Абемациклиб-Промомед

Побочные эффекты Abemaciclib.

 Комбинированная терапия с фулвестрантом или ингибитором ароматазы.
 Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея. Инфекции. Нейтропения. Анемия. Утомляемость. Тошнота. Рвота и снижение аппетита. Нежелательные реакции, приведенные ниже, классифицированы в соответствии с классами систем и органов и частотой, представленными в MedDRA. Частота развития нежелательных реакций определена как очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции (включают все предпочтительные термины, которые являются частью класса системы органов «Инфекционные и паразитарные заболевания» по MedDRA).
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения. Лейкопения. Анемия. Тромбоцитопения. Часто - снижение числа лимфоцитов. Нечасто - фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - снижение аппетита.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - дисгевзия, головокружение.
 Со стороны органа зрения. Часто - повышенное слезотечение.
 Со стороны сосудов. Часто - венозная тромбоэмболия (явления венозной тромбоэмболии включали тромбоз глубоких вен. Тромбоэмболию легочной артерии. Тромбоз синусов твердой мозговой оболочки. Тромбоз подключичной вены. Тромбоз подмышечной вены. Тромбоз глубоких вен системы нижней полой вены и почечной вены).
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея, рвота, тошнота.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция, зуд, сыпь; часто - сухость кожи.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечная слабость.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - утомляемость, пирексия.
 Данные лабораторных и инструментальных исследований. Очень часто - повышение уровня АЛТ, ACT.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Нейтропения.
 Часто сообщалось о случаях развития нейтропении (41,5%) у пациентов. Получавших абемациклиб в сочетании с ингибитором ароматазы или фулвестрантом. При этом у 28,2% пациентов наблюдалось развитие нейтропении 3-й и 4-й степени (на основании лабораторных исследований). Медиана времени до развития первого эпизода нейтропении 3-й или 4-й степени составляла от 29 до 33 дней, при этом медиана продолжительности нейтропении - от 11 до 15 дней. Сообщалось о развитии фебрильной нейтропении у 0,9% пациентов. При нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы.
 Диарея.
 Диарея была наиболее часто отмечаемой нежелательной реакцией. Частота развития диареи была выше в течение первого месяца применения абемациклиба, после чего снижалась. В ходе исследований медиана времени до развития первого эпизода диареи составляла от 6 до 8 дней. А медиана продолжительности диареи - от 9 до 12 дней (для диареи 2-й степени тяжести) и от 6 до 8 дней (для диареи 3-й степени тяжести). Купирование диареи достигалось с помощью сопутствующей терапии такими ЛС, как лоперамид, и/или посредством коррекции дозы.
 Повышение уровня аминотрансфераз.
 Часто сообщалось о случаях повышения уровня АЛТ и ACT (15,1 и 14,2% соответственно) у пациентов. Получавших абемациклиб в сочетании с ингибитором ароматазы или фулвестрантом. При этом повышение уровня АЛТ и ACT 3-й и 4-й степени тяжести (на основании лабораторных исследований) наблюдалось у 6,1 и 4,2% пациентов соответственно. У пациентов с повышением уровня АЛТ 3-й или 4-й степени медиана времени до развития данного явления составляла от 57 до 61 дня, медиана времени до его разрешения - 14 дней. У пациентов с повышением уровня ACT 3-й или 4-й степени медиана времени до развития данного явления составляла от 71 до 185 дней, медиана времени до его разрешения - от 13 до 15 дней. При повышении уровня АЛТ или ACT 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы.
 Повышение уровня креатинина.
 Показано. Что у 98,3% пациентов при применении абемациклиба повышается уровень креатинина в сыворотке крови (на основании лабораторных исследований). При этом повышение уровня креатинина 3-й или 4-й степени тяжести отмечалось у 1,9% пациентов. Сообщалось о случаях повышения уровня креатинина (все степени тяжести) у 78,4% пациентов, получавших монотерапию ингибитором ароматазы или фулвестрантом. Было показано, что абемациклиб повышает уровень креатинина в сыворотке крови ввиду ингибирования переносчиков тубулярной секреции почек без влияния на СКФ, определяемой по клиренсу йогексола.
 В клинических исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке отмечалось в течение первого месяца применения абемациклиба. И уровень креатинина оставался повышенным. Но стабильным. В течение всего периода лечения. Причем это повышение было обратимым после прекращения лечения и не сопровождалось изменениями в маркерах функции почек. Таких как азот мочевины крови. Цистатин С или СКФ. Рассчитанная на основании уровня цистатина С.
 Монотерапия.
 Наиболее распространенными нежелательными реакциями. О которых сообщалось с частотой ≥20% были диарея. Утомляемость. Тошнота. Снижение аппетита. Боль в животе. Нейтропения. Рвота. Инфекции. Анемия. Головная боль и тромбоцитопения.
 Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥10%, приведены ниже.
 Со стороны ЖКТ. Диарея. Тошнота. Боль в животе. Рвота. Запор. Сухость во рту. Стоматит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Инфекции.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Утомляемость (включает астению, утомляемость), пирексия.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нейтропения (включает нейтропению. Снижение числа нейтрофилов). Анемия (включает анемию. Снижение гематокрита. Снижение уровня Hb. Снижение числа эритроцитов. Тромбоцитопения (включает снижение числа тромбоцитов. Тромбоцитопению). Лейкопения (включает лейкопению. Снижение числа лейкоцитов).
 Со стороны обмена веществ и питания. Снижение аппетита, обезвоживание.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия.
 Со стороны нервной системы. Головная боль, дисгевзия, головокружение.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция.
 Данные лабораторных и инструментальных исследований. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Снижение массы тела. Снижение числа лейкоцитов. Снижение числа нейтрофилов. Анемия. Снижение числа лимфоцитов. Снижение числа тромбоцитов. Повышение уровня АЛТ. ACT.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Повышение уровня креатинина.
 Было показано, что при применении абемациклиба повышается уровень креатинина в сыворотке крови, что связано с ингибированием переносчиков тубулярной секреции почек без нарушения гломерулярной функции. В клинических исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке (среднее увеличение на 0,2-0,3 мг/дл) отмечалось в течение первого 28-дневного цикла применения абемациклиба. И уровень креатинина оставался повышенным. Но стабильным в течение всего периода лечения. Причем это повышение было обратимым после прекращения лечения. Для определения нарушения функции почек могут использоваться альтернативные маркеры, такие как азот мочевины крови, цистатин С или рассчитанная СКФ, которые не основаны на креатинине.
 Пострегистрационный опыт применения.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Интерстициальная легочная болезнь/пневмонит (с частотой ≥1, <10%).