Другие названия и синонимы
Sanfilippo syndrome, Мукополисахаридоз III.
МКБ-10 коды
Описание
Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз III). Это генетическое заболевание группы мукополисахаридозов, возникшее в результате точечных мутаций и характеризующееся нарушением метаболизма гликозаминогликанов. Патология проявляется прогрессирующей задержкой психоречевого развития, множественными расстройствами поведения и грубыми двигательными расстройствами. Для диагностики синдрома назначают исследование уровня определенных ферментов в культурах клеток, МРТ головного мозга. Симптоматическое лечение: коррекция поведения, устранение судорожного синдрома, комплексная реабилитация и адекватный уход.
Дополнительные факты
Заболевание названо в честь американского педиатра Сильвестра Санфилиппо, который вместе с коллегами описал его характерные особенности в 1963 году. На этот синдром приходится до 47% всех случаев мукополисахаридоза. Заболеваемость болезнью Санфилиппо составляет от 0,28 до 4,1 на 100 000 живорождений. Ученые считают, что истинная распространенность синдрома намного выше из-за наличия легких форм с незначительными клиническими симптомами.
Причины
Заболевание развивается в результате мутации генов, кодирующих определенные ферменты биохимического цикла гепарансульфата. Благодаря усовершенствованию молекулярно-генетической диагностики удалось выявить 4 варианта аномалий генов, встречающихся при разных подтипах синдрома Санфилиппо:
• Мутация SGSH. Дефицит фермента гепаран-N-сульфатазы вызван нарушением структуры длинного плеча 17-й хромосомы. В результате возникает мукополисахаридоз IIIA - наиболее распространенная форма этого синдрома в странах Северной Европы.
• Мутация NAGLU. Нарушения в гене, расположенном на хромосоме 17 и кодирующем α-N-ацетилглюкозаминидазу, вызывают мукополисахаридоз типа IIIB, который чаще встречается в Юго-Восточной Европе.
• Мутация HGSNAT. Эта генная аномалия расположена на хромосоме 8. В то же время нарушается фермент N-ацетилтрансфераза α-глюкозаминиды, что приводит к болезни Санфилиппо типа IIIC, которая встречается в 5-6 реже, чем два предыдущих типа.
• Мутация GNS. Поражение фермента N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, кодируемого геномом в локусе 12q14, вызывает MPS типа IIID, самую редкую форму синдрома.
• Мутация SGSH. Дефицит фермента гепаран-N-сульфатазы вызван нарушением структуры длинного плеча 17-й хромосомы. В результате возникает мукополисахаридоз IIIA - наиболее распространенная форма этого синдрома в странах Северной Европы.
• Мутация NAGLU. Нарушения в гене, расположенном на хромосоме 17 и кодирующем α-N-ацетилглюкозаминидазу, вызывают мукополисахаридоз типа IIIB, который чаще встречается в Юго-Восточной Европе.
• Мутация HGSNAT. Эта генная аномалия расположена на хромосоме 8. В то же время нарушается фермент N-ацетилтрансфераза α-глюкозаминиды, что приводит к болезни Санфилиппо типа IIIC, которая встречается в 5-6 реже, чем два предыдущих типа.
• Мутация GNS. Поражение фермента N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, кодируемого геномом в локусе 12q14, вызывает MPS типа IIID, самую редкую форму синдрома.
Патогенез
Из-за отсутствия в организме специфических лизосомальных ферментов повышается уровень продуктов частичной деградации гепарансульфата, оказывающих токсическое действие на нервную систему. Вещества накапливаются в нейронах центральной нервной системы, провоцируют прогрессирующее увеличение лизосом, дегенерацию отростков нервных клеток, образование аксональных сфероидов, а также вызывают истончение миелинового слоя.
Появление деградированных гликозаминогликанов запускает патологические реакции в центральной нервной системе, стимулирует образование свободных радикалов, оксида азота и провоспалительных цитокинов. Окислительный стресс усиливает и усугубляет течение нейродегенеративного процесса. Клетки накапливают аномальные ганглиозиды, сложные эфиры холестерина, которые образуют специфические поперечно-полосатые тела в коре головного мозга, миндалине и среднем мозге.
Появление деградированных гликозаминогликанов запускает патологические реакции в центральной нервной системе, стимулирует образование свободных радикалов, оксида азота и провоспалительных цитокинов. Окислительный стресс усиливает и усугубляет течение нейродегенеративного процесса. Клетки накапливают аномальные ганглиозиды, сложные эфиры холестерина, которые образуют специфические поперечно-полосатые тела в коре головного мозга, миндалине и среднем мозге.
