Другие названия и синонимы
Dilaxa.
Действующие вещества
- Целекоксиб (132.975 мг:100 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 142-431₽ ≈100% Целекоксиб-Виал
- 183-426₽ ≈100% Целекоксиб-Тева
- 244-571₽ ≈100% Целекоксиб-ВЕРТЕКС
- 286₽ ≈100% Роукоксиб-Роутек
- 405-1256₽ ≈100% Симкоксиб
- 81% 463-1557₽ Аркоксиа [Эторикоксиб]
- 81% 289-736₽ Долококс [Эторикоксиб]
- 79% 231-717₽ Эторелекс [Эторикоксиб]
- 79% 306-746₽ Этория [Эторикоксиб]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
M01AH01 Целекоксиб.
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия | |
| активное вещество: | |
| целекоксиб субстанция-гранулы | 132,975 мг |
| (действующее вещество субстанции-гранул - целекоксиб - 100 мг) | |
| вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат - 24,875 мг; натрия лаурилсульфат - 4,05 мг; повидон К30 - 3,375 мг; кроскармеллоза натрия - 0,675 мг | |
| вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 0,675 мг; магния стеарат - 1,35 мг | |
| твердые желатиновые капсулы №3 | |
| корпус: титана диоксид (E171) - 2%; желатин - до 100% | |
| крышечка: титана диоксид (E171) - 2%; желатин - до 100% |
| 265,95 мг | |
| (действующее вещество субстанции-гранул - целекоксиб - 200 мг) | |
| вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат - 49,75 мг; натрия лаурилсульфат - 8,1 мг; повидон К30 - 6,75 мг; кроскармеллоза натрия - 1,35 мг | |
| вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 1,35 мг; магния стеарат - 2,7 мг | |
| твердые желатиновые капсулы №1 | |
| корпус: титана диоксид (E171) - 1%; краситель железа оксид желтый (E172) - 1%; желатин - до 100% | |
| крышечка: титана диоксид (E171) - 1%; краситель железа оксид желтый (E172) - 1%; желатин - до 100% |
| При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения | |
| целекоксиб | 100/200 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 24,875/49,75 мг; натрия лаурилсульфат 4,05/8,1 мг; повидон К30 3,375/6,75 мг; кроскармеллоза натрия 1,35/2,7 мг; магния стеарат 1,35/2,7 мг | |
| твердые желатиновые капсулы №3/1 | |
| корпус: титана диоксид (E171) - 2/1%; краситель железа оксид желтый (E172) - -/1%; желатин - до 100/100% | |
| крышечка: титана диоксид (E171) - 2/1%; краситель железа оксид желтый (E172) - -/1%; желатин - до 100/100% |
Описание лекарственной формы
Капсулы, 100 мг. Твердые желатиновые капсулы №3 белого цвета (корпус и крышечка).
Капсулы, 200 мг. Твердые желатиновые капсулы №1 коричневато-желтого цвета (корпус и крышечка).
Содержимое капсул. Гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 100 мг, 200 мг. По 10 капс. в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ и фольги алюминиевой.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) помещают в пачку из картона.
Капсулы, 200 мг. Твердые желатиновые капсулы №1 коричневато-желтого цвета (корпус и крышечка).
Содержимое капсул. Гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 100 мг, 200 мг. По 10 капс. в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ и фольги алюминиевой.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее.
Противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее.
Фармакодинамика
Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных ПГ в основном за счет ингибирования ЦОГ-2.
Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ, прежде всего ПГE2, что вызывает усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияние на концентрации ПГ, которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1, а также на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, прежде всего желудка, кишечника, и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек.
Целекоксиб снижает выведение почками ПГE2 и 6-кето-ПГF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТхВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1).
Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с ХПН, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и -2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличение частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.
Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ, прежде всего ПГE2, что вызывает усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияние на концентрации ПГ, которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1, а также на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, прежде всего желудка, кишечника, и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек.
Целекоксиб снижает выведение почками ПГE2 и 6-кето-ПГF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 (ТхВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1).
Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с ХПН, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и -2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличение частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая maxCmax в плазме крови примерно через 2-3 maxCmax в плазме крови после приема 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. maxCmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки, при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения maxCmax и AUC менее пропорциональна.
