Другие названия и синонимы
Edarbi Klo.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09DA09 Азилсартана медоксомил и диуретики.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| азилсартана медоксомил | 42,68/42,68 мг |
| (соответствует азилсартана медоксомилу 40/40 мг) | |
| хлорталидон | 12,5/25 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол; целлюлоза микрокристаллическая; фумаровая кислота; натрия гидроксид; гипролоза; кросповидон; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910; тальк; титана диоксид; краситель железа оксид красный; макрогол 8000 |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 40 мг + 12,5 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета.
Таблетки, 40 мг + 25 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг.
По 14 табл. в АЛ блистер со встроенным в ПЭ слой влагопоглотителем. По 1, 2, 4 или 7 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 14 табл в АЛ. По 1, 2, 4 или 7 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Таблетки, 40 мг + 25 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг.
По 14 табл. в АЛ блистер со встроенным в ПЭ слой влагопоглотителем. По 1, 2, 4 или 7 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 14 табл в АЛ. По 1, 2, 4 или 7 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Гипотензивное,.
Диуретическое,.
Блокирующее медленные кальциевые каналы.
Диуретическое,.
Блокирующее медленные кальциевые каналы.
Фармакодинамика
Эдарби Кло - это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24.
Азилсартана медоксомил - одно из действующих веществ препарата Эдарби Кло - является специфическим АРА II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II (АТ II) образуется из ангиотензина I (АТ I) в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). АТ II является основным сосудосуживающим фактором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил - это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов АТ II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза АТ II.
Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС) до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляющих образование АТ II из АТ I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии (АГ). Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сCC, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии АТ II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие АТ II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации АТ I и АТ II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.
Хлорталидон. Тиазидоподобный диуретик - подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.
Диуретический эффект развивается через 2-3 часа после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии. В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/ гидрохлоротиазид, 40 мг/25 мг, в снижении сАД при умеренной и тяжелой степени АГ. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным суточного мониторирования АД (СМАД).
Азилсартана медоксомил - одно из действующих веществ препарата Эдарби Кло - является специфическим АРА II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II (АТ II) образуется из ангиотензина I (АТ I) в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). АТ II является основным сосудосуживающим фактором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил - это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов АТ II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза АТ II.
Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС) до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляющих образование АТ II из АТ I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии (АГ). Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сCC, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии АТ II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие АТ II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации АТ I и АТ II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.
Хлорталидон. Тиазидоподобный диуретик - подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.
Диуретический эффект развивается через 2-3 часа после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии. В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/ гидрохлоротиазид, 40 мг/25 мг, в снижении сАД при умеренной и тяжелой степени АГ. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным суточного мониторирования АД (СМАД).
|
|
Фармакокинетика
Всасывание.
Азилсартана медоксомил. После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму - азилсартан.
Cmax азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 Т1/2 азилсартана составляет около 12 Фармакокинетические параметры (Tmax, сmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Хлорталидон. После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. сmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 часов. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 часов.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако сmax на 45-47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби Кло.
Распределение.
Азилсартана медоксомил. Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с сывороточным альбумином.
Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% - с альбумином.
Метаболизм.
Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М2, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М1.
Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют 50% и менее 1% соответственно по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент сYP2C9.
Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Выведение.
Азилсартана медоксомил. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М1) обнаруживается в кале и около 42% (15% - в виде азилсартана, 19% - в виде метаболита М2) - в моче.
Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст.
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Хлорталидон. Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
Почечная недостаточность.
Азилсартана медоксомил. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30%, +25% и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Хлорталидон. Возможна кумуляция хлорталидона.
Печеночная недостаточность.
Азилсартана медоксомил. Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Половая принадлежность.
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Расовая принадлежность.
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Азилсартана медоксомил. После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму - азилсартан.
Cmax азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 Т1/2 азилсартана составляет около 12 Фармакокинетические параметры (Tmax, сmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Хлорталидон. После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. сmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 часов. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 часов.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако сmax на 45-47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби Кло.
Распределение.
Азилсартана медоксомил. Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с сывороточным альбумином.
Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% - с альбумином.
Метаболизм.
Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М2, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М1.
Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют 50% и менее 1% соответственно по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент сYP2C9.
Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Выведение.
Азилсартана медоксомил. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М1) обнаруживается в кале и около 42% (15% - в виде азилсартана, 19% - в виде метаболита М2) - в моче.
Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст.
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Хлорталидон. Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
Почечная недостаточность.
Азилсартана медоксомил. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30%, +25% и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Хлорталидон. Возможна кумуляция хлорталидона.
Печеночная недостаточность.
Азилсартана медоксомил. Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Половая принадлежность.
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Расовая принадлежность.
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к азилсартана медоксомилу, хлорталидону, другим производным сульфонамида или к любому из компонентов препарата;
• рефрактерная гипокалиемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• рефрактерная гиперкальциемия;
• анурия;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• трудно контролируемый сахарный диабет;
• нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью; отсутствует опыт применения);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин; отсутствует опыт применения);
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин). Нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки. Ишемическая кардиомиопатия. Ишемические цереброваскулярные заболевания. Состояние после трансплантации почки. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч рвота. Диарея. Прием высоких доз диуретиков). А также пациенты. Соблюдающие диету с ограничением поваренной соли. Первичный гиперальдостеронизм. Гиперурикемия и подагра. Бронхиальная астма. Системная красная волчанка. Стеноз аортального и митрального клапана. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Возраст старше 75 лет. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Одновременное применение препаратов лития. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
• рефрактерная гипокалиемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• рефрактерная гиперкальциемия;
• анурия;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• трудно контролируемый сахарный диабет;
• нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью; отсутствует опыт применения);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин; отсутствует опыт применения);
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин). Нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки. Ишемическая кардиомиопатия. Ишемические цереброваскулярные заболевания. Состояние после трансплантации почки. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч рвота. Диарея. Прием высоких доз диуретиков). А также пациенты. Соблюдающие диету с ограничением поваренной соли. Первичный гиперальдостеронизм. Гиперурикемия и подагра. Бронхиальная астма. Системная красная волчанка. Стеноз аортального и митрального клапана. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Возраст старше 75 лет. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Одновременное применение препаратов лития. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
|
|
При беременности и кормлении грудью
Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказан.
Беременность. Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во втором и третьем триместре беременности.
Если применение препарата произошло во втором и третьем триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ черепа и выделительной функции почек плода.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Грудное вскармливание. Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M2 выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Эдарби Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Фертильность. Данных о влиянии препарата Эдарби Кло на репродуктивную функцию у людей нет. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что азилсартана медоксомил не оказывал влияния на репродуктивные способности самцов или самок крыс.
Беременность. Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во втором и третьем триместре беременности.
Если применение препарата произошло во втором и третьем триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ черепа и выделительной функции почек плода.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Грудное вскармливание. Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M2 выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Эдарби Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Фертильность. Данных о влиянии препарата Эдарби Кло на репродуктивную функцию у людей нет. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что азилсартана медоксомил не оказывал влияния на репродуктивные способности самцов или самок крыс.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби Кло можно увеличить до максимальной - 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст (65 лет и старше). Не требуется коррекции начальной дозы препарата Эдарби Кло у пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби Кло у пациентов с АГ с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется ( см «Противопоказания»).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения ( см «Противопоказания»).
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Снижение ОЦК. Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби Кло ( см «Особые указания»).
Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби Кло у пациентов с АГ с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Негроидная раса. Коррекции дозы не требуется, антигипертензивное действие препарата Эдарби Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.
Пропуск дозы.
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби Кло.
Синдром отмены (резкое повышение АД после отмены препарата) по причине внезапной отмены длительной терапии (в течение 6 мес) азилсартана медоксомилом не наблюдался.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби Кло можно увеличить до максимальной - 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст (65 лет и старше). Не требуется коррекции начальной дозы препарата Эдарби Кло у пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби Кло у пациентов с АГ с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется ( см «Противопоказания»).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения ( см «Противопоказания»).
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Снижение ОЦК. Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби Кло ( см «Особые указания»).
Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби Кло у пациентов с АГ с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Негроидная раса. Коррекции дозы не требуется, антигипертензивное действие препарата Эдарби Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.
Пропуск дозы.
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби Кло.