Клиническая картина
У женщин, вынашивающих ребенка с синдромом Санфилиппо, наблюдается осложненное течение беременности и родов: угроза самовольного прерывания, предлежание плода, слабость родов, требующая оперативного кесарева сечения. В неонатальном периоде дети подвержены респираторным нарушениям, нарушениям грудного вскармливания, стойкой желтухе, сопровождающейся чрезвычайно высоким содержанием билирубина.
Заболевание характеризуется определенными фенотипическими особенностями. У больных удлиненная форма головы, узкий высокий лоб, утолщенная вздернутая нижняя губа. Кожа на ощупь грубая и плотная, волосы сухие и жесткие. Обычно наблюдается чрезмерный рост волос (гипертрихоз). Поражение позвоночника проявляется сколиозом, кифозом, из-за недоразвития головки бедренной кости отмечаются изменения походки.
Проявление типичной клинической картины происходит в раннем детстве. Основной симптом синдрома Санфилиппо - нейродегенеративные расстройства, которые проходят 3 последовательных стадии. На первом этапе (1-4 года жизни ребенка) преобладают задержка речи и снижение слуха. Такие симптомы неспецифичны, поэтому на данном этапе диагноз ставится крайне редко.
Подробная клиническая картина формируется во 2 фазе (4-10 лет). Ребенок перестает говорить, теряет приобретенные ранее двигательные и когнитивные навыки. Психические расстройства проявляются снижением концентрации внимания, растормаживанием, импульсивным или деструктивным поведением. Беспокоит бессонница, полностью сбивается режим дня, ночью больной часто жует постельное белье, смеется или плачет без повода.
Фаза 3 синдрома Санфилиппо, которая характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами, проявляется примерно в 10-летнем возрасте. Помимо умственной отсталости и поведенческих расстройств, прогрессируют также двигательные расстройства. Наблюдается нестабильность при ходьбе, частые падения, потеря диапазона движений из-за гипотонии и мышечной спастичности. В большинстве случаев возникает судорожный синдром.
Ассоциированные симптомы: Нарушение походки. Ограничение амплитуды движений. Отсутствие речи. Судороги. Шаткая походка.
Заболевание характеризуется определенными фенотипическими особенностями. У больных удлиненная форма головы, узкий высокий лоб, утолщенная вздернутая нижняя губа. Кожа на ощупь грубая и плотная, волосы сухие и жесткие. Обычно наблюдается чрезмерный рост волос (гипертрихоз). Поражение позвоночника проявляется сколиозом, кифозом, из-за недоразвития головки бедренной кости отмечаются изменения походки.
Проявление типичной клинической картины происходит в раннем детстве. Основной симптом синдрома Санфилиппо - нейродегенеративные расстройства, которые проходят 3 последовательных стадии. На первом этапе (1-4 года жизни ребенка) преобладают задержка речи и снижение слуха. Такие симптомы неспецифичны, поэтому на данном этапе диагноз ставится крайне редко.
Подробная клиническая картина формируется во 2 фазе (4-10 лет). Ребенок перестает говорить, теряет приобретенные ранее двигательные и когнитивные навыки. Психические расстройства проявляются снижением концентрации внимания, растормаживанием, импульсивным или деструктивным поведением. Беспокоит бессонница, полностью сбивается режим дня, ночью больной часто жует постельное белье, смеется или плачет без повода.
Фаза 3 синдрома Санфилиппо, которая характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами, проявляется примерно в 10-летнем возрасте. Помимо умственной отсталости и поведенческих расстройств, прогрессируют также двигательные расстройства. Наблюдается нестабильность при ходьбе, частые падения, потеря диапазона движений из-за гипотонии и мышечной спастичности. В большинстве случаев возникает судорожный синдром.
Ассоциированные симптомы: Нарушение походки. Ограничение амплитуды движений. Отсутствие речи. Судороги. Шаткая походка.
Возможные осложнения
Необратимый нейродегенеративный процесс приводит к полной утрате способности самостоятельно передвигаться, регрессу всех когнитивных навыков. Такие пациенты со временем становятся инвалидами и нуждаются в круглосуточной квалифицированной помощи. Иногда пациенты впадают в вегетативное состояние с отсутствием спонтанной умственной деятельности.
Среди соматических осложнений синдрома Санфилиппо наиболее частыми являются гепатоспленомегалия, патологии сердца (гипертрофия левого желудочка, стеноз аортального клапана). У большинства пациентов в фазе 1-2 развивается хроническая диарея. На фоне нарушений глотания и дыхания развиваются затяжные инфекционные заболевания бронхолегочной системы, которые часто являются причиной летального исхода.
