|
|
Действующие вещества
- Тадалафил (2.5 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
G04BE08 Тадалафил.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 20 мг.
Дозировка 2,5 мг: по 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Дозировка 5 мг: по 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Дозировка 20 мг: по 1, 2, 8 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 1 таблетке или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 2 таблетки, или по 1 контурной ячейковой упаковке по 8 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 20 мг.
Дозировка 2,5 мг: по 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Дозировка 5 мг: по 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Дозировка 20 мг: по 1, 2, 8 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 1 таблетке или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 2 таблетки, или по 1 контурной ячейковой упаковке по 8 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг содержит:
Действующее вещество:
Тадалафил 2,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 2,8 мг, кремния диоксид коллоидный 1,2 мг, кроскармеллоза натрия 6 мг, лактозы моногидрат 83,21 мг, магния стеарат 0,6 мг, натрия лаурилсульфат 0,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 23,33 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 0,94 мг, краситель железа оксид желтый 0,06 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
Действующее вещество:
Тадалафил 5 мг;
Гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный 1,8 мг, кроскармеллоза натрия 9 мг, лактозы моногидрат 123,56 мг, магния стеарат 0,9 мг, натрия лаурилсульфат 0,54 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 6 мг, в том числе:
Поливиниловый спирт 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,212 мг, тальк 0,888 мг, титана диоксид 1,41 мг, краситель железа оксид желтый 0,09 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество:
Тадалафил 20 мг;
Гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 8,28 мг, кремния диоксид коллоидный 3,6 мг, кроскармеллоза натрия 18 мг, лактозы моногидрат 237,24 мг, магния стеарат 1,8 мг, натрия лаурилсульфат 1,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 12 мг, в том числе:
Поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 2,82 мг, краситель железа оксид желтый 0,18 мг.
Действующее вещество:
Тадалафил 2,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 2,8 мг, кремния диоксид коллоидный 1,2 мг, кроскармеллоза натрия 6 мг, лактозы моногидрат 83,21 мг, магния стеарат 0,6 мг, натрия лаурилсульфат 0,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 23,33 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 0,94 мг, краситель железа оксид желтый 0,06 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
Действующее вещество:
Тадалафил 5 мг;
Гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 4,2 мг, кремния диоксид коллоидный 1,8 мг, кроскармеллоза натрия 9 мг, лактозы моногидрат 123,56 мг, магния стеарат 0,9 мг, натрия лаурилсульфат 0,54 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 6 мг, в том числе:
Поливиниловый спирт 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1,212 мг, тальк 0,888 мг, титана диоксид 1,41 мг, краситель железа оксид желтый 0,09 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Действующее вещество:
Тадалафил 20 мг;
Гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) 8,28 мг, кремния диоксид коллоидный 3,6 мг, кроскармеллоза натрия 18 мг, лактозы моногидрат 237,24 мг, магния стеарат 1,8 мг, натрия лаурилсульфат 1,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 70 мг;
Пленочная оболочка: Опадрай II желтый 12 мг, в том числе:
Поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 2,82 мг, краситель железа оксид желтый 0,18 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтому препарат тадалафил можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при приеме препарата один раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Распределение.
Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94%.
Тадалафила в плазме крови связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.
У здоровых добровольцев менее 0,0005% введенной дозы обнаруживается в сперме.
Метаболизм.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450.
Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.
Выведение.
У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы).
Особые группы пациентов.
Возраст старше 65 лет.
Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmах была на 41%.
Выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил Бактэр пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми пациентами. Это различие не требует подбора дозы.
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтому препарат тадалафил можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при приеме препарата один раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Распределение.
Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94%.
Тадалафила в плазме крови связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.
У здоровых добровольцев менее 0,0005% введенной дозы обнаруживается в сперме.
Метаболизм.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450.
Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.
Выведение.
У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36% дозы).
Особые группы пациентов.
Возраст старше 65 лет.
Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmах была на 41%.
Выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил Бактэр пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми пациентами. Это различие не требует подбора дозы.
Фармакодинамика
|
|
Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила более выражено в отношении ФДЭ-5, чем в отношении других фосфодиэстераз.
Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, ферменты, которые обнаруживаются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ‑3, фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем фермент ФДЭ-6, который обнаруживается в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу.
Тадалафил в 9000 раз активнее блокирует ФДЭ‑5, чем ферменты ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8-ФДЭ-11 до настоящего времени не изучены.
Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения успешного полового акта.
Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм , соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм , соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо.
Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приеме тадалафила по сравнению с плацебо.
Эффективность и безопасность тадалафила (в дозах 2,5 мг, 5,0 мг) изучалась в ходе клинических исследований. Было отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приеме тадалафила один раз в день. В исследованиях первичной эффективности применения 5 мг тадалафила. 62% и 69% попыток полового акта были успешными по сравнению с 34% и 39% пациентов, принимавших плацебо.
Прием 5 мг тадалафила значительно улучшал эректильную функцию в течение 24 часов между дозами.
Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
Показания к применению
Эректильная дисфункция.
Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг).
Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг).
Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
-.
В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты;
-.
Возраст до 18 лет;
-.
Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно‑сосудистой системы. Инфаркт миокарда в течение последних 90 дней. Нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта. Хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев. Неконтролируемые аритмии. Артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм ), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев;
-.
Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5);
-.
Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5; с другими вариантами терапии эректильной дисфункции; со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат;
-.
Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
-.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил Бактэр этой группе пациентов.
Необходимо проявлять осторожность при назначении тадалафила пациентам. Принимающим альфа1‑адреноблокаторы. Поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. В двух исследованиях клинической фармакологии у здоровых добровольцев. Принимавших тадалафил. Не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином. Селективным альфа1А‑адрепоблокатором ( см.
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно‑клеточной анемии. Множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление. Кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с ингибиторами изофермента сYP3A4 (ритонавир. Саквинавир. Кетоконазол. Итраконазол. Кларитромицин. Эритромицин. Грейпфрутовый сок). Гипотензивными средствами. Ингибиторами 5-альфа редуктазы. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
-.
В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты;
-.
Возраст до 18 лет;
-.
Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно‑сосудистой системы. Инфаркт миокарда в течение последних 90 дней. Нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта. Хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев. Неконтролируемые аритмии. Артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм ), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев;
-.
Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5);
-.
Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5; с другими вариантами терапии эректильной дисфункции; со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат;
-.
Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
-.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил Бактэр этой группе пациентов.
Необходимо проявлять осторожность при назначении тадалафила пациентам. Принимающим альфа1‑адреноблокаторы. Поскольку одновременное применение может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. В двух исследованиях клинической фармакологии у здоровых добровольцев. Принимавших тадалафил. Не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином. Селективным альфа1А‑адрепоблокатором ( см.
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно‑клеточной анемии. Множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление. Кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с ингибиторами изофермента сYP3A4 (ритонавир. Саквинавир. Кетоконазол. Итраконазол. Кларитромицин. Эритромицин. Грейпфрутовый сок). Гипотензивными средствами. Ингибиторами 5-альфа редуктазы. Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
При беременности и кормлении грудью
|
|
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Применение препарата Тадалафил Бактэр по показанию эректильная дисфункция (ЭЛ).
Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю): рекомендованная частота приема - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендовано назначение препарата Тадалафил Бактэр в дозе 20 мг, непосредственно перед сексуальной активностью согласно инструкции по применению препарата.
Максимальная суточная доза тадалафила составляет 20 мг.
Применение препарата тадалафил по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ.
Рекомендуемая доза препарата Тадалафил Бактэр при применении один раз в сутки составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин и на гемодиализе):
Применение препарата Тадалафил Бактэр противопоказано.
Применение препарата Тадалафил Бактэр по показанию эректильная дисфункция (ЭЛ).
Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю): рекомендованная частота приема - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приема пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг в зависимости от индивидуальной чувствительности.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендовано назначение препарата Тадалафил Бактэр в дозе 20 мг, непосредственно перед сексуальной активностью согласно инструкции по применению препарата.
Максимальная суточная доза тадалафила составляет 20 мг.
Применение препарата тадалафил по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ.
