Другие названия и синонимы
Actilyse.
Действующие вещества
- Алтеплаза (50 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 59% — Стрептодеказа [Стрептокиназа]
- 54% — Эберкиназа (рекомбинантная стрептокиназа) [Стрептокиназа]
- 54% 3315₽ Тромбофлюкс [Стрептокиназа]
- 54% — Фибринолизин [Фибринолизин (человека)]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
B01AD02 Алтеплаза.
Используется в лечении
Состав
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| алтеплаза | 50 мг |
| вспомогательные вещества: L-аргинин - 1742 мг; фосфорная кислота 85%1 - до рН (7,2±0,2); полисорбат 80: 3,5-5 мг | |
| Примечание: избыток составляет 3,5% от номинального количества активного компонента и вспомогательных веществ во флаконе. Для заполнения свободного пространства до окончательной укупорки флакона используется азот, не входящий в состав препарата. Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства) | |
| 1 фл. с растворителем содержит воду для инъекций - 50 мл | |
| 1 мл раствора после разведения содержит 1 мг алтеплазы | |
| 1 Для установления рН. |
Описание лекарственной формы
Лиофилизат. Лиофилизированная масса белого или светло-желтого цвета.
Растворитель. Бесцветная прозрачная жидкость.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем. 1 фл. из бесцветного стекла типа 1, содержащий 50 мг лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, укупоренный хлорбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и защитной пластмассовой крышкой Flip off зеленого цвета и 1 фл. с растворителем 50 мл из бесцветного стекла типа 1, укупоренный хлорбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и защитной пластмассовой крышкой Flip off синего цвета вложены в картонную пачку.
Растворитель. Бесцветная прозрачная жидкость.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем. 1 фл. из бесцветного стекла типа 1, содержащий 50 мг лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, укупоренный хлорбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и защитной пластмассовой крышкой Flip off зеленого цвета и 1 фл. с растворителем 50 мл из бесцветного стекла типа 1, укупоренный хлорбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и защитной пластмассовой крышкой Flip off синего цвета вложены в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Фибринолитическое, тромболитическое.
Фибринолитическое, тромболитическое.
Фармакодинамика
Активный компонент Актилизе - алтеплаза - является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.
Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 как правило, повышается более чем до 80%.
Концентрации плазминогена и альфа2-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются соответственно до 20 и 35% от исходных значений и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.
Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ). У пациентов с ОИМ изучены два режима дозирования Актилизе. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.
Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ. Изучены 4 режима тромболитической терапии. Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6,3%) в сравнении с терапией стрептокиназой (1,5 млн МЕ - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7,3%) (р=0,001).
3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ. При сравнении препарата Актилизе с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Пациенты с ТЭЛА. При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной ТЭЛА, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся ТЭЛА.
Пациенты с ишемическим инсультом (острый период). Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5,9% пациентов, получавших Актилизе, и у 1,1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Актилизе приводит к лучшим результатам лечения через 3 мес. Было также получено доказательство возможности расширения окна терапевтического эффекта до 4,5.
В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Актилизе при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7,3 и 8,6%, смертность (через 3 мес) составляла 11,3 и 17%.
Пациенты с острым инсультом через 3-4,5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно). Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52,4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45,2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился «глобальный исход», но частота клинически выраженных любых внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2,4% по сравнению с 0,2% плацебо (р=0,008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7,7%) или плацебо (8,4%), не установлено. Таким образом, Актилизе, применяемая через 3-4,5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.
Безопасность и эффективность применения Актилизе в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4,5 ч после появления симптомов, продолжает оцениваться в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В настоящее время установлено, что к 3 мес частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4,5 ч (9,13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7,49%). Смертность в случае начала лечения через 3-4,5 ч (12,4%) и в течение 0-3 ч (12,3%) была сходной.
Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 как правило, повышается более чем до 80%.
Концентрации плазминогена и альфа2-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются соответственно до 20 и 35% от исходных значений и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.
Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ). У пациентов с ОИМ изучены два режима дозирования Актилизе. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.
Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ. Изучены 4 режима тромболитической терапии. Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6,3%) в сравнении с терапией стрептокиназой (1,5 млн МЕ - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7,3%) (р=0,001).
3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ. При сравнении препарата Актилизе с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Пациенты с ТЭЛА. При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной ТЭЛА, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся ТЭЛА.
Пациенты с ишемическим инсультом (острый период). Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5,9% пациентов, получавших Актилизе, и у 1,1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Актилизе приводит к лучшим результатам лечения через 3 мес. Было также получено доказательство возможности расширения окна терапевтического эффекта до 4,5.
