Действующие вещества
- Тадалафил (20 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
G04BE08 Тадалафил.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| тадалафил | 5/20 мг |
| вспомогательные вещества | |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата Тадалафил-СЗ, 5 мг: лактозы моногидрат (сахар молочный), лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата Тадалафил-СЗ, 20 мг: лактозы моногидрат (сахар молочный); лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный); алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110) ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества, полный перечень | |
| ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный); лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный); МКЦ 102; кроскармеллоза натрия (примеллоза); кросповидон (коллидон сL-M); кросповидон (коллидон сL); гипролоза экстратонкая (гидроксипропилцеллюлоза); гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза); натрия стеарилфумарат; натрия лаурилсульфат | |
| оболочка пленочная (для дозировки 5 мг): гипромеллоза; полисорбат 80 (твин 80); тальк; титана диоксид (Е171); краситель хинолиновый желтый (Е104) | |
| оболочка пленочная (для дозировки 20 мг): гипромеллоза; полисорбат 80 (твин 80); тальк; титана диоксид (Е171); алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. Желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. Розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
На поперечном разрезе. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. По 10 или 14 табл. помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 20 табл. помещают в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД. Каждую банку, флакон, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 табл. помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 20 табл. помещают в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД. Каждую банку, флакон, 1 контурную ячейковую упаковку по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 табл. или 2 контурные ячейковые упаковки по 6, 7, 10 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. Розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
На поперечном разрезе. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. По 10 или 14 табл. помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 20 табл. помещают в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД. Каждую банку, флакон, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 табл. помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 20 табл. помещают в банки полимерные типа БП из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконы полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД. Каждую банку, флакон, 1 контурную ячейковую упаковку по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10 табл. или 2 контурные ячейковые упаковки по 6, 7, 10 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Ингибирующее ФДЭ-5,.
Улучшающее эректильную функцию.
Улучшающее эректильную функцию.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствие сексуального возбуждения.
Фармакодинамические эффекты.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, сосудов внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие ФДЭ. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других тканях и органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10 и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11 до настоящего времени не выяснены.
Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта.
Клиническая эффективность и безопасность.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения сАД и дАД в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, ВГД и размер зрачка.
С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, в тч тестостерона, ЛГ и ФСГ при приеме тадалафила по сравнению с плацебо.
Отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) всех степеней тяжести при приеме тадалафила 1 раз в день.
ДГПЖ.
Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и как следствие, снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствие сексуального возбуждения.
Фармакодинамические эффекты.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, сосудов внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие ФДЭ. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других тканях и органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10 и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11 до настоящего времени не выяснены.
Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта.
Клиническая эффективность и безопасность.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения сАД и дАД в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, ВГД и размер зрачка.
С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, в тч тестостерона, ЛГ и ФСГ при приеме тадалафила по сравнению с плацебо.
Отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) всех степеней тяжести при приеме тадалафила 1 раз в день.
ДГПЖ.
Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и как следствие, снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
|
|
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя сmax в плазме достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Тадалафил-СЗ можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не влияет на скорость и степень всасывания.
Распределение. Средний Vd составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых добровольцев менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.
Биотрансформация. Тадалафил в основном биотрансформируется с участием изофермента сYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.
Элиминация. У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ а средний T1/2 - 17,5 Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (около 61% дозы) и в меньшей степени - почками (около 36% дозы).
Линейность. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. сss в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Здоровые добровольцы 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина от 51 до 80 мл/мин) и средней степени тяжести (Cl креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, сmax была на 41% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.
Распределение. Средний Vd составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых добровольцев менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.
Биотрансформация. Тадалафил в основном биотрансформируется с участием изофермента сYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.
Элиминация. У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ а средний T1/2 - 17,5 Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (около 61% дозы) и в меньшей степени - почками (около 36% дозы).
Линейность. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. сss в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Здоровые добровольцы 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина от 51 до 80 мл/мин) и средней степени тяжести (Cl креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, сmax была на 41% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19% по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.
