Другие названия и синонимы
Complications of liver transplantation.МКБ-10 коды
Описание
Осложнения трансплантации печени включают сосудистые, иммунологические, инфекционные, геморрагические и желчные заболевания, развившиеся в донорской печени. Чаще всего они возникают в первые 3 месяца после трансплантации органов. Симптомы осложнений неспецифичны: боли в правом подреберье, желтуха и диспептические расстройства, признаки интоксикации. Для диагностики назначают клинико-биохимический анализ крови, функциональные пробы печени и инструментальные методы (УЗИ, УЗИ, холангиография). Пункционная биопсия ткани печени применяется реже. В комплексное лечение входит консервативная многокомпонентная терапия, которая дополняется малоинвазивными и хирургическими методиками.
Дополнительные факты
Отрицательные посттрансплантационные реакции возникают практически у всех реципиентов. В первые годы трансплантации печени частота серьезных осложнений со смертельным исходом составляла примерно 53,8%. С внедрением новых технологий в трансплантационной хирургии и накоплением огромного опыта проведения операций частота летальных осложнений снизилась до 9,2%. По статистике, 2-летняя выживаемость после трансплантации печени составляет более 96%, 5-летняя выживаемость - более 80%.
Причины
Поскольку пересадка проводится пациентам с неизлечимым заболеванием, послеоперационные осложнения считаются естественным явлением. Тяжелое исходное состояние усугубляется хирургической травмой, однако фон которой усугубляет все патологии пациента. Выделяют 4 основных этиологических фактора, вызывающих посттрансплантационные осложнения:
• Множественные травмы органов. Гепаторенальный синдром и почечная недостаточность часто встречаются у пациентов, которым требуется пересадка печени. Скопление транссудата в плевральной полости вызывает гепато-легочный синдром. Наблюдаются нарушения гемостаза и гипопротеинемия. Все эти поражения обостряются после трансплантации.
• Снижение иммунной функции. Подавление иммунитета происходит еще до операции и усиливается применением иммуносупрессивной терапии. Нарушения иммунного статуса значительно увеличивают риск внутрибольничной инфекции и замедляют выздоровление реципиента после трансплантации.
• Недостатки хирургической тактики. Осложнения печеночных сосудов и желчных путей могут быть связаны с неадекватной техникой анастомоза. Иногда при трансплантации артерия перекручивается или повреждается ее эндотелиальный слой, что способствует нарушению кровотока.
• Низкое качество донорского органа. В условиях выраженного дефицита трансплантатов критерии отбора доноров были значительно упрощены. Для трансплантации иногда используют печень людей старше 60 лет, пациентов с атеросклерозом и нестандартной анатомией сосудов печени.
• Множественные травмы органов. Гепаторенальный синдром и почечная недостаточность часто встречаются у пациентов, которым требуется пересадка печени. Скопление транссудата в плевральной полости вызывает гепато-легочный синдром. Наблюдаются нарушения гемостаза и гипопротеинемия. Все эти поражения обостряются после трансплантации.
• Снижение иммунной функции. Подавление иммунитета происходит еще до операции и усиливается применением иммуносупрессивной терапии. Нарушения иммунного статуса значительно увеличивают риск внутрибольничной инфекции и замедляют выздоровление реципиента после трансплантации.
• Недостатки хирургической тактики. Осложнения печеночных сосудов и желчных путей могут быть связаны с неадекватной техникой анастомоза. Иногда при трансплантации артерия перекручивается или повреждается ее эндотелиальный слой, что способствует нарушению кровотока.
• Низкое качество донорского органа. В условиях выраженного дефицита трансплантатов критерии отбора доноров были значительно упрощены. Для трансплантации иногда используют печень людей старше 60 лет, пациентов с атеросклерозом и нестандартной анатомией сосудов печени.