В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Актилизе при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7,3 и 8,6%, смертность (через 3 мес) составляла 11,3 и 17%.
Пациенты с острым инсультом через 3-4,5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно). Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52,4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45,2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился «глобальный исход», но частота клинически выраженных любых внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2,4% по сравнению с 0,2% плацебо (р=0,008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7,7%) или плацебо (8,4%), не установлено. Таким образом, Актилизе, применяемая через 3-4,5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.
Безопасность и эффективность применения Актилизе в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4,5 ч после появления симптомов, продолжает оцениваться в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В настоящее время установлено, что к 3 мес частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4,5 ч (9,13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7,49%). Смертность в случае начала лечения через 3-4,5 ч (12,4%) и в течение 0-3 ч (12,3%) была сходной.
Фармакокинетика
Актилизе быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин). T1/2α из плазмы составляет 4-5 мин, это означает, что через 20 мин в плазме остается менее 10% от исходной концентрации алтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы алтеплазы, сохраняющейся глубоко в тканях, T1/2β составляет около 40 мин.
Когда Актилизе применяется с целью восстановления проходимости нефункционирующих катетеров, установленных в центральных венах, достижения фармакологических концентраций в плазме не ожидается.
Когда Актилизе применяется с целью восстановления проходимости нефункционирующих катетеров, установленных в центральных венах, достижения фармакологических концентраций в плазме не ожидается.
Показания к применению
Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда:
- 90-мин (ускоренный) режим дозирования ( см «Способ применения и дозы») - для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов;
- 3-часовой режим дозирования ( см «Способ применения и дозы») - для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развития симптомов. Доказано, что при остром инфаркте миокарда Актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта;
Тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно (например, ангиографией легочной артерии) или неинвазивными методами (например, томографией легких). Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения эмболии легочной артерии не проводилось;
Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде. Лечение должно начинаться как можно раньше. В течение 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации (с помощью соответствующих методов визуализации. Например КТ головного мозга или другого диагностического метода. Чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например. МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.
- 90-мин (ускоренный) режим дозирования ( см «Способ применения и дозы») - для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов;
- 3-часовой режим дозирования ( см «Способ применения и дозы») - для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развития симптомов. Доказано, что при остром инфаркте миокарда Актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта;
Тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно (например, ангиографией легочной артерии) или неинвазивными методами (например, томографией легких). Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения эмболии легочной артерии не проводилось;
Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде. Лечение должно начинаться как можно раньше. В течение 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации (с помощью соответствующих методов визуализации. Например КТ головного мозга или другого диагностического метода. Чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например. МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.
Противопоказания
Препарат Актилизе не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу.
Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:
- обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес, геморрагический диатез;
- одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например варфарином (МНО >1,3) ( см «Особые указания», Кровотечения);
- заболевания ЦНС в анамнезе (в тч новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
- внутричерепное (в тч субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 мес, недавняя черепно-мозговая травма;
- длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
- тяжелые заболевания печени, в тч печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в тч варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
- бактериальный эндокардит, перикардит;
- острый панкреатит;
- подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес;
- артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
- новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
- геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5.
В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
- признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;
- начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 ч до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
- быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
- тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25 (National Institutes of Health Stroke Scale) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ или МРТ);
- судороги в начале инсульта;
- сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих мес;
- наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;
- применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ;
- число тромбоцитов менее 100000/мкл;
- сАД выше 185 мм или дАД выше 110 мм ; необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ;
- концентрация глюкозы в крови <2,77 или >22,2 ммоль/л;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (для терапии острого инсульта).
Применение препарата у пациентов старше 80 лет ( см «С осторожностью»).
С осторожностью.
В следующих случаях при назначении Актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
- недавно выполненная в/м инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;
- заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения;
- одновременный прием пероральных антикоагулянтов: лечение препаратом Актилизе может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
- сАД >160 мм ;
- пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение Актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом. По сравнению с применением этого препарата по другим показаниям. Сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния. Поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:
- все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
- наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
- задержка начала лечения;
- у пациентов. Которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами. Возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния. Особенно если применение Актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);
- у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально, с учетом предполагаемого риска.
Лечение не следует начинать позднее чем через 4,5 ч после возникновения симптомов вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
- положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;
- смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;
- повышается риск кровотечения.
Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:
- обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес, геморрагический диатез;
- одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например варфарином (МНО >1,3) ( см «Особые указания», Кровотечения);
- заболевания ЦНС в анамнезе (в тч новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
- внутричерепное (в тч субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;
- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 мес, недавняя черепно-мозговая травма;
- длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
- тяжелые заболевания печени, в тч печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в тч варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
- бактериальный эндокардит, перикардит;
- острый панкреатит;
- подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес;
- артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
- новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
- геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5.
В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
- признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;
- начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 ч до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
- быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
- тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25 (National Institutes of Health Stroke Scale) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ или МРТ);
- судороги в начале инсульта;
- сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих мес;
- наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;
- применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ;
- число тромбоцитов менее 100000/мкл;
- сАД выше 185 мм или дАД выше 110 мм ; необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ;
- концентрация глюкозы в крови <2,77 или >22,2 ммоль/л;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (для терапии острого инсульта).
Применение препарата у пациентов старше 80 лет ( см «С осторожностью»).
С осторожностью.
В следующих случаях при назначении Актилизе следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
- недавно выполненная в/м инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;
- заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения;
- одновременный прием пероральных антикоагулянтов: лечение препаратом Актилизе может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
- сАД >160 мм ;
- пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение Актилизе у пациентов с острым ишемическим инсультом. По сравнению с применением этого препарата по другим показаниям. Сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния. Поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:
- все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
- наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
- задержка начала лечения;
- у пациентов. Которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами. Возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния. Особенно если применение Актилизе начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);
- у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально, с учетом предполагаемого риска.
Лечение не следует начинать позднее чем через 4,5 ч после возникновения симптомов вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
- положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;
- смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;
- повышается риск кровотечения.
При беременности и кормлении грудью
Опыт применения Актилизе в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. В доклинических исследованиях, проводившихся с применением алтеплазы в дозах, превышающих дозы, применяемые у человека, наблюдались признаки незрелости плода и/или эмбриотоксичности, считавшиеся следствием фармакологической активности препарата. Алтеплаза не обладает тератогенным действием. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. В связи с этим применение Актилизе в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко женщины не изучен.
Фертильность. Клинические данные о влиянии Актилизе на фертильность отсутствуют. В доклинических исследованиях отрицательного влияния алтеплазы на фертильность не установлено.
Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко женщины не изучен.
Фертильность. Клинические данные о влиянии Актилизе на фертильность отсутствуют. В доклинических исследованиях отрицательного влияния алтеплазы на фертильность не установлено.
Способ применения и дозы
Актилизе следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов.
Инфаркт миокарда.
A) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после возникновения симптомов:
- 15 мг - в/в, струйно;
- 50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы - 100 мг.
У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
- 15 мг - в/в, струйно,.
- 0,75 мг/кг (максимум - 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 мин.
Б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развития симптомов:
- 10 мг - в/в струйно;
- 50 мг - в/в инфузия в течение 1-го часа, с последующей в/в инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 мин, до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг.
У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
Вспомогательная антитромботическая терапия: показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.
ТЭЛА.
Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
- 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин;
- 90 мг в/в капельно в течение 2.
У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
Вспомогательная терапия: после применения Актилизе в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в 2 раза превышают ВГН, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 с (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).
Ишемический инсульт (острый период).
Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.
Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4,5 ч после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.
Вспомогательная терапия: безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 ч после возникновения симптомов изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики ТГВ), его доза не должна превышать 10000 МЕ в день, при этом препарат вводится п/.
Инструкции по использованию.
Сухое вещество, содержащееся во флаконе Актилизе для инъекций (50 мг), растворяется в асептических условиях стерильной водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).
Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе, содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.
При приготовлении препарата из соответствующего количества порошка и растворителя полученную смесь следует лишь осторожно перемешать до полного растворения. Необходимо избегать сильного взбалтывания (возможно образование пены).
Препарат после разведения представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Перед применением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем частиц. Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором (9 мг/мл, 0,9%) натрия хлорида для инъекций, при этом сmin алтеплазы должна составлять 0,2 мг/мл.
Полученный первоначально раствор нельзя дополнительно разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов (например, декстроза). Препарат Актилизе нельзя смешивать с другими ЛС (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
Инфаркт миокарда.
A) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после возникновения симптомов:
- 15 мг - в/в, струйно;
- 50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы - 100 мг.
У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
- 15 мг - в/в, струйно,.
- 0,75 мг/кг (максимум - 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 мин.
Б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развития симптомов:
- 10 мг - в/в струйно;
- 50 мг - в/в инфузия в течение 1-го часа, с последующей в/в инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 мин, до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг.