Показания к применению
Препарат Тадалафил-СЗ показан к применению у мужчин в возрасте от 18 лет.
Общие для обеих дозировок.
• эректильная дисфункция.
Для дозировки 5 мг дополнительно.
• симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
• эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Общие для обеих дозировок.
• эректильная дисфункция.
Для дозировки 5 мг дополнительно.
• симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
• эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к тадалафилу или любому веществу, входящему в состав препарата ( см «Состав»);
• прием препаратов, содержащих любые органические нитраты ( см «Взаимодействие»);
• наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней. Нестабильная стенокардия. Возникновение приступа стенокардии во время полового акта. Хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 мес. Неконтролируемые аритмии. Артериальная гипотензия (АД <90/50 мм ), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес ( см «Особые указания»);
• потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) (вне зависимости от приема ингибиторов ФДЭ-5) ( см «Особые указания»);
• одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ-5, другими средствами терапии эректильной дисфункции, со стимуляторами гуанилатциклазы, таким как риоцигуат ( см «Взаимодействие»);
• хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) ( см «Особые указания»).
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет достаточных данных в отношении таких пациентов). Одновременный прием альфа1-адреноблокаторов (одновременное применение этих препаратов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. При применении однократной дозы тадалафила не наблюдается симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином. Селективным альфа1A-адреноблокатором ( см «Взаимодействие»). Предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии. Множественной миеломе или лейкемии) или анатомическая деформация полового члена (угловое искривление. Кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Одновременный прием с ингибиторами изофермента сYP3A4 (в тч ритонавир. Саквинавир. Кетоконазол. Итраконазол. Кларитромицин. Эритромицин. Грейпфрутовый сок). Гипотензивными средствами. Ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
• прием препаратов, содержащих любые органические нитраты ( см «Взаимодействие»);
• наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней. Нестабильная стенокардия. Возникновение приступа стенокардии во время полового акта. Хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 мес. Неконтролируемые аритмии. Артериальная гипотензия (АД <90/50 мм ), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 мес ( см «Особые указания»);
• потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) (вне зависимости от приема ингибиторов ФДЭ-5) ( см «Особые указания»);
• одновременное применение с доксазозином, другими ингибиторами ФДЭ-5, другими средствами терапии эректильной дисфункции, со стимуляторами гуанилатциклазы, таким как риоцигуат ( см «Взаимодействие»);
• хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) ( см «Особые указания»).
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет достаточных данных в отношении таких пациентов). Одновременный прием альфа1-адреноблокаторов (одновременное применение этих препаратов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. При применении однократной дозы тадалафила не наблюдается симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином. Селективным альфа1A-адреноблокатором ( см «Взаимодействие»). Предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии. Множественной миеломе или лейкемии) или анатомическая деформация полового члена (угловое искривление. Кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Одновременный прием с ингибиторами изофермента сYP3A4 (в тч ритонавир. Саквинавир. Кетоконазол. Итраконазол. Кларитромицин. Эритромицин. Грейпфрутовый сок). Гипотензивными средствами. Ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
При беременности и кормлении грудью
Препарат Тадалафил-СЗ не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы
Способ применения.
Тадалафил-СЗ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Внутрь, приблизительно в одно и то же время, независимо от времени сексуальной активности, независимо от приема пищи.
Тадалафил-СЗ, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Внутрь, непосредственно перед сексуальной активностью, независимо от приема пищи.
ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ - 5 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
ЭД. Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз/нед): рекомендуемая доза - 5 мг (1 табл. Тадалафил-СЗ, 5 мг) 1 раз в сутки, в одно и то же время. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг (1/2 табл. Тадалафил-СЗ, 5 мг) в зависимости от индивидуальной чувствительности.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю): рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ - 20 мг (1 табл. Тадалафил-СЗ, 20 мг) непосредственно перед сексуальной активностью. Препарат Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг не рекомендуется для постоянного ежедневного применения. Максимальная суточная доза препарата Тадалафил-СЗ - 20 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (Cl креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата Тадалафил-СЗ противопоказано ( см «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные по безопасности препарата Тадалафил-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничены, поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения ( см «Фармакокинетика»).
