Мовалис

• Мелоксикам (15 мг)

НПВС - Оксикамы

 M01AC06 Мелоксикам.

• R52.9 Боль неуточненная
• M75.0 Адгезивный капсулит плеча
• M54.9 Дорсалгия неуточненная
• M54.5 Боль внизу спины
• M54.3 Ишиас
• M53.9 Дорсопатия неуточненная
• M53.1 Шейно-плечевой синдром
• M45 Анкилозирующий спондилит
• M25.9 Болезнь сустава неуточненная
• M25 Другие поражения суставов, не классифицированные в других рубриках
• M19.9 Артроз неуточненный
• M13.9 Артрит неуточненный
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
• M02.9 Реактивная артропатия неуточненная

Раствор для внутримышечного введения	1 амп. (1,5 мл)
активное вещество:
мелоксикам	15 мг
вспомогательные вещества: меглюмин - 9,375 мг; гликофурфурол - 150 мг; полоксамер 188 - 75 мг; натрия хлорид - 4,5 мг; глицин - 7,5 мг; натрия гидроксид - 0,228 мг; вода для инъекций - 1279,482 мг

 Прозрачный, желтого с зеленым оттенком цвета раствор, практически свободный от частиц, в прозрачных ампулах объемом 2 мл.
 Раствор для внутримышечного введения, 15 мг/1,5 мл. По 1,5 мл в ампуле из бесцветного гидролитического стекла класса 1 с кольцом желтого цвета над линией разлома ампулы.
 По 3 или 5 амп. в поддоне из пластмассы с верхней индивидуальной выемкой для средней ампулы или с двумя верхними индивидуальными выемками для боковых ампул. Поддон помещен в картонную коробку.
 Упаковка для стационаров: по 1,5 мл в ампуле из бесцветного гидролитического стекла класса 1 с кольцом желтого цвета над линией разлома ампулы. По 5 амп. в поддоне из пластмассы с верхней индивидуальной выемкой для средней ампулы или с двумя верхними индивидуальными выемками для боковых ампул. 2 поддона помещены в картонную коробку. По 5 картонных коробок помещены в пленку из полипропилена.

 Фармакологическое действие -.
 Ингибирующее ЦОГ-2, противовоспалительное, анальгезирующее.

 Мовалис является НПВП, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.
 Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез ПГ - известных медиаторов воспаления.
 Мелоксикам in vivo >in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
 Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтическое действие НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек.
 Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro >in vitro, так и in vivo >in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro >in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГЕ₂, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.
 В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
 В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

 Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата в/м пиковая концентрация в плазме, составляющая около 1,6-1,8 мкг/мл, достигается в течение приблизительно 60-96 мин.
 Распределение. Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. dV_d низкий, приблизительно 11 л.
 Межиндивидуальные различия составляют 7-20%.
 Метаболизм. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5 -карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5 -гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro >in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет сYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент сYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
 Выведение. Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний 1/2T₁/2 мелоксикама варьирует от 13 до 25 Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения.
 Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при в/м введении.
 Недостаточность функции печени и/или почек. Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение dV_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
 Пожилые пациенты. Пожилые пациенты по сравнению с молодыми имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC и длинный 1/2T₁/2 по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

 Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:
 Остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов);
 Ревматоидном артрите;
 Анкилозирующем спондилите;
 Других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы. Таких как артропатии. Дорсопатии (например. Ишиас. Боль внизу спины. Плечевой периартрит ). Сопровождающихся болью.

 В/м (глубоко). Препарат нельзя вводить в/в.
 Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг/сут. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг/сут.
 Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.
 Анкилозирующий спондилит: 15 мг/сут. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.
 У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания ЖКТ в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день ( см «Особые указания»).
 У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.
 Общие рекомендации.
 Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения, следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.
 Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
 Комбинированное применение. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
 Суммарная суточная доза препарата Мовалис, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.
 В/м введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм. Рекомендуемая доза составляет 7,5 или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
 Учитывая возможную несовместимость, Мовалис раствор для в/м введения не следует смешивать в одном шприце с другими ЛС.

 Другие ингибиторы синтеза ПГ, включая ГКС и салицилаты,. Одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.
 Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
 Антитромбоцитарные препараты, СИОЗС. Одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
 Препараты лития. НПВП повышают уровень лития в плазме, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.
 Метотрексат. НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым повышая его концентрациюв плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг/нед) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
 Контрацепция. Есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.
 Диуретики. Применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
 Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики) - НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования ПГ, обладающих вазодилатирующими свойствами.
 АРА II, так же как и ингибиторы АПФ, при совместном применении с НПВП усиливают снижение КФ, что, тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
 Колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.
 Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с сl креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять дней до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У пациентов с сl креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.
 НПВП, оказывая действие на почечные ПГ, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
 При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать сYP2C9 и/или сYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
 При совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опосредованные сYP2C9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих ЛС, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из-за возможности развития гипогликемии.
 При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

 Симптомы. Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно. Будут присутствовать симптомы. Свойственные передозировке НПВП. В тяжелых случаях - сонливость. Нарушение сознания. Тошнота. Рвота. Боли в эпигастрии. Желудочно-кишечное кровотечение. Острая почечная недостаточность. Изменения АД. Остановка дыхания. Асистолия.
 Лечение. Антидот неизвестен. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую терапию. Известно, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

 Пациенты, страдающие заболеваниями ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис необходимо отменить.
 Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.
 При применении препарата Мовалис могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
 Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис.
 При приеме НПВП описаны случаи повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно, со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
 НПВП ингибируют в почках синтез ПГ, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным ОЦК может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, АРА II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
 Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.
 Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.
 В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек. При использовании препарата Мовалис (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
 Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Подобно другим НПВП, Мовалис может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Как препарат, ингибирующий синтез ЦОГ/ПГ, Мовалис может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата Мовалис.
 У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
 У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.
 Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны ЦНС. В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.