Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Инструкции лекарств /

Бейодайм

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Цена неизвестна
Заказать нельзя

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги по действию
  4. Используется в лечении
  5. Противопоказания компонентов
  6. Побочные эффекты компонентов
  7. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства - моноклональные антитела в комбинациях

Аналоги по действию

Используется в лечении

Противопоказания компонентов

Противопоказания Pertuzumab+Trastuzumab.

 Гиперчувствительность к пертузумабу или трастузумабу. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%. Хроническая сердечная недостаточность в анамнезе. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Серьезные нарушения сердечного ритма. Требующие лекарственной терапии на момент назначения набора (пертузумаб и трастузумаб). За исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2. Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались). Тяжелая одышка в покое. Вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.

Противопоказания Pertuzumab.

 Повышенная чувствительность к пертузумабу. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе. Неконтролируемая гипертензия. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Серьезные нарушения сердечного ритма. Требующие лекарственной терапии на момент назначения. За исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2. Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).

Противопоказания Trastuzumab.

 Гиперчувствительность.

Использование препарата Pertuzumab+Trastuzumab при кормлении грудью.

 Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих лечение компонентами набора, во время лечения и как минимум в течение 7 мес после окончания лечения компонентами набора должны использовать надежные методы контрацепции.
 В случае наступления беременности в ходе терапии или в течение 7 мес после введения последней дозы компонентов набора необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная женщина продолжит получать терапию, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей.
 Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 мес после окончания лечения компонентами набора. В доклинических исследованиях пертузумаба у яванских макак в период органогенеза были выявлены задержка развития почек, маловодие и гибель плода. Влияние пертузумаба на фертильность не изучалось. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности.
 Неизвестно, влияет ли трастузумаб на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.

Использование препарата Pertuzumab при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA - D.

Использование препарата Trastuzumab при кормлении грудью.

 Категория действия на плод по FDA - D.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Pertuzumab+Trastuzumab.