Влияние приема пищи. Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения maxCmax примерно на 4 ч и увеличивает всасывание примерно на 20%.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97 %. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) сYP2С9 в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования ( см «Взаимодействие»).
Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и -2.
Активность изофермента сYP2С9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту сYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение. Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении 1/2T1/2 составляет 8-12 а клиренс - около 500 мл/мин. При повторном применении ssCss в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, maxCmax, Т1/2) составляет около 30%. Средний ssVss равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений maxCmax и AUC, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.
Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек. У пациентов пожилого возраста со СКФ >65 мл/мин/1,73 м2, связанной с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.
Влияние приема пищи. Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения maxCmax примерно на 4 ч и увеличивает всасывание примерно на 20%.
Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97 %. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) сYP2С9 в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования ( см «Взаимодействие»).
Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и -2.
Активность изофермента сYP2С9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту сYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение. Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении 1/2T1/2 составляет 8-12 а клиренс - около 500 мл/мин. При повторном применении ssCss в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, maxCmax, Т1/2) составляет около 30%. Средний ssVss равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений maxCmax и AUC, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.
Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек. У пациентов пожилого возраста со СКФ >65 мл/мин/1,73 м2, связанной с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.
Показания к применению
Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
Лечение первичной дисменореи.
Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
Лечение первичной дисменореи.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе);
Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA);
Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
Геморрагический инсульт;
Субарахноидальное кровоизлияние;
Беременность;
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения);
Возраст до 18 лет (нет опыта применения);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Дилакса содержит лактозу).
С осторожностью. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Болезнь Крона. Кровотечения в анамнезе). Наличие инфекции Helicobacter pylori. Одновременное применение с дигоксином. Антикоагулянтами (например варфарин). Антиагрегантами (например ацетилсалициловая кислота. Клопидогрел). ГКС для приема внутрь (например преднизолон). Диуретиками. СИОЗС (например циталопрам. Флуоксетин. Пароксетин. Сертралин). Ингибиторами изофермента сYP2С9. У пациентов. Которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние. Задержка жидкости и отеки. Нарушение функции печени средней степени тяжести ( см «Особые указания»). Заболевания печени в анамнезе. Печеночная порфирия. Нарушение функции почек (Cl креатинина 30-60 мл/мин). Значительное снижение ОЦК (в тч после хирургического вмешательства). Заболевания ССС. Артериальная гипертензия ( см «Особые указания»). Цереброваскулярные заболевания. Дислипидемия/гиперлипидемия. Сахарный диабет. Заболевания периферических артерий. Длительное применение НПВП. Тяжелые соматические заболевания. Пациенты пожилого возраста (в тч получающие диуретики. Ослабленные пациенты с низкой массой тела). Курение. Туберкулез. Алкоголизм.
Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (в тч в анамнезе);
Период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA);
Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
Геморрагический инсульт;
Субарахноидальное кровоизлияние;
Беременность;
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения);
Возраст до 18 лет (нет опыта применения);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Дилакса содержит лактозу).
С осторожностью. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Болезнь Крона. Кровотечения в анамнезе). Наличие инфекции Helicobacter pylori. Одновременное применение с дигоксином. Антикоагулянтами (например варфарин). Антиагрегантами (например ацетилсалициловая кислота. Клопидогрел). ГКС для приема внутрь (например преднизолон). Диуретиками. СИОЗС (например циталопрам. Флуоксетин. Пароксетин. Сертралин). Ингибиторами изофермента сYP2С9. У пациентов. Которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние. Задержка жидкости и отеки. Нарушение функции печени средней степени тяжести ( см «Особые указания»). Заболевания печени в анамнезе. Печеночная порфирия. Нарушение функции почек (Cl креатинина 30-60 мл/мин). Значительное снижение ОЦК (в тч после хирургического вмешательства). Заболевания ССС. Артериальная гипертензия ( см «Особые указания»). Цереброваскулярные заболевания. Дислипидемия/гиперлипидемия. Сахарный диабет. Заболевания периферических артерий. Длительное применение НПВП. Тяжелые соматические заболевания. Пациенты пожилого возраста (в тч получающие диуретики. Ослабленные пациенты с низкой массой тела). Курение. Туберкулез. Алкоголизм.
