Урсофальк

• Урсодезоксихолевая кислота (250 мг)

Желчегонные средства и препараты желчи || Гепатопротекторы || Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов

 A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота.

• K83.0 Холангит
• K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
• K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]
• K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках
• K74.3 Первичный билиарный цирроз
• K73.9 Хронический гепатит неуточненный
• K70 Алкогольная болезнь печени
• K29.9 Гастродуоденит неуточненный
• E84.8 Кистозный фиброз с другими проявлениями

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
урсодезоксихолевая кислота	250 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 73 мг; кремния диоксид коллоидный - 5 мг; магния стеарат - 2 мг; титана диоксид - 1,94 мг; желатин - 80,51 мг; вода очищенная - 14,55 мг; натрия лаурилсульфат - 0,2 мг

суспензия для приема внутрь	5 мл
	250 мг
вспомогательные вещества: кислота бензойная - 7,5 мг; вода очищенная - 2875,5 мг; ксилитол - 1600 мг; глицерол - 500 мг; МКЦ - 100 мг; пропиленгликоль - 50 мг; натрия цитрат - 25 мг; натрия цикламат - 25 мг; кислота лимонная безводная - 12,5 мг; натрия хлорид - 3 мг; ароматизатор лимонный (Givaudan PHL-134488) - 1,5 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
	500 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 23 мг; повидон К25 - 15 мг; кросповидон (тип А) - 12,5 мг; тальк - 8,5 мг; магния стеарат - 5 мг; кремния диоксид коллоидный - 4 мг; полисорбат 80 - 2 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза - 5,7 мг; тальк - 1,45 мг; макрогол 6000 - 0,85 мг

 Капсулы.
 Твердые, непрозрачные желатиновые №0; крышечка и корпус белого цвета. Содержимое капсулы - порошок или гранулы белого цвета.
 Суспензия для приема внутрь.
 Однородная, белого цвета, содержащая мелкие пузырьки воздуха, с ароматом лимона.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Двояковыпуклые, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с обеих сторон.
 Капсулы, 250 мг. По 10 капс. в блистере алюминий/ПВХ, по 1 бл. в пачке картонной.
 По 25 капс. в блистере алюминий /ПВХ, по 2 или 4 бл. в пачке картонной.
 Суспензия для приема внутрь, 250 мг/5 мл. По 250 мл во флаконе темного стекла с завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия; по 1 фл. вместе с мерным стаканчиком помещают в пачку картонную.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 25 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой (блистер). По 2 или 4 бл. в картонной пачке.

 Фармакологическое действие -.
 Гепатопротекторное.

 Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез Хс в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость Хс в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает содержание в ней желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение Хс-камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи Хс, что способствует мобилизации Хс из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов; влияет на количество Т-лимфоцитов, образование ИЛ-2, уменьшает количество эозинофилов.
 Педиатрическая популяция.
 Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях сFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установления диагноза сFAHD.

 После приема внутрь УДХК быстро всасывается в тощей кишке и проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается приблизительно 60-80% принятого объема. После всасывания УДХК почти полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
 В зависимости от суточной дозы, типа заболевания и состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.
 Под действием кишечных бактерий УДХК частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислоты. Литохолевая кислота гепатотоксична; у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольших количествах. В процессе метаболизма происходит ее сульфатирование в печени, за счет чего она обезвреживается еще до того, как происходит ее экскреция в желчь, и выводится из организма с калом. Период полураспада УДХК составляет от 3,5 до 5,8 дней.

 Растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре;
 Билиарный рефлюкс-гастрит;
 Первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);
 Хронические гепатиты различного генеза;
 Первичный склерозирующий холангит;
 Кистозный фиброз (муковисцидоз) - в составе комплексной терапии;
 Неалкогольный стеатогепатит;
 Алкогольная болезнь печени;
 Дискинезия желчевыводящих путей.

 Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг, а также пациентам, которые не могут проглотить препарат Урсофальк в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.
 Растворение Хс-желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут.
 Капсулы.

