Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01EX07 Кабозантиниб.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания сabozantinib.
Гиперчувствительность к кабозантинибу; почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.Использование препарата сabozantinib при кормлении грудью.
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин.Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения кабозантинибом. Женщины - партнеры мужчин, получающих кабозантиниб, - также должны избегать беременности. Эффективные методы контрацепции должны использоваться пациентами мужского и женского пола и их партнерами во время терапии и в течение как минимум 4 мес после ее завершения. Поскольку пероральные контрацептивы не могут считаться эффективными методами контрацепции, их следует использовать вместе с другим методом, таким как барьерный.
Исследования кабозантиниба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали эмбриофетальный и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Неизвестно, происходит ли экскреция кабозантиниба и/или его метаболитов с грудным молоком. Из-за потенциального вреда для ребенка следует прекратить грудное вскармливание во время лечения кабозантинибом и в течение как минимум 4 мес после завершения терапии.
Фертильность.
Данные о влиянии кабозантиниба на фертильность отсутствуют. Основываясь на доклинических данных по безопасности, фертильность мужчин и женщин может быть нарушена на фоне лечения кабозантинибом. И мужчинам, и женщинам следует проконсультироваться у специалиста и обсудить вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения кабозантинибом.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сabozantinib.
Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями у пациентов с почечноклеточным раком (частота ≥1%) являются диарея. Повышение АД. Дегидратация. Гипонатриемия. Тошнота. Снижение аппетита. Эмболия. Слабость. Гипомагниемия. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.Наиболее частыми побочными реакциями любой категории (отмечены не менее чем у 25% пациентов) в популяции с почечноклеточным раком были диарея. Повышение АД. Слабость. Увеличение активности ACT. АЛТ. Тошнота. Снижение аппетита. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Дисгевзия. Снижение количества тромбоцитов. Стоматит. Анемия. Рвота. Снижение массы тела. Диспепсия и запор. Повышение АД чаще наблюдалось у пациентов без предшествующего лечения (67%), чем после предшествующей таргетной анти-VEGF терапии (37%).
Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями у пациентов с печеночноклеточным раком (частота ≥1%) являются печеночная энцефалопатия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, астения и диарея.
Наиболее частыми побочными реакциями любой категории (отмечены не менее чем у 25% пациентов) в популяции с печеночноклеточным раком были диарея. Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Слабость. Снижение аппетита. Повышение АД и тошнота.
В представленной ниже таблице приведены побочные реакции согласно классификации MedDRA и частоте их проявления. Частота побочных реакций определена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
| Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Абсцесс | |||
| Со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | Тромбоцитопения, нейтропения | Лимфопения | |
| Со стороны эндокринной системы | Гипотиреоз | |||
| Со стороны обмена веществ и питания | Снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия | Дегидратация. Гипоальбуминемия. Гипофосфатемия. Гипонатриемия. Гипокальциемия. Гиперкалиемия. Гипербилирубинемия гипергликемия. Гипогликемия | ||
| Со стороны нервной системы | Дисгевзия, головная боль, головокружение | Периферическая сенсорная нейропатия | Судороги | Нарушение мозгового кровообращения |
| Со стороны органа слуха и равновесия | Шум в ушах | |||
| Со стороны сердца | Инфаркт миокарда | |||
| Со стороны сосудов | Повышение АД, кровотечение | Венозный тромбоз, артериальный тромбоз | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Дисфония, диспноэ, кашель | Легочная эмболия | ||
| Со стороны ЖКТ | Диарея. Тошнота. Рвота. Стоматит. Запор. Боль в животе. Диспепсия. Боль в верхней части живота | Перфорация ЖКТ. Свищ. ГЭРБ. Геморрой. Боль в ротовой полости. Сухость во рту | Панкреатит, глоссодиния | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Печеночная энцефалопатия | Холестатический гепатит | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Синдром ладонноподошвенной эритродизестезии, сыпь | Зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос | ||
| Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | Боль в конечности | Мышечный спазм, боль в суставах | Остеонекроз челюсти | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Слабость, воспаление слизистой, астения, периферический отек | |||
| Данные лабораторных и инструментальных исследований | Снижение массы тела, повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови | Повышение активности ЩФ в крови. Повышение активности ГГТ. Повышение концентрации креатинина в крови. Повышение активности амилазы. Повышение концентрации липазы. Повышение концентрации Хс в крови. Снижение количества лейкоцитов | Повышение концентрации триглицеридов в крови | |
| Травмы, отравления и осложнения процедур | Осложнение заживления раны |
Описание отдельных побочных реакций.