Патогенез
Ученые изучили множество механизмов развития осложнений после трансплантации печени, которые зависят от этиологического фактора. Отторжение трансплантата происходит из-за улучшенного иммунного ответа на присутствие инородного тела. Патологические воспалительные реакции вызваны несоответствием между печенью донора и организмом реципиента по некоторым основным антигенам комплекса гистосовместимости.
При нарушении кровотока в артериальных сосудах начинается ишемия пересаженной печени, которая при позднем диагностировании переходит в некроз и печеночную недостаточность. Обструкция венозного кровотока сопровождается образованием патологических анастомозов и кровотечением из них. Билиарные осложнения трансплантации характеризуются накоплением в крови избыточного билирубина и желчных кислот, что проявляется синдромом холестаза.
При нарушении кровотока в артериальных сосудах начинается ишемия пересаженной печени, которая при позднем диагностировании переходит в некроз и печеночную недостаточность. Обструкция венозного кровотока сопровождается образованием патологических анастомозов и кровотечением из них. Билиарные осложнения трансплантации характеризуются накоплением в крови избыточного билирубина и желчных кислот, что проявляется синдромом холестаза.
Классификация
По времени появления симптомов все посттрансплантационные осложнения делятся на ранние, возникающие в первые три месяца после операции, и поздние, которые проявляются через месяцы и годы после трансплантации печени. Принято классифицировать последствия ортотопической трансплантации по характеру диагностированных нарушений и анатомической локализации. Он включает следующие категории осложнений:
• Билиарный. Симптомы поражения желчных путей - наиболее частые последствия трансплантации печени. Они встречаются в 5-30% трансплантатов, у детей и взрослых с одинаковой частотой. Проявляется подтеканием желчи, стенозом анастомозов, ишемическим некрозом желчного протока.
• Сосудистый. Артериальные осложнения развиваются в 0,02-3,8% случаев и относятся к наиболее опасным последствиям трансплантации. Включает тромбоз, стеноз печеночной артерии, синдром кражи. Реже выявляются поражения венозного русла: обструкция печеночной вены, тромбоз воротной вены.
• геморрагический. Послеоперационное кровотечение в начале реабилитации открывается у 5-10% пациентов. Обычно они наблюдаются на фоне почечной недостаточности у людей, находящихся на гемодиализе.
• Иммунологический. Реакции отторжения трансплантата разной степени выраженности вызваны работой иммунной системы. Иммунологические осложнения бывают острые (клеточные) и хронические (протоковые).
• Инфекционный. Осложнения связаны с массовым приемом иммунодепрессантов и встречаются у 28,5% реципиентов. Аспергиллезная пневмония чаще всего встречается при грибковых инфекциях, а цитомегаловирусное поражение печени и бронхолегочной системы является наиболее распространенным при вирусных инфекциях.
• Билиарный. Симптомы поражения желчных путей - наиболее частые последствия трансплантации печени. Они встречаются в 5-30% трансплантатов, у детей и взрослых с одинаковой частотой. Проявляется подтеканием желчи, стенозом анастомозов, ишемическим некрозом желчного протока.
• Сосудистый. Артериальные осложнения развиваются в 0,02-3,8% случаев и относятся к наиболее опасным последствиям трансплантации. Включает тромбоз, стеноз печеночной артерии, синдром кражи. Реже выявляются поражения венозного русла: обструкция печеночной вены, тромбоз воротной вены.
• геморрагический. Послеоперационное кровотечение в начале реабилитации открывается у 5-10% пациентов. Обычно они наблюдаются на фоне почечной недостаточности у людей, находящихся на гемодиализе.
• Иммунологический. Реакции отторжения трансплантата разной степени выраженности вызваны работой иммунной системы. Иммунологические осложнения бывают острые (клеточные) и хронические (протоковые).
• Инфекционный. Осложнения связаны с массовым приемом иммунодепрессантов и встречаются у 28,5% реципиентов. Аспергиллезная пневмония чаще всего встречается при грибковых инфекциях, а цитомегаловирусное поражение печени и бронхолегочной системы является наиболее распространенным при вирусных инфекциях.
