Эмисифера

Побочные эффекты Teduglutide.

 Обзор профиля безопасности.
 Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), зарегистрированными в КИ тедуглутида, были боль в животе, вздутие живота, инфекции дыхательных путей (включая назофарингит, грипп, инфекции верхних и нижних дыхательных путей), тошнота, реакции в месте инъекции, головная боль и рвота. Примерно у 38% пациентов со стомой, получавших терапию тедуглутидом, развились осложнения со стороны стомы. Большинство НР были легкой или средней степени тяжести. Не получено новых сигналов по безопасности у пациентов, получавших тедуглутид в дозе 0,05 мг/кг/сут до 30 мес в ходе продленного, открытого исследования.
 Представленные ниже НР распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Все НР, зарегистрированные в рамках пострегистрационного периода применения препарата, выделены курсивом.
 Таблица 3.

Класс систем и органов

Частота

Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна Инфекции и инвазии Инфекции дыхательных путей1 Гриппоподобное заболевание Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита, гиперволемия Нарушения психики Тревога, бессонница Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны сердца Хроническая сердечная недостаточность Со стороны сосудов Обморок Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта Вздутие живота, боль в животе, тошнота, рвота Колоректальный полип, стеноз толстой кишки, метеоризм, непроходимость кишечника, стеноз протока поджелудочной железы, панкреатит2, стеноз тонкой кишки Полип двенадцатиперстной кишки Желудочный полип Со стороны печени и желчевыводящих путей Холецистит, острый холецистит Общие расстройства и нарушения в месте введения Реакция в месте инъекции3 Периферические отеки Задержка жидкости Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Осложнения со стороны желудочно-кишечной стомы

 ^{1Включает} следующие предпочтительные термины: назофарингит, грипп, инфекции верхних дыхательных путей и инфекции нижних дыхательных путей.
 ^{2Включает} следующие предпочтительные термины: панкреатит, острый панкреатит и хронический панкреатит.
 ^{3Включает} следующие предпочтительные термины: гематома в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, припухлость в месте инъекции и кровотечение в месте инъекции.
 Описание отдельных НР.
 Иммунногенность. В соответствии с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих пептиды, применение препарата Гэттестив может инициировать выработку антител. Согласно объединенным данным 2 КИ, проведенных у взрослых пациентов с СКК (6-месячное рандомизированное, плацебо-контролируемое КИ с последующим 24-месячным открытым КИ), которые получали п/к инъекции тедуглутида в дозе 0,05 мг/кг 1 раз в сутки, антитела к тедуглутиду были обнаружены у 3% (2/60) пациентов через 3 мес, у 17% (13/77) пациентов через 6 мес, у 24% (16/67) пациентов через 12 мес, у 33% (11/33) пациентов через 24 мес, и у 48% (14/29) пациентов через 30 мес лечения. В ходе КИ III фазы у 28% пациентов с СКК, которые получали тедуглутид в течение≥2 лет, были обнаружены антитела к белку E.coli (остаточные белки штамма-продуцента). Продукция антител не ассоциировалась с клинически значимыми данными по безопасности, снижением эффективности или изменением фармакокинетики тедуглутида.
 Реакции в месте инъекций. Реакции в месте инъекции развивались у 26% пациентов с СКК, получавших лечение тедуглутидом, по сравнению с 5% пациентов в группе плацебо. Реакции включали гематому, эритему, боль, припухлость и кровотечение в месте инъекции ( см также «Особые указания»). Большинство реакций были умеренными по своей тяжести и не приводили к отмене препарата.
 C-реактивный белок. В течение первых 7 дней терапии тедуглутидом наблюдали умеренное повышение концентрации с-реактивного белка примерно до 25 мг/л, которое непрерывно уменьшалось по мере продолжения ежедневного введения препарата. Через 24 нед применения тедуглутида у пациентов отмечалось небольшое общее повышение концентрации С-реактивного белка, в среднем на 1,5 мг/л. Эти изменения не сопровождались изменениями других лабораторных показателей или клиническими симптомами. Не наблюдалось клинически значимого среднего увеличения концентрации С-реактивного белка от исходного значения после продленной терапии тедуглутидом в течение до 30 мес.
 Дети. В 2 завершенных КИ 87 детей (от 1 года до 17 лет) получали тедуглутид в течение периода до 6 мес. Ни один пациент не завершил преждевременно исследование из-за развития нежелательного явления. В целом, профиль безопасности тедуглутида (включая тип и частоту НР, а также иммуногенность) у детей и подростков (от 1 года до 17 лет) был схожим с таковым у взрослых пациентов. Длительные данные по безопасности отсутствуют для детской популяции, отсутствуют данные и для детей младше 1 года.