Масса тела, кг	Количество капсул, шт.
до 60	2
61-80	3
81-100	4
Свыше 100	5

 Суспензия для приема внутрь.

	Количество мерных ложек	Соответствующее количество, мл
5-7	0,25	1,25
8-12	0,5	2,5
13-18	0,75	3,75
19-25	1	5
26-35	1,5	7,5
36-50	2	10
51-65	2,5	12,5
66-80	3	15
81-100	4	20
	5	25

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

	Количество таблеток, покрытых пленочной оболочкой, шт
до 60	1
61-80	1,5
81-100	2
более 100	2,5

 Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости.
 Длительность лечения - 6-24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
 Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.
 Лечение билиарного рефлюкс-гастрита.
 1 капс./1 мерный стаканчик/0,5 табл. (250 мг) препарата Урсофальк ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды.
 Курс лечения - от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости - до 2 лет.
 Лечение первичного билиарного цирроза.
 Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капс./от 2 до 7 мерных стаканчиков/от 1,5 до 3,5 табл. (примерно от (14±2) мг/кг УДХК).
 В первые 3 мес лечения применение препарата Урсофальк (капсулы, таблетки, покрытые пленочной оболочкой) следует разделить на несколько приемов в течении дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером.
 Рекомендуется следующий режим применения:
 Капсулы.

	Суточная доза (капсулы, шт.)	Утром	Днем	Вечером
47-62	3	1	1	1
63-78	4	1	1	2
79-93	5	1	2	2
94-109	6	2	2	2
Свыше 110	7	2	2	3

 Суспензия для приема внутрь.

	Мерные стаканчики Урсофальк, суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл
	первые 3 мес			в последующем
	утро	день	вечер	вечер (однократный прием)
8-11	-	0,25	0,25	0,5
12-15	0,25	0,25	0,25	0,75
16-19	0,5	-	0,5	1
20-23	0,25	0,5	0,5	1,25
24-27	0,5	0,5	0,5	1,5
28-31	0,25	0,5	1	1,75
32-39	0,5	0,5	1	2
40-47	0,5	1	1	2,5
48-62	1	1	1	3
63-80	1	1	2	4
81-95	1	2	2	5
96-115	2	2	2	6
Более 115 кг	2	2	3	7

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

	Суточная доза, мг/кг	Урсофальк, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
		утро	полдень	вечер
47-62	12-16	0,5	0,5	0,5	1,5
63-78	13-16	0,5	0,5	1	2
79-93	13-16	0,5	1	1	2,5
94-109	14-16	1	1	1	3
более 110	-	1	1	1,5	3,5

 Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
 Применение Урсофалька для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени.
 У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капс./0,5 табл. ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капс./0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
 Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза. Суточная доза - 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения - 6-12 мес и более.
 Первичный склерозирующий холангит. суточная доза - 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет ( см «Особые указания»).
 Кистозный фиброз (муковисцидоз). Суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.
 Масса тела более 10 кг: дозировка УДХК - 20-25 мг/кг/сут. Мерное устройство - мерный стаканчик.

	Суточная доза УДХК, мг/кг	Количество мерных стаканчиков суспензии Урсофальк 250 мг/5 мл
		Утро	Вечер
11-12	21-23	0,5	0,5
13-15	21-24	0,5	0,75
16-18	21-23	0,75	0,75
19-21	21-23	0,75	1
22-23	22-23	1	1
24-26	22-23	1	1,25
27-29	22-23	1,25	1,25
30-32	21-23	1,25	1,5
33-35	21-23	1,5	1,5
36-38	21-23	1,5	1,75
39-41	21-22	1,75	1,75
42-47	20-22	1,75	2
48-56	20-23	2,25	2,25
57-68	20-24	2,75	2,75
69-81	20-24	3,25	3,25
82-100	20-24	4	4
>100		4,5	4,5

 Таблица пересчета.