Клиническая картина
Признаки осложнений в послеоперационном периоде могут появиться в течение первых 2-4 дней после трансплантации. Большинство симптомов развиваются в течение 3 месяцев после трансплантации печени. Как правило, начальными клиническими проявлениями осложнений являются сильная боль справа в подреберье в сочетании с увеличением размеров печени. Характеризуется повышением температуры тела до субфебрильных цифр.
Из-за отторжения трансплантата или желчных осложнений желчь не попадает в кишечник, поэтому возникает желтушность кожи и слизистых оболочек. Желтуха сопровождается сильным зудом. Помимо желтизны кожных покровов обесцвечиваются каловые массы. Ухудшается аппетит, некоторые пациенты вообще отказываются от еды.
Инфекционные осложнения трансплантации характеризуются повышенной или гектической лихорадкой и сильным ознобом. Часто послеоперационная рана воспаляется: увеличивается покраснение и припухлость, выделяется ихора или гной. Если в брюшной полости образуются абсцессы, у человека возникают сильные боли в животе. При добавлении нозокомиальной пневмонии появляется кашель с мокротой, одышка и ощущение одышки.
Сосудистые осложнения трансплантации не имеют патогномоничных клинических симптомов. Для них характерны боли в области печени, выраженные симптомы интоксикации. В дальнейшем возможно обильное желудочно-кишечное кровотечение, вызванное дефицитом факторов свертывания крови. За счет перераспределения кровотока сеть поверхностных вен брюшной стенки расширяется. При неблагоприятном течении инфаркт печени протекает с характерной клинической картиной.
Ассоциированные симптомы: Влажный кашель. Высокая температура тела. Гипопротеинемия. Изменение цвета кала. Кал серовато-белого цвета. Кашель. Одышка. Озноб. Отсутствие аппетита. Субфебрильная температура. Фебрильная температура тела.
Из-за отторжения трансплантата или желчных осложнений желчь не попадает в кишечник, поэтому возникает желтушность кожи и слизистых оболочек. Желтуха сопровождается сильным зудом. Помимо желтизны кожных покровов обесцвечиваются каловые массы. Ухудшается аппетит, некоторые пациенты вообще отказываются от еды.
Инфекционные осложнения трансплантации характеризуются повышенной или гектической лихорадкой и сильным ознобом. Часто послеоперационная рана воспаляется: увеличивается покраснение и припухлость, выделяется ихора или гной. Если в брюшной полости образуются абсцессы, у человека возникают сильные боли в животе. При добавлении нозокомиальной пневмонии появляется кашель с мокротой, одышка и ощущение одышки.
Сосудистые осложнения трансплантации не имеют патогномоничных клинических симптомов. Для них характерны боли в области печени, выраженные симптомы интоксикации. В дальнейшем возможно обильное желудочно-кишечное кровотечение, вызванное дефицитом факторов свертывания крови. За счет перераспределения кровотока сеть поверхностных вен брюшной стенки расширяется. При неблагоприятном течении инфаркт печени протекает с характерной клинической картиной.
Ассоциированные симптомы: Влажный кашель. Высокая температура тела. Гипопротеинемия. Изменение цвета кала. Кал серовато-белого цвета. Кашель. Одышка. Озноб. Отсутствие аппетита. Субфебрильная температура. Фебрильная температура тела.
Диагностика
Проявления осложнений трансплантации печени перекликаются с естественным течением послеоперационного периода. В диагностических целях хирург-трансплантолог должен проводить динамическое наблюдение за состоянием пациента инструментальными и лабораторными методами. Для выявления посттрансплантационных осложнений назначают:
• Печеночный тест. В анализе выявляется повышение прямого и непрямого билирубина, желчных кислот. На синдром холестаза указывает повышение количества холестерина и щелочной фосфатазы. Синдром цитолиза характерен для сосудистых или иммунологических осложнений: повышение уровня ферментов печени АЛТ, АСТ, ГГТФ.