Данные для следующих побочных реакций получены в результате опорных исследований у пациентов. Получавших кабозантиниб 60 мг ежедневно перорально. С почечноклеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии и не получавших предварительного лечения. А также у пациентов с печеночноклеточным раком после предшествующей системной терапии.
Перфорация ЖКТ. В исследовании METEOR. Включавшем пациентов с почечноклеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии. Перфорация ЖКТ 2-й или 3-й степени тяжести была зарегистрирована у 0,9% (3/331) пациентов. Получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 10 нед.
В исследовании сABOSUN, включавшем пациентов с почечноклеточным раком, ранее не получавших лечения, перфорация ЖКТ 4-й и 5-й степени тяжести была зарегистрирована у 2,6% (2/78) пациентов, получавших кабозантиниб.
В исследовании сELESTIAL, включавшем пациентов с печеночноклеточным раком, перфорация ЖКТ 3-й или 4-й степени тяжести была зарегистрирована у 0,9% (4/467) пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 5,9 нед.
В ходе клинических исследований отмечались случаи перфорации с летальным исходом.
Печеночная энцефалопатия. В исследовании. Включавшем пациентов с печеночноклеточным раком (CELESTIAL). Печеночная энцефалопатия (печеночная энцефалопатия. Энцефалопатия. Гипераммониемическая энцефалопатия) была зарегистрирована у 5,6% (26/467) пациентов. Получавших кабозантиниб. Печеночная энцефалопатия 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 2,8% пациентов. Получавших кабозантиниб. Одна побочная реакция была 5-й степени тяжести (0,2% пациентов). Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 5,9 нед.
В исследованиях, включавших пациентов с почечноклеточным раком (METEOR и сABOSUN), о случаях печеночной энцефалопатии не сообщалось.
Диарея. В исследовании. Включавшем пациентов с почечноклеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR). Диарея была зарегистрирована у 74% (245/331) пациентов. Получавших кабозантиниб. Диарея 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 11% пациентов. Получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 4,9 нед.
В исследовании. Включавшем пациентов с почечноклеточным раком. Ранее не получавших лечения (CABOSUN). Диарея была зарегистрирована у 73% (57/78) пациентов. Получавших кабозантиниб. Диарея 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 10% пациентов. Получавших кабозантиниб.
В исследовании. Включавшем пациентов с печеночноклеточным раком (CELESTIAL). Диарея была зарегистрирована у 54% (251/467) пациентов. Получавших кабозантиниб. Диарея 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 9,9% пациентов. Получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 4,1 нед. Изменение дозы, временное или постоянное прекращение применения кабозантиниба вследствие развития диареи было зарегистрировано у 84/467 (18%), 69/467 (15%) и 5/467 (1%) пациентов соответственно.
Свищи. В исследовании. Включавшем пациентов с почечноклеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR). Свищи были зарегистрированы у 1,2% (4/331) пациентов. Получавших кабозантиниб. Включая свищи заднего прохода у 0,6% (2/331) пациентов. Одна побочная реакция была 3-й степени тяжести, остальные - 2-й степени тяжести. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 30,3 нед.
В исследовании, включавшем пациентов с почечноклеточным раком, не получавших предварительного лечения (CABOSUN), о случаях возникновения свищей не сообщалось.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночноклеточным раком (CELESTIAL), свищи были зарегистрированы у 1,5% (7/467) пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 14 нед.
В ходе клинических исследований отмечались случаи свищей с летальным исходом.
Кровотечения. В исследовании. Включавшем пациентов с почечноклеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR). Частота возникновения тяжелых кровотечений (≥3-й степени тяжести) составляла 2,1% (7/331 пациентов) среди получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 20,9 нед.
В исследовании. Включавшем пациентов с почечноклеточным раком. Не получавших предварительной таргетной терапии (CABOSUN). Частота возникновения тяжелых кровотечений (≥3-й степени тяжести) составляла 5,1% (4/78 пациентов) среди получавших кабозантиниб.
В исследовании, включавшем пациентов с печеночноклеточным раком (CELESTIAL), частота возникновения тяжелых кровотечений (≥3-й степени тяжести) составляла 7,3% (34/467) среди получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 9,1 нед.
В ходе клинических исследований отмечались случаи кровотечения с летальным исходом.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии. В клинических исследованиях METEOR. сABOSUN. сELESTIAL не сообщалось о случаях развития синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Однако случаи возникновения этого синдрома отмечались в других клинических исследованиях кабозантиниба (2/4872 пациента, 0,04%).