Периндоприл-СЗ

• Периндоприл (2 мг)

Ингибиторы АПФ

Полные аналоги по веществу

• 121-496₽ ≈100% Периндоприл
• 166-607₽ ≈100% Перинева
• 187₽ ≈100% Периндоприл-алиум
• 210-309₽ ≈100% Периндоприл-Тева
• 213-226₽ ≈100% Периндоприл-ВЕРТЕКС

Аналоги по действию

• 81% 42-544₽ Амприлан [Рамиприл]
• 81% 29-341₽ Рамиприл-Акрихин [Рамиприл]
• 81% — Вазолонг [Рамиприл]
• 81% 95-149₽ Рамиприл-СЗ [Рамиприл]
• Показать все

 C09AA04 Периндоприл.

• I63 Инфаркт мозга
• I50.0 Застойная сердечная недостаточность
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Таблетки	1 табл.
действующее вещество:
периндоприла эрбумин	2 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 44,85 мг; МКЦ102 - 25,0 мг; натрия гидрокарбонат - 2,15 мг; кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил) - 0,5 мг; кальция стеарат - 0,5 мг

	4 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 89,7 мг; МКЦ102 - 50,0 мг; натрия гидрокарбонат - 4,3 мг; кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил) - 1,0 мг, кальция стеарат - 1,0 мг

	8 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 179,4 мг; МКЦ102 - 100,0 мг; натрия гидрокарбонат - 8,6 мг; кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил) - 2,0 мг; кальция стеарат - 2,0 мг

 Дозировка 2 и 4 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые плоскоцилиндрической формы с фаской.
 Дозировка 8 мг. Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
 Таблетки, 2 мг, 4 мг. По 10 или 30 табл. в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги алюминиевой с термосвариаемым покрытием.
 По 30 табл. В банки полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
 Каждая банка, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. помещены в пачку картонную.
 Таблетки, 8 мг. По 10 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30 табл. в банке полимерной или флаконе полимерном.
 Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

 Фармакологическое действие -.
 Гипотензивное, кардиопротективное.

 Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, обеспечивающей превращение АТ I в сосудосуживающее вещество АТ II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
 Подавление АПФ приводит к снижению содержания АТ II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и снижается секреция альдостерона.
 Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов (например, кашель).
 Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro >in vitro.
 Артериальная гипертензия (АГ). Периндоприл эффективен для лечения АГ любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
 Как правило, применение периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, но СКФ при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и продолжается 24.
 Антигипертензивное действие к окончанию суток после однократного приема препарата составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца, при этом эффект привыкания не наблюдается. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
 Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
 Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия.
 Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
 Сердечная недостаточность. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, принимающих периндоприл, было выявлено:
 - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
 - снижение ОПСС;
 - повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Показано, что снижение АД после первого приема препарата периндоприла у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA статистически достоверно не отличалось от изменения АД в группе плацебо.
 ИБС. При приеме периндоприла в дозе 8 мг/сут отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), также снижение абсолютного риска отмечается у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию.

 При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ. maxC_max в плазме крови достигается через 1 Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, которые не проявляют фармакологической активности. Т₁/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 maxC_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
 Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. dV_d свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови незначительная и носит дозозависимый характер.
 Периндоприлат выводится почками, Т₁/2 свободной фракции составляет 3-5 Эффективный Т₁/2 составляет 25 равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
 При длительном приеме периндоприл не кумулирует.
 Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек, сl креатинина. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
 У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

 Артериальная гипертензия (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
 Хроническая сердечная недостаточность;
 Cтабильная ишемическая болезнь сердца (снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
 Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.

 Внутрь, перед едой, 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации ( см «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
 Артериальная гипертензия. Периндоприл-СЗ можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. У пациентов с выраженной активацией РААС (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.
 В начале терапии препаратом Периндоприл-СЗ может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл-СЗ у таких пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл-СЗ ( см «Особые указания»). При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл-СЗ должна составлять 2 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем при необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
 У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сут, и в дальнейшем при необходимости через 1 мес после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг/сут, а затем до максимальной дозы - 8 мг/сут с учетом состояния функции почек ( см таблицу).
 ХСН. Рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл-СЗ составляет 2 мг 1 раз в сутки. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Как правило, препарат применяют в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами. В последующем, в зависимости от переносимости и терапевтического ответа, через 2 нед после начала терапии доза препарата Периндоприл-СЗ может быть увеличена до 4 мг 1 раз в сутки. Особую осторожность в начале терапии следует соблюдать у пациентов с тяжелой ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, а также у других пациентов из группы высокого риска (нарушение функции почек и возможность развития нарушений водно-электролитного баланса крови, сопутствующая терапия диуретиками и/или сосудорасширяющими средствами) ( см «Особые указания»). По возможности, до начала применения препарата Периндоприл-СЗ пациентам из группы высокого риска развития артериальной гипотензии необходимо скорректировать ОЦК.
 Такие показатели, как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии препаратом Периндоприл-СЗ ( см «Особые указания»).
 Стабильная ИБС. Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем суточная доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
 Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение 1 нед, затем - по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки ( см таблицу). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
 Профилактика повторного инсульта (в комбинации с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл-СЗ следует начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 нед до приема индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от 2 нед до нескольких лет) после перенесенного инсульта или нарушения мозгового кровообращения.
 Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом сl креатинина.
 Таблица.
 Доза препарата Периндоприл-СЗ при почечной недостаточности.

