Солиан

• Амисульприд (200 мг)

Нейролептики || Бензамиды

 N05AL05 Амисульприд.

• F20 Шизофрения

Таблетки	1 табл.
действующее вещество:
амисульприд	100/200 мг
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А); лактозы моногидрат; МКЦ; гипромеллоза; магния стеарат

 Таблетки 100 мг. Круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с делительной риской на одной стороне и гравировкой «АМ1100» - на другой.
 Таблетки 200 мг. Круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с делительной риской на одной стороне и гравировкой « АМ1200» - на другой.
 Таблетки 100 мг и 200 мг. По 10 табл. в ПВХ/алюминиевый блистер. По 3 бл. с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.
 Антипсихотическое.

 Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы.
 Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы. В исследованиях на животных было показано, что при применении в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
 При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.

 У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй - между 3-м и 4-м часом после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг соответствующие этим пикам maxC_max в плазме крови составляют (39±3) нг/мл и (54±4) нг/мл. dV_d равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь 1/2T₁/2 амисульприда составляет приблизительно 12 Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
 Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин. Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, maxT_max и maxC_max амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
 Почечная недостаточность. Т₁/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5-3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести - почти десятикратно ( см «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
 Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
 Печеночная недостаточность. В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.
 Пациенты пожилого возраста. При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения maxC_max, 1/2T₁/2 и AUC выше на 10-30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.

 Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред. Галлюцинации. Расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта. Потеря эмоциональных и социальных связей). Включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

 Внутрь. Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки. Если суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.
 При преобладании негативной симптоматики.
 Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется применение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг/сут (в среднем в дозе 100 мг/сут). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.
 При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой.
 Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).
 Острые психотические эпизоды.
 Начало лечения. Применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг/сут.
 Поддерживающая терапия. В последствии подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты с почечной недостаточностью. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с сl креатинина 30-60 мл/мин следует снижать в 2 раза, а для пациентов с сl креатинина от 10 до 30 мл/мин - в 3 раза. Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с сl креатинина менее 10 мл/мин, применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано ( см «Противопоказания»).
 Пациенты с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
 Пациенты пожилого возраста. При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность ( см «Особые указания»).
 Дети. Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение амисульприда у пациентов моложе 18 лет противопоказано ( см «Противопоказания»). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.

 Противопоказанные комбинации.
 С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
 - с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
 - с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в), спирамицином (в/в), мизоластином, винкамином (в/в), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином, домперидоном, гидроксизином;
 - с циталопрамом, эсциталопрамом. Повышается риск развития пароксизмальной тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см «Противопоказания»).
 С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона. Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.
 С леводопой ( см «Противопоказания»). Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.
 Нерекомендуемые комбинации.
 С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
 - с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
 - с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника; в/в вводимым амфотерицином В; ГКС, тетракозактидом) - при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;
 - c некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами. Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».
 С этанолом. Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.
 С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) ( см «Противопоказания» и «Особые указания»). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
 Комбинации, которые следует принимать во внимание.
 Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты), барбитуратами,бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными средствами, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом, гипотензивными средствами центрального действия (клонидин), нейролептиками, баклофеном, талидомидом, пизотифеном. Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.
 С гипотензивными средствами, включая адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол). Риск развития артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении адреноблокаторов дополнительно см «Взаимодействие», Нерекомендуемые комбинации.
 С клозапином. Совместное применение с клозапином может приводить к увеличению концентрации амисульприда в плазме крови.

 Симптомы. При передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, снижении АД, развитии экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о летальных исходах при передозировке, главным образом при комбинации с другими психотропными средствами. Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.
 Лечение. Специфического антидота для амисульприда нет. В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма ( см «Побочные действия»). В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например тригексифенидил. Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.

 Злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром (потенциально летальное осложнение), характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.
 Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов. Следует соблюдать осторожность при применении блокаторов дофаминовых рецепторов, и в частности амисульприда при болезни Паркинсона, при его применении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.
 Экстрапирамидный синдром. Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов).
 Удлинение интервала QТ. В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QТ, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед применением амисульприда рекомендуется сделать ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и по возможности скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению этих опасных нарушений ритма (такие как брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию менее 55 уд./мин, гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) ( см «Взаимодействие »).
 Употребление этанола. Во время лечения амисульпридом нельзя принимать этанол и лекарственные препараты, содержащие этанол.
 Пациенты с эпилепсией. Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.
 Пациенты с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета. Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при применении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
 Инсульт. В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения) по сравнению с плацебо. Механизм этого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
 Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения АД или чрезмерного седативного эффекта.
 Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 нед), проведенных главным образом у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, показал, что у них имелся в 1,6-1,7 раза больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты, составляла 4,5% по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2,6%. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.
 Синдром отмены. При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома отмены. При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.
 Венозные тромбоэмболические осложнения. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений ( см «Побочные действия»).
 Рак молочной железы. Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении амисульприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в тч семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность ( см С осторожностью). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
 Доброкачественная опухоль гипофиза. Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. При применении амисульприда сообщалось о случаях развития доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома. При высоких концентрациях пролактина в плазме крови или клинических признаках и симптомах опухоли гипофиза (такие как дефекты полей зрения и головная боль) необходимо провести рентгенологическое обследование, например МРТ гипофиза. При подтверждении диагноза «опухоль гипофиза» лечение амисульпридом должно быть прекращено.
 Пациенты с нарушениями функции почек. Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться ( см «Способ применения и дозы»).
 Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических препаратов, включая препарат Солиан, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями ( см «Побочные действия») и требуют немедленного гематологического обследования.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или работающих с механизмами, а также лиц, занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможности появления у них сонливости, нечеткости зрения и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, это может быть опасным при занятии этими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.