У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
Вспомогательная антитромботическая терапия: показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.
ТЭЛА.
Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
- 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин;
- 90 мг в/в капельно в течение 2.
У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
Вспомогательная терапия: после применения Актилизе в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в 2 раза превышают ВГН, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 с (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).
Ишемический инсульт (острый период).
Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.
Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4,5 ч после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.
Вспомогательная терапия: безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 ч после возникновения симптомов изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики ТГВ), его доза не должна превышать 10000 МЕ в день, при этом препарат вводится п/.
Инструкции по использованию.
Сухое вещество, содержащееся во флаконе Актилизе для инъекций (50 мг), растворяется в асептических условиях стерильной водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).
| Флакон Актилизе | 50 мг |
| Объем стерильной воды для инъекций, добавляемый к сухому веществу | 50 мл |
| Конечная концентрация | 1 мг/мл алтеплазы |
Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе, содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.
При приготовлении препарата из соответствующего количества порошка и растворителя полученную смесь следует лишь осторожно перемешать до полного растворения. Необходимо избегать сильного взбалтывания (возможно образование пены).
Препарат после разведения представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Перед применением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем частиц. Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором (9 мг/мл, 0,9%) натрия хлорида для инъекций, при этом сmin алтеплазы должна составлять 0,2 мг/мл.
Полученный первоначально раствор нельзя дополнительно разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов (например, декстроза). Препарат Актилизе нельзя смешивать с другими ЛС (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).
Применение при инфаркте миокарда, ТЭЛА и ишемическом инсульте в остром периоде.
Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (≥1/100, <1/10 - массивные кровотечения; >1/10 - любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или Hb.
Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.
Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на 2 основные категории:
- наружные кровотечения (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения в любой части или полости тела.
С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с ТЭЛА и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-4,5 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата Актилизе в случае его применения при ТЭЛА и ОИМ или инфаркте миокарда.
Cо стороны иммунной системы. Редко - анафилактоидные реакции, они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакции гиперчувствительности.
В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, обусловленные IgE) на Актилизе неизвестны. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.
Cо стороны органа зрения. Редко - кровоизлияния в глаза.
Cо стороны ССС. Очень часто - кровотечения (такие как гематома); редко - перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (такие как печеночные кровотечения, легочные кровотечения).
Cо стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения. Нечасто - кровотечения из дыхательных путей (такие как кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение).
Cо стороны ЖКТ. Часто - желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости); нечасто - кровотечение из десен; редко - забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота; неуточненной частоты - рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.
Cо стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - экхимозы.
Cо стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата. Часто - кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).
Реакции, выявленные при специальных исследованиях. Нечасто - снижение АД; неуточненной частоты - повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: неуточненной частоты - жировая эмболия.
Необходимость в проведении хирургических и терапевтических процедур. Неуточненной частоты - необходимость в трансфузиях.
Применение при инфаркте миокарда.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Применение при инфаркте миокарда и ТЭЛА.
Cо стороны нервной системы. Часто - внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).
Применение при ОИМ (острый период).
Cо стороны нервной системы. Часто - внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).
Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было.
Применение при инфаркте миокарда, ТЭЛА и ишемическом инсульте в остром периоде.
Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (≥1/100, <1/10 - массивные кровотечения; >1/10 - любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или Hb.
Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.
Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на 2 основные категории:
- наружные кровотечения (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);
- внутренние кровотечения в любой части или полости тела.
С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с ТЭЛА и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-4,5 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата Актилизе в случае его применения при ТЭЛА и ОИМ или инфаркте миокарда.
Cо стороны иммунной системы. Редко - анафилактоидные реакции, они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакции гиперчувствительности.
В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, обусловленные IgE) на Актилизе неизвестны. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.
Cо стороны органа зрения. Редко - кровоизлияния в глаза.
Cо стороны ССС. Очень часто - кровотечения (такие как гематома); редко - перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (такие как печеночные кровотечения, легочные кровотечения).
Cо стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения. Нечасто - кровотечения из дыхательных путей (такие как кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение).
Cо стороны ЖКТ. Часто - желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости); нечасто - кровотечение из десен; редко - забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота; неуточненной частоты - рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.
Cо стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - экхимозы.
Cо стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).
Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата. Часто - кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).
Реакции, выявленные при специальных исследованиях. Нечасто - снижение АД; неуточненной частоты - повышение температуры тела.
Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: неуточненной частоты - жировая эмболия.
