Другие названия и синонимы
Kisqali.Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 119905₽ ≈100% Рисарг
- 26% 127472₽ Тайверб [Лапатиниб]
- 23% 400₽ АКСАСТРОЛ [Анастрозол]
- 23% — Анастрозол Сан [Анастрозол]
- 23% — Бейодайм [Пертузумаб + Трастузумаб [набор] и ещё 2Пертузумаб, Трастузумаб]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
L01XE42 Рибоциклиб.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ribociklib.
Повышенная чувствительность к рибоциклибу; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказана); беременность и период грудного вскармливания.Использование препарата Ribociklib при кормлении грудью.
Исследования на животных. В исследованиях эмбриофетального развития у крыс и кроликов беременные животные получали перорально рибоциклиб в дозах до 1000 и 60 мг/кг/сут соответственно в течение периода органогенеза.Для организма беременных крыс доза 1000 мг/кг/сут была летальной. При дозе 300 мг/кг/сут наблюдалась незначительная, не являющаяся негативной, тенденция к снижению прибавки массы тела таких животных и фетотоксичность, о которой свидетельствует снижение массы тела плодов в сочетании с изменениями скелета, которые рассматривались как временные и/или связанные с более низкой массой тела плодов. При дозах 50 или 300 мг/кг/сут отсутствовало влияние на эмбриофетальную смертность или нежелательное воздействие на морфологию плода. При изучении воздействия на беременных крыс считалось, что доза, при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов (NOAEL), составляет 300 мг/кг/сут. При изучении воздействия на эмбриофетальное развитие считалось, что доза, при которой не наблюдалось эффектов (NOEL), составляет 50 мг/кг/сут.
У кроликов при дозах ≥30 мг/кг/сут отмечено нежелательное влияние на эмбриофетальное развитие, что проявлялось увеличением числа аномалий плода (пороки развития, внешние аномалии, изменения внутренних органов и скелета) и роста плода (снижение массы тела). Эти данные включали уменьшение долей легких, развитие дополнительных сосудов на дуге аорты, диафрагмальную грыжу, отсутствие добавочной доли или (частичное) слияние долей легких, уменьшение добавочной доли легкого (30 и 60 мг/кг), экстра/рудиментарное 13-е ребро, деформация подъязычной кости, уменьшение числа фаланг большого пальца. Данных о эмбриофетальной смертности выявлено не было. NOEL для беременного животного составляла не менее 30 мг/кг/сут, для эмбриофетального развития - 10 мг/кг/сут.
При дозе 300 мг/кг/сут у крыс и 30 мг/кг/сут у кроликов системная экспозиция (AUC) в организме беременного животного составляла 13800 и 36700 нг·ч/мл, что было в 1,5 раза ниже, чем достигавшаяся у пациентов при максимальной рекомендуемой дозе 600 мг/сут.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции (вероятность возникновения беременности <1%) во время терапии рибоциклибом и не менее чем в течение 21 дня после окончания его применения. До начала лечения следует провести тест на возможную беременность.
Фертильность. В исследовании фертильности у самок крыс рибоциклиб не влиял на репродуктивную функцию, фертильность или ранние стадии эмбриогенеза при любой дозе до 300 мг/кг/сут (вероятно, при экспозиции ниже или равной клинической экспозиции у пациентов при максимальной рекомендуемой дозе рибоциклиба 600 мг/сут на основании AUC).
Изучение фертильности у крыс-самцов не проводилось, однако в токсикологических исследованиях сообщалось об атрофических изменениях в семенниках у крыс и собак при экспозиции, которая была меньше или эквивалентна экспозиции у человека при максимальной рекомендуемой ежедневной дозе 600 мг/сут на основании AUC. Не имеется достаточных клинических данных о влиянии рибоциклиба на фертильность. Потенциальное влияние рибоциклиба на фертильность мужчин и женщин неизвестно. По данным исследований на животных, рибоциклиб может нарушать фертильность у мужчин с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ribociklib.
Резюме профиля безопасности. Общая оценка профиля безопасности рибоциклиба основана на объединенном анализе данных. полученных у 1065 пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы. положительным по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательным по рецептору HER2. в котором 582 пациента получали рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы и 483 - с фулвестрантом.Медиана продолжительности терапии в рамках объединенного анализа данных клинических исследований III фазы составляла 16,53 мес, при этом 61,7% пациентов получали данное лечение ≥12 мес.
В рамках исследований III фазы уменьшение дозы в связи с развитием нежелательных реакций. независимо от причины их возникновения. имело место у 37,3% пациентов. получавших рибоциклиб в комбинации с другими ЛС. и 3,4% пациентов. получавших плацебо. Об окончательном досрочном прекращении лечения. обусловленном нежелательными реакциями. сообщалось у 7% пациентов. получавших рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы/фулвестрантом. и 2,9% пациентов. получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые привели к досрочному прекращению применения рибоциклиба в сочетании с любым ЛС исследуемых комбинаций, были повышение активности АЛТ (2%), ACT (1,4%) и рвота (0,8%).
В объединенном анализе трех исследований III фазы о летальных исходах на фоне лечения сообщалось в 21 случаях (2%) у пациентов. получавших рибоциклиб в комбинации с ингибитором ароматазы/фулвестрантом. по сравнению с 16 случаями (2%) у пациентов. получавших плацебо в сочетании с любым ЛС исследуемых комбинаций. Исключая наиболее частую причину летального исхода - прогрессирование заболевания, сообщалось о 3 летальных исходах при лечении рибоциклибом в любой комбинации. Причиной смертельных исходов являлось развитие острого респираторного дистресс-синдрома. острой дыхательной недостаточности и внезапная смерть (при развитии гипокалиемии III степени и удлинения интервала QT II степени). Из двух случаев нарушения дыхания только один был подвержден, как связанный с проводимой терапией.