 МРМЖ.
 Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов). Связанными с применением пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в качестве терапии мРМЖ. Были диарея. Алопеция и нейтропения.
 Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE). Версия 3. Были нейтропения. Фебрильная нейтропения и лейкопения.
 Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой <10%, было нарушение функции левого желудочка, в тч симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (ХСН).
 После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%). За исключением диареи (28,1%). Сыпи (18,3%). Инфекций верхних дыхательных путей (18,3%). Головной боли (17%). Назофарингита (17%). Зуда (13,7%). Повышенной утомляемости (13,4%). Астении (13,4%). Тошноты (12,7%) и артралгии (11,4%).
 Неоадъювантная терапия РМЖ.
 В случае если компоненты набора в комбинации с доцетакселом применялись в течение 4 предоперационных циклов с последующими 3 постоперационными циклами терапии ФЭЦ. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (≥10%) нежелательной реакцией 3-4-й степени тяжести была нейтропения.
 В случае если компоненты набора в комбинации с доцетакселом применялись в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ. Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были диарея. Тошнота и алопеция. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения и лейкопения.
 В случае если компоненты набора применялись в комбинации с доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (≥50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.
 МРМЖ и неоадъювантная терапия РМЖ.
 Ниже представлены нежелательные реакции. О которых сообщалось при изучении компонентов набора в комбинации с доцетакселом при мРМЖ и в исследованиях компонентов набора в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местнораспространенного. Отечно-инфильтративного или раннего РМЖ. Поскольку использовались комбинации препаратов, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
 Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в тч с летальным исходом).
 Со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром высвобождения цитокинов.
 Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита.
 Нарушения психики: очень часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто - головокружение.
 Со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение.
 Со стороны сердца: часто - нарушение функции левого желудочка; нечасто - ХСН.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка, плевральный выпот; нечасто - интерстициальная болезнь легких.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. Тошнота. Рвота. Запор. Стоматит. Диспепсия.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. Сыпь. Патология ногтей. Часто - зуд. Сухость кожи. Паронихия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость. Астения. Периферические отеки. Воспаление слизистых оболочек различной локализации. Боль. Повышение температуры тела. Присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей. Назофарингит). Часто - озноб.
 Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных реакциях.
 Дисфункция левого желудочка. У пациентов с мРМЖ частота дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) и частота симптоматической ДЛЖ на фоне лечения компонентами набора и доцетакселом (6,6 и 1,5% соответственно) были ниже. Чем на фоне лечения только трастузумабом и доцетакселом (8,6 и 1,8% соответственно). На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора в комбинации с доцетакселом (4 предоперационных цикла) наблюдалась более высокая частота ДЛЖ. Чем на фоне неоадъювантного лечения только трастузумабом и доцетакселом (7,5 и 1,9% соответственно). При применении только компонентов набора зарегистрирован случай развития симптоматической ДЛЖ (ХСН).
 На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора и доцетакселом в течение 3 циклов перед операцией, которым предшествовали 3 цикла терапии ФЭЦ, частота ДЛЖ составила 9,3%, а частота симптоматической ДЛЖ - 1,3%.
 На фоне неоадъювантной терапии компонентами набора, доцетакселом и карбоплатином частота ДЛЖ составила 6,6%, а частота симптоматической ДЛЖ - 1,3%.
 Инфузионные реакции. Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Острые инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов. Развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии. Были отнесены к инфузионным реакциям. На фоне терапии мРМЖ, после введения только пертузумаба большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 13,2% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (≥1%) были повышение температуры тела. Астения. Озноб. Повышенная утомляемость. Гиперчувствительность. Рвота и головная боль.
 После одновременного (в один день) введения пертузумаба. Трастузумаба и доцетаксела. Начиная со второго цикла терапии. Наиболее частыми (≥1%) инфузионными реакциями были повышенная утомляемость. Искажение вкусового восприятия. Гиперчувствительность. Миалгия. Рвота.
 На фоне неоадъювантной терапии рРМЖ наблюдались сходные инфузионные реакции, большинство из которых были легкой и средней степени тяжести.
 Реакции гиперчувствительности/анафилаксии. У пациентов с мРМЖ общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9,3% после одновременного (в один день) введения трастузумаба и доцетаксела и 11,3% - после одновременного введения пертузумаба. Трастузумаба и доцетаксела. Из данных явлений 2,5 и 2% соответственно характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-СТСАЕ. Версия 3. В общей сложности, у 0,5% пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 1% пациентов после одновременного введения пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия. Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования ЛС, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела. На фоне неоадъювантной терапии частота реакций гиперчувствительности была сходной. Случаи анафилаксии зафиксированы у 2,1% пациентов, получавших неоадъювантную терапию компонентами набора и доцетакселом в течение 4 циклов перед хирургической операцией.
 Общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии в ходе неоадъювантной терапии компонентами набора. Доцетакселом и карбоплатином составила 13,2%. При этом у 2,6% пациентов наблюдались реакции 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE. Версия 3.
 Отклонения от нормы лабораторных показателей. Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE. Версия 3. Была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с пертузумабом и без него у пациентов с мРМЖ. Что согласуется с данными. Полученными в пострегистрационном периоде.
 Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении пертузумаба по всем одобренным показаниям, в режимах, отличных от режима применения набора в комбинации с доцетакселом.
 Трастузумаб часто применяется в комбинации с химиотерапевтическими препаратами. А также после завершения лучевой терапии. Поэтому определение причинно-следственной связи нежелательных реакций с одним из применяемых препаратов/лучевой терапией затруднено.
