|
|
Другие названия и синонимы
Whipple's disease, Интестинальная липодистрофия, Липофагический кишечный гранулематоз.МКБ-10 коды
Описание
Болезнь Уиппла - редкое заболевание кишечника инфекционной природы с разнообразными клиническими проявлениями. Впервые описано американским патологоанатом Джорджем Уипплом (англ. George H. Whipple) в 1907 году[1], наблюдавшим в аутопсийном материале выраженное увеличение мезентериальных лимфатических узлов в сочетании с воспалением серозных оболочек. При гистологическом исследовании кишечника и лимфоузлов им были выявлены множественные отложения липидов и большое количество макрофагов, содержащих аргирофильные палочкообразные структуры. Автор предположил, что в основе заболевания лежит нарушение метаболизма жира, которое он предложил назвать «интестинальной липодистрофией».
Клиническая картина
Болезнью Уиппла страдают мужчины в возрасте 40-50 лет, однако оно не исключается и в других возрастных категориях. Болезнь поражает различные органы и системы.
В клинической картине заболевания преобладают симптомы мальабсорбции. В течении заболевания выделяют 3 стадии:
I - внекишечные симптомы (лихорадка, полиартрит);
II - диарея, потеря массы тела, белковая недостаточность, признаки гиповитаминоза, нарушения всасывания питательных веществ.
III - системные проявления (неврологическая симптоматика, панкардит, полисерозит).
Возможны следующие внекишечные проявления болезни Уиппла:
Симптомы надпочечниковой недостаточности - низкое артериальное давление, пигментация кожи, анорексия, гипонатриемия, гипогликемия.
Поражение кожи - эритема, узловатая эритема.
Поражение глаз - увеит, ретинит, кератит.
Поражение сердечно-сосудистой системы - фиброзный эндокардит, миокардит, перикардит, полисерозит, коронарит.
Поражение центральной и периферической нервной системы - нарушение слуха, зрения, атаксия, поражение черепных нервов, полинейропатии.
Ассоциированные симптомы: Боль в области пупка. Высокая температура тела. Кашель. Кашицеобразный стул. Лейкоцитоз. Метеоризм. Одышка. Понос (диарея). Потеря веса. Рвота. Судороги. Судороги в ногах. Тошнота. Тремор. Тромбоцитоз. Увеличение СОЭ.
В клинической картине заболевания преобладают симптомы мальабсорбции. В течении заболевания выделяют 3 стадии:
I - внекишечные симптомы (лихорадка, полиартрит);
II - диарея, потеря массы тела, белковая недостаточность, признаки гиповитаминоза, нарушения всасывания питательных веществ.
III - системные проявления (неврологическая симптоматика, панкардит, полисерозит).
Возможны следующие внекишечные проявления болезни Уиппла:
Симптомы надпочечниковой недостаточности - низкое артериальное давление, пигментация кожи, анорексия, гипонатриемия, гипогликемия.
Поражение кожи - эритема, узловатая эритема.
Поражение глаз - увеит, ретинит, кератит.
Поражение сердечно-сосудистой системы - фиброзный эндокардит, миокардит, перикардит, полисерозит, коронарит.
Поражение центральной и периферической нервной системы - нарушение слуха, зрения, атаксия, поражение черепных нервов, полинейропатии.
Ассоциированные симптомы: Боль в области пупка. Высокая температура тела. Кашель. Кашицеобразный стул. Лейкоцитоз. Метеоризм. Одышка. Понос (диарея). Потеря веса. Рвота. Судороги. Судороги в ногах. Тошнота. Тремор. Тромбоцитоз. Увеличение СОЭ.