Наиболее частыми нежелательными реакциями в рамках объединенных исследований III фазы (частота >20% и в группе пациентов. получавших рибоциклиб. превышала частоту. отмечавшуюся в группе получавших плацебо) были инфекции. нейтропения. лейкопения. головная боль. кашель. тошнота. утомляемость. диарея. рвота. запор. алопеция и кожная сыпь.
Наиболее частыми нежелательными реакциями 3-4-й степени (частота >2% и в группе пациентов. получавших рибоциклиб. превышала частоту. отмечавшуюся в группе получавших плацебо) были инфекции. нейтропения. лейкопения. анемия. отклонения от нормы функциональных тестов печени. лимфопения. гипофосфатемия и рвота.
Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные по данным клинического исследования III фазы, которые сгруппированы в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA, в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Частота встречаемости оценивалась следующим образом: очень часто (≥10%). часто (≥1. <10%). нечасто (≥0,1. <1%). редко (≥0,01. <0,1%). очень редко (<0,01%. включая отдельные сообщения). частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Категория частоты, все степени |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции1 | Очень часто |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нейтропения | Очень часто |
| Лейкопения | Очень часто | |
| Анемия | Очень часто | |
| Лимфопения | Часто | |
| Тромбоцитопения | Часто | |
| Фебрильная нейтропения | Часто | |
| Со стороны органа зрения | Слезотечение | Часто |
| Сухость глаз | Часто | |
| Со стороны обмена веществ и нарушение питания | Уменьшение аппетита | Очень часто |
| Гипокальциемия | Часто | |
| Гипокалиемия | Часто | |
| Гипофосфатемия | Часто | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Очень часто |
| Головокружение | Очень часто | |
| Системное головокружение | Часто | |
| Со стороны сердца | Обморок | Часто |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Очень часто |
| Кашель | Очень часто | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине | Очень часто |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Очень часто |
| Диарея | Очень часто | |
| Рвота | Очень часто | |
| Запор | Очень часто | |
| Стоматит | Очень часто | |
| Боль в животе2 | Очень часто | |
| Дисгевзия | Часто | |
| Диспепсия | Часто | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатотоксичность3 | Часто |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | Очень часто |
| Кожная сыпь4 | Очень часто | |
| Зуд | Очень часто | |
| Эритема | Часто | |
| Сухость кожи | Часто | |
| Витилиго | Часто | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость | Очень часто |
| Периферический отек | Очень часто | |
| Астения | Очень часто | |
| Повышение температуры тела | Очень часто | |
| Сухость во рту | Часто | |
| Орофарингеальная боль | Часто | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Отклонение функциональных тестов печени5 | Очень часто |
| Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови | Часто | |
| Удлинение интервала QT на ЭКГ | Часто |
1 Инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей, гастроэнтерит, сепсис (<1%).
2 Боль в животе, боль в верхней части живота.
3 Поражение клеток печени, лекарственное поражение печени, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит (единственный случай).
4 Сыпь, макулопапуллезная сыпь, зудящая сыпь.
5 Повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина в сыворотке крови.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Нейтропения. В исследованиях III фазы нейтропения была наиболее частым отмечаемым отклонением по данным лабораторных исследований. В зависимости от степени тяжести, контроль нейтропении осуществлялся с помощью мониторинга лабораторных показателей, временной отмены применения ЛС и/или изменения дозы. Частота досрочного прекращения применения ЛС в связи с нейтропенией была низкой (0,8%).
Гепатобилиарная токсичность. В клинических исследованиях III фазы проявления гепатобилиарной токсичности чаще возникали у пациентов в группе. получавшей рибоциклиб в сочетании с любой исследуемой комбинацией. по сравнению с группой. получавшей плацебо в сочетании с любой исследуемой комбинацией (23,2 против 16,5% соответственно). при этом о нежелательной реакции 3-4-й степени чаще сообщалось у пациентов. получавших рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы/фулвестрантром (±ГнРГ) (11,4 против 5,4% соответственно). О временной отмене применения и/или коррекции дозы в связи с гепатобилиарной токсичностью сообщалось у 10,4% пациентов. получавших рибоциклиб в сочетании с любой исследуемой комбинацией. главным образом из-за повышения активности АЛТ (6,9%) и/или ACT (6,1%). Досрочное прекращение лечения в группе пациентов. получавших рибоциклиб вне зависимости от ЛС в комбинации. обусловленное нарушениями функциональных тестов печени. гепатотоксичностью отмечалось в 23,3% случаев по сравнению с 0,4% случаев в группе плацебо.
Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях III фазы у 8,4% пациентов из группы. получавших рибоциклиб. и 3,2% из группы. получавших плацебо. наблюдалось не менее одного случая удлинения интервала QT (в тч удлиненный интервал QT на ЭКГ. синкопе). Сообщалось о временной отмене применения в сочетании с коррекцией дозы вследствие удлинения интервала QT на ЭКГ и синкопе (обморок) у 2,3% пациентов, получавших рибоциклиб в комбинации с летрозолом. Централизованный анализ данных ЭКГ (среднее значение по данным трех ЭКГ) показал. что у 52 пациентов (4,9%) и 11 пациентов (1,4%) наблюдалось не менее 1 случая удлинения интервала QTcF >480 мс после начала терапии в группе. получавшей рибоциклиб. и в группе. получавшей плацебо. соответственно. У пациентов с удлинением интервала QTcF >480 мс медиана времени до появления симптома составила 15 дней независимо от вида комбинации, и данные изменения были обратимы при временной отмене и/или уменьшении дозы.