 В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями. О которых сообщалось при использовании трастузумаба. Являются: дисфункция сердца. Инфузионные реакции. Гематотоксичность (в частности нейтропения). Инфекции и нарушения со стороны легких.
 Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100. Но <1/10). Нечасто (≥1/1000. Но <1/100). Редко (≥1/10000. Но <1/1000). Очень редко (<1/10000). Неизвестно (частота не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности.
 Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.
 Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония. Нейтропенический сепсис. Цистит. Herpes zoster. Инфекции. Грипп. Назофарингит. Синусит. Инфекции кожи. Ринит. Инфекции верхних дыхательных путей. Инфекции мочевыводящих путей. Рожа. Флегмона. Нечасто - сепсис.
 Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.
 Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения. Анемия. Нейтропения. Лейкопения. Часто - тромбоцитопения. Неизвестно - гипопротромбинемия. Иммунная тромбоцитопения.
 Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции, анафилактический шок.
 Со стороны обмена веществ: часто - снижение массы тела, анорексия; неизвестно - гиперкалиемия.
 Нарушения психики: часто - тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.
 Со стороны нервной системы: очень часто - тремор2. Головокружение. Головные боли. Часто - периферическая нейропатия. Парестезии. Мышечный гипертонус. Сонливость. Дисгевзия (искажение вкусовых восприятий). Атаксия. Редко - парез. Неизвестно - отек мозга.
 Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.
 Со стороны ССС: очень часто - снижение и повышение АД2. Нарушение сердечного ритма2. Сердцебиение2. Трепетание (предсердий или желудочков)2. Снижение ФВЛЖ3. Приливы. Часто - сердечная недостаточность (хроническая). Суправентрикулярная тахиаритмия1. 2. Кардиомиопатия. Артериальная гипотензия1. 2. Вазодилатация. Нечасто - перикардиальный выпот. Неизвестно - кардиогенный шок. Перикардит. Брадикардия. Ритм «галопа».
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы1. 2. Одышка. Кашель. Носовое кровотечение. Ринорея. Часто - бронхиальная астма. Нарушение функции легких. Фарингит. Нечасто - плевральный выпот. Редко - пневмонит. Неизвестно - легочный фиброз. Дыхательная недостаточность. Инфильтрация легких. Острый отек легких. Острый респираторный дистресс-синдром. Бронхоспазм. Гипоксия. Снижение насыщения Hb кислородом. Отек гортани. Ортопноэ. Отек легкого.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. Рвота. Тошнота. Отек губ2. Боли в животе. Диспепсия. Запор. Часто - панкреатит. Геморрой. Сухость во рту.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - печеночная недостаточность.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема. Сыпь. Отек лица2. Алопеция. Нарушение структуры ногтей. Часто - акне. Сухость кожи. Экхимоз. Гипергидроз. Макулопапулезная сыпь. Зуд. Онихоклазия. Дерматит. Крапивница. Неизвестно - ангионевротический отек.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия. Мышечная скованность2. Миалгия. Часто - артрит. Боли в спине. Оссалгия. Спазмы мышц. Боль в области шеи. Боли в конечностях.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
 Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия почек и/или нарушение функции почек у плода.
 Со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения. Боли в груди. Озноб. Слабость. Гриппоподобный синдром. Инфузионные реакции. Боли. Лихорадка. Мукозит. Часто - периферические отеки. Недомогание. Отеки.
 Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.
 Нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.
 2 Нежелательные реакции, которые в основном ассоциировались с инфузионными реакциями (точное процентное количество не установлено).
 3 Нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.
 Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.
 Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих трастузумаб, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTCAE) и имеют тенденцию возникать в начале лечения. Во время 1. 2 и 3-й инфузии. При последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб. Лихорадка. Одышка. Артериальная гипотензия. Хрипы в легких. Бронхоспазм. Тахикардия. Снижение насыщения Hb кислородом. Респираторный дистресс-синдром. Сыпь. Тошнота. Рвота и головная боль.
 Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии сбора информации, а также от того, вводился ли трастузумаб совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии.
 Тяжелые анафилактические реакции. Требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств. Чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии трастузумаба. Такие реакции ассоциировались с летальным исходом.
 В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции.
 Дисфункция сердца. ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA являлась частой нежелательной реакцией при применении трастузумаба и ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов. Получавших трастузумаб. Наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка. Ортопноэ. Усиление кашля. Отек легких. Ритм «галопа» или снижение ФВЛЖ.
 В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно ХСН) не отличалась от таковой у пациентов. Получавших только химиотерапию ( без трастузумаба). И у пациентов. Получавших таксаны и трастузумаб последовательно (0,3-0,4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших трастузумаб совместно с таксанами (2%). При применении трастузумаба в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0,6% пациентов при медиане наблюдения 12 мес и у 0,89% пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 6,35%. Тяжелая ХСН была обратима в 70% случаев (обратимость определялась как минимум двумя последовательными повышениями показателя ФВЛЖ ≥50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 83,1% случаев.
 Приблизительно 10% явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапии трастузумабом.
 В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при в/в введении трастузумаба в сочетании с паклитакселом варьировала от 9 до 12% по сравнению с 1-4% для монотерпии паклитакселом.
 Для монотерапии трастузумабом частота составила 6-9%. В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматической ХСН составила 2,2% у пациентов. Получавших трастузумаб и доцетаксел. По сравнению с 0% у пациентов. Получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.
 Гематологическая токсичность. Очень часто возникает фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.
 Нарушения со стороны легких. С применением трастузумаба ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в тч с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких. Острый респираторный дистресс-синдром. Пневмонию. Пневмонит. Плевральный выпот. Острый отек легких и дыхательную недостаточность.

