Другие названия и синонимы
Chorioncarcinoma.
МКБ-10 коды
- МКБ-10
- O01 Пузырный занос
Описание
Хорионкарцинома. Трофобластическая опухоль, развивающаяся в результате злокачественной трансформации эпителия хориона. Клиника хорионкарциномы характеризуется кровянистыми, серозными или гнойными выделениями из половых путей, болями внизу живота; при метастазировании - симптоматикой со стороны соответствующих органов. Диагностика хорионкарциномы требует определения уровня ХГ и трофобластического глобулина в крови, проведения гистологического анализа соскоба, УЗИ. Лечение хорионкарциномы может включать химиотерапию, хирургическое вмешательство.
Дополнительные факты
Хорионкарцинома (или хорионэпителиома) относится к злокачественным формам трофобластической болезни, которая встречается 0,5-8,3 случаях на 1000 родов. Чаще всего развитию хорионкарциномы предшествует пузырный занос (40% наблюдений), аборт (25%), роды (22,5%), внематочная беременность (2,5%). Реже встречаются тератогенные хорионкарциномы, не связанные с беременностью. В редких случаях возможно одновременное сочетание пузырного заноса и хорионкарциномы.
Хорионкарцинома формируется из структур трофобласта, синцитиальной ткани ворсин хориона, иногда - из зародышевых клеток гонад. По макроскопической структуре хорионкарцинома представляет темную геморрагическую массу мягкой консистенции с зонами изъязвлений и распада. При микроскопическом исследовании хорионкарциномы определяется беспорядочная пролиферация ткани трофобласта, отсутствие стромы, сосудов и ворсин хориона; наличие клеток Лангханса и синцитиальных элементов.
Обычно хорионкарцинома располагается в теле матки (в зоне предшествующей имплантации эмбриона), где может иметь субмукозную (83%), интрамуральную - (5, 6%) или субсерозную (7%) локализацию. При внематочной форме первичные очаги хорионкарциномы могут выявляться в яичниках и маточных трубах (1-4%); головном мозге, легких, влагалище (17%).
Хорионкарцинома формируется из структур трофобласта, синцитиальной ткани ворсин хориона, иногда - из зародышевых клеток гонад. По макроскопической структуре хорионкарцинома представляет темную геморрагическую массу мягкой консистенции с зонами изъязвлений и распада. При микроскопическом исследовании хорионкарциномы определяется беспорядочная пролиферация ткани трофобласта, отсутствие стромы, сосудов и ворсин хориона; наличие клеток Лангханса и синцитиальных элементов.
Обычно хорионкарцинома располагается в теле матки (в зоне предшествующей имплантации эмбриона), где может иметь субмукозную (83%), интрамуральную - (5, 6%) или субсерозную (7%) локализацию. При внематочной форме первичные очаги хорионкарциномы могут выявляться в яичниках и маточных трубах (1-4%); головном мозге, легких, влагалище (17%).
Классификация
По месту развития первичного очага гинекология выделяет ортотопную, гетеротопную и тератогенную хорионкарциному. При ортотопной хорионкарциноме опухоль локализуется в месте предшествующей имплантации плодного яйца - матке, трубах, брюшной полости. По мере своего прогрессирования хорионкарцинома прорастает и метастазирует во влагалище, параметрий, большой сальник, мочевой пузырь, прямую или сигмовидную кишку, легкие.
Хорионкарцинома с гетеротопной локализацией изначально выявляется вне зоны имплантации эмбриона, чаще - в стенках влагалища, легких, головном мозге. Тератогенная хорионкарцинома не связана с предшествующей беременностью и относится к смешанным опухолям эмбрионального генеза. Расположение тератогенных хорионкарцином экстрагонадное - в эпифизе, легких, средостении, желудке, забрюшинном пространстве, мочевом пузыре.
В стадировании хорионкарциномы придерживаются классификации ВОЗ, выделяя IV стадии:
• I. Локализация хорионкарциномы ограничивается маткой.
• II. Рост опухоли распространяется за пределы матки, но ограничивается половыми органами.
• III. Выявляются метастазы в легкие.
• IV стадия. Выявляются метастазы других органах, кроме легких.
Хорионкарцинома с гетеротопной локализацией изначально выявляется вне зоны имплантации эмбриона, чаще - в стенках влагалища, легких, головном мозге. Тератогенная хорионкарцинома не связана с предшествующей беременностью и относится к смешанным опухолям эмбрионального генеза. Расположение тератогенных хорионкарцином экстрагонадное - в эпифизе, легких, средостении, желудке, забрюшинном пространстве, мочевом пузыре.
В стадировании хорионкарциномы придерживаются классификации ВОЗ, выделяя IV стадии:
• I. Локализация хорионкарциномы ограничивается маткой.
