Синдром Миллера-Фишера

 Синдром Миллера-Фишера. Это клинический вариант синдрома Гийена-Барре (СГБ), характеризующийся офтальмоплегией, мозжечковой атаксией, гипо - или арефлексией. Точный этиологический фактор неизвестен. Клинические проявления в основном включают триаду признаков: двоение в глазах, нарушение равновесия, утрату различных рефлексов. Диагноз устанавливается на основании оценки неврологического статуса, данных электронейромиографии, обнаружения в сыворотке антиганглиозидазных антител. Для лечения данного заболевания применяется плазмаферез и внутривенное введение иммуноглобулина.

 Синдром Миллера-Фишера (СМФ, краниальный вариант СГБ) - редкая разновидность острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии. Впервые заболевание было описано канадским неврологом M. Fisher в 1956 году. По разным эпидемиологическим данным, общая распространенность синдрома составляет примерно 1-5 на 1 000 000 человек, мужчины страдают в 2 раза чаще, чем женщины. В структуре синдрома Гийена-Барре на СМФ приходится от 2 до 5%, в странах Восточной Азии доля СМФ выше (около 15-20%).

 Точная причина синдрома Миллера-Фишера до сих пор неизвестна. Предполагается роль инфекционных агентов (цитомегаловирус, вирусы герпеса и Эпштейн-Барра, микоплазмы и пр.) как главных провоцирующих факторов развития данного заболевания. При сборе анамнеза у больных очень часто выясняется, что возникновению клинических проявлений СМФ предшествовала инфекция (нередко обычное ОРВИ).
 Подтверждением «инфекционной теории» СМФ служит выявленная патогенетическая связь СГБ с гастроэнтеритом, вызванным бактерией сampylobacter jejuni. Также в ходе эпидемиологических исследований обнаружено, что с начала пандемии сOVID-19 было выявлено несколько случаев развития синдрома Миллера-Фишера после перенесенной новой коронавирусной инфекции.

 Предполагается, что вирусные и бактериальные микроорганизмы, посредством молекулярной мимикрии способствуют развитию иммунной аутоагрессии. Обладая схожей структурой с компонентами миелиновой оболочки нервных волокон, микроорганизмы провоцируют иммунную систему вырабатывать антитела к ганглиозидам, в основном к GQ1b. Поражение миелина приводит к ухудшению проведения нервных импульсов.
 Сильнее всего при синдроме Миллера-Фишера страдают черепно-мозговые нервы, иннервирующие мышцы глазных яблок (глазодвигательный, отводящий, блоковый) и крупные нервные стволы, так как именно они имеют наибольшую концентрацию ганглиозидов GQ1b. Также поражаются синаптические мембраны, из-за чего нарушается выделение ацетилхолина в синаптическую щель, что в свою очередь, тоже негативно сказывается на передаче сигналов между нейронами как центральной, так и периферической нервной системы.
 Атаксия при синдроме Миллера-Фишера.

 Для синдрома Миллера-Фишера характерно острое развитие клинических симптомов (от 2 до 5 дней). Наиболее типичный и ранний клинический признак - офтальмоплегия, которая встречается у 70-75% пациентов. Больные начинают испытывать ухудшение зрения, косоглазие, двоение в глазах, из-за чего наступает головокружение, часто наблюдается птоз (опущение века). Иногда дебютом может выступать преходящее нарушение речи (дизартрия). В 50% случаев отмечается паралич одной половины мышц лица (парез лицевого нерва).
 Вторым наиболее типичным клиническим признаком синдрома Миллера-Фишера выступает атаксия. Возникает шаткость походки, ухудшение координации и равновесия, иногда вплоть до невозможности самостоятельной ходьбы. Из-за полиневропатии появляется ощущение неловкости, покалывания или онемения в верхних и нижних конечностях. Также больные могут испытывать головные боли, боли по всему телу.

 В виду того, что большинство неврологических проявлений СМФ довольно быстро разрешаются, иногда даже самопроизвольно, осложнения возникают достаточно редко. Связаны они главным образом с нарушением равновесия, увеличивающим риск падений и различных переломов. Возможно сочетание синдрома Миллера-Фишера с другими вариантами СГБ (MFS/GBS overlap syndrome), например, стволовым энцефалитом Бикерстаффа, приводящим к тяжелой дисфагии и развитию респираторного дистресс-синдрома, требующего проведения ИВЛ.