Рекомендуемая доза препарата Тадалафил Бактэр при применении один раз в сутки составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин и на гемодиализе):
Применение препарата Тадалафил Бактэр противопоказано.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с эректильной дисфункцией и ДГПЖ являются головная боль, диспепсия, а также боль в спине и миалгия.
Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении тадалафила.
Зарегистрированные побочные эффекты обычно были слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер.
В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Нарушения со стороны иммунной системы.
Нечасто. Реакции гиперчувствительности.
Редко: ангионевротический отек2.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль.
Нечасто: головокружение.
Редко: инсульт1 (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки, транзиторная амнезия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто: нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке.
Редко: нарушение нолей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Звон в ушах.
Редко: внезапная потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца1.
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. «приливы» крови к лицу.
Нечасто: снижение артериального давления3, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: заложенность носа.
Нечасто: одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта.
Часто. Диспепсия.
Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Кожная сыпь.
Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Часто. Боль в спине, миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто. Гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Длительная эрекция.
Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.
Общие расстройства.
Нечасто: боль в груди1, периферический отек, усталость.
Редко: отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2.
1 Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.
2 Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.
3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении тадалафила.
Зарегистрированные побочные эффекты обычно были слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер.
В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Нарушения со стороны иммунной системы.
Нечасто. Реакции гиперчувствительности.
Редко: ангионевротический отек2.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль.
Нечасто: головокружение.
Редко: инсульт1 (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки, транзиторная амнезия.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто: нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке.
Редко: нарушение нолей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Звон в ушах.
Редко: внезапная потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца1.
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. «приливы» крови к лицу.
Нечасто: снижение артериального давления3, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: заложенность носа.
Нечасто: одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта.
Часто. Диспепсия.
Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Кожная сыпь.
Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Часто. Боль в спине, миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто. Гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Длительная эрекция.
Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.
Общие расстройства.
Нечасто: боль в груди1, периферический отек, усталость.
Редко: отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2.
1 Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.
2 Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.
3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Взаимодействие
Влияние других препаратов па тадалафил.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента сYP3A4. Селективный ингибитор изофермента сYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 312% и Сmах тадалафила на 22%, а кетоконазол (в дозе 200 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 107%) и Сmах тадалафила на 15%.
Ритонавир (в дозе 200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов сYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения Сmax. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови.
Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна.
Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Селективный индуктор изофермента сYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг в сутки), снижает величину AUC тадалафила на 88% и Сmах тадалафила на 46%. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента сYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.
Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения величины AUC тадалафила.
Увеличение pH.
Желудка в результате приёма блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Влияние тадалафила на другие препараты.
Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приёма нитратов противопоказано.
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1.
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния па AUC S-варфарина или R‑варфарина.
Тадалафил не влияет па действие варфарина в отношении протромбинового времени.
Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления.
Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У большинства пациентов снижение артериального давления не сопровождалось симптомами гипотензии. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения артериального давления при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1А‑адреноблокатора тамсулозина.
Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа1А‑адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления включая обморок.
В ходе клинических исследований было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан.
Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5‑альфа‑редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.
Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.
Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного этанола. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента сYP3A4. Селективный ингибитор изофермента сYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 312% и Сmах тадалафила на 22%, а кетоконазол (в дозе 200 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 107%) и Сmах тадалафила на 15%.
Ритонавир (в дозе 200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов сYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения Сmax. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови.
Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна.
Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Селективный индуктор изофермента сYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг в сутки), снижает величину AUC тадалафила на 88% и Сmах тадалафила на 46%. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента сYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.
Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения величины AUC тадалафила.
Увеличение pH.
Желудка в результате приёма блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Влияние тадалафила на другие препараты.
Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (NO) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приёма нитратов противопоказано.
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1.
Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния па AUC S-варфарина или R‑варфарина.
Тадалафил не влияет па действие варфарина в отношении протромбинового времени.
Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления.
Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У большинства пациентов снижение артериального давления не сопровождалось симптомами гипотензии. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения артериального давления при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1А‑адреноблокатора тамсулозина.
Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа1А‑адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления включая обморок.
В ходе клинических исследований было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан.
Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5‑альфа‑редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.
Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.
Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного этанола. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
Передозировка
|
|
Особые указания
Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе тадалафилом.
