|
|
Другие названия и синонимы
Xeplion.
Действующие вещества
- Палиперидон (100 мг:156 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N05AX13 Палиперидон.
Используется в лечении
Состав
| Суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия | 1 мл |
| активное вещество: | |
| палиперидон | 100 мг |
| (эквивалентно 156 мг палиперидона пальмитата) | |