При беременности и кормлении грудью
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Дилакса при беременности не установлен, однако исключить его нельзя.
В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза ПГ на ранних сроках беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Дилакса для матери.
В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза ПГ на ранних сроках беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Дилакса для матери.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилакса, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза. Рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита. Рекомендуемая доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита. Рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи. Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Пациенты пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. В случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс в по классификации Чайлд-Пью) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата Дилакса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Опыта применения препарата Дилакса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет ( см «Особые указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом. При одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента сYP2C9) и препарата Дилакса следует снизить начальную рекомендованную дозу вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента сYP2C9.
Медленный метаболизм субстратов изофермента сYP2C9. У пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат Дилакса с осторожностью, это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу в 2 раза.
Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилакса, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза. Рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита. Рекомендуемая доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита. Рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи. Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Пациенты пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. В случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс в по классификации Чайлд-Пью) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата Дилакса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет ( см «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Опыта применения препарата Дилакса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет ( см «Особые указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом. При одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента сYP2C9) и препарата Дилакса следует снизить начальную рекомендованную дозу вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента сYP2C9.
Медленный метаболизм субстратов изофермента сYP2C9. У пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат Дилакса с осторожностью, это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу в 2 раза.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥ 1/10000 до <1/1000; очень редко - от <1/10000.
Со стороны ССС. Часто - периферические отеки, повышение АД, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто - приливы, ощущение сердцебиения; редко - ХСН, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто - заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко - перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, бессонница; нечасто - беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко - спутанность сознания (психоз).
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы. Часто - бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов. Часто - кожный зуд (в тч генерализованный), кожная сыпь; нечасто - крапивница, экхимозы; редко - алопеция.
Со стороны органов кроветворения. Нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств. Нечасто - шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.
Лабораторные показатели. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов (в тч АЛТ и АСТ).
Аллергические реакции. Редко - ангионевротический отек; очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Прочие. Нечасто - обострение аллергических заболеваний (гиперчувствительность), гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.
По данным постмаркетингового наблюдения.
Аллергические реакции. Очень редко - анафилаксия (анафилактические реакции).
Со стороны нервной системы. Редко - галлюцинации; очень редко - кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органов чувств. Нечасто - конъюнктивит.
Со стороны ССС. Редко - ТЭЛА; очень редко - васкулит.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - желудочно-кишечные кровотечения, гепатит; очень редко - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени ( см «Особые указания», «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожных покровов. Редко - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы. Редко - острая почечная недостаточность ( см «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко - интерстициальный нефрит, нефротический синдром, минимальное нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы. Редко - нарушение менструального цикла; частота неизвестна - снижение фертильности у женщин* ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Прочие. Нечасто - боль в грудной клетке.
*Женщины, планирующие беременность, исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости.
Со стороны ССС. Часто - периферические отеки, повышение АД, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто - приливы, ощущение сердцебиения; редко - ХСН, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто - заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко - перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, бессонница; нечасто - беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко - спутанность сознания (психоз).
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы. Часто - бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов. Часто - кожный зуд (в тч генерализованный), кожная сыпь; нечасто - крапивница, экхимозы; редко - алопеция.
Со стороны органов кроветворения. Нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств. Нечасто - шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.
Лабораторные показатели. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов (в тч АЛТ и АСТ).
Аллергические реакции. Редко - ангионевротический отек; очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Прочие. Нечасто - обострение аллергических заболеваний (гиперчувствительность), гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.
По данным постмаркетингового наблюдения.
Аллергические реакции. Очень редко - анафилаксия (анафилактические реакции).
Со стороны нервной системы. Редко - галлюцинации; очень редко - кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органов чувств. Нечасто - конъюнктивит.