Не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.
Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления. Перед назначением препарата Тадалафил Бактэр врач должен тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.
Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОП, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Анализ данных эпизодического применения ингибиторов ФДЭ-5 в течение от 1 до 4 дней у мужчин с эректильной дисфункцией дает основание предполагать повышение риска развития острой НАПИОН. Врач должен рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врач также должен сообщить пациентам, что риск повторного развития НАПИОН выше у пациентов, ранее перенесших НАПИОН.
Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.
Эффективность препарата Тадалафил Бактэр у пациентов, перенесших хирургическую операцию па органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.
Влияние на способность управления транспортным средством и механизмами.
Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.
Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления. Перед назначением препарата Тадалафил Бактэр врач должен тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.
Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОП, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Анализ данных эпизодического применения ингибиторов ФДЭ-5 в течение от 1 до 4 дней у мужчин с эректильной дисфункцией дает основание предполагать повышение риска развития острой НАПИОН. Врач должен рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врач также должен сообщить пациентам, что риск повторного развития НАПИОН выше у пациентов, ранее перенесших НАПИОН.
Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.
Эффективность препарата Тадалафил Бактэр у пациентов, перенесших хирургическую операцию па органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.
Влияние на способность управления транспортным средством и механизмами.
Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Tadalafil.
Нитраты. Применение тадалафила противопоказано пациентам, которые регулярно и/или периодически принимают любую форму органических нитратов. В клинико-фармакологических исследованиях было показано, что тадалафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов ( см «Фармакология»).Реакции гиперчувствительности. Тадалафил противопоказан пациентам с известной серьезной гиперчувствительностью к тадалафилу. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит ( см «Побочные действия»).
Сопутствующее применение стимуляторов гуанилатциклазы. Не следует применять тадалафил пациентам, которые применяют стимулятор гуанилатциклазы, например риоцигуат. Ингибиторы ФДЭ-5, включая тадалафил, могут потенцировать гипотензивный эффект стимуляторов гуанилатциклазы.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Tadalafil.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 9000 мужчин. В испытаниях тадалафила при ежедневном использовании в общей сложности 1434, 905 и 115 человек принимали его по крайней мере 6 мес, 1 год и 2 года соответственно. При использовании тадалафила по мере необходимости более 1300 и 1000 человек применяли его в течение не менее 6 мес и 1 года соответственно.
Тадалафил для применения по мере необходимости при ЭД.
В восьми основных плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 нед средний возраст составлял 59 лет (от 22 до 88). а частота прекращения приема из-за побочных эффектов у пациентов. принимавших тадалафил в дозе 10 или 20 мг. 3,1% по сравнению с 1,4% в группе пациентов. получавших плацебо.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях были зарегистрированы следующие побочные реакции ( см таблицу 19) у пациентов, принимавших тадалафил в рекомендованных дозах при использовании по мере необходимости.
Таблица 19.
Побочные реакции. отмеченные у ≥2% пациентов. получавших тадалафил (10 или 20 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в восьми основных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (включая исследование у больных сахарным диабетом) при использовании тадалафила по мере необходимости при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=476), % | Тадалафил 5 мг (n=151), % | Тадалафил 10 мг (n=394), % | Тадалафил 20 мг (n=635), % |
| Головная боль | 5 | 11 | 11 | 15 |
| Диспепсия | 1 | 4 | 8 | 10 |
| Боль в спине | 3 | 3 | 5 | 6 |
| Миалгия | 1 | 1 | 4 | 3 |
| Заложенность носа | 1 | 2 | 3 | 3 |
| Приливы1 | 1 | 2 | 3 | 3 |
| Боль в конечностях | 1 | 1 | 3 | 3 |
1 Термин приливы включает приливы крови к лицу и покраснение.
Тадалафил при ежедневном применении для лечения ЭД.
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 или 24 нед средний возраст составлял 58 лет (от 21 до 82). а частота прекращения лечения из-за побочных эффектов у пациентов. получавших тадалафил. составляла 4,1% по сравнению с 2,8% в группе плацебо.
Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 20) в клинических испытаниях продолжительностью 12 нед.
Таблица 20.