Пациенты с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Дети. Препарат Тадалафил-СЗ противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.
Тадалафил-СЗ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Внутрь, приблизительно в одно и то же время, независимо от времени сексуальной активности, независимо от приема пищи.
Тадалафил-СЗ, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Внутрь, непосредственно перед сексуальной активностью, независимо от приема пищи.
ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ - 5 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
ЭД. Для пациентов с частой сексуальной активностью (более 2 раз/нед): рекомендуемая доза - 5 мг (1 табл. Тадалафил-СЗ, 5 мг) 1 раз в сутки, в одно и то же время. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг (1/2 табл. Тадалафил-СЗ, 5 мг) в зависимости от индивидуальной чувствительности.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2 раз в неделю): рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ - 20 мг (1 табл. Тадалафил-СЗ, 20 мг) непосредственно перед сексуальной активностью. Препарат Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг не рекомендуется для постоянного ежедневного применения. Максимальная суточная доза препарата Тадалафил-СЗ - 20 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (Cl креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (Cl креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин и на гемодиализе) применение препарата Тадалафил-СЗ противопоказано ( см «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные по безопасности препарата Тадалафил-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничены, поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения ( см «Фармакокинетика»).
Пациенты с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»).
Дети. Препарат Тадалафил-СЗ противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.
|
|
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с ЭД и ДГПЖ являются головная боль и диспепсия, а также боль в спине, миалгия.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам в порядке убывания их серьезности с указанием частоты возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
1Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, тадалафилом, сексуальным возбуждением или комбинацией этих или других факторов.
2Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.
3Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с ЭД и ДГПЖ являются головная боль и диспепсия, а также боль в спине, миалгия.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам в порядке убывания их серьезности с указанием частоты возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Системно-органный класс | Частота и встречаемость | Нежелательная реакция |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности |
| Редко | Ангионевротический отек2 | |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Головокружение | ||
| Редко | Инсульт1 (в тч острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки2, транзиторная амнезия | |
| Со стороны органа зрения | Нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке | |
| Редко | Нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, НАПИОН2, окклюзия сосудов сетчатки2 | |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | |
| Редко | Внезапная потеря слуха | |
| Со стороны сердца1 | Ощущение сердцебиения, тахикардия | |
| Редко | Инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2 | |
| Со стороны сосудов | Часто | Приливы крови к лицу |
| Снижение АД3, повышение АД | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Заложенность носа |
| Одышка, носовое кровотечение | ||
| Со стороны ЖКТ | Часто | Диспепсия |
| Боль в животе, ГЭРБ, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | |
| Редко | Крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость) | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Часто | Боль в спине, миалгия, боль в конечностях |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Длительная эрекция | |
| Редко | Приапизм2, гематоспермия, кровотечение из полового члена | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Боль в груди1, периферический отек, усталость | |
| Редко | Отек лица2 , внезапная сердечная смерть1, 2 |
1Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, тадалафилом, сексуальным возбуждением или комбинацией этих или других факторов.
2Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.
3Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
| Российская Федерация, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения |
| Адрес: 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1 |
| Тел.: (499) 578-06-70, (499) 578-02-20. Тел. горячей линии: 8 (800) 550-99-03 |
| e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru |
| сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru |
Взаимодействие
Влияние других препаратов на тадалафил.
Ингибиторы цитохрома Р450. Тадалафил в основном биотрансформируется с участием изофермента сYP3A4. Селективный ингибитор изофермента сYP3A4 кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 312% и сmax на 22%, а кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 107% и сmax на 15% относительно AUC и величин сmax только для одного тадалафила.
Ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), ингибитор изоферментов сYP3A4, сYP2С9, сYP2С19 и сYP2D6, увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 124% без изменения сmax. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (в тч Р-gp) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Индукторы цитохрома Р450. Селективный индуктор изофермента сYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг/сут), снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 88% и сmax на 46% относительно AUC и сmax только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента сYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также должно снижать концентрации тадалафила в плазме крови.
Антациды. Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC для тадалафила.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Увеличение pH желудка в результате приема блокатора Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.