• Анализ крови. В гемограмме определяется лейкоцитоз со сдвигом влево и повышением СОЭ - общие признаки воспалительного процесса. Характеризуется анемией, тромбоцитопенией. В биохимическом анализе крови отмечается гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение показателей острой фазы.
• УЗИ печени. Сонография - это стандартный метод скрининга, позволяющий визуализировать воспалительные изменения и язвы в паренхиме печени. Ультразвуковая допплерография считается «золотым стандартом» в диагностике сосудистых осложнений трансплантации. С помощью УЗИГ изучают характер и скорость кровотока, уровень непроходимости.
• Магнитно-резонансная холангиография. Выполняется при желтухе для оценки состояния желчевыводящих путей. МРТ-холангиография рекомендуется при возможных стриктурах желчных протоков, несостоятельности анастомозов и билиарной гипертензии.
• Пункционная биопсия трансплантата. При подозрении на отторжение трансплантата печени необходимо инвазивное обследование. При анализе биоптатов обнаруживается воспалительный инфильтрат в перипортальной зоне, дегенеративные изменения эпителия внутрипеченочных желчных протоков.
• Печеночный тест. В анализе выявляется повышение прямого и непрямого билирубина, желчных кислот. На синдром холестаза указывает повышение количества холестерина и щелочной фосфатазы. Синдром цитолиза характерен для сосудистых или иммунологических осложнений: повышение уровня ферментов печени АЛТ, АСТ, ГГТФ.
• Анализ крови. В гемограмме определяется лейкоцитоз со сдвигом влево и повышением СОЭ - общие признаки воспалительного процесса. Характеризуется анемией, тромбоцитопенией. В биохимическом анализе крови отмечается гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение показателей острой фазы.
• УЗИ печени. Сонография - это стандартный метод скрининга, позволяющий визуализировать воспалительные изменения и язвы в паренхиме печени. Ультразвуковая допплерография считается «золотым стандартом» в диагностике сосудистых осложнений трансплантации. С помощью УЗИГ изучают характер и скорость кровотока, уровень непроходимости.
• Магнитно-резонансная холангиография. Выполняется при желтухе для оценки состояния желчевыводящих путей. МРТ-холангиография рекомендуется при возможных стриктурах желчных протоков, несостоятельности анастомозов и билиарной гипертензии.
• Пункционная биопсия трансплантата. При подозрении на отторжение трансплантата печени необходимо инвазивное обследование. При анализе биоптатов обнаруживается воспалительный инфильтрат в перипортальной зоне, дегенеративные изменения эпителия внутрипеченочных желчных протоков.
Лечение
После операции проводится массивная медикаментозная терапия, направленная на поддержание функций организма, профилактику и лечение осложнений. Все пациенты принимают антибактериальные препараты, которые подбираются опытным путем с учетом эпидемиологической ситуации в стационаре. Противогрибковые средства назначают вместе с антибиотиками.
При подозрении на цитомегаловирусную инфекцию эффективны препараты группы ацикловира. При развитии геморрагических осложнений переливают тромбоцитарную массу, свежезамороженную плазму с факторами свертывания. В случае отторжения трансплантата показано трехболюсное введение высоких доз глюкокортикоидов. Современная тенденция иммуносупрессивной терапии - это использование такролимуса.
При желчных и сосудистых последствиях трансплантации часто прибегают к оперативной коррекции выявленных нарушений. Рекомендуется как можно скорее провести операцию, чтобы предотвратить необратимые изменения в печени пересаженного донора. Основные направления хирургического лечения, которые показаны при посттрансплантационных осложнениях:
• Малоинвазивные методы. Эндоваскулярные вмешательства эффективны при устранении стеноза печеночной артерии. Для быстрого устранения тромбоза применяется внутриартериальная тромболитическая терапия. Эндоскопическое стентирование выполняется при стенозе желчевыводящих путей.
• Открытые операции. Расширенная операция рекомендуется пациентам с нарушениями желчевыводящих путей, которым невозможно провести эндоскопическую коррекцию. Для нормализации оттока желчи применяют гепатикэнтероанастомозы, проводят антеградное дренирование желчных протоков.