• II. Рост опухоли распространяется за пределы матки, но ограничивается половыми органами.
• III. Выявляются метастазы в легкие.
• IV стадия. Выявляются метастазы других органах, кроме легких.
Причины
Вопрос о причинах развития хорионкарциномы, как других форм трофобластической болезни, требует дальнейшего изучения. В качестве ведущего этиопатогенетического звена рассматривается вирусная трансформация трофобласта, иммунодепрессивное действие гормонов беременности (ХГ, прогестерона, эстрогенов), метаболические нарушения, иммунологический конфликт, дефицит белка, повышение ферментативной активности гиалуронидазы.
К категориям риска по развитию хорионкарциномы относят беременных старше 40 лет; повторнобеременных; женщин, имеющих в анамнезе аборты, самопроизвольное прерывание беременности, внематочную беременность; пациенток, перенесших пузырный занос. Хорионкарцинома чаще диагностируется у жительниц азиатского региона.
К категориям риска по развитию хорионкарциномы относят беременных старше 40 лет; повторнобеременных; женщин, имеющих в анамнезе аборты, самопроизвольное прерывание беременности, внематочную беременность; пациенток, перенесших пузырный занос. Хорионкарцинома чаще диагностируется у жительниц азиатского региона.
Клиническая картина
Хорионкарцинома может развиваться одновременно с беременностью, вскоре после окончания гестации или возникать спустя несколько лет после беременности. Вначале у 80% пациенток появляются кровянистые выделения различной интенсивности и длительности. Специфично периодическое самостоятельное прекращение кровотечений и неэффективность раздельного лечебно-диагностического выскабливания. Кровотечение, как правило, начинается вскоре после медаборта, родов, выкидыша; иногда - после длительной задержки месячных или в межменструальный промежуток. Наряду с кровяными выделениями при хорионкарциноме возможно выделение серозных или гнойных белей, связанных с некрозом или инфицированием опухолевого узла.
Повторяющиеся кровотечения приводят к анемизации; интоксикация сопровождается лихорадкой и ознобами. Нередко выявляется нагрубание молочных желез с выделением из сосков молозивоподобного секрета. При прорастании опухолевыми массами тела матки отмечается появление болевого синдрома внизу живота и пояснице. О наличии метастазов в легкие свидетельствуют кашель и кровохарканье. В головной мозг - неврологические симптомы (ухудшение зрения, головная боль, головокружение, двигательные нарушения). При хорионкарциноме чаще происходит метастатическое поражение легких (45-50%), влагалища (35%), придатков, шейки матки, головного мозга. В яичниках при хорионкарциноме нередко выявляются текалютеиновые кисты.
Ассоциированные симптомы: Боль в мошонке. Выделения из влагалища (бели). Головная боль. Долгие месячные. Изменение аппетита. Изменение веса. Истощение. Кашель. Кровохарканье. Кровянистые выделения из влагалища. Ломота в мышцах. Нагрубание молочных желез. Лихорадка. Озноб. Отсутствие аппетита. Потеря веса. Общая слабость.
Повторяющиеся кровотечения приводят к анемизации; интоксикация сопровождается лихорадкой и ознобами. Нередко выявляется нагрубание молочных желез с выделением из сосков молозивоподобного секрета. При прорастании опухолевыми массами тела матки отмечается появление болевого синдрома внизу живота и пояснице. О наличии метастазов в легкие свидетельствуют кашель и кровохарканье. В головной мозг - неврологические симптомы (ухудшение зрения, головная боль, головокружение, двигательные нарушения). При хорионкарциноме чаще происходит метастатическое поражение легких (45-50%), влагалища (35%), придатков, шейки матки, головного мозга. В яичниках при хорионкарциноме нередко выявляются текалютеиновые кисты.
Ассоциированные симптомы: Боль в мошонке. Выделения из влагалища (бели). Головная боль. Долгие месячные. Изменение аппетита. Изменение веса. Истощение. Кашель. Кровохарканье. Кровянистые выделения из влагалища. Ломота в мышцах. Нагрубание молочных желез. Лихорадка. Озноб. Отсутствие аппетита. Потеря веса. Общая слабость.
Диагностика
Поскольку симптомы хорионкарциномы малоспецифичны, важное значение придается объективной диагностике. При изучении анамнеза учитывается связь с предшествующей беременностью, пузырным заносом. Проведение гинекологического исследования позволяет обнаружить наличие синюшных узлов, прорастающих во влагалище; при развитии хорионкарциномы на фоне беременности отмечается увеличение размеров матки по сравнению с гестационным сроком.
Посредством УЗИ выявляется увеличение матки, наличие в матке мелкокистозной ткани, двусторонние текалютеиновые кисты. Опухолевый узел хорионкарциномы может иметь размеры от нескольких сантиметров до размеров головы взрослого человека. С уточняющей целью применяется гистерография - рентгеновское исследование матки.