Другие ингибиторы ФДЭ-5. Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется ( см «Противопоказания»).
Влияние тадалафила на другие препараты.
Нитраты. Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота (II) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано ( см «Противопоказания»).
Препараты, биотрансформируемые цитохромом Р450. Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, биотрансформация которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1.
Субстраты сYP2C9. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S- или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении ПВ. Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Гипотензивные препараты. Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.
Альфа-адреноблокаторы. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано ( см «Противопоказания»). При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими доксазозин (4-8 мг/сут), альфа1-адреноблокатор, наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок.
При одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1A-адреноблокатора тамсулозина значимого снижения АД не наблюдалось.
Риоцигуат. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан, риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5 ( см «Противопоказания»).
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.
Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме тербуталина, однако клинические последствия не установлены.
Субстраты сYP1A2 (например, теофиллин). Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
Алкоголь. Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного алкоголя.
Ингибиторы цитохрома Р450. Тадалафил в основном биотрансформируется с участием изофермента сYP3A4. Селективный ингибитор изофермента сYP3A4 кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 312% и сmax на 22%, а кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 107% и сmax на 15% относительно AUC и величин сmax только для одного тадалафила.
Ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), ингибитор изоферментов сYP3A4, сYP2С9, сYP2С19 и сYP2D6, увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 124% без изменения сmax. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (в тч Р-gp) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Индукторы цитохрома Р450. Селективный индуктор изофермента сYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг/сут), снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 88% и сmax на 46% относительно AUC и сmax только для одного тадалафила. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента сYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также должно снижать концентрации тадалафила в плазме крови.
Антациды. Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC для тадалафила.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Увеличение pH желудка в результате приема блокатора Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.
Другие ингибиторы ФДЭ-5. Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется ( см «Противопоказания»).
Влияние тадалафила на другие препараты.
Нитраты. Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота (II) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приема нитратов противопоказано ( см «Противопоказания»).
Препараты, биотрансформируемые цитохромом Р450. Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, биотрансформация которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1.
Субстраты сYP2C9. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S- или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении ПВ. Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Гипотензивные препараты. Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.
Альфа-адреноблокаторы. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано ( см «Противопоказания»). При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими доксазозин (4-8 мг/сут), альфа1-адреноблокатор, наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением АД, включая обморок.
При одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1A-адреноблокатора тамсулозина значимого снижения АД не наблюдалось.
Риоцигуат. Одновременный прием риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан, риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5 ( см «Противопоказания»).
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.
Этинилэстрадиол и тербуталин. Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме тербуталина, однако клинические последствия не установлены.
Субстраты сYP1A2 (например, теофиллин). Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.
Алкоголь. Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного алкоголя.
|
|
Передозировка
Симптомы. При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с ЭД многократно, до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при применении более низких доз.
Лечение. Симптоматическое. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.
Лечение. Симптоматическое. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.
Особые указания
Сердечно-сосудистые заболевания. Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение ЭД, в тч препаратом Тадалафил-СЗ, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена. Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Гипотензия. Как и другие ФДЭ-5-ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Тадалафил-СЗ врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.
Органы зрения. НАПИОН является причиной нарушения зрения, включая полную его потерю. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН.
ДГПЖ. Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.
Хирургические вмешательства. Эффективность препарата Тадалафил-СЗ у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нейросберегающую простатэктомию, неизвестна.
Тадалафил-СЗ и другие препараты для лечения ЭД. Безопасность и эффективность комбинаций препарата Тадалафил-СЗ с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения ЭД не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Вспомогательные вещества. Препарат Тадалафил-СЗ содержит лактозы моногидрат (сахар молочный) и лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
Препарат Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг содержит алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратом Тадалафил-СЗ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена. Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Гипотензия. Как и другие ФДЭ-5-ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Тадалафил-СЗ врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.
Органы зрения. НАПИОН является причиной нарушения зрения, включая полную его потерю. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН.
ДГПЖ. Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.
Хирургические вмешательства. Эффективность препарата Тадалафил-СЗ у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нейросберегающую простатэктомию, неизвестна.