Со стороны ССС. Редко - ТЭЛА; очень редко - васкулит.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - желудочно-кишечные кровотечения, гепатит; очень редко - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени ( см «Особые указания», «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожных покровов. Редко - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы. Редко - острая почечная недостаточность ( см «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко - интерстициальный нефрит, нефротический синдром, минимальное нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы. Редко - нарушение менструального цикла; частота неизвестна - снижение фертильности у женщин* ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Прочие. Нечасто - боль в грудной клетке.
*Женщины, планирующие беременность, исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости.
Взаимодействие
Исследования in vitro >in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента сYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo >in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом сYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном применении возможно удлинение ПВ.
Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, что связано с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент сYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента сYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое ( см «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента сYP3A4) не оказывает клинически значимый эффект на метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента сYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента сYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента сYP2D6.
Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы АПФ/антагонисты АРА II, диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза ПГ может снизить антигипертензивный эффект, в тч ингибиторов АПФ/АРА II, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ингибиторами АПФ/АРА II, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Однако не отмечено значимое фармакодинамическое взаимодействие с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в тч пациенты, получающие терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, АРА II может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.
Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез ПГ, могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.
Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Это необходимо учитывать при применении целекоксиба.
Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17%. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба.
Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов).
Другие препараты: не отмечались клинически значимые взаимодействия между целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантное действие на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияние на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на ССС, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом сYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента сYP2C9, при одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.
Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном применении возможно удлинение ПВ.
Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, что связано с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент сYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента сYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое ( см «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента сYP3A4) не оказывает клинически значимый эффект на метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента сYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента сYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента сYP2D6.
Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы АПФ/антагонисты АРА II, диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза ПГ может снизить антигипертензивный эффект, в тч ингибиторов АПФ/АРА II, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ингибиторами АПФ/АРА II, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Однако не отмечено значимое фармакодинамическое взаимодействие с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в тч пациенты, получающие терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, АРА II может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.
Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез ПГ, могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.
Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Это необходимо учитывать при применении целекоксиба.
Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17%. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба.
Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов).
Другие препараты: не отмечались клинически значимые взаимодействия между целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантное действие на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияние на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на ССС, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом сYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента сYP2C9, при одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.
Передозировка
Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами.
Лечение. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно не эффективен, связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97%).
Лечение. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно не эффективен, связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97%).
Особые указания
Препарат Дилакса, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции.
Влияние на ССС. Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск развития серьезных осложнений со стороны ССС, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями или факторами риска развития ССС. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции ССС. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны ССС и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
Целекоксиб не оказывает антиагрегантное действие на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например ацетилсалициловая кислота) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению АД, что может стать причиной осложнений со стороны ССС. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД.
Влияние на пищеварительную систему. У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ являются одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.
Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами. При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении ПВ, после начала лечения препаратом Дилакса или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови.
Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других ЛС, ингибирующих синтез ПГ, у некоторых пациентов, принимающих препарат Дилакса, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек. НПВП, в тч и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП.
Препарат Дилаксаследует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса.
Влияние на функцию печени. Препарат Дилакса не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс в по классификации Чайлд-Пью) препарат Дилакса следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 мес после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Дилакса.
Анафилактические реакции. При приеме препарата Дилакса были зарегистрированы случаи развития анафилактических реакций.
Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск развития таких реакций выше в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса.
Терапия ГКС. Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса при лечении ГКС-недостаточности.
Угнетение функции изофермента сYP2D6. Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента сYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить ( см «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Дилакса содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность вождения автомобиля и управления механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, препарат Дилакса может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Влияние на ССС. Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск развития серьезных осложнений со стороны ССС, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями или факторами риска развития ССС. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции ССС. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны ССС и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
Целекоксиб не оказывает антиагрегантное действие на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например ацетилсалициловая кислота) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению АД, что может стать причиной осложнений со стороны ССС. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД.
Влияние на пищеварительную систему. У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ являются одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.
Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами. При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении ПВ, после начала лечения препаратом Дилакса или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови.
Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других ЛС, ингибирующих синтез ПГ, у некоторых пациентов, принимающих препарат Дилакса, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек. НПВП, в тч и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП.
Препарат Дилаксаследует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса.