Побочные реакции. отмеченные у ≥2% пациентов. получавших тадалафил ежедневно (2,5 или 5 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в трех основных плацебо-контролируемых испытаниях фазы 3 продолжительностью 12 нед (включая исследование у пациентов с сахарным диабетом) при ежедневном применении тадалафила при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=248), % | Тадалафил 2,5 мг (n=196), % | Тадалафил 5 мг (n=304), % |
| Головная боль | 5 | 3 | 6 |
| Диспепсия | 2 | 4 | 5 |
| Назофарингит | 4 | 4 | 3 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 3 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 1 | 3 | 3 |
| Приливы | 1 | 1 | 3 |
| Миалгия | 1 | 2 | 2 |
| Кашель | 0 | 4 | 2 |
| Диарея | 0 | 1 | 2 |
| Заложенность носа | 0 | 2 | 2 |
| Боль в конечности | 0 | 1 | 2 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 0 | 2 | 0 |
| ГЭРБ | 0 | 2 | 1 |
| Боль в животе | 0 | 2 | 1 |
Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 21) в течение 24 нед лечения в одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании.
Таблица 21.
Побочные реакции. отмеченные у ≥2% пациентов. получавших тадалафил ежедневно (2,5 или 5 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в одном плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 24 нед при ежедневном применении тадалафила при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=94), % | Тадалафил 2,5 мг (n=96), % | Тадалафил 2,5 мг (n=97), % |
| Назофарингит | 5 | 6 | 6 |
| Гастроэнтерит | 2 | 3 | 5 |
| Боль в спине | 3 | 5 | 2 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 0 | 3 | 4 |
| Диспепсия | 1 | 4 | 1 |
| ГЭРБ | 0 | 3 | 2 |
| Миалгия | 2 | 4 | 1 |
| Гипертензия | 0 | 1 | 3 |
| Заложенность носа | 0 | 0 | 4 |
Тадалафил при ежедневном применении для лечения ДГПЖ, а также при ЭД и ДГПЖ.
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 нед. два с участием пациентов с ДГПЖ и одно с участием пациентов с ЭД и ДГПЖ. средний возраст составлял 63 года (диапазон от 44 до 93). а частота прекращения лечения из-за побочных эффектов у пациентов. получавших тадалафил. составляла 3,6% по сравнению с 1,6% у пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции. приведшие к прекращению приема. о которых сообщили по крайней мере 2 пациента. принимавшие тадалафил. включали головную боль. боль в верхней части живота и миалгию. Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 22).
Таблица 22.
Побочные реакции. отмеченные у ≥1% пациентов. получавших тадалафил ежедневно (5 мг). и более частые при приеме ЛС. чем при приеме плацебо. в трех плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 нед. включая два исследования при ежедневном приеме тадалафила при ДГПЖ и одно исследование при ЭД и ДГПЖ.
| Побочная реакция | Плацебо (n=576), % | Тадалафил 5 мг (n=581), % |
| Головная боль | 2,3 | 4,1 |
| Диспепсия | 0,2 | 2,4 |
| Боль в спине | 1,4 | 2,4 |
| Назофарингит | 1,6 | 2,1 |
| Диарея | 1 | 1,4 |
| Боль в конечности | 0 | 1,4 |
| Миалгия | 0,3 | 1,2 |
| Головокружение | 0,5 | 1 |
Дополнительные. менее частые побочные реакции (<1%). о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях тадалафила при ДГПЖ или ЭД и ДГПЖ. включали ГЭРБ. боль в верхней части живота. тошноту. рвоту. артралгию и мышечный спазм.
Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблицах 19-22. В клинико-фармакологических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, как правило, проявлялись через 12-24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 Боль в спине/миалгия. связанные с приемом тадалафила. характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы. ягодичные. бедренные или как тораколюмбальный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев у пациентов, которым требовалось лечение, были использованы опиоидные анальгетики (например, кодеин). В целом, примерно 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. В одногодичном открытом дополнительном исследовании боль в спине и миалгия были зарегистрированы у 5,5 и 1,3% пациентов соответственно. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии. Показатели частоты при ежедневном приеме тадалафила при ЭД, ДГПЖ и ДГПЖ/ЭД представлены в таблицах 20-22. В исследованиях тадалафила при ежедневном приеме побочные реакции в виде боли в спине и миалгии, как правило, были легкими или умеренными с частотой <1% при прекращении лечения по всем показаниям.