Синдром отмены (резкое повышение АД после отмены препарата) по причине внезапной отмены длительной терапии (в течение 6 мес) азилсартана медоксомилом не наблюдался.
Побочные эффекты
Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).
Описание отдельных нежелательных реакций.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота нежелательных реакций - выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина - увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, наблюдавшихся во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения нежелательной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Азилсартана медоксомил + хлорталидон | Азилсартана медоксомил | Хлорталидон |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | Нечасто | - | - |
| Тромбоцитопения | - | - | Редко | |
| Лейкопения | - | - | Редко | |
| Агранулоцитоз | - | - | Редко | |
| Эозинофилия | - | - | Редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперурикемия | Часто | - | |
| Гиперлипидемия | - | - | Очень часто | |
| Гипокалиемия | - | |||
| Повышение содержания калия | - | - | ||
| Гипонатриемия | - | - | ||
| Гипомагниемия | - | - | Часто | |
| Гиперкальциемия | - | - | Редко | |
| Глюкозурия | - | - | Редко | |
| Обострение течения подагры | - | - | ||
| Декомпенсация имеющегося сахарного диабета | - | - | Редко | |
| Гипохлоремический алкалоз | - | - | Очень редко | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | Часто | - |
| Постуральное головокружение | Часто | - | - | |
| Головная боль | - | Редко | ||
| Обморок (синкопе) | Часто | - | - | |
| Парестезия | - | - | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Хориоидальный выпот | - | - | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны сердца | Аритмия | - | - | Редко |
| Нарушения со стороны сосудов | Выраженное снижение АД | Часто | Часто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Аллергический отек легких | - | - | Редко |
| Нарушения со стороны ЖКТ | Диарея | Часто | Часто | - |
| Тошнота | Часто | - | ||
| Рвота | - | - | ||
| Потеря аппетита | - | - | Часто | |
| Желудочно-кишечные расстройства | - | - | Часто | |
| Запор | - | - | Редко | |
| Боль в животе | - | - | Редко | |
| Панкреатит | - | - | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Внутрипеченочный холестаз или желтуха | - | - | Редко |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь | - | ||
| Кожный зуд | - | |||
| Крапивница | - | - | Часто | |
| Ангионевротический отек | Редко | Редко | - | |
| Фотосенсибилизация | - | - | Редко | |
| Кожный васкулит | - | - | Редко | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Мышечный спазм | - | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Аллергический интерстициальный нефрит | - | - | Редко |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость | Часто | - | |
| Периферические отеки | Часто | - | ||
| Снижение потенции | - | - | Часто | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности креатинфосфокиназы | - | Часто | - |
| Повышение концентрации креатинина | - | |||
| Повышение концентрации мочевины | Часто | - | - | |
| Повышение концентрации глюкозы | - | - |
Описание отдельных нежелательных реакций.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота нежелательных реакций - выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина - увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или непрогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, наблюдавшихся во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения нежелательной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
|
|
Взаимодействие
Азилсартана медоксомил + хлорталидон.
Литий. Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с АРА II. Поэтому одновременное применение препарата Эдарби Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется ( см «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Азилсартана медоксомил.
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пожилых пациентов и пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в частности, получающих диуретики) или нарушениями функции почек одновременное применение АРА II, в тч азилсартана медоксомил и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуются регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сут) и неселективные НПВП, возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов АТ II (включая азилсартана медоксомил) с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила. Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий (ФКВ) при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Хлорталидон.
Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона. Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в тч гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилатирующие средства, БКК, ингибиторы МАО).
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития нежелательных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (в тч атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений, как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Литий. Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с АРА II. Поэтому одновременное применение препарата Эдарби Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется ( см «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Азилсартана медоксомил.
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пожилых пациентов и пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в частности, получающих диуретики) или нарушениями функции почек одновременное применение АРА II, в тч азилсартана медоксомил и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуются регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сут) и неселективные НПВП, возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов АТ II (включая азилсартана медоксомил) с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила. Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий (ФКВ) при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Хлорталидон.
Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона. Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в тч гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилатирующие средства, БКК, ингибиторы МАО).
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития нежелательных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (в тч атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений, как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия).
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы. Выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение. При выраженном снижении АД придать пациенту положение «лежа», ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия).