сl креатинина, мл/мин	Рекомендуемая доза
Более или равен 60	4 мг/сут
Менее 60, но более 30	2 мг/сут
Менее 30, но более 15	2 мг через день
Пациентам на гемодиализе* (менее 15)	2 мг в день диализа

 *диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения сеанса диализа.
 Печеночная недостаточность. При применении препарата Периндоприл-СЗ у пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
 Возраст до 18 лет. Периндоприл-СЗ не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения у пациентов данной возрастной группы.

 ЛС, вызывающие гиперкалиемию.
 Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, препараты, содержащие котримаксозол (триметоприм + сульфометоксазол).
 Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск развития гиперкалиемии.
 Одновременное применение противопоказано ( см «Противопоказания»).
 Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
 Одновременное применение не рекомендуется ( см «Особые указания»).
 Алискирен. У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
 Двойная блокада РААС.
 У пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
 Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² ) и не рекомендуется у других пациентов.
 Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
 Эстрамустин.
 Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
 Диуретические средства.
 У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости (в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида), а также применением периндоприла в более низких дозах.
 Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие продукты и пищевые добавки.
 На фоне терапии периндоприлом содержание калия в сыворотке крови, как правило, остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон - производное спиронолактона), препаратов калия и калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Поэтому совместное применение периндоприла и указанных выше препаратов не рекомендуется ( см «Особые указания»). Применять эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности, и проводить регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
 Спиронолактон и эплеренон в дозах 12,5 мг до 50 мг/сут при ХСН и низкие дозы ингибиторов АПФ: при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40 и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (возможно с летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительной данной комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек, рекомендуется контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
 У пациентов, получающих диуретики, выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенными ее увеличением.
 Препараты лития.
 Совместное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ может приводить к обратимому увеличению содержания лития в плазме крови и развитию литиевой интоксикации. Дополнительное применение тиазидных диуретиков на фоне совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови ( см «Особые указания»).
 НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут).
 Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
 Установлено, что НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также нарушение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В отдельных случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно при снижении ОЦК, у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек.
 Гипотензивные и сосудорасширяющие средства.
 Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при совместном применении с другими гипотензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
 Гипогликемические средства.
 Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
 Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты.
 Периндоприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
 Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии.
 Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного эффекта ( см «Особые указания»).
 Симпатомиметики.
 Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
 Баклофен.
 Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД и в случае необходимости коррекция доз гипотензивных препаратов.
 Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).
 Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-4 глиптином.
 Ингибиторы mTOR.
 Одновременное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом - увеличение риска развития ангионевротического отека.
 Препараты золота.
 При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
 Ингибиторы нейтральной эндопептидазы.
 Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадогрила (ингибитор энкефалиназы).
 При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
 Тканевые активаторы плазминогена.
 В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

 Симптомы. Выраженное снижение АД. Шок. Нарушения водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Гипервентиляция. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Брадикардия. Головокружение. Беспокойство и кашель.
 Лечение. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и немедленно провести восполнение ОЦК, в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Основные жизненные функции организма, содержание электролитов сыворотки крови и сl креатинина должны находиться под постоянным контролем.

 ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-СЗ следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
 Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, рвоте и диарее, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина плазмы крови ( см «Взаимодействие»). В большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов, получающих петлевые диуретики в высоких дозах, а также у пациентов на фоне гипонатриемии или при нарушении функции почек. В начале терапии и при увеличении дозы препарата Периндоприл-СЗ пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем ( см «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»). Подобный подход должен применяться у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.
 При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и немедленно произвести восполнение ОЦК (например, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего применения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено с тщательным подбором доз препарата Периндоприл-СЗ.
 У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД Периндоприл-СЗ может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
 Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМП. Периндоприл-СЗ, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также у пациентов с митральным стенозом.
 Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) начальную дозу препарата Периндоприл-СЗ выбирают в зависимости от значения сl креатинина ( см «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови ( см «Побочные действия»).
 Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
 У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
 У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при одновременном применении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы препарата Периндоприл-СЗ и/или диуретика.
 Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
 Гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
 Трансплантация почки. Данные о применении препарата Периндоприл-СЗ после трансплантации почки отсутствуют.
 Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в редких случаях, особенно в течение первых нескольких недель терапии, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. При появлении этих симптомов применение препарата Периндоприл-СЗ должно быть немедленно прекращено, в качестве замены следует применять препараты другой фармакотерапевтической группы.
 Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0,3-0,5 мл или медленное в/в его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем ЭКГ и АД. Пациент должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее чем на 12-24 ч и до полной регрессии симптомов.
 У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы ( см «Противопоказания»).
 В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью КТ брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
 Анафилактические реакции при аферезе ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед проведением каждой процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата.
 Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
 Нарушение функции печени. Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование ( см «Побочные действия»).
 Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ применяют только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл-СЗ у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать содержание лейкоцитов.
 Этнические различия. Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, Периндоприл-СЗ менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
 Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата, это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
 Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Периндоприл-СЗ нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
 Гиперкалиемия. Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, особенно при наличии у пациента почечной и/или сердечной недостаточности, латентнопротекающем сахарном диабете. Обычно не рекомендуется применять препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском повышения содержания калия (например, гепарин), из-за возможности возникновения выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов является необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
 Сахарный диабет. У пациентов, применяющих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови ( см «Взаимодействие»).
 Препараты лития. Совместное применение препарата Периндоприл-СЗ и препаратов лития не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
 Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки. Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ ( см «Взаимодействие»).
 Двойная блокада РААС. Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
 Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) ( см «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
 Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Периндоприл-СЗ следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.