Количество мерных стаканчиков	Пероральная суспензия, мл	УДХК, мг
1	5	250
0,75	3,75	187,5
0,5	2,5	125
0,25	1,25	62,5

 Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко. В этом случае следует использовать одноразовый шприц.
 Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, поскольку предоставляемый мерный стаканчик не рассчитан на объемы менее 1,25 мл. Используйте одноразовый 2-миллилитровый шприц с градацией 0,1 мл. Следует обратить внимание на то, что одноразовые шприцы не входят в комплект упаковки с препаратом, но могут быть приобретены в аптеке.
 Как отмерить требуемую дозу с помощью шприца:
 1. Перед открытием флакона встряхнуть его.
 2. Налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик, который входит в комплект упаковки с препаратом.
 3. Набрать в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата.
 4. Постучать пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
 5. Убедиться в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимости набрать или спустить лишний объем.
 6. Осторожно перелить содержимое шприца непосредственно в рот ребенка.
 Не вставлять шприц во флакон. Не выливать неиспользованную суспензию из шприца или мерного стаканчика обратно во флакон.
 Масса тела до 10 кг: дозировка УДХК - 20 мг/кг/сут. Мерное устройство - одноразовый шприц.

	Доза суспензии Урсофалька 250 мг/5 мл, мл
	Утро	Вечер
4	0,8	0,8
4,5	0,9	0,9
5	1	1
5,5	1,1	1,1
6	1,2	1,2
6,5	1,3	1,3
7	1,4	1,4
7,5	1,5	1,5
8	1,6	1,6
8,5	1,7	1,7
9	1,8	1,8
9,5	1,9	1,9
10	2	2

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

		утро		вечер
20-29	17-25	0,5	-	0,5
30-39	19-25	0,5	0,5	0,5
40-49	20-25	0,5	0,5	1
50-59	21-25	0,5	1	1
60-69	22-25	1	1	1
70-79	22-25	1	1	1,5
80-89	22-25	1	1,5	1,5
90-99	23-25	1,5	1,5	1,5
100-109	23-25	1,5	1,5	2
>110		1,5	2	2

 Неалкогольный стеатогепатит. средняя суточная доза - 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 мес и более.
 Алкогольная болезнь печени. Средняя суточная доза - 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.
 Дискинезия желчевыводящих путей. Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

 Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию УДХК в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема Урсофалька.
 УДХК может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости скорректировать его дозу.
 В отдельных случаях Урсофальк может снижать всасывание ципрофлоксацина.
 В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в тч в отношении других статинов, неизвестна.
 Было показано, что у здоровых добровольцев УДХК снижает maxC_max и AUC БКК - нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
 Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro >in vitro, дают основания полагать, что УДХК способна индуцировать изоферменты системы цитохрома P450 сYP3A. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 сYP3A, индукция отмечена не была.
 Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень Хс в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию Хс в печени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект УДХК, которая используется для растворения камней в желчном пузыре.

 Симптомы. Диарея. Как правило, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы поглощение УДХК уменьшается и, соответственно, большее ее количество выделяется с фекалиями.
 Лечение. Симптоматическое, направленное на восполнение объема жидкости и восстановление электролитного баланса. Необходимости в применении специфических мер при передозировке нет.

 Прием препарата Урсофальк должен осуществляться под наблюдением врача.
 В течение первых 3 мес лечения следует контролировать функциональные пробы печени (уровень трансаминаз, ГГТП и ЩФ в сыворотке крови) каждые 4 нед, а затем каждые 3 мес. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
 При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней.
 Для того чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения.
 Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсофальк применять не следует.
 При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза.
 Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.
 У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать ( см «Способ применения и дозы»).
 При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.
 Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления.
 У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
 Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
 Один мерный стаканчик (эквивалентно 5 мл) суспензии Урсофальк для приема внутрь 250 мг/5 мл содержит 0,5 ммоль (11,39 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия, следует учитывать этот факт.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами. УДХК не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 Капсулы 250 мг блистер - 5 лет.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг упаковка контурная ячейковая; суспензия для приема внутрь 250 мг/5 мл флакон темного стекла - 4 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.