Среди соматических осложнений синдрома Санфилиппо наиболее частыми являются гепатоспленомегалия, патологии сердца (гипертрофия левого желудочка, стеноз аортального клапана). У большинства пациентов в фазе 1-2 развивается хроническая диарея. На фоне нарушений глотания и дыхания развиваются затяжные инфекционные заболевания бронхолегочной системы, которые часто являются причиной летального исхода.
Диагностика
Для постановки диагноза необходима консультация генетика с привлечением специалистов, специализирующихся на обследовании - педиатров, детских неврологов, психиатров. Заподозрить болезнь Санфилиппо можно из-за специфических изменений фенотипа, прогрессирующей задержки речи в сочетании с различными поведенческими нарушениями. Для комплексной диагностики синдрома используются следующие методы:
• Лабораторное исследование. Биохимический анализ мочи показывает повышение уровня секретируемых гликозаминогликанов. Изучение специфической ферментативной активности культивированных фибробластов или лейкоцитов крови - 100% надежный метод диагностики.
• Нейровизуализация. По результатам магнитного резонанса головного мозга определяются диффузные атрофические процессы, расширение желудочковой системы и дегенерация мозолистого тела. Реже выявляется гипоинтенсивность базальных ганглиев в режиме Т2.
• Пренатальная диагностика. При отягчающем семейном анамнезе беременным женщинам проводят забор проб ворсинок хориона (на 12-14 неделях) или амниоцентез (на 14-16 неделях) для подтверждения или опровержения диагноза с помощью генетического тестирования.
• Лабораторное исследование. Биохимический анализ мочи показывает повышение уровня секретируемых гликозаминогликанов. Изучение специфической ферментативной активности культивированных фибробластов или лейкоцитов крови - 100% надежный метод диагностики.
• Нейровизуализация. По результатам магнитного резонанса головного мозга определяются диффузные атрофические процессы, расширение желудочковой системы и дегенерация мозолистого тела. Реже выявляется гипоинтенсивность базальных ганглиев в режиме Т2.
• Пренатальная диагностика. При отягчающем семейном анамнезе беременным женщинам проводят забор проб ворсинок хориона (на 12-14 неделях) или амниоцентез (на 14-16 неделях) для подтверждения или опровержения диагноза с помощью генетического тестирования.
Лечение
В настоящее время не существует патогенетических препаратов, способных останавливать или замедлять нейродегенеративные процессы в головном мозге. Выбор симптоматической терапии зависит от тяжести симптомов MPS III. Пациентам назначают следующие лечебные мероприятия:
• Психотропные препараты. Коррекция поведенческих расстройств проводится с помощью седативных, седативных, ноотропных средств. При судорожном синдроме назначают противосудорожные препараты.
• Лечение бессонницы. Для нормализации циркадных ритмов и облегчения засыпания в основном используется гормон мелатонин, который обеспечивает мягкую регуляцию сна и является высокоэффективным.
• Антибактериальная терапия. Противомикробные препараты показаны при бактериальных инфекциях дыхательных путей и среднего уха. Для лечения тяжелой аспирационной пневмонии комбинируют 2-3 препарата с резервированием антибиотиков.
• Ортопедическая коррекция. Для коррекции осанки и устранения скованности суставов проводится комплексная физиотерапевтическая программа, используются специально подобранные ортопедические изделия.
Правильное питание пациентов необходимо для снижения риска осложнений при аспирации. Частота приема пищи - 8-10 раз в сутки небольшими порциями, при сохранении функции глотания, допустимо кормление с ложечки в положении сидя или лежа. Тяжелые бульбарные заболевания, развитие пневмонии или бронхита - показания для кормления пищевыми смесями через зонд.
В последние годы было рассмотрено использование субстрат-снижающей терапии для снижения синтеза гепарансульфата. Обсуждались также вопросы интратекального обмена ферментов и генной терапии. В настоящее время эти методы лечения находятся на стадии многоцентровых клинических испытаний и не исключено, что в будущем они смогут использовать их для эффективного устранения симптомов синдрома Санфилиппо.
• Психотропные препараты. Коррекция поведенческих расстройств проводится с помощью седативных, седативных, ноотропных средств. При судорожном синдроме назначают противосудорожные препараты.
• Лечение бессонницы. Для нормализации циркадных ритмов и облегчения засыпания в основном используется гормон мелатонин, который обеспечивает мягкую регуляцию сна и является высокоэффективным.
• Антибактериальная терапия. Противомикробные препараты показаны при бактериальных инфекциях дыхательных путей и среднего уха. Для лечения тяжелой аспирационной пневмонии комбинируют 2-3 препарата с резервированием антибиотиков.
• Ортопедическая коррекция. Для коррекции осанки и устранения скованности суставов проводится комплексная физиотерапевтическая программа, используются специально подобранные ортопедические изделия.