Влияние на функцию печени. Препарат Дилакса не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс в по классификации Чайлд-Пью) препарат Дилакса следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 мес после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Дилакса.
Анафилактические реакции. При приеме препарата Дилакса были зарегистрированы случаи развития анафилактических реакций.
Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск развития таких реакций выше в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса.
Терапия ГКС. Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса при лечении ГКС-недостаточности.
Угнетение функции изофермента сYP2D6. Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента сYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить ( см «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Специальная информация по вспомогательным веществам. Препарат Дилакса содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность вождения автомобиля и управления механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, препарат Дилакса может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания сelecoxib.
Гиперчувствительность (например. анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к целекоксибу. астма. крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС в анамнезе (у таких пациентов сообщалось о тяжелых. иногда смертельных. анафилактических реакциях на НПВС. пациенты. перенесшие операцию аортокоронарного шунтирования. пациенты. у которых наблюдались аллергические реакции на сульфонамиды.Противопоказания сeliprolol.
Гиперчувствительность. AV-блокада II и III степени. синоатриальная блокада. синдром слабости синусного узла. брадикардия. острая или хроническая (тяжелого течения) сердечная недостаточность. кардиогенный шок. гипотензия. нелеченная феохромоцитома. метаболический ацидоз. бронхиальная астма. облитерирующие заболевания нижних конечностей. детский возраст.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сelecoxib.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании лекарственного средства. не может быть напрямую сопоставлена с результатами других клинических исследований и может не отражать частоты. наблюдаемой на практике. Однако информация о побочных реакциях. полученная в ходе клинических исследований. дает основу для оценки побочных реакций. которые. по-видимому. связаны с применением ЛС. и для приблизительной оценки частоты их возникновения.
Из числа пациентов, принимавших целекоксиб в дорегистрационных контролируемых клинических исследованиях, примерно 4250 были с остеоартритом, 2100 - с ревматоидным артритом и 1050 - с послеоперационной болью. Более 8500 пациентов получали общую суточную дозу целекоксиба 200 мг (100 мг 2 раза в день или 200 мг 1 раз в день) или более, в тч более 400 пациентов получали лечение в дозе 800 мг (400 мг 2 раза в день). Примерно 3900 пациентов получали целекоксиб в этих дозах в течение 6 мес и более, примерно 2300 из них получили его в течение 1 года или более, а 124 - в течение 2 лет или более.
Дорегистрационные контролируемые исследования терапии артрита.
В таблице 2 перечислены побочные реакции. независимо от связи с применением ЛС. возникавшие у ≥2% пациентов. получавших целекоксиб в 12 контролируемых исследованиях. которые включали плацебо и/или группу положительного контроля. с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥2% у пациентов, принимавших целекоксиб в дорегистрационных контролируемых исследованиях при лечении артрита.
| Побочная реакция | Частота, % | ||||
| Целекоксиб, 100-200 мг 2 раза в день или 200 мг 1 раз в день (n=4146) | Плацебо (n=1864) | Напроксен, 500 мг 2 раза в день (n=1366) | Диклофенак, 75 мг 2 раза в день (n=387) | Ибупрофен, 800 мг 3 раза в день (n=345) | |
| Со стороны ЖКТ | |||||
| Абдоминальная боль | 4,1 | 2,8 | 7,7 | 9 | 9 |
| Диарея | 5,6 | 3,8 | 5,3 | 9,3 | 5,8 |
| Диспепсия | 8,8 | 6,2 | 12,2 | 10,9 | 12,8 |
| Метеоризм | 2,2 | 1 | 3,6 | 4,1 | 3,5 |
| Тошнота | 3,5 | 4,2 | 6 | 3,4 | 6,7 |
| Со стороны организма в целом | |||||
| Боль в спине | 2,8 | 3,6 | 2,2 | 2,6 | 0,9 |