Симптомы. Тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение. Специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы. Выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение. При выраженном снижении АД придать пациенту положение «лежа», ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия).
Симптомы. Тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение. Специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Особые указания
Азилсартана медоксомил.
Двойная блокада РААС.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например у пациентов с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко - острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки.
Данные о применении препарата Эдарби Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
При назначении препарата Эдарби Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий.
Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби Кло ( см «Взаимодействие»).
Хлорталидон.
Нарушение функции почек.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью применять препарат с учетом степени снижения клубочковой фильтрации. Как и другие тиазидоподобные диуретики, хлорталидон неэффективен при при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.
Нарушения функции печени.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение препарата Эдарби Кло противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения.
Калий. При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может возникать гипокалиемия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в тч тяжелых аритмий). У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия усиливает токсическое действие последних и может предрасполагать к сердечным аритмиям. Следует регулярно контролировать содержание калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих сердечные гликозиды для лечения ХСН, у пациентов с несбалансированной диетой (пищей с низким содержанием калия) или у пациентов с жалобами на расстройства ЖКТ (рвота, диарея). При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Натрий. Как и другие диуретические препараты, хлорталидон в редких случаях может вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям.
Кальций. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием препарата перед исследованием функции паращитовидных желез.
Глюкоза. Может возникать нарушение толерантности к глюкозе. Следует проявлять осторожность в том случае, если препарат применяют у пациентов с известной предрасположенностью к сахарному диабету.
Гиперурикемия. У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или быть спровоцирована подагра с клинической симптоматикой. Препарат не следует назначать пациентам с подагрой с клинической симптоматикой.
Липиды.
При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может повышаться концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Имеются сообщения о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики (включая хлорталидон), реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность.
Описаны случаи развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. Если продолжение приема препарата необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома.
Сульфонамиды и их производные, в тч тиазидоподобные диуретики, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
Двойная блокада РААС.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например у пациентов с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко - острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки.
Данные о применении препарата Эдарби Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
При назначении препарата Эдарби Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий.
Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби Кло ( см «Взаимодействие»).
Хлорталидон.
Нарушение функции почек.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью применять препарат с учетом степени снижения клубочковой фильтрации. Как и другие тиазидоподобные диуретики, хлорталидон неэффективен при при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.
Нарушения функции печени.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение препарата Эдарби Кло противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения.
Калий. При приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может возникать гипокалиемия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в тч тяжелых аритмий). У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия усиливает токсическое действие последних и может предрасполагать к сердечным аритмиям. Следует регулярно контролировать содержание калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих сердечные гликозиды для лечения ХСН, у пациентов с несбалансированной диетой (пищей с низким содержанием калия) или у пациентов с жалобами на расстройства ЖКТ (рвота, диарея). При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Натрий. Как и другие диуретические препараты, хлорталидон в редких случаях может вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям.
Кальций. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием препарата перед исследованием функции паращитовидных желез.
Глюкоза. Может возникать нарушение толерантности к глюкозе. Следует проявлять осторожность в том случае, если препарат применяют у пациентов с известной предрасположенностью к сахарному диабету.
Гиперурикемия. У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или быть спровоцирована подагра с клинической симптоматикой. Препарат не следует назначать пациентам с подагрой с клинической симптоматикой.
Липиды.
При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может повышаться концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Имеются сообщения о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики (включая хлорталидон), реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность.
Описаны случаи развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. Если продолжение приема препарата необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома.
Сульфонамиды и их производные, в тч тиазидоподобные диуретики, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Azilsartan medoxomil+Chlortalidone.
Применение комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон противопоказано у пациентов с анурией ( см «Меры предосторожности»).Не следует назначать комбинацию азилсартана медоксомил + хлорталидон одновременно с ЛС, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»).
Противопоказания Azilsartan medoxomil.
Одновременное применение азилсартана медоксомила с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»).Противопоказания сhlortalidone.
Гиперчувствительность. Гипокалиемия. Острая почечная недостаточность (анурия). Печеночная кома. Острый гепатит. Сахарный диабет (тяжелые формы). Подагра.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Azilsartan medoxomil+Chlortalidone.
