ICD-10 codes
Description
Синдром Стиклера. Это редкий вариант наследственных коллагенопатий, при котором наблюдается нарушение структуры коллагена II, IX, XI типов. Передается аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Заболевание проявляется прогрессирующей миопией с отслоением сетчатки, поражением костно-суставного аппарата и характерными фенотипическими особенностями. Диагностика синдрома проводится с помощью рентгенографии скелета, офтальмоскопии, биохимических и молекулярно-генетических тестов. Поддерживающее лечение: реабилитационные программы, психологическая поддержка, хирургическая коррекция осложнений.
Additional facts
Синдром Стиклера назван в честь американского педиатра Г.Б. Стиклера, который в 1965 г. выпустил статью с анализом своей многолетней работы с пациентами, имевшими типичный комплекс симптомов: прогрессирующую миопию, дегенерацию суставов, расширение эпифизов. Генетические основы патологии были открыты только в 1980-1990-х гг. Заболевание имеет второе название «врожденная артроофтальмопатия». Распространенность синдрома Стиклера составляет 1 случай на 7,5-10 тыс. взрослого населения, половых различий в структуре заболеваемости нет.
Reasons
При синдроме Стиклера выявлено 5 вариантов мутаций в генах, кодирующих синтез коллагеновых волокон: сOL2A1, сOL11A1, сOL11A2, сOL9A1, сOL9A2. Заболевания 1, 2, 3 подтипов характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования, то есть вероятность рождения больного ребенка составляет 50%, если один из родителей является носителем мутантного гена. Синдром 4 и 5 подтипов передается аутосомно-рецессивно, проявляется только при наличии у обоих родителей мутантного гена.
Pathogenesis
Заболевание возникает при нарушении структуры коллагеновых волокон 2, 9 и 10 типов, входящих в состав костной и хрящевой ткани, стекловидного тела глазного яблока. Дефектный коллаген изменяет нормальную структуру соединительной ткани. В этом случае у больных нарушается формирование суставов, происходят дегенеративные процессы, деформируется костный скелет, в результате чего заметны характерные фенотипические симптомы.
Classification
В клинической практике систематизация заболевания на отдельные подтипы применяется редко, что связано с схожестью их симптомов, общностью подходов к лечению. По результатам молекулярно-генетической диагностики выявлено 5 разновидностей синдрома Стиклера, которые различаются локализацией мутации, типом дефектного коллагена. В классификации наследственной коллагенопатии выделяют следующие варианты:
• I - мутация сOL2A1, кодирующая альфа-1 цепь коллагена 2 типа.
• II. Аномалия сOL11A1, который отвечает за синтез альфа-1 цепи коллагена 11 типа.
• III. Патология сOL11A2, ответственного за образование α-2 цепи коллагеновых волокон 11 типа.
• IV. Изменение последовательности сOL9A1, регулирующего синтез цепей коллагена α-1 типа 9.
• V - точечная мутация сOL9A2, кодирующая альфа-2 цепь коллагеновых волокон 9 типа.
• I - мутация сOL2A1, кодирующая альфа-1 цепь коллагена 2 типа.
• II. Аномалия сOL11A1, который отвечает за синтез альфа-1 цепи коллагена 11 типа.
• III. Патология сOL11A2, ответственного за образование α-2 цепи коллагеновых волокон 11 типа.
• IV. Изменение последовательности сOL9A1, регулирующего синтез цепей коллагена α-1 типа 9.
• V - точечная мутация сOL9A2, кодирующая альфа-2 цепь коллагеновых волокон 9 типа.
Symptoms
У детей с врожденной артроофтальмопатией есть специфические изменения черт лица, которые заметны уже в неонатальном периоде. У пациентов проявляется аномалия Робина: плоское лицо с недоразвитой нижней челюстью, волчьей пастью, втягиванием языка. Также наблюдается выпячивание верхней губы, деформация скуловых дуг, втягивание переносицы. В редких случаях пациенты имеют типичный марфаноидный фенотип, что затрудняет диагностику.