Побочные эффекты Pertuzumab.

 Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, были диарея, алопеция и нейтропения.
 Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака (National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE). Версия 3). Были нейтропения. Фебрильная нейтропения и лейкопения.
 Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией. Наблюдавшейся с частотой менее 10%. Было нарушение функции левого желудочка. В тч симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточность).
 Нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении применения пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, приведены ниже. Поскольку пертузумаб использовался в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным действующим веществом.
 Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
 Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в тч с летальным исходом).
 Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
 Со стороны обмена, веществ и нарушения питания: очень часто - снижение аппетита.
 Нарушения психики: очень часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение.
 Со стороны органа зрения: очень часто - повышенное слезоотделение.
 Со стороны сердца: часто - нарушение функции левого желудочка, в тч застойная сердечная недостаточность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - плевральный выпот.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. Сыпь. Патология ногтей. Зуд. Сухость кожи. Часто - паронихия.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость. Астения. Периферические отеки. Воспаление слизистых оболочек различной локализации. Повышение температуры тела. Присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей. Назофарингит).
 После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%, за исключением диареи, инфекций верхних дыхательных путей, сыпи, головной боли и утомляемости (>10%).
 Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия.
 Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только пертузумаба большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1,5%) были тошнота, повышение температуры тела, диарея, озноб, утомляемость и головная боль.
 После одновременного введения пертузумаба. Трастузумаба и доцетаксела. Начиная со второго цикла терапии. Наиболее частыми (>1,5%) инфузионными реакциями были алопеция. Тошнота. Снижение аппетита. Утомляемость. Запор. Диарея. Стоматит и лекарственная гиперчувствительность.
 Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9,1% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 10,8% после одновременного введения пертузумаба. Трастузумаба и доцетаксела. Из данных явлений 2,5 и 2% характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE. Версия 3. Соответственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения пертузумаба, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.
 Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.
 Отклонения от нормы лабораторных показателей.
 Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE. Версия 3. Была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с пертузумабом и без него.
 RxList.com.
 Следующие побочные реакции обсуждены более подробно в других полях:
 - дисфункция левого желудочка сердца ( см «Меры предосторожности»).
 - эмбрио/фетотоксичность ( см «Меры предосторожности»).
 - инфузионные реакции ( см «Меры предосторожности»).
 - реакции гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»).
 Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других исследованиях. И может не отражать частоту побочных эффектов. Наблюдавшихся в клинической практике.
 Метастатический рак молочной железы (первое исследование).
 В первом исследовании. Проведенном с участием 804 пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Пациенты были рандомизированы по двум группам: первая - получавшие пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (N=407). Вторая - получавшие плацебо в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (N=397). Средняя продолжительность исследования составила 18,1 мес для первой и 11,8 для второй группы пациентов. Корректировка доз пертузумаба и трастузумаба не допускалась. Прекращение лечения в результате побочных действий потребовалось у 6,1% пациентов первой группы и у 5,3% пациентов второй группы. Побочные действия. Приводящие к отмене только доцетаксела. Наблюдались у 23,6% пациентов. Получавших пертузумаб. И у 23,6% пациентов. Получавших плацебо. Побочные действия, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, приведены ниже. Первая цифра - число нежелательных реакций. Наблюдавшихся у пациентов первой группы всех степеней тяжести. Через точку с запятой указана частота осложнений 3-4-й степени (>2%) по NCI-CTCAE. Версия 3. В скобках - аналогичные данные для пациентов второй группы. Получавших плацебо вместо пертузумаба. Профиль безопасности пертузумаба в первом исследовании оставался неизменным в течение последующих 2,75 лет (медиана продолжительности наблюдений - 50 мес).