Тадалафил-СЗ и другие препараты для лечения ЭД. Безопасность и эффективность комбинаций препарата Тадалафил-СЗ с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения ЭД не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Вспомогательные вещества. Препарат Тадалафил-СЗ содержит лактозы моногидрат (сахар молочный) и лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
Препарат Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг содержит алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратом Тадалафил-СЗ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Tadalafil.
Нитраты. Применение тадалафила противопоказано пациентам, которые регулярно и/или периодически принимают любую форму органических нитратов. В клинико-фармакологических исследованиях было показано, что тадалафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов ( см «Фармакология»).Реакции гиперчувствительности. Тадалафил противопоказан пациентам с известной серьезной гиперчувствительностью к тадалафилу. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит ( см «Побочные действия»).
Сопутствующее применение стимуляторов гуанилатциклазы. Не следует применять тадалафил пациентам, которые применяют стимулятор гуанилатциклазы, например риоцигуат. Ингибиторы ФДЭ-5, включая тадалафил, могут потенцировать гипотензивный эффект стимуляторов гуанилатциклазы.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Tadalafil.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в этих клинических испытаниях. Может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 9000 мужчин. В испытаниях тадалафила при ежедневном использовании в общей сложности 1434, 905 и 115 человек принимали его по крайней мере 6 мес, 1 год и 2 года соответственно. При использовании тадалафила по мере необходимости более 1300 и 1000 человек применяли его в течение не менее 6 мес и 1 года соответственно.
Тадалафил для применения по мере необходимости при ЭД.
В восьми основных плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 нед средний возраст составлял 59 лет (от 22 до 88). А частота прекращения приема из-за побочных эффектов у пациентов. Принимавших тадалафил в дозе 10 или 20 мг, - 3,1% по сравнению с 1,4% в группе пациентов. Получавших плацебо.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях были зарегистрированы следующие побочные реакции ( см таблицу 19) у пациентов, принимавших тадалафил в рекомендованных дозах при использовании по мере необходимости.
Таблица 19.
Побочные реакции. Отмеченные у ≥2% пациентов. Получавших тадалафил (10 или 20 мг). И более частые при приеме ЛС. Чем при приеме плацебо. В восьми основных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (включая исследование у больных сахарным диабетом) при использовании тадалафила по мере необходимости при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=476), % | Тадалафил 5 мг (n=151), % | Тадалафил 10 мг (n=394), % | Тадалафил 20 мг (n=635), % |
| Головная боль | 5 | 11 | 11 | 15 |
| Диспепсия | 1 | 4 | 8 | 10 |
| Боль в спине | 3 | 3 | 5 | 6 |
| Миалгия | 1 | 1 | 4 | 3 |
| Заложенность носа | 1 | 2 | 3 | 3 |
| Приливы1 | 1 | 2 | 3 | 3 |
| Боль в конечностях | 1 | 1 | 3 | 3 |
1 Термин приливы включает приливы крови к лицу и покраснение.
Тадалафил при ежедневном применении для лечения ЭД.
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 или 24 нед средний возраст составлял 58 лет (от 21 до 82). А частота прекращения лечения из-за побочных эффектов у пациентов. Получавших тадалафил. Составляла 4,1% по сравнению с 2,8% в группе плацебо.
Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 20) в клинических испытаниях продолжительностью 12 нед.
Таблица 20.
Побочные реакции. Отмеченные у ≥2% пациентов. Получавших тадалафил ежедневно (2,5 или 5 мг). И более частые при приеме ЛС. Чем при приеме плацебо. В трех основных плацебо-контролируемых испытаниях фазы 3 продолжительностью 12 нед (включая исследование у пациентов с сахарным диабетом) при ежедневном применении тадалафила при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=248), % | Тадалафил 2,5 мг (n=196), % | Тадалафил 5 мг (n=304), % |
| Головная боль | 5 | 3 | 6 |
| Диспепсия | 2 | 4 | 5 |
| Назофарингит | 4 | 4 | 3 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 3 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 1 | 3 | 3 |
| Приливы | 1 | 1 | 3 |
| Миалгия | 1 | 2 | 2 |
| Кашель | 0 | 4 | 2 |
| Диарея | 0 | 1 | 2 |
| Заложенность носа | 0 | 2 | 2 |
| Боль в конечности | 0 | 1 | 2 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 0 | 2 | 0 |
| ГЭРБ | 0 | 2 | 1 |
| Боль в животе | 0 | 2 | 1 |
Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 21) в течение 24 нед лечения в одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании.