| Периферический отек | 2,1 | 1,1 | 2,1 | 1 | 3,5 |
| Непреднамеренный нечастный случай | 2,9 | 2,3 | 3 | 2,6 | 3,2 |
| Со стороны ЦНС и периферической нервной системы | |||||
| Головокружение | 2 | 1,7 | 2,6 | 1,3 | 2,3 |
| Головная боль | 15,8 | 20,2 | 14,5 | 15,5 | 15,4 |
| Нарушения психики | |||||
| Бессонница | 2,3 | 2,3 | 2,9 | 1,3 | 1,4 |
| Со стороны органов дыхания | |||||
| Фарингит | 2,3 | 1,1 | 1,7 | 1,6 | 2,6 |
| Ринит | 2 | 1,3 | 2,4 | 2,3 | 0,6 |
| Синусит | 5 | 4,3 | 4 | 5,4 | 5,8 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 8,1 | 6,7 | 9,9 | 9,8 | 9,9 |
| Со стороны кожи | |||||
| Сыпь | 2,2 | 2,1 | 2,1 | 1,3 | 1,2 |
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях или исследованиях с активным контролем частота прекращения лечения из-за побочных эффектов составила 7,1% для пациентов. получавших целекоксиб. и 6,1% для пациентов. получавших плацебо. Среди наиболее распространенных причин прекращения лечения из-за побочных эффектов в группах лечения целекоксибом были диспепсия и боль в животе (упомянутые в качестве причин прекращения лечения у 0,8 и 0,7% пациентов. принимавших целекоксиб. соответственно). Среди пациентов, получавших плацебо, 0,6% прекратили его применение из-за диспепсии и 0,6% - из-за боли в животе.
Следующие побочные реакции наблюдались у 0,1-1,9% пациентов, получавших целекоксиб (от 100 до 200 мг 2 раза в день или 200 мг 1 раз в день).
Со стороны ЖКТ. Запор. дивертикулит. дисфагия. отрыжка. эзофагит. гастрит. гастроэнтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. геморрой. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. мелена. сухость во рту. стоматит. тенезмы. рвота.
Со стороны ССС. Обострение артериальной гипертензии. стенокардия. ИБС. инфаркт миокарда. учащенное сердцебиение. тахикардия.
Со стороны организма в целом. Реакции гиперчувствительности. аллергическая реакция. боль в груди. кисты неуточненные. генерализованный отек. отек лица. повышенная утомляемость. лихорадка. чувство жара. гриппоподобные симптомы. боль. периферическая боль.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Судороги в ногах. гипертония. гипестезия. мигрень. парестезии. головокружение.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата. Потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня печеночных ферментов (в тч АСТ, АЛТ).
Со стороны обмена веществ и питания. Повышение концентрации азота мочевины в крови. повышение уровня КФК. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гипокалиемия. повышение уровня остаточного азота. повышение уровня креатинина. повышение уровня ЩФ. увеличение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.
Тромбоцитарные нарушения (кровотечения или тромбообразование). Экхимоз, эпистаксис, тромбоцитоз.
Со стороны психики. Анорексия. тревога. повышенный аппетит. депрессия. нервозность. сонливость.
Со стороны крови. Анемия.
Со стороны органов дыхания. Бронхит. бронхоспазм. обострение бронхоспазма. кашель. одышка. ларингит. пневмония.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. дерматит. реакция светочувствительности. зуд. сыпь эритематозная. сыпь макулопапулярная. кожные заболевания. сухость кожи. повышенное потоотделение. крапивница.
Нарушения в месте введения. Целлюлит, контактный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы. Альбуминурия. цистит. дизурия. гематурия. частота мочеиспускания. камни в почках.
Следующие серьезные побочные эффекты (причинно-следственная связь не оценена) возникали у <0,1% пациентов.
Со стороны ССС. Обморок. застойная сердечная недостаточность. фибрилляция желудочков. ТЭЛА. нарушение мозгового кровообращения. периферическая гангрена. тромбофлебит.
Со стороны ЖКТ. Обструкция кишечника. перфорация кишечника. желудочно-кишечное кровотечение. колит с кровотечением. перфорация пищевода. панкреатит. кишечная непроходимость.
Со стороны организма в целом. Сепсис, внезапная смерть.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желчнокаменная болезнь.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы. Атаксия, суицид.
Со стороны почек. Острая почечная недостаточность.
Долгосрочное исследование безопасности применения целекоксиба при артрите.