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость - 37,6. 2,2 (36,8. 3,3). Астения - 26. 2,5 (30,2. 1,5). Периферические отеки - 23,1. 0,5 (30. 0,8). Воспаление слизистых оболочек - 27,8. 1,5 (19,9. 1). Гипертермия - 18,7. 1,2 (17,9. 0,5).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция - 60,9. 0 (60,5. 0,3). Сыпь - 33,7. 0,7 (24,2. 0,8). Поражения ногтей - 22,9. 1,2 (22,9. 0,3). Зуд - 14. 0 (10,1. 0). Сухость кожи - 10,6. 0 (4,3. 0).
 Со стороны ЖКТ: диарея - 66,8. 7,9 (46,3. 5). Тошнота - 42,3. 1,2 (41,6. 0,5). Рвота - 24,1. 1,5 (23,9. 1,5). Запор - 15. 0 (24,9. 1). Стоматит - 18,9. 0,5 (15,4. 0,3).
 Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения - 52,8. 48,9 (49,6. 45,8). Анемия - 23,1. 2,5 (18,9. 3,5). Лейкопения - 18,2. 12,3 (20,4. 14,6). Фебрильная нейтропения (в тч связанная с летальным исходом) - 13,8. 13 (7,6. 7,3).
 Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия - 32,4. 3,2 (33,8. 2). Головная боль - 20,9. 1,2 (16,9. 0,5). Извращение вкуса - 18,4. 0 (15,6. 0). Головокружение - 12,5. 0,5 (12,1. 0).
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия - 22,9. 1 (23,9. 0,8). Артралгия - 15,5. 0,2 (16,1. 0,8).
 Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей - 16,7. 0,7 (13,4. 0). Назофарингиты - 11,8. 0 (12,8. 0,3).
 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка - 14; 1 (15,6; 2).
 Со стороны обмена веществ и расстройства питания: снижение аппетита - 29,2; 1,7 (26,4; 1,5).
 Со стороны глаз: повышенное слезоотделение - 14; 0 (13,9; 0).
 Со стороны психики: бессонница - 13,3; 0 (13,4; 0).
 Наиболее часто (>30%). По данным первого исследования. При применении пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом наблюдались диарея. Алопеция. Нейтропения. Тошнота. Повышенная утомляемость. Сыпь и периферическая нейропатия. По классификации NCI-CTCAE. Версия 3. Наиболее частыми побочными реакциями 3-4-й степени (>2%) были нейтропения. Фебрильная нейтропения. Лейкопения. Диарея. Периферическая нейропатия. Анемия. Астения и повышенная утомляемость. Повышение числа случаев фебрильной нейтропении наблюдалось у пациентов азиатской расы по сравнению с представителями других рас и географических регионов. Среди пациентов азиатской расы случаи фебрильной нейтропении наблюдались чаще в группе, получавшей пертузумаб (26%), чем плацебо (12%).
 Следующие клинические случаи побочных реакций были зарегистрированы с частотой <10% у пациентов первой группы в первом исследовании (в процентах. В скобках данные для второй группы. Получавшей плацебо вместо пертузумаба).
 Со стороны кожи и соединительной ткани: паронихия - 7,1 (3,5).
 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: плевральный выпот - 5,2 (5,8).
 Со стороны сердца: дисфункция левого желудочка сердца - 4,4 (8,3), включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка - 1 (1,8).
 Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность - 10,1 (8,6).
 Побочные реакции у пациентов, получавших пертузумаб и трастузумаб после отмены доцетаксела.
 В первом исследовании сообщалось об уменьшении частоты побочных реакций после отмены лечения доцетакселом. Все побочные реакции при лечении пертузумабом в комбинации с трастузумабом регистрировались с частотой <10%. За исключением диареи - 19,1%. Инфекций верхних дыхательный путей - 12,8%. Сыпи - 11,7%. Головной боли - 11,4% и повышенной утомляемости - 11,1%.
 Неоадъювантная терапия рака молочной железы (второе исследование).
 Во втором исследовании наиболее частые нежелательные реакции при применении пертузумаба в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов терапии были аналогичны наблюдавшимся в первом исследовании у группы. Получавшей пертузумаб. Наиболее часто (с частотой >30%) регистрировались алопеция. Нейтропения. Диарея и тошнота. В тч наиболее частыми побочными реакциями 3-4-й степени по классификации NCI-CTCAE. Версия 3 (>2%). Были нейтропения. Фебрильная нейтропения. Лейкопения и диарея. В этой группе у одного пациента была отменена неоадъювантная терапия из-за побочного действия. Ниже суммированы данные о побочных реакциях, возникавших с частотой ≥10% при неоадъювантной терапии у пациентов, получавших пертузумаб, во втором исследовании. Данные (в %) приведены в следующем порядке (первая цифра - число нежелательных реакций всех степеней тяжести. В скобках - для осложнений 3-4-й степеней тяжести): пациенты. Получавшие трастузумаб + доцетаксел (n=107). Пациенты. Получавшие пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел (n=107). Пациенты. Получавшие пертузумаб + трастузумаб (n=108) и пациенты. Получавшие пертузумаб + доцетаксел (n=108).