В ходе плацебо-контролируемых исследований применения тадалафила по мере необходимости при ЭД, о диарее чаще сообщалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших тадалафил (2,5% пациентов).
На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были редкими (<0,1% пациентов).
Ниже указаны дополнительные, менее частые эффекты (<2%), о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях при применении тадалафила ежедневно или при необходимости. Причинная связь этих эффектов с приемом тадалафила не определена. Из этого списка исключены те эффекты. которые были незначительными. не имеющими достоверной связи с применением ЛС. а также сообщения. слишком неопределенные. чтобы иметь значимость.
Организм в целом. Астения, отек лица, утомляемость, боль, периферические отеки.
Со стороны ССС. Стенокардия. боль в груди. гипотензия. гипертензия. инфаркт миокарда. ортостатическая гипотензия. пальпитация. обморок. тахикардия.
Со стороны органов ЖКТ. Изменение функциональных печеночных проб. сухость во рту. дисфагия. эзофагит. гастрит. повышение уровня ГГТП. жидкий стул. тошнота. боль вверху живота. рвота. ГЭРБ. геморроидальное кровотечение. ректальное кровотечение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в шее.
Со стороны нервной системы. Головокружение. гипестезия. инсомния. парестезия. сонливость. вертиго.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек.
Со стороны респираторной системы. Диспноэ, носовое кровотечение, фарингит.
Со стороны кожных покровов. Зуд, сыпь, повышенная потливость.
Со стороны органа зрения. Нечеткость зрения. изменение цветового зрения. конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы). боль в глазах. повышение слезоотделения. отек век.
Со стороны органа слуха. Внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Повышенная эрекция, спонтанная эрекция.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения тадалафила. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Эти случаи были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной причинно-следственной связи, либо из-за комбинации этих факторов.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные.
Постмаркетинговые сообщения о серьезных сердечно-сосудистых событиях. включая инфаркт миокарда. внезапную сердечную смерть. инсульт. боль в груди. пальпитацию и тахикардию. были ассоциированы по времени с применением тадалафила. У большинства, но не у всех из этих пациентов уже были факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что многие из этих событий произошли во время или вскоре после сексуальной активности, а некоторые из них - вскоре после использования тадалафила без сексуальной активности. Другие, как сообщалось, произошли через несколько часов или дней после применения тадалафила и сексуальной активности. Невозможно определить. связаны ли эти события напрямую с применением тадалафила. сексуальной активностью. основным сердечно-сосудистым заболеванием пациента. с комбинацией этих факторов или другими факторами ( см «Меры предосторожности»).
Организм в целом. Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит.
Со стороны нервной системы. Мигрень, припадки и рецидив припадков, преходящая глобальная амнезия.
Офтальмологические. Дефект полей зрения, окклюзия вен сетчатки, окклюзия артерий сетчатки.
В постмаркетинговый период редко сообщалось о развитии неартериитической передней невропатии зрительного нерва (NAION). причине ухудшения зрения. включая необратимую потерю зрения. ассоциированной по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5. включая тадалафил. Большинство. но не все. из этих пациентов имели анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION. включая. но не ограничиваясь такими. как анатомический дефект диска зрительного нерва («заполненный диск»). возраст старше 50 лет. сахарный диабет. гипертензия. коронарная артериальная болезнь. гиперлипидемия и курение ( см «Меры предосторожности»).
Отологические. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, ассоциированных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. В некоторых случаях сообщалось о медицинских состояниях и других факторах, которые также могли играть роль в развитии отологических нежелательных явлений. Во многих случаях информация о последующем медицинском наблюдении была ограничена. Невозможно определить. связаны ли эти зарегистрированные события напрямую с использованием тадалафила. с основными факторами риска потери слуха пациента. комбинацией этих факторов или другими факторами ( см «Меры предосторожности»).
Урогенитальные. Приапизм ( см «Меры предосторожности»).
Год актуализации информации
|
|