Гематологические осложнения. Частота клинически значимого снижения уровня Hb (>2 г/дл) была ниже у пациентов. получавших целекоксиб 400 мг 2 раза в день (0,5%). по сравнению с пациентами. получавшими диклофенак 75 мг 2 раза в день (1,3%) или ибупрофен 800 мг 3 раза в день (1,9%).
Более низкая частота осложнений при применении целекоксиба сохранялась при использовании ацетилсалициловой кислоты или без нее.
Синдром отмены/серьезные побочные реакции. Суммарный коэффициент Каплана-Мейера через 9 мес после отмены применения целекоксиба, диклофенака и ибупрофена из-за побочных эффектов составил 24, 29 и 26% соответственно. Частота серьезных побочных эффектов (например, требующие госпитализации или считающиеся угрожающими жизни), независимо от их причинно-следственной связи, не отличалась в разных группах лечения (8, 7 и 8% соответственно).
Результаты исследования лечения ювенильного ревматоидного артрита.
В 12-недельном двойном слепом исследовании с активным контролем 242 пациента от 2 до 17 лет с ювенильным ревматоидным артритом получали целекоксиб или напроксен. 77 пациентов получали целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в день. 82 пациента - 6 мг/кг 2 раза в день и 83 пациента получали напроксен в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в день. Наиболее часто встречавшимися (≥5%) побочными реакциями у пациентов. получавших целекоксиб. были головная боль. лихорадка (пирексия). боль в верхней части живота. кашель. назофарингит. боль в животе. тошнота. артралгия. диарея и рвота. У пациентов. принимавших напроксен. наиболее часто (≥5%) отмечались такие побочные реакции. как головная боль. тошнота. рвота. лихорадка. боль в верхней части живота. диарея. кашель. боль в животе и головокружение. По сравнению с напроксеном, целекоксиб в дозах 3 и 6 мг/кг 2 раза в день не оказывал заметного вредного влияния на рост и развитие в течение 12 нед проведения двойного слепого исследования. Не выявлено существенной разницы в количестве клинических обострений увеита или системных проявлениях ювенильного хронического артрита между группами лечения.
В 12-недельном открытом расширенном двойном слепом исследовании, описанном выше, 202 пациента с ювенильным ревматоидным артритом принимали целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в день. Частота побочных реакций была аналогична наблюдавшейся в ходе двойного слепого исследования, и не возникало неожиданных побочных реакций, имеющих клиническое значение.
Таблица 3.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в любой группе лечения (доля пациентов с побочными эффектами, %).
| Системно-органный класс, предпочтительный термин | Целекоксиб, 3 мг/кг (n=77) | Целекоксиб, 6 мг/кг (n=82) | Напроксен, 7,5 мг/кг (n=83) |
| Любая побочная реакция | 64 | 70 | 72 |
| Со стороны органа зрения | 5 | 5 | 5 |
| Со стороны ЖКТ, всего | 26 | 24 | 36 |
| Абдоминальная боль неуточненная | 4 | 7 | 7 |
| Боль в верхней части живота | 8 | 6 | 10 |
| Рвота неуточненная | 3 | 6 | 11 |
| Диарея неуточненная | 5 | 4 | 8 |
| Тошнота | 7 | 4 | 11 |
| Со стороны организма в целом, всего | 13 | 11 | 18 |
| Лихорадка | 8 | 9 | 11 |
| Инфекции, всего | 25 | 20 | 27 |
| Назофарингит | 5 | 6 | 5 |
| Повреждения и интоксикации | 6 | 5 | |
| Отклонения лабораторных показателей от нормы1 | 3 | 11 | 7 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы, всего | 8 | 10 | 17 |
| Артралгия | 3 | 7 | 4 |
| Со стороны нервной системы, всего | 17 | 11 | 21 |
| Головная боль неуточненная | 13 | 10 | 16 |
| Головокружение (за исключением вертиго) | 1 | 1 | 7 |
| Со стороны органов дыхания, всего | 8 | 15 | 15 |
| Кашель | 7 | 7 | 8 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | 10 | 7 | 18 |
1 Выходящие за нормальные значения результаты лабораторных исследований. которые включают длительное АЧТВ. обнаружение бактериурии. повышение уровня КФК в крови. положительный результат посева крови. повышение уровня глюкозы в крови. повышение АД. повышение уровня мочевой кислоты в крови. снижение гематокрита. наличие гематурии. снижение уровня Hb. нарушение лабораторных показателей функции печени. обнаружение протеинурии. повышение уровня трансаминаз. изменения в анализе мочи.