Проведение диагностического выскабливания полости матки с гистологическим исследованием соскоба бывает не всегда информативным, поскольку микропрепараты часто содержат сгустки крови, некротизированные ткани эндометрия и единичные элементы трофобласта. За хорионкарциному свидетельствует обнаружение атипичных клеток синцитиотрофобласта в соскобе. Возможно проведение цитологического исследования мазков-отпечатков с пораженных тканей влагалища, вульвы, шейки матки, а также биопсии этих участков.
Хорионкарциному бывает сложно дифференцировать от трофобластической опухоли плацентарной площадки и инвазивного пузырного заноса, которые также отличаются инфильтрирующим ростом. Типичным диагностическим признаком хорионкарциномы служит определение повышенного содержания ХГЧ, АФП и трофобластического β-глобулина в сыворотке крови, которые избыточно продуцируются опухолью. С помощью рентгенографии, томографии легких и КТ головного мозга определяется наличие метастазов хорионкарциномы в отдаленных органах.
Посредством УЗИ выявляется увеличение матки, наличие в матке мелкокистозной ткани, двусторонние текалютеиновые кисты. Опухолевый узел хорионкарциномы может иметь размеры от нескольких сантиметров до размеров головы взрослого человека. С уточняющей целью применяется гистерография - рентгеновское исследование матки.
Проведение диагностического выскабливания полости матки с гистологическим исследованием соскоба бывает не всегда информативным, поскольку микропрепараты часто содержат сгустки крови, некротизированные ткани эндометрия и единичные элементы трофобласта. За хорионкарциному свидетельствует обнаружение атипичных клеток синцитиотрофобласта в соскобе. Возможно проведение цитологического исследования мазков-отпечатков с пораженных тканей влагалища, вульвы, шейки матки, а также биопсии этих участков.
Хорионкарциному бывает сложно дифференцировать от трофобластической опухоли плацентарной площадки и инвазивного пузырного заноса, которые также отличаются инфильтрирующим ростом. Типичным диагностическим признаком хорионкарциномы служит определение повышенного содержания ХГЧ, АФП и трофобластического β-глобулина в сыворотке крови, которые избыточно продуцируются опухолью. С помощью рентгенографии, томографии легких и КТ головного мозга определяется наличие метастазов хорионкарциномы в отдаленных органах.
Лечение
Ведущим методом лечения хорионкарциномы служит моно- или полихимиотерапия. Препаратами первой линии являются метотрексат, цисплатин, кальция фолинат, актиномицин Д, винкристин, циклофосфамид, меркаптопурин которые назначаются самостоятельно или в различных сочетаниях повторными курсами по 8-15 дней.
К хирургическому лечению хорионкарциномы прибегают при угрожающем кровотечении, риске перфорации матки, септических состояниях, неэффективности химиотерапии, значительном поражении матки и яичников. Рекомендуемым объемом вмешательства служит удаление матки: гистерэктомия (при отсутствии метастазов у молодых женщин) или пангистерэктомия (у женщин старше 40 лет). Удаление хорионкарциномы в дальнейшем дополняется химиотерапевтическим лечением. Критерием излеченности служит нормализация уровня ХГ в трех анализах, выполненных с интервалом в 1 неделю.
К хирургическому лечению хорионкарциномы прибегают при угрожающем кровотечении, риске перфорации матки, септических состояниях, неэффективности химиотерапии, значительном поражении матки и яичников. Рекомендуемым объемом вмешательства служит удаление матки: гистерэктомия (при отсутствии метастазов у молодых женщин) или пангистерэктомия (у женщин старше 40 лет). Удаление хорионкарциномы в дальнейшем дополняется химиотерапевтическим лечением. Критерием излеченности служит нормализация уровня ХГ в трех анализах, выполненных с интервалом в 1 неделю.
Профилактика
Во время ремиссии необходим регулярный контроль за титром ХГ (1 раз в 2 недели в течение 3-х месяцев, далее - 1 раз в 6 месяцев в течение 2-х лет); проведение рентгенографии легких (каждые 3 месяца в течение года). Длительно, не менее чем на 1 год, пациентке назначается гормональная контрацепция КОК.
Пациенткам с пузырным заносом, имеющим высокий риск трансформации в хорионкарциному, показано проведение профилактической химиотерапии. Наличие метастазов снижает возможность излечения до 70%. При хорионкарциноме яичников, которая плохо откликается на химиотерапию, прогноз практически всегда неблагоприятный.
Пациенткам с пузырным заносом, имеющим высокий риск трансформации в хорионкарциному, показано проведение профилактической химиотерапии. Наличие метастазов снижает возможность излечения до 70%. При хорионкарциноме яичников, которая плохо откликается на химиотерапию, прогноз практически всегда неблагоприятный.