• Ретрансплантация. Повторная трансплантация печени - метод выбора при первичной недостаточности трансплантата, тяжелых сосудистых осложнениях, сопровождающихся некрозом донорского органа. Ретрансплантация очень эффективна, но трудна из-за отсутствия доноров.
При подозрении на цитомегаловирусную инфекцию эффективны препараты группы ацикловира. При развитии геморрагических осложнений переливают тромбоцитарную массу, свежезамороженную плазму с факторами свертывания. В случае отторжения трансплантата показано трехболюсное введение высоких доз глюкокортикоидов. Современная тенденция иммуносупрессивной терапии - это использование такролимуса.
При желчных и сосудистых последствиях трансплантации часто прибегают к оперативной коррекции выявленных нарушений. Рекомендуется как можно скорее провести операцию, чтобы предотвратить необратимые изменения в печени пересаженного донора. Основные направления хирургического лечения, которые показаны при посттрансплантационных осложнениях:
• Малоинвазивные методы. Эндоваскулярные вмешательства эффективны при устранении стеноза печеночной артерии. Для быстрого устранения тромбоза применяется внутриартериальная тромболитическая терапия. Эндоскопическое стентирование выполняется при стенозе желчевыводящих путей.
• Открытые операции. Расширенная операция рекомендуется пациентам с нарушениями желчевыводящих путей, которым невозможно провести эндоскопическую коррекцию. Для нормализации оттока желчи применяют гепатикэнтероанастомозы, проводят антеградное дренирование желчных протоков.
• Ретрансплантация. Повторная трансплантация печени - метод выбора при первичной недостаточности трансплантата, тяжелых сосудистых осложнениях, сопровождающихся некрозом донорского органа. Ретрансплантация очень эффективна, но трудна из-за отсутствия доноров.
Прогноз
Благодаря улучшенным методам трансплантации значительно сократилось количество осложнений. Имеется высокая пятилетняя выживаемость и хорошая медико-социальная реабилитация льготников. При своевременном выявлении и лечении осложнений прогноз благоприятный. Прогноз сомнительный для людей с полиорганной патологией, которую сложно лечить лекарствами.
Профилактика
Меры первичной профилактики осложнений трансплантации печени включают рациональный отбор пациентов для операции, тщательный контроль качества донорского биоматериала. Антибактериальная терапия применяется для предотвращения инфекций в течение всего периода инвазивных процедур. Разрабатываются новые схемы терапии иммунодепрессантами, которые снижают риск раннего отторжения трансплантата.
Список литературы
1. Послеоперационные осложнения у реципиентов при трансплантации печени: современные представления о патогенезе и основных направлениях профилактики и лечения/ М.Ш. Хубутия, А.В. Чжао, Б. Шадрин// Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2009.
2. Сосудистые осложнения после ортотопической трансплантации печени/ М.С. Новрузбеков, О.Д. Олисов// Трансплантология. 2017.
3. Инфекционные осложнения у пациентов, подвергшихся пересадке печени/ Е.П. Хлебников, В.А. Кубышкин, А.В. Чжао // Трансплантология. 2011.
4. Билиарные осложнения после ортотопической трансплантации печени/ В.А. Гуляев, М.Ш. Хубутия, О.Д. Олисов, М.С. Новрузбеков// Анналы хирургии. 2013.
2. Сосудистые осложнения после ортотопической трансплантации печени/ М.С. Новрузбеков, О.Д. Олисов// Трансплантология. 2017.
3. Инфекционные осложнения у пациентов, подвергшихся пересадке печени/ Е.П. Хлебников, В.А. Кубышкин, А.В. Чжао // Трансплантология. 2011.
4. Билиарные осложнения после ортотопической трансплантации печени/ В.А. Гуляев, М.Ш. Хубутия, О.Д. Олисов, М.С. Новрузбеков// Анналы хирургии. 2013.