Следующие возможные побочные эффекты. Связанные с применением комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон. Азилсартана медоксомила. Хлорталидона и аналогичных ЛС. Более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- токсичность для плода;
- артериальная гипотензия у пациентов со сниженным объемом межклеточной жидкости или дефицитом соли в организме;
- нарушение функции почек;
- гипокалиемия;
- гиперурикемия.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Безопасность применения комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон оценивали у более 3900 пациентов с АГ; более 700 пациентов получали терапию в течение по крайней мере 6 мес, а более 280 - в течение не менее 1 года. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести.
Данные по часто возникавшим побочным эффектам. Наблюдавшимся по крайней мере у 2% пациентов. Получавших терапию комбинацией азилсартана медоксомил + хлорталидон в рамках 8-недельного исследования по оценке влияния различных факторов. И с более высокой частотой. Чем при применении азилсартана медоксомила или хлорталидона в качестве монотерапии. Приведены в таблице 4.
Таблица 4.
Побочные эффекты. Возникавшие с частотой ≥2% у пациентов. Получавших терапию комбинацией азилсартана медоксомил + хлорталидон. И с более высокой частотой. Чем при применении азилсартана медоксомила или хлорталидона в качестве монотерапии.
| Предпочтительный термин | Азилсартана медоксомил, 20, 40, 80 мг, N=470 | Хлорталидон, 12,5, 25 мг, N=316 | Азилсартана медоксомил + хлорталидон, 40+12,5, 40+25 мг, N=302 |
| Головокружение | 1,7% | 1,9% | 8,9% |
| Повышенная утомляемость | 0,6% | 1,3% | 2,0% |
Артериальная гипотензия и обмороки наблюдались соответственно у 1,7% и 0,3% пациентов, получавших терапию комбинацией азилсартана медоксомил + хлорталидон.
Прекращение терапии в рамках исследования по причине возникновения побочных эффектов произошло у 8,3% пациентов. Получавших терапию комбинацией азилсартана медоксомил + хлорталидон в рекомендуемых дозах. По сравнению с 3,2% пациентов. Получавших монотерапию азилсартана медоксомилом. И 3,2% пациентов. Получавших монотерапию хлорталидоном. Наиболее часто причиной прекращения терапии комбинацией азилсартана медоксомил + хлорталидон являлись повышение уровня креатинина в сыворотке крови (3,6%) и головокружение (2,3%).
Профиль побочных эффектов. Полученный в результате 52-недельной открытой комбинированной терапии азилсартана медоксомилом и хлорталидоном. Был аналогичен таковому. Наблюдавшемуся в ходе двойных слепых исследований. Контролируемых по ДВ.
В ходе 3 двойных слепых контролируемых по ДВ исследований по подбору оптимальной дозы. В которых дозу комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон поэтапно повышали до более высоких доз. Побочные эффекты и случаи прекращение терапии по причине возникновения побочных эффектов наблюдались с более низкой частотой. Чем в ходе исследования по оценке влияния различных факторов с применением фиксированной дозы.
Азилсартана медоксомил.
В общей сложности в выборку по оценке безопасности были включены 4814 пациентов, получавших терапию азилсартана медоксомилом в дозах 20, 40 или 80 мг в рамках клинических исследований. Исследование включало 1704 пациента, получавшего терапию в течение не менее 6 мес, из них 588 - в течение не менее 1 года. В целом побочные эффекты были легкой степени тяжести, не зависели от дозы и были сходны независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.
Ниже перечислены побочные эффекты. Вероятно. Связанные с применением ДВ. О которых сообщалось с частотой ≥0,3% и чаще. Чем при применении плацебо. У более чем 3300 пациентов. Получавших терапию азилсартана медоксомилом в рамках контролируемых исследований.
Со стороны ЖКТ. Диарея, тошнота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения, повышенная утомляемость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы. Головокружение, постуральное головокружение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
Хлорталидон.
В ходе клинических исследований по применению хлорталидона наблюдались следующие побочные эффекты: кожная сыпь, головная боль, головокружение, расстройство ЖКТ и повышение уровня мочевой кислоты и Хс.
