Фаридак

Побочные эффекты Panobinostat.

 Нежелательные явления (НЯ) перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10). Часто (от ≥1/100 до <1/10). Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Редко (от ≥1/10000 до 1/1000). Очень редко (<1/10000). Включая отдельные сообщения.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекции верхних дыхательных путей. Пневмония. Часто - септический шок. Инфекции мочевыводящих путей. Вирусные инфекции. Герпес полости рта. Колит. Вызванный сlostridium difficile. Средний отит. Флегмона. Сепсис. Гастроэнтерит. Инфекции нижних дыхательных путей. Кандидоз. Нечасто - пневмония грибковой этиологии. Гепатит В. Аспергиллез.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - панцитопения. Тромбоцитопения. Анемия. Лейкопения. Нейтропения. Лимфопения.
 Со стороны эндокринной системы. Часто - гипотиреоз.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - снижение аппетита. Гипофосфатемия. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Часто - обезвоживание. Задержка жидкости. Гипергликемия. Гипоальбуминемия. Гиперурикемия. Гипокальциемия. Гипомагниемия.
 Нарушения психики. Очень часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение. Головная боль. Часто - внутричерепное кровоизлияние. Обморок. Тремор. Дисгевзия.
 Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивальное кровоизлияние.
 Со стороны сердца. Часто - брадикардия. Мерцательная аритмия. Синусовая тахикардия. Тахикардия. Сердцебиение. Нечасто - инфаркт миокарда.
 Со стороны сосудов. Очень часто - снижение АД; часто - повышение АД, гематома, ортостатическая гипотензия; нечасто - геморрагический шок.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель. Одышка. Часто - дыхательная недостаточность. Хрипы в легких. Стридор. Носовое кровотечение. Нечасто - легочное кровотечение. Кровохарканье.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. Тошнота. Рвота. Боль в области живота. Диспепсия. Часто - желудочно-кишечное кровотечение. Кровь в кале. Гастрит. Хейлит. Вздутие живота. Сухость во рту. Метеоризм. Нечасто - колит. Рвота с кровью. Боль в желудке и кишечнике.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - нарушение функции печени, гипербилирубинемия.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - поражения кожи, сыпь, эритема; нечасто - петехии.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - опухание суставов.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - утомляемость. Периферический отек. Лихорадка. Астения. Часто - озноб. Недомогание.
 Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - снижение массы тела. Часто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Повышение активности AЛT в сыворотке крови. Повышение активности ACT в сыворотке крови. Повышение концентрации мочевины в сыворотке крови. Снижение СКФ. Повышение активности ЩФ в сыворотке крови. Удлинение интервала QT на ЭКГ.
 Описание отдельных НЯ.
 ЖКТ. Наиболее частыми среди НЯ являются нарушения со стороны ЖКТ, главным образом диарея, тошнота и рвота. Однако отмена лечения по причине этих явлений отмечалась лишь у относительно небольшой части пациентов: по причине диареи - у 4,5% пациентов, по причине тошноты и рвоты - у 0,5% пациентов. Пациентов следует предупреждать о том, что в случае развития тяжелых побочных реакций со стороны ЖКТ следует обратиться к врачу, может потребоваться коррекция дозы или отмена ЛС.
 Тромбоцитопения. У пациентов с множественной миеломой. Получавших панобиностат. Часто отмечалась тромбоцитопения. В тч тяжелой степени. Что обусловлено как природой заболевания. Так и гематологической токсичностью панобиностата и другого компонента комбинированной терапии. Бортезомиба. Тромбоцитопения степени 3-4 в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака США (National сancer Institute сommon Toxicity сriteria - NCI-CTC) возникла у 256 пациентов, в среднем через 1 мес после начала лечения. Тромбоцитопения носит преходящий характер (средний срок. Необходимый для ее разрешения. Составляет 12 дней) и обычно эффективно контролируется коррекцией дозы и временной отменой лечения (с переливанием тромбоцитарной массы или без такового). Тромбоцитопения редко приводила к отмене лечения (1,6% пациентов). У большинства пациентов с тромбоцитопенией кровотечений отмечено не было. Доля пациентов, у которых возникли кровотечения, составила 20,7%; при этом чаще всего возникали носовые кровотечения (4,7%), гематома (2,6%) и конъюнктивальное кровоизлияние (2,1%). Кровотечения степени 3-4 по шкале сTC, были отмечены у 4,2% пациентов; наиболее частыми кровотечениями этой категории были желудочно-кишечные кровотечения.