Необходимость в проведении хирургических и терапевтических процедур. Неуточненной частоты - необходимость в трансфузиях.
Применение при инфаркте миокарда.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Применение при инфаркте миокарда и ТЭЛА.
Cо стороны нервной системы. Часто - внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).
Применение при ОИМ (острый период).
Cо стороны нервной системы. Часто - внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).
Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было.
Взаимодействие
Специальных исследований взаимодействия Актилизе с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
Применение ЛС, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии Актилизе может увеличить риск кровотечения.
Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
Применение ЛС, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии Актилизе может увеличить риск кровотечения.
Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
Передозировка
Симптомы. Несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови.
Лечение. В большинстве случаев достаточно прекратить введение Актилизе и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.
Лечение. В большинстве случаев достаточно прекратить введение Актилизе и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.
Особые указания
Лечение Актилизе должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании Актилизе, также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие ЛС.
Общие меры предосторожности.
Гиперчувствительность.
После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе не имеется.
Анафилактоидные реакции, связанные с применением Актилизе, возникают редко и могут вызываться гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу. Пробка стеклянного флакона с лиофилизатом Актилизе содержит натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
В случае развития анафилактоидной реакции инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ ( см «Побочные действия»).
Кровотечение.
Наиболее частым осложнением терапии Актилизе является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку Актилизе растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Актилизе.
В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 ч до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности введения протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения.
Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, транексамовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.
При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять Актилизе в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте - в дозе более 90 мг, увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.
При лечении ОИМ следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности.
Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa.
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск кровотечения.
Тромбоэмболии.
Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности.
Лечение должно проводиться под руководством опытного врача, имеющего навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для контроля назначения лечения могут соответствующим образом учитываться результаты диагностических обследований, проведенных ранее ( см «Показания», Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде).
Необходимо мониторировать АД во время лечения и в течение 24 ч после его окончания. При повышении сАД >180 мм или дАД >105 мм рекомендуется в/в применение антигипертензивных препаратов.
Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета.
У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.
У пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение Актилизе не рекомендуется.
У пациентов с тяжелой формой инсульта повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях Актилизе применять не следует.
У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в тч выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.
При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенной концентрации глюкозы в крови. В то же время вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. Актилизе не следует применять у пациентов с тяжелой формой инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют <2,77 или >22,2 ммоль/л.
Реперфузия ишимизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение антиагрегантов не следует начинать в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.
К настоящему времени опыт применения Актилизе у детей ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Не применимо. Лекарственный препарат предназначен для терапии ургентных состояний.
Общие меры предосторожности.
Гиперчувствительность.
После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе не имеется.
Анафилактоидные реакции, связанные с применением Актилизе, возникают редко и могут вызываться гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу. Пробка стеклянного флакона с лиофилизатом Актилизе содержит натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
В случае развития анафилактоидной реакции инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ ( см «Побочные действия»).
Кровотечение.
Наиболее частым осложнением терапии Актилизе является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку Актилизе растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Актилизе.
В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 ч до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности введения протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения.
Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, транексамовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.
При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять Актилизе в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте - в дозе более 90 мг, увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.
При лечении ОИМ следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности.
Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa.
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск кровотечения.
Тромбоэмболии.
Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности.
Лечение должно проводиться под руководством опытного врача, имеющего навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для контроля назначения лечения могут соответствующим образом учитываться результаты диагностических обследований, проведенных ранее ( см «Показания», Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде).
Необходимо мониторировать АД во время лечения и в течение 24 ч после его окончания. При повышении сАД >180 мм или дАД >105 мм рекомендуется в/в применение антигипертензивных препаратов.
Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета.
У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.
У пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение Актилизе не рекомендуется.
У пациентов с тяжелой формой инсульта повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях Актилизе применять не следует.
У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в тч выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.
При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенной концентрации глюкозы в крови. В то же время вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. Актилизе не следует применять у пациентов с тяжелой формой инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют <2,77 или >22,2 ммоль/л.
Реперфузия ишимизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение антиагрегантов не следует начинать в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.
К настоящему времени опыт применения Актилизе у детей ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Не применимо. Лекарственный препарат предназначен для терапии ургентных состояний.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
После приготовления - 8 при температуре не выше 25 °C; 24 часа, при температуре 2-8 °C (в холодильнике).
Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления - 8 при температуре не выше 25 °C; 24 часа, при температуре 2-8 °C (в холодильнике).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
3 года - растворитель.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
3 года - растворитель.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.