Таблица 21.
Побочные реакции. Отмеченные у ≥2% пациентов. Получавших тадалафил ежедневно (2,5 или 5 мг). И более частые при приеме ЛС. Чем при приеме плацебо. В одном плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 24 нед при ежедневном применении тадалафила при ЭД.
| Побочная реакция | Плацебо (n=94), % | Тадалафил 2,5 мг (n=96), % | Тадалафил 2,5 мг (n=97), % |
| Назофарингит | 5 | 6 | 6 |
| Гастроэнтерит | 2 | 3 | 5 |
| Боль в спине | 3 | 5 | 2 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 0 | 3 | 4 |
| Диспепсия | 1 | 4 | 1 |
| ГЭРБ | 0 | 3 | 2 |
| Миалгия | 2 | 4 | 1 |
| Гипертензия | 0 | 1 | 3 |
| Заложенность носа | 0 | 0 | 4 |
Тадалафил при ежедневном применении для лечения ДГПЖ, а также при ЭД и ДГПЖ.
В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 12 нед. Два с участием пациентов с ДГПЖ и одно с участием пациентов с ЭД и ДГПЖ. Средний возраст составлял 63 года (диапазон от 44 до 93). А частота прекращения лечения из-за побочных эффектов у пациентов. Получавших тадалафил. Составляла 3,6% по сравнению с 1,6% у пациентов. Получавших плацебо. Побочные реакции. Приведшие к прекращению приема. О которых сообщили по крайней мере 2 пациента. Принимавшие тадалафил. Включали головную боль. Боль в верхней части живота и миалгию. Сообщалось о следующих побочных реакциях ( см таблицу 22).
Таблица 22.
Побочные реакции. Отмеченные у ≥1% пациентов. Получавших тадалафил ежедневно (5 мг). И более частые при приеме ЛС. Чем при приеме плацебо. В трех плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 нед. Включая два исследования при ежедневном приеме тадалафила при ДГПЖ и одно исследование при ЭД и ДГПЖ.
| Побочная реакция | Плацебо (n=576), % | Тадалафил 5 мг (n=581), % |
| Головная боль | 2,3 | 4,1 |
| Диспепсия | 0,2 | 2,4 |
| Боль в спине | 1,4 | 2,4 |
| Назофарингит | 1,6 | 2,1 |
| Диарея | 1 | 1,4 |
| Боль в конечности | 0 | 1,4 |
| Миалгия | 0,3 | 1,2 |
| Головокружение | 0,5 | 1 |
Дополнительные. Менее частые побочные реакции (<1%). О которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях тадалафила при ДГПЖ или ЭД и ДГПЖ. Включали ГЭРБ. Боль в верхней части живота. Тошноту. Рвоту. Артралгию и мышечный спазм.
Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблицах 19-22. В клинико-фармакологических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, как правило, проявлялись через 12-24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 Боль в спине/миалгия. Связанные с приемом тадалафила. Характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы. Ягодичные. Бедренные или как тораколюмбальный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев у пациентов, которым требовалось лечение, были использованы опиоидные анальгетики (например, кодеин). В целом, примерно 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. В одногодичном открытом дополнительном исследовании боль в спине и миалгия были зарегистрированы у 5,5 и 1,3% пациентов соответственно. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии. Показатели частоты при ежедневном приеме тадалафила при ЭД, ДГПЖ и ДГПЖ/ЭД представлены в таблицах 20-22. В исследованиях тадалафила при ежедневном приеме побочные реакции в виде боли в спине и миалгии, как правило, были легкими или умеренными с частотой <1% при прекращении лечения по всем показаниям.