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость - 27,1 (0). 26,2 (0,9). 12 (0) и 25,5 (1,1). Астения - 17,8 (0). 20,6 (1,9). 2,8 (0) и 16 (2,1). Периферические отеки - 10,3 (0). 2,8 (0). 0,9 (0) и 5,3 (0). Воспаление слизистых оболочек - 21,5 (0). 26,2 (1,9). 2,8 (0) и 25,5 (0). Гипертермия - 10,3 (0). 16,8 (0). 8,3 (0) и 8,5 (0).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция - 66,4 (0). 65,4 (0). 2,8 (0) и 67 (0). Сыпь - 21,5 (1,9). 26,2 (0,9). 11,1 (0) и 28,7 (1,1).
 Со стороны ЖКТ: диарея - 33,6 (3,7). 45,8 (5,6). 27,8 (0) и 54,3 (4,3). Тошнота - 36,4 (0). 39,3 (0). 13,9 (0) и 36,2 (1,1). Рвота - 12,1 (0). 13,1 (0). 4,6 (0) и 16 (2,1). Стоматит - 7,5 (0). 17,8 (0). 4,6 (0) и 9,6 (0).
 Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения - 63,6 (58,9). 50,5 (44,9). 0,9 (0,9) и 64,9 (57,4). Лейкопения - 21,5 (11,2). 9,3 (4,7). 0 (0) и 13,8 (8,5).
 Со стороны нервной системы: головная боль - 11,2 (0). 11,2 (0). 13,9 (0) и 12,8 (0). Извращение вкуса - 10,3 (0). 15 (0). 4,6 (0) и 7,4 (0). Периферическая нейропатия - 12,1 (0,9). 8,4 (0,9). 1,9 (0) и 10,6 (0).
 Со стороны обмена веществ и расстройства питания: снижение аппетита - 6,5 (0), 14 (0), 1,9 (0) и 14,9 (0).
 Со стороны психики: бессонница - 11,2 (0), 8,4 (0), 3,7 (0) и 8,5 (0).
 Следующие побочные реакции. Зарегистрированные во втором исследовании. Встречались с частотой <10% у пациентов. Получавших неоадъювантную терапию. Но с большей частотой возникали у пациентов в группах. Получавших пертузумаб. Данные (в %) приведены для осложнений всех степеней тяжести в том же порядке. Что и для побочных реакций. Возникавших с частотой >30%. - пациенты. Получавшие трастузумаб + доцетаксел. Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел. Пертузумаб + трастузумаб и пертузумаб + доцетаксел.
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия - 6,5. 2,8. 4,6 и 8,5. Фебрильная нейтропения - 6,5. 8,4. 0 и 7,4.
 Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность - 1,9; 5,6; 5,6 и 5,3.
 Со стороны нервной системы: головокружение - 3,7; 2,8; 5,6 и 3,2.
 Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей - 2,8; 4,7; 1,9 и 7,4.
 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка - 3,7; 4,7; 2,8 и 2,1.
 Со стороны сердца: дисфункция левого желудочка сердца - 0,9. 2,8. 0 и 1,1. Включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка - 0,9. 0. 0 и 0.
 Со стороны глаз: повышенное слезоотделение - 1,9; 3,7; 0,9 и 4,3.
 Неоадъювантная терапия рака молочной железы (третье исследование).
 В третьем исследовании. Когда пертузумаб назначали в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 3 циклов терапии после 3 циклов терапии комбинацией фторурацил + эпирубицин + циклофосфамид (FEC). Наиболее частыми побочными реакциями (>30%) были диарея. Тошнота. Алопеция. Нейтропения. Рвота и утомляемость. Наиболее частыми побочными реакциями 3-4-й степени по классификации NCI-CTCAE. Версия 3 (>2%) были нейтропения. Фебрильная нейтропения. Диарея. Дисфункция левого желудочка сердца. Анемия. Одышка. Тошнота и рвота.
 Аналогично этому. При назначении пертузумаба в комбинации с доцетакселом. Карбоплатином и трастузумабом (TCH) в течение 6 циклов терапии наиболее частыми побочными реакциями (>30%) были диарея. Алопеция. Нейтропения. Тошнота. Утомляемость. Рвота. Анемия и тромбоцитопения. Наиболее частыми побочными реакциями 3-4-й степени по классификации NCI-CTCAE. Версия 3 (>2%). Были нейтропения. Фебрильная нейтропения. Анемия. Лейкопения. Диарея. Тромбоцитопения. Рвота. Утомляемость. Повышение уровня АЛТ. Гипокалиемия и гиперчувствительность.
 Отмена какого-нибудь компонента неоадъювантной терапии в результате побочных реакций потребовалась у 6,7% пациентов. Получавших пертузумаб в комбинации с трастузумабом и доцетакселом после терапии FEC. И у 7,9% пациентов. Получавших пертузумаб в комбинации с TCH.