Результаты клинических лабораторных исследований при применении комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон. В ходе исследования по оценке влияния различных факторов клинически значимые изменения показателей стандартных лабораторных параметров при применении комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон в рекомендуемых дозах наблюдались нечасто.
Показатели функции почек. Частота последовательных повышений уровня креатинина на ≥50% по сравнению с исходным уровнем и >ВГН составляла 2,0% у пациентов. Получавших терапию комбинацией азилсартана медоксомил + хлорталидон в рекомендуемых дозах. По сравнению с 0,4% и 0,3% соответственно при применении азилсартана медоксомила и хлорталидона в качестве монотерапии.
Среднее повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось при применении комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон и составляло 5,3 мг/дл по сравнению с 1,5 и 2,5 мг/дл соответственно при применении азилсартана медоксомила и хлорталидона в качестве монотерапии.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения фиксированной комбинации азилсартана медоксомил + хлорталидон:
- потеря сознания;
- кожный зуд;
- ангионевротический отек.
Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием комбинированного ЛС.
Побочные эффекты Azilsartan medoxomil.
Данные клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
В клинических исследованиях безопасность применения азилсартана медоксомила в дозах 20, 40 или 80 мг оценивалась в общей сложности у 4814 пациентов. В это число входили 1704 пациента, получавшие лечение в течение не менее 6 мес; из них 588 пациентов получали лечение в течение не менее 1 года.
Лечение азилсартана медоксомилом хорошо переносилось, общая частота возникновения побочных эффектов была схожа с таковой при применении плацебо. В ходе плацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированной терапии частота прекращения приема азилсартана медоксомила вследствие возникновения побочных эффектов составляла 2,4% (19/801) для плацебо, 2,2% (24/1072) для азилсартана медоксомила в дозе 40 мг и 2,7% (29/1074) для азилсартана медоксомила в дозе 80 мг. Наиболее частый побочный эффект. Приводивший к прекращению приема азилсартана медоксомила, - гипотензия/ортостатическая гипотензия. Наблюдался у 0,4% (8/2146) пациентов. Рандомизированных в отношении приема азилсартана медоксомила в дозах 40 или 80 мг. По сравнению с 0% (0/801) пациентов. Рандомизированных в отношении приема плацебо. Как правило, побочные эффекты были легкой степени, не зависели от дозы и были сходны независимо от возраста, пола и расовой принадлежности.
В ходе плацебо-контролируемых исследований монотерапии диарея наблюдалась у 2% пациентов, принимавших азилсартана медоксомил в дозе 80 мг/сут, по сравнению с 0,5% пациентов, принимавших плацебо.
Ниже перечислены другие побочные эффекты. Возможно. Связанные с лечением. О которых сообщалось с частотой ≥0,3% и чаще. Чем при приеме плацебо. У более. Чем 3300 пациентов. Получавших азилсартана медоксомил в ходе контролируемых исследований.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения (осложнения общего характера и реакции в месте введения): астения, повышенная утомляемость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы. Головокружение, постуральное головокружение.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения азилсартана медоксомила. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием азилсартана медоксомила:
- кожная сыпь;
- зуд;
- ангионевротический отек.
Побочные эффекты сhlortalidone.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, ксантопсия.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола. Барбитуратов и анестетиков). Аритмия (вследствие гипокалиемии). Тромбоцитопения. Лейкопения. Агранулоцитоз. Эозинофилия. Апластическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ. Анорексия. Тошнота. Рвота. Гастроспазм. Запор/диарея. Внутрипеченочный холестаз. Желтуха. Панкреатит.
Аллергические реакции. Пурпура, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, кожный васкулит/синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Прочие. Нарушения солевого баланса. Такие как гипонатриемия (в тч сопровождающаяся неврологическими симптомами - спутанность сознания. Спазмы и судороги. Ослабление процессов мышления. Утомляемость. Раздражительность). Гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия (в тч сухость во рту. Повышенное чувство жажды. Неритмичное сердцебиение. Изменения настроения или психические изменения. Спазмы или боль в мышцах. Тошнота или рвота. Необычная усталость или слабость. Слабый пульс). Гипомагниемия. Гиперкальциемия. Гиперурикемия (подагра). Гипергликемия. Глюкозурия. Гиперлипидемия. Снижение потенции.