 Курацией больных с синдромом Миллера-Фишера занимаются врачи-неврологи. Важную часть в диагностике занимает оценка неврологического статуса. Большинство пациентов демонстрируют неудовлетворительные координационные пробы - пальценосовую, пяточно-коленную, а также шаткость при позе Ромберга. Характерны выраженное ослабление или полное отсутствие сухожильных и глубоких рефлексов. При сборе анамнестических данных уточняется, не предшествовало ли неврологическим симптомам инфекционное заболевание. Назначаются дополнительные исследования:
 • Определение аутоантител. Антиганглиозидазные антитела к GQ1b обнаруживаются в 90% случаев. Они служат основным лабораторным маркером синдрома Миллера-Фишера. Также у некоторых больных определяются антитела к GD3 и GT1a.
 • Анализ ликвора. Приблизительно у половины пациентов с синдромом Миллера-Фишера при исследовании физико-химических свойств и микроскопии ликвора отмечается высокое содержание белка и нормальное количество клеток, как и при других воспалительных миелопатиях.
 • ЭНМГ. Подтвердить наличие сенсорной и моторной невропатии позволяет стимуляционная электронейромиография. Характерны признаки замедленного нервного импульса - снижение амплитуды М-ответа с периферических нервов, уменьшение амплитуды сенсорного потенциала, значительное удлинение F-волны.
 • МРТ головного мозга. Чаще всего нейровизуализационными методами не обнаруживается никакой патологии, однако в ряде случаев могут отмечаться гиперинтенсивность на Т2-взвешенных изображениях в области мозжечка и черепно-мозговых нервов.
 Так как в подавляющем большинстве случаев синдрома Миллера-Фишера имеется связь с инфекционным заболеванием, важным этапом диагностики является идентификация инфекционного возбудителя. Антитела к с.jejuni обнаруживаются у 75% больных. Также проводится анализ мазка из зева и носа с последующим ПЦР анализом на наличие ДНК вирусов герпеса, цитомегаловируса, РНК коронавируса.

 Основную задачу для невролога составляет проведение дифференциальной диагностики синдрома Миллера-Фишера с другими формами СГБ. Наиболее специфичным для СМФ является обнаружение антиганглиозидазных антител. Острое развитие неврологической симптоматики может потребовать дифдиагностики с нарушением мозгового кровообращения, миастенией, вторичными полинейропатиями (порфирийной, интоксикационной). Отличительные черты СМФ - связь с инфекционным заболеванием, классическая триада симптомов (офтальмоплегия, арефлексия, атаксия), быстрое восстановление неврологического дефицита.
 Терапия синдрома Миллера-Фишера.

 Лечение пациентов должно проводиться только в стационаре под наблюдением врача. Важно своевременно начать патогенетическую терапию для полного регресса неврологической симптоматики. В лечении СМФ можно выделить 2 основных направления:
 • Удаление или нейтрализация аутоантител. Для выведения из организма антиганглиозидазных антител, атакующих миелиновые оболочки, назначаются сеансы плазмафереза. Внутривенное введение человеческого иммуноглобулина способствует связыванию и обезвреживанию аутоантител. В некоторых случаях для этого также могут быть применены глюкокортикостероиды.
 • Элиминация возбудителя. При установлении активно протекающей бактериальной инфекции (кампилобактерной, микоплазменной) назначаются антибиотики широкого спектра действия.

 Синдром Миллера-Фишера в большинстве случаев имеет доброкачественное течение. Проведенное лечение приводит к полному или почти полному восстановлению неврологических функций. Неблагоприятный прогноз возможен при возникновении «overlap»-синдрома с другими клиническими вариантами СГБ, при котором нарастает тетрапарез, развиваются бульбарные и дыхательные расстройства, угнетение сознания. Также в ходе наблюдений отмечено, что СМФ может повышать материнскую и перинатальную смертность. Методов профилактики не разработано.

 1. Синдром Миллера-Фишера. Анестезиология и реаниматология/ Кондратьев С.А., Кондратьева Е.А., Терновых И., Алексеева Т.М., Назаров Р.В., Кондратьев А.Н., Улитин А.Ю. 2019.
 2. Синдром Миллера Фишера, развившийся после перенесенной инфекции сOVID-19 (клинический случай)/ Малько В.А., Климов П.В., Топузова М.П. Нервно-мышечные болезни. 2021;11(2).
 3. Синдром Миллера-Фишера (случай из практики)/ Краева А.В., Галунова А.Б., Волкова Л.И. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013;(3):47-8.
 4. Болезни нервной системы/ Яхно НН. 2005.

• 26% Сравни Болезнь Мачадо-Джозефа
• 22% Сравни Синдром Русси-Леви
• 21% Сравни Пинеоцитома
• 20% Сравни Оливопонтоцеребеллярные дегенерации
• Показать все