 Нейтропения. В ходе исследования часто отмечалась нейтропения, выявленная по результатам лабораторных исследований (все степени: 75%). В большинстве случаев вновь возникшая нейтропения характеризовалась степенью 3 (28%); нейтропения степени 4 возникала гораздо реже (6,6%). Хотя нейтропения отмечалась у многих пациентов, фебрильная нейтропения имела место лишь у небольшой части пациентов, получавших лечение панобиностатом (1% для любой степени по шкале СТС и для степени 3-4). Пациенты с нейтропенией предрасположены к развитию инфекционных заболеваний, в основном к инфекциям верхних дыхательных путей и пневмонии. По причине развития нейтропении лечение было отменено лишь у 0,3% пациентов.
 Утомляемость и астения. Утомляемость и астения были отмечены у 41,2 и 22% пациентов соответственно. Утомляемость степени 3 по шкале СТС была отмечена у 15,7% пациентов, а утомляемость степени 4 - у 1,3% пациентов. Астения степени 3 по шкале СТС была отмечена у 9,4% пациентов; при этом астения степени 4 по шкале СТС не отмечалась. По причине утомляемости лечение было отменено у 2,9% пациентов, у такой же части пациентов лечение было отменено по причине астении.
 Инфекции. У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой увеличен риск развития инфекций. Увеличению риска развития инфекционных заболеваний способствует ранее проведенная химиотерапия. Трансплантация стволовых клеток. Основное заболевание. А также нейтропения или лимфопения. Связанные с применением панобиностата. Наиболее часто отмечались такие инфекции, как инфекции верхних дыхательных путей, пневмония и назофарингит. В ряде случаев пневмония или сепсис приводили к летальному исходу. По причине развития инфекций лечение было отменено у 5% пациентов.
 Удлинение интервала QT и нарушения ЭКГ. У некоторых пациентов отмечалось удлинение интервала QTc, в большинстве случаев легкой степени. Удлинение интервала QTcF до >450 и ≤480 мс было отмечено у 10,8% пациентов, а удлинение интервала QTcF на >30 и ≤60 мс относительно исходного значения - у 14,5% пациентов. Случаев удлинения интервала QTcF до >500 мс отмечено не было. Изменения зубца Т и депрессия сегмента ST по данным ЭКГ были отмечены у 39,6 и 21,7% пациентов соответственно. Как правило, эти изменения не сопровождались клиническими проявлениями, поэтому их клиническое значение неизвестно.
 Особые категории пациентов.
 Пациенты старше 65 лет. Частота случаев смерти, не связанной с изучаемым показанием, в группе пациентов в возрасте ≥65 лет составила 8,8%, а в группе пациентов в возрасте <65 лет - 5,4%. Неблагоприятные реакции, ведущие к окончательной отмене лечения, были отмечены у 30% пациентов в возрасте <65 лет, у 44% - в возрасте 65-75 лет и у 47% пациентов в возрасте старше 75 лет. К числу явлений 3-4 степени. Которые отмечались чаще у пациентов в возрасте <65, 65-75 и старше 75 лет. Относились тромбоцитопения (60; 74 и 91% соответственно). Анемия (38; 44 и 62% соответственно). Диарея (21; 27 и 47% соответственно) и утомляемость (18; 28 и 47% соответственно).