Правильное питание пациентов необходимо для снижения риска осложнений при аспирации. Частота приема пищи - 8-10 раз в сутки небольшими порциями, при сохранении функции глотания, допустимо кормление с ложечки в положении сидя или лежа. Тяжелые бульбарные заболевания, развитие пневмонии или бронхита - показания для кормления пищевыми смесями через зонд.
В последние годы было рассмотрено использование субстрат-снижающей терапии для снижения синтеза гепарансульфата. Обсуждались также вопросы интратекального обмена ферментов и генной терапии. В настоящее время эти методы лечения находятся на стадии многоцентровых клинических испытаний и не исключено, что в будущем они смогут использовать их для эффективного устранения симптомов синдрома Санфилиппо.
Реабилитация и амбулаторное лечение
Для улучшения качества жизни пациенту необходим постоянный домашний уход, комплексные реабилитационные мероприятия. В программе: массажи, лечебная физкультура, физиотерапия (термотерапия, ударно-волновая терапия, метод биологической обратной связи). В обязательном порядке назначается психологическая и педагогическая помощь с целью частичного сохранения способности пациента к адекватным психическим реакциям, невербальному общению с членами семьи.
Прогноз
При МПС IIIA наблюдается крайне тяжелое течение; большинство пациентов умирают в возрасте 15-25 лет от соматических осложнений. Более благоприятный прогноз при синдроме Санфилиппо типов в, с, D, который может быть легким: пациенты доживают до 30-40 лет, обладают способностью двигаться самостоятельно, отличаются более высоким интеллектуальным уровнем развития. Специфической профилактики мукополисахаридоза III не разработано.
Список литературы
1. Синдром Санфилиппо/ Л.А. Осипова, Л.М. Кузенкова, Л.С. Намазова-Баранова, А. Геворкян// Вестник РАМН. 2015. №4.
2. Синдрома Санфилиппо/ А.В. Дюжакова, Н.А. Шнайдер// Вестник КБ. 2015. №5.
3. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с мукополисахаридозом III типа. 2013.
4. Клинический полиморфизм синдрома Санфилиппо/ Ю.Б. Гречанина, Л.В. Молодан, Л.М. Адамян. 2013.
2. Синдрома Санфилиппо/ А.В. Дюжакова, Н.А. Шнайдер// Вестник КБ. 2015. №5.
3. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с мукополисахаридозом III типа. 2013.
4. Клинический полиморфизм синдрома Санфилиппо/ Ю.Б. Гречанина, Л.В. Молодан, Л.М. Адамян. 2013.
Похожие заболевания
Связанные клинические рекомендации
Связанные стандарты мед. помощи
Основные медуслуги (по которым подбираются клиники)
Консультации врачей
- Консультация остеопата
- Консультация врача ЛФК
Нехирургическое лечение
- Лечебная физкультура (ЛФК)
Клиники с лучшими ценами (по 14 выбранным медуслугам)
|
| MedSwiss на проспекте Обуховской Обороны - Санкт-Петербург (м. Пролетарская) | +7(499..показать+7(499) 116-82-39 |
— |
14370₽ | |
| КДЦ МЕДСИ на Красной Пресне - Москва (м. Краснопресненская) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 432-07-59 |
рейтинг: 4.4
|
23110₽ | |
| К+31 на Лобачевского - Москва (м. Проспект Вернадского) | +7(499..показать+7(499) 116-82-39 +7(499) 519-37-34 +7(495) 106-13-44 |
рейтинг: 4.5
|
39810₽ | |
| Поликлиника №3 Железнодорожной больницы на Театральной - Ростов-на-Дону | +7(863..показать+7(499) 116-82-39 +7(863) 306-77-50 |
рейтинг: 4.6
|
7438₽ | |
| ЦКБ Гражданской авиации на Иваньковском шоссе - Москва (м. Сокол) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 490-03-78 +7(495) 490-01-46 +7(495) 490-04-90 +7(495) 490-04-37 |
рейтинг: 4.6
|
7790₽ | |
| ЦКБ №2 ОАО «РЖД» - Москва (м. Ростокино) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 727-00-03 +7(499) 187-08-17 |
рейтинг: 4.4
|
12004₽ | |
| МЕДСИ в Марьино - Москва (м. Марьино) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.4
|
12150₽ | |
| МЕДСИ в Бутово - Москва (м. Бульвар Дмитрия Донского) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.5
|
12150₽ | |
| МЕДСИ на Ленинском проспекте - Москва (м. Шаболовская) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 023-60-84 |
рейтинг: 4.4
|
12150₽ | |
| МЕДСИ на Полянке - Москва (м. Полянка) | +7(495..показать+7(499) 116-82-39 +7(495) 730-57-23 +7(495) 152-55-46 |
рейтинг: 4.4
|
12250₽ | |