Поражения суставов изначально проявляются гипермобильностью, чрезмерной гибкостью и подвижностью. Дети и подростки часто страдают искривлением позвоночника в виде кифоза, лордоза, сколиоза. По мере прогрессирования синдрома дегенеративные изменения вызывают контрактуры, боль, увеличение и отек суставов. Пациенты после 30 лет обычно сталкиваются с артропатией тазобедренного, коленного, голеностопного суставов.
Повреждение зрительного аппарата заключается в прогрессирующем ухудшении зрения, появлении катаракты, дегенеративных изменениях стекловидного тела. Нарушение слуха проявляется как кондуктивная потеря слуха. У некоторых пациентов наблюдается задержка психомоторного развития, снижение интеллектуальных способностей легкой или средней степени выраженности.
Ассоциированные симптомы: Деформация. Деформация суставов.
Поражения суставов изначально проявляются гипермобильностью, чрезмерной гибкостью и подвижностью. Дети и подростки часто страдают искривлением позвоночника в виде кифоза, лордоза, сколиоза. По мере прогрессирования синдрома дегенеративные изменения вызывают контрактуры, боль, увеличение и отек суставов. Пациенты после 30 лет обычно сталкиваются с артропатией тазобедренного, коленного, голеностопного суставов.
Повреждение зрительного аппарата заключается в прогрессирующем ухудшении зрения, появлении катаракты, дегенеративных изменениях стекловидного тела. Нарушение слуха проявляется как кондуктивная потеря слуха. У некоторых пациентов наблюдается задержка психомоторного развития, снижение интеллектуальных способностей легкой или средней степени выраженности.
Ассоциированные симптомы: Деформация. Деформация суставов.
Possible complications
Наиболее опасным последствием синдрома является отслоение сетчатки, которое может начаться в детстве, если не лечить прогрессирующую миопию. Результат - слепота на один или оба глаза. Поражение суставов заканчивается ограничением подвижности и без коррекции - инвалидностью пациентов. Неэстетичные изменения лицевого скелета становятся причиной сложных социальных проблем.
Вовлечение слухового анализатора в процесс пестрит частыми средними отитами и при неблагоприятном течении есть риск потери слуха и даже глухоты. Иногда патология соединительной ткани поражает клапанную систему сердца, что вызывает пролапс митрального клапана, нарушения кровообращения и сердечную недостаточность. Нарушения строения ротовой полости сопровождаются проблемами с питанием, высоким риском аспирации и затрудненным дыханием.
Вовлечение слухового анализатора в процесс пестрит частыми средними отитами и при неблагоприятном течении есть риск потери слуха и даже глухоты. Иногда патология соединительной ткани поражает клапанную систему сердца, что вызывает пролапс митрального клапана, нарушения кровообращения и сердечную недостаточность. Нарушения строения ротовой полости сопровождаются проблемами с питанием, высоким риском аспирации и затрудненным дыханием.
Diagnostics
Синдром Стиклера характеризуется полиморфной клинической картиной, симптомами, аналогичными другим наследственным заболеваниям соединительной ткани, что затрудняет диагностический поиск. При первичном осмотре педиатром определяются фенотипические признаки коллагенопатии и изучается семейный анамнез. Для подтверждения врожденной артрофтальмопатии рекомендуются следующие методы исследования:
• Рентген скелета. Патогномоничные симптомы синдрома Стиклера включают: расширение эпифизов, изменение структуры диафиза и дегенерацию суставов. Для более точной диагностики проводится компьютерная томография суставов, КТ лицевого черепа.
• Молекулярно-генетическое тестирование. Для 100% подтверждения диагноза у пациентов с болезнью Стиклера рекомендуется геномное тестирование. Генетические лаборатории используют методы флуоресцентной гибридизации и секвенирования генома для выявления дефектного гена и выяснения подтипа синдрома.
• Лабораторные методы. С помощью тонкослойной хроматографии выявляется повышение уровня гликозаминогликана в крови и повышенное его выведение с мочой. Состояние коллагеновых волокон оценивается иммуногистохимическим методом с определением специфических антител, а также анализом свободного гидроксипролина в моче.