Причины
Джордж Уиппл первым обнаружил в слизистой оболочке тонкой кишки микроорганизмы, схожие с бледной спирохетой. Однако, длительное время многие учёные оспаривали инфекционную природу этого заболевания. В 1949 году было установлено, что в биоптатах из лимфатических узлов и тонкой кишки содержатся PAS-позитивные (англ. PAS - periodic acid Schiff) макрофаги с включениями, похожими на продукты распада бактерий. Возбудителями болезни объявлялись многие бактерии, выделявшиеся в культуре из биоптата (коринебактерии, бруцеллоподобные микроорганизмы, L-форма стрептококка и ) В 1991 году R. Wilson, а затем в 1992 году D. Realman с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) выделили грамположительную бациллу из материала инфицированных тканей больного, названную Tropheryma whippelii (от греческого trophe - питание, eryma - барьер).
T. whippeli - это грамположительная бактерия. На основании схожести 165 последовательностей рибосомной РНК, установлено её родство с актиномицетами группы Б (семейство сellulomonadaceaea). Бактерия имеет трёхслойную клеточную оболочку, единственную круговую хромосому и небольшой размер генома. Полагают, что патогенными могут быть не все, а строго определённые штаммы возбудителя. Tropheryma whippelii была культивирована в клеточной среде человеческих фагоцитов, дезактивированных интерлейкином (ИЛ-4, ИЛ-10) и дексаметазоном.
T. whippeli - это грамположительная бактерия. На основании схожести 165 последовательностей рибосомной РНК, установлено её родство с актиномицетами группы Б (семейство сellulomonadaceaea). Бактерия имеет трёхслойную клеточную оболочку, единственную круговую хромосому и небольшой размер генома. Полагают, что патогенными могут быть не все, а строго определённые штаммы возбудителя. Tropheryma whippelii была культивирована в клеточной среде человеческих фагоцитов, дезактивированных интерлейкином (ИЛ-4, ИЛ-10) и дексаметазоном.
Лечение
Лечение должно включать бактерицидные антибиотики, хорошо проникающие через гематоэнцефалический барьер, например тетрациклин или его аналоги доксициклин, метациклин, тайгециклин в течение 2-5 месяцев. Затем для поддержания ремиссии следует перейти на интермиттирующую (до 9 месяцев) терапию с приемом препарата через день или 3 дня в неделю с перерывом в 4 дня.
Для лечения болезни Уиппла также используется триметоприм-сульфаметоксазол (Бисептол, Ко-тримоксазол).
При церебральных поражениях рекомендуется следующая схема терапии: 1,2 млн ЕД бензилпенициллина (пенициллин G) и 1 г стрептомицина парентерально ежедневно в течение 2 недель с последующим назначением Ко-тримоксазола (триметоприм - 160 мг и сульфаметоксазол - 800 мг) дважды в день в течение 1-2 лет до отрицательного результата ПЦР и исчезновения T. whipplii в биоптатах из двенадцатиперстной кишки.
Длительная, в течение 1-2 лет, поддерживающая терапия Ко-тримоксазолом считается наиболее успешной в плане профилактики неврологической симптоматики.
В качестве вспомогательной терапии рассматривается назначение кортикостероидов 30-40 мг/сут с последующим постепенным снижением дозы, коррекция метаболических и водно-электролитных расстройств, восполнение дефицита витаминов.
Для лечения болезни Уиппла также используется триметоприм-сульфаметоксазол (Бисептол, Ко-тримоксазол).
При церебральных поражениях рекомендуется следующая схема терапии: 1,2 млн ЕД бензилпенициллина (пенициллин G) и 1 г стрептомицина парентерально ежедневно в течение 2 недель с последующим назначением Ко-тримоксазола (триметоприм - 160 мг и сульфаметоксазол - 800 мг) дважды в день в течение 1-2 лет до отрицательного результата ПЦР и исчезновения T. whipplii в биоптатах из двенадцатиперстной кишки.
Длительная, в течение 1-2 лет, поддерживающая терапия Ко-тримоксазолом считается наиболее успешной в плане профилактики неврологической симптоматики.
В качестве вспомогательной терапии рассматривается назначение кортикостероидов 30-40 мг/сут с последующим постепенным снижением дозы, коррекция метаболических и водно-электролитных расстройств, восполнение дефицита витаминов.