 Ниже суммированы данные о побочных реакциях, возникавших с частотой ≥10% при неоадъювантной терапии у пациентов, получавших пертузумаб, в третьем исследовании. Данные (в %) приведены в следующем порядке (первая цифра - число нежелательных реакций всех степеней тяжести. В скобках - для осложнений 3-4-й степеней тяжести): пациенты. Получавшие пертузумаб + трастузумаб + FEC с последующей терапией комбинацией пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел (n=72). Пациенты. Получавшие пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел после терапии FEC (n=75) и пациенты. Получавшие пертузумаб в комбинации с TCH (n=76).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость - 36,1 (0). 36 (0) и 42,1 (3,9). Астения - 9,7 (0). 14,7 (1,3) и 13,2 (1,3). Периферические отеки - 11,1 (0). 4 (0) и 9,2 (0). Воспаление слизистых оболочек - 23,6 (0). 20 (0) и 17,1 (1,3). Гипертермия - 16,7 (0). 9,3 (0) и 15,8 (0).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция - 48,6 (0). 52 (0) и 55,3 (0). Сыпь - 19,4 (0). 10,7 (0) и 21,1 (1,3). Сухость кожи - 5,6 (0). 9,3 (0) и 10,5 (0). Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии - 6,9 (0). 10,7 (0) и 7,9 (0).
 Со стороны ЖКТ: диарея - 61,1 (4,2). 61,3 (5,3) и 72,4 (11,8). Диспепсия - 25 (1,4). 8 (0) и 22,4 (0). Тошнота - 52,8 (0). 53,3 (2,7) и 44,7 (0). Рвота - 40,3 (0). 36 (2,7) и 39,5 (5,3). Запор - 18,1 (0). 22,7 (0) и 15,8 (0). Стоматит - 13,9 (0). 17,3 (0) и 11,8 (0).
 Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения - 51,4 (47,2). 46,7 (42,7) и 48,7 (46,1). Анемия - 19,4 (1,4). 9,3 (4) и 38,2 (17,1). Лейкопения - 22,2 (19,4). 16 (12) и 17,1 (11,8). Фебрильная нейтропения - 18,1 (18,1). 9,3 (9,3) и 17,1 (17,1). Тромбоцитопения - 6,9 (0). 1,3 (0) и 30,3 (11,8).
 Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность - 9,7 (2,8), 1,3 (0) и 11,8 (2,6).
 Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия - 5,6 (0). 1,3 (0) и 10,5 (0). Головная боль - 22,2 (0). 14,7 (0) и 17,1 (0). Извращение вкуса - 11,1 (0). 13,3 (0) и 21,1 (0). Головокружение - 8,3 (0). 8 (1,3) и 15,8 (0).
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия - 16,7 (0), 10,7 (1,3) и 10,5 (0); артралгия - 11,1 (0), 12 (0) и 6,6 (0).
 Респираторные. Торакальные и медиастинальные нарушения: кашель - 9,7 (0). 5,3 (0) и 11,8 (0). Одышка - 12,5 (0). 8 (2,7) и 10,5 (1,3). Носовое кровотечение - 11,1 (0). 10,7 (0) и 15,8 (1,3). Боль в ротоглотке - 8,3 (0). 6,7 (0) и 11,8 (0).
 Со стороны обмена веществ и расстройства питания: снижение аппетита - 20,8 (0), 10,7 (0) и 21,1 (0).
 Со стороны глаз: повышенное слезоотделение - 12,5 (0), 5,3 (0) и 7,9 (0).
 Со стороны психики: бессонница - 11,1 (0), 13,3 (0) и 21,1 (0).
 Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ - 6,9 (0), 2,7 (0) и 10,5 (3,9).
 Отдельные побочные реакции, возникавшие в третьем исследовании с частотой <10% у пациентов, получавших неоадъювантную терапию, приведены ниже. Данные (в %) приведены для осложнений всех степеней тяжести в том же порядке. Что и для побочных реакций. Возникавших с частотой ≥10%. - пациенты. Получавшие пертузумаб + трастузумаб + FEC с последующей терапией комбинацией пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел. Пациенты. Получавшие пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел после терапии FEC и пациенты. Получавшие пертузумаб в комбинации с TCH.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: поражения ногтей - 9,7. 6,7 и 9,2. Паронихия - 0. 1,3 и 1,3. Зуд - 2,8. 4 и 3,9.
 Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей - 8,3; 4 и 2,6; назофарингиты - 6,9; 6,7 и 7,9.
 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: плевральный выпот - 1,4; 0 и 0.
 Со стороны сердца: дисфункция левого желудочка сердца - 5,6; 4 и 2,6, включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка - 2,7; 0 и 0.
 Иммуногенность.
 Как и другие терапевтические белки, пертузумаб может вызвать иммунный ответ на его введение.
 В первом исследовании пациенты были протестированы на наличие антител к пертузумабу в нескольких временных точках. Приблизительно у 2,8% пациентов (11 из 386), получавших пертузумаб, и у 6,2% пациентов (23 из 372) из группы, получавших плацебо, были обнаружены антитела к пертузумабу. Ни у одного из этих 34 пациентов не было обнаружено безусловной связи между возникновением анафилактических реакций или реакций гиперчувствительности с выявлением антитерапевтических антител. Присутствие пертузумаба в сыворотке пациента на ожидаемом в момент забора образцов уровне может служить помехой для определения антител к нему. Кроме того, тестирование может дать результат на антитела к трастузумабу. В результате этого полученные данные не отражают реальной картины развития антител к престузумабу.
 Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности применяемых методов тестирования. Кроме того. На получение положительных результатов тестирования могут влиять некоторые факторы. Такие как обращение с пробами. Время сбора проб. Влияние других ЛС. Сопутствующее лечение и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты случаев возникновения антител к пертузумабу со случаями возникновения антител к другим ЛС может вводить в заблуждение.