В ходе плацебо-контролируемых исследований применения тадалафила по мере необходимости при ЭД, о диарее чаще сообщалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших тадалафил (2,5% пациентов).
На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были редкими (<0,1% пациентов).
Ниже указаны дополнительные, менее частые эффекты (<2%), о которых сообщалось в контролируемых клинических испытаниях при применении тадалафила ежедневно или при необходимости. Причинная связь этих эффектов с приемом тадалафила не определена. Из этого списка исключены те эффекты. Которые были незначительными. Не имеющими достоверной связи с применением ЛС. А также сообщения. Слишком неопределенные. Чтобы иметь значимость.
Организм в целом. Астения, отек лица, утомляемость, боль, периферические отеки.
Со стороны ССС. Стенокардия. Боль в груди. Гипотензия. Гипертензия. Инфаркт миокарда. Ортостатическая гипотензия. Пальпитация. Обморок. Тахикардия.
Со стороны органов ЖКТ. Изменение функциональных печеночных проб. Сухость во рту. Дисфагия. Эзофагит. Гастрит. Повышение уровня ГГТП. Жидкий стул. Тошнота. Боль вверху живота. Рвота. ГЭРБ. Геморроидальное кровотечение. Ректальное кровотечение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в шее.
Со стороны нервной системы. Головокружение. Гипестезия. Инсомния. Парестезия. Сонливость. Вертиго.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение функции почек.
Со стороны респираторной системы. Диспноэ, носовое кровотечение, фарингит.
Со стороны кожных покровов. Зуд, сыпь, повышенная потливость.
Со стороны органа зрения. Нечеткость зрения. Изменение цветового зрения. Конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы). Боль в глазах. Повышение слезоотделения. Отек век.
Со стороны органа слуха. Внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Повышенная эрекция, спонтанная эрекция.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения тадалафила. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Эти случаи были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной причинно-следственной связи, либо из-за комбинации этих факторов.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные.
Постмаркетинговые сообщения о серьезных сердечно-сосудистых событиях. Включая инфаркт миокарда. Внезапную сердечную смерть. Инсульт. Боль в груди. Пальпитацию и тахикардию. Были ассоциированы по времени с применением тадалафила. У большинства, но не у всех из этих пациентов уже были факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что многие из этих событий произошли во время или вскоре после сексуальной активности, а некоторые из них - вскоре после использования тадалафила без сексуальной активности. Другие, как сообщалось, произошли через несколько часов или дней после применения тадалафила и сексуальной активности. Невозможно определить. Связаны ли эти события напрямую с применением тадалафила. Сексуальной активностью. Основным сердечно-сосудистым заболеванием пациента. С комбинацией этих факторов или другими факторами ( см «Меры предосторожности»).
Организм в целом. Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит.
Со стороны нервной системы. Мигрень, припадки и рецидив припадков, преходящая глобальная амнезия.
Офтальмологические. Дефект полей зрения, окклюзия вен сетчатки, окклюзия артерий сетчатки.
В постмаркетинговый период редко сообщалось о развитии неартериитической передней невропатии зрительного нерва (NAION). Причине ухудшения зрения. Включая необратимую потерю зрения. Ассоциированной по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5. Включая тадалафил. Большинство. Но не все. Из этих пациентов имели анатомические или сосудистые факторы риска развития NAION. Включая. Но не ограничиваясь такими. Как анатомический дефект диска зрительного нерва («заполненный диск»). Возраст старше 50 лет. Сахарный диабет. Гипертензия. Коронарная артериальная болезнь. Гиперлипидемия и курение ( см «Меры предосторожности»).
Отологические. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, ассоциированных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. В некоторых случаях сообщалось о медицинских состояниях и других факторах, которые также могли играть роль в развитии отологических нежелательных явлений. Во многих случаях информация о последующем медицинском наблюдении была ограничена. Невозможно определить. Связаны ли эти зарегистрированные события напрямую с использованием тадалафила. С основными факторами риска потери слуха пациента. Комбинацией этих факторов или другими факторами ( см «Меры предосторожности»).
Урогенитальные. Приапизм ( см «Меры предосторожности»).