• Консультации специалистов. Осмотр офтальмолога с помощью офтальмоскопии необходим для оценки состояния зрительной системы, осмотра глазного дна и выявления признаков зарождающейся отслойки сетчатки. При проблемах со слухом используется прием к ЛОРу с аудиометрией.
• Рентген скелета. Патогномоничные симптомы синдрома Стиклера включают: расширение эпифизов, изменение структуры диафиза и дегенерацию суставов. Для более точной диагностики проводится компьютерная томография суставов, КТ лицевого черепа.
• Молекулярно-генетическое тестирование. Для 100% подтверждения диагноза у пациентов с болезнью Стиклера рекомендуется геномное тестирование. Генетические лаборатории используют методы флуоресцентной гибридизации и секвенирования генома для выявления дефектного гена и выяснения подтипа синдрома.
• Лабораторные методы. С помощью тонкослойной хроматографии выявляется повышение уровня гликозаминогликана в крови и повышенное его выведение с мочой. Состояние коллагеновых волокон оценивается иммуногистохимическим методом с определением специфических антител, а также анализом свободного гидроксипролина в моче.
• Консультации специалистов. Осмотр офтальмолога с помощью офтальмоскопии необходим для оценки состояния зрительной системы, осмотра глазного дна и выявления признаков зарождающейся отслойки сетчатки. При проблемах со слухом используется прием к ЛОРу с аудиометрией.
Treatment
Этиопатогенетического лечения болезни Стиклера не существует. Усилия врачей направлены на исправление имеющихся проблем со здоровьем, улучшение качества жизни пациентов. Комплексный подход к терапии таких пациентов включает несколько направлений:
• лечебная физкультура. Физиотерапия необходима для устранения скованности суставов, возникающей при прогрессировании синдрома, коррекции искривления позвоночника и сопутствующего мышечно-тонического синдрома. ЛФК, как правило, дополняется массажем, кинезиотейпированием.
• Хабилитация. Детям с пониженным интеллектом необходимо обучение в специальных школах, занятиях с дефектологами, логопедами, олигофренопедагогами. Таким образом, можно повысить обучаемость пациентов, подготовить их к самостоятельной жизни.
• Психологическая помощь. Дефекты внешности в сочетании со снижением когнитивных способностей затрудняют социализацию детей, провоцируют абстинентность и депрессию. Исправление этих проблем требует регулярных посещений детского психолога.
Пациентам часто требуется помощь хирургов-офтальмологов, которые проводят лазерную коагуляцию или криотерапию для лечения отслоения сетчатки и сохранения зрения. При критическом нарушении слуха рассматривается вопрос размещения слухового аппарата. Нарушения развития лицевого черепа требуют постепенной пластической коррекции с целью устранения проблем с дыханием и приемом пищи, улучшения эстетики внешнего вида.
• лечебная физкультура. Физиотерапия необходима для устранения скованности суставов, возникающей при прогрессировании синдрома, коррекции искривления позвоночника и сопутствующего мышечно-тонического синдрома. ЛФК, как правило, дополняется массажем, кинезиотейпированием.
• Хабилитация. Детям с пониженным интеллектом необходимо обучение в специальных школах, занятиях с дефектологами, логопедами, олигофренопедагогами. Таким образом, можно повысить обучаемость пациентов, подготовить их к самостоятельной жизни.
• Психологическая помощь. Дефекты внешности в сочетании со снижением когнитивных способностей затрудняют социализацию детей, провоцируют абстинентность и депрессию. Исправление этих проблем требует регулярных посещений детского психолога.
Пациентам часто требуется помощь хирургов-офтальмологов, которые проводят лазерную коагуляцию или криотерапию для лечения отслоения сетчатки и сохранения зрения. При критическом нарушении слуха рассматривается вопрос размещения слухового аппарата. Нарушения развития лицевого черепа требуют постепенной пластической коррекции с целью устранения проблем с дыханием и приемом пищи, улучшения эстетики внешнего вида.