Побочные эффекты Trastuzumab.

 Со стороны органов ЖКТ: тошнота. Рвота. Диспептические явления. Анорексия. Запор. Редко - нарушение функций печени. Гепатит. Печеночная недостаточность. Желтуха. Панкреатит.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): тахикардия. Вазодилатация. Гипотензия. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок. Кардиомиопатия. Сердцебиение. Лейкопения. Редко - нарушение ритма сердца. Снижение фракции выброса. Тромбоцитопения. Анемия. Снижение уровня протромбина.
 Со стороны кожных покровов: зуд. Гипергидроз. Сухость кожи. Акне. Макуло-папулезная сыпь. Поражение ногтей. Алопеция.
 Со стороны респираторной системы: бронхоспазм. Кашель. Одышка. Носовое кровотечение. Поражение легких. Плеврит. Фарингит. Ринит. Синусит. Отек легких. Гипоксия. Отек гортани. Острый респираторный дистресс-синдром.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение. Сонливость или бессонница. Парестезии. Атаксия. Тремор. Парезы. Тревога. Депрессия. Нейропатия. Глухота. Редко - кома. Менингит. Отек мозга. Интеллектуальные нарушения.
 Аллергические реакции: в тч анафилаксия и анафилактический шок.
 Прочие: общее недомогание. Астения. Лихорадка. Озноб. Гриппоподобный синдром. Развитие инфекции. Сепсис. Периферические отеки. Болевой синдром (боль в животе. В грудной клетке. Голове. Суставах. Костях. Мышцах. Пояснице. Шее). Инфузионные реакции. Сопровождающиеся симптомокомплексами: 1) - озноб. Лихорадка. Тошнота. Рвота. Астения. Тремор. Боль. В тч головная. Головокружение. Одышка. Гипотензия. Кашель. Сыпь (купируются ненаркотическими анальгетиками и антигистаминными средствами). 2) - одышка. Гипотензия. Бронхоспазм. Гипоксия. Появление хрипов в легких. Тахикардия (могут приводить к летальному исходу. Требуют прекращения инфузии. Купируются бета-адренолитиками. Кортикостероидами. Кислородотерапией).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Roche Diagnostics GmbH/Genentech Inc/Ф. Хоффман-Ля Рош Лтд, Р-Фарм ЗАО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.