Другие дорегистрационные исследования.
Побочные реакции, выявленные в исследованиях по применению целекоксиба при анкилозирующем спондилите. В общей сложности 378 пациентов принимали целекоксиб в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем с участием пациентов с анкилозирующим спондилитом. Изучалось применение целекоксиба в дозах, достигающих 400 мг 1 раз в день. Профиль побочных реакций, о которых сообщалось в этих исследованиях, был аналогичен таковому в исследованиях остеоартрита и ревматоидного артрита.
Побочные реакции, выявленные в исследованиях c участием пациентов, нуждающихся в анальгезии, и с дисменореей. Примерно 1700 пациентов принимали целекоксиб в этих исследованиях. Все пациенты с болью после операции в полости рта, участвовавшие в исследованиях, получали однократную дозу. Дозы целекоксиба до 600 мг/сут изучались в исследованиях по его применению при первичной дисменорее и боли после ортопедической операции. Профиль побочных реакций в этих исследованиях был аналогичен таковому в исследованиях артрита. Единственным дополнительным побочным эффектом, о котором сообщалось, был альвеолярный остеит после удаления зуба (сухая постэкстракционная луночка).
Побочные реакции, выявленные в результате долгосрочных плацебо-контролируемых исследований по профилактике появления полипов (Prevention of colorectal Sporadic Adenomatous Polyps, PreSAP) и аденомы (Adenoma Prevention with сelecoxib, APC). Дозировки целекоксиба в исследованиях APC и PreSAP составляли от 400 до 800 мг ежедневно в течение 3 лет. Побочные реакции, которые наблюдались у большего числа пациентов, чем в дорегистрационных исследованиях артрита (продолжительность лечения до 12 нед), приведены в таблице 4.
Таблица 4.
| Побочная реакция | Целекоксиб, 400-800 мг ежедневно (n=2285), % | Плацебо (n=1303), % |
| Диарея | 10,5 | 7 |
| ГЭРБ | 4,7 | 3,1 |
| Тошнота | 6,8 | 5,3 |
| Рвота | 3,2 | 2,1 |
| Одышка | 2,8 | 1,6 |
| Артериальная гипертензия | 12,5 | 9,8 |
| Нефролитиаз | 2,1 | 0,8 |
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены у ≥0,1% и <1% пациентов. принимавших целекоксиб. с частотой. превышающей частоту данных побочных реакций у пациентов. принимавших плацебо. в долгосрочных исследованиях по профилактике полипов. и либо не были зарегистрированы в ходе контролируемых дорегистрационных исследованиях лечения артрита. либо имели место с большей частотой в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов.
Со стороны нервной системы. Инфаркт головного мозга.
Со стороны органа зрения. Плавающие помутнения стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Лабиринтит.
Со стороны сердца. Нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочков.
Со стороны сосудов. ТГВ.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Киста яичника.
Изменения результатов лабораторных исследований. Повышение уровня калия в крови, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня тестостерона в крови.
Повреждения, интоксикации и осложнения, вызванные проведением исследовательских процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.
Пострегистрационные данные.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования целекоксиба после регистрации. Поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке у популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Со стороны ССС. Васкулит, ТГВ.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидная реакция, ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ. Гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы. Асептический менингит, агевзия, аносмия, смертельное внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны мочевыделительной системы. Интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты сeliprolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Повышенная усталость, головная боль, головокружение, нарушение сна, депрессия, тремор.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): AV-блокада, гипотензия, сердечная недостаточность. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея или запор.
Аллергические реакции. Кожные высыпания, зуд, обострение псориаза, псориазоформные экзантемы.
Прочие. Мышечная слабость, озноб, ощущение похолодания в конечностях, понижение образования слезной жидкости, бронхоспазм, снижение потенции, гипогликемия.