Forecast
Состояние пациента зависит от своевременности постановки диагноза, полноты лечебных, хирургических и реабилитационных мероприятий. При правильном лечении можно поддерживать хорошее качество жизни пациента, поэтому прогноз относительно благоприятный. Меры первичной профилактики синдрома не разработаны. Унаследованным парам рекомендуется проконсультироваться с генетиком при планировании зачатия.
References
1. Современные подходы к диагностике наследственных нарушений соединительной ткани/ А.В. Клеменов, А.С. Суслов// Лечащий врач. 2014. №3.
2. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации. 2012.
3. Синдром Стиклера I типа у детей/ А.Н. Семячкина, А. В Поляков, П.В. Новиков, Е.А. Каменец// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. №3.
4. Синдром Марфана/ В.М. Делягин, Ж.С. Жакулова, И.А. Нарычева, М.Б. Мельникова// Практическая медицина. 2008. №28.
2. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации. 2012.
3. Синдром Стиклера I типа у детей/ А.Н. Семячкина, А. В Поляков, П.В. Новиков, Е.А. Каменец// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. №3.
4. Синдром Марфана/ В.М. Делягин, Ж.С. Жакулова, И.А. Нарычева, М.Б. Мельникова// Практическая медицина. 2008. №28.
Similar diseases
Related clinical guidelines
Related standards of medical care
Basic medical services (according to which clinics are selected)
Non-surgical treatment
- Manipulations for venous diseases
Clinics with the best prices (of 15 selected medical services)
|
| Скандинавия на Ильюшина - Санкт-Петербург (M. Комендантский проспект) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 |
rating: 4.5
|
40050₽ | |
| АО «Медицина» во 2-м Тверском-Ямском переулке - Москва (M. Маяковская) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 229-00-03 +7(495) 775-74-78 |
rating: 4.4
|
91070₽ | |
| К+31 Петровские ворота - Москва (M. Трубная) | +7(495..show+7(499) 116-82-39 +7(495) 106-13-44 |
rating: 4.6
|
97770₽ | |
| К+31 на Лобачевского - Москва (M. Проспект Вернадского) | +7(499..show+7(499) 116-82-39 +7(499) 519-37-34 +7(495) 106-13-44 |
rating: 4.5
|
103820₽ | |
| Поликлиника РЖД Медицина на Агибалова - Самара (M. Гагаринская) | +7(846..show+7(846) 300-40-03 |
— | 14411₽ (90%*)✘The clinic provides only 90% selected medical services | |
| РЖД Медицина на Ново-Садовой - Самара (M. Спортивная) | +7(846..show+7(846) 300-40-03 |
— | 14411₽ (90%*)✘The clinic provides only 90% selected medical services | |
| РЖД Медицина на Аксакова - Самара (M. Московская) | +7(846..show+7(846) 300-40-03 +7(846) 300-42-52 |
— | 14411₽ (90%*)✘The clinic provides only 90% selected medical services | |
| Клиника СПб ГПМУ на Литовской - Санкт-Петербург (M. Выборгская) | +7(812..show+7(812) 542-93-57 +7(812) 248-18-40 +7(812) 295-46-23 +7(812) 295-40-31 |
— | 16030₽ (90%*)✘The clinic provides only 90% selected medical services | |
| КДЦ Клиники СПб ГПМУ на Александра Матросова - Санкт-Петербург (M. Лесная) | +7(812..show+7(812) 337-03-00 +7(812) 337-03-05 +7(812) 416-54-22 +7(812) 295-10-57 |
— | 16430₽ (90%*)✘The clinic provides only 90% selected medical services | |
| ВЦЭиРМ им. А.М. Никифорова МЧС РФ на Ак. Лебедева - Санкт-Петербург (M. Площадь Ленина) | +7(812..show+7(812) 339-39-39 +7(812) 607-59-00 +7(981) 758-89-80 |
— | 17555₽ (90%*)✘The clinic provides only 90% selected medical services | |
| * - the clinic does not provide 100% of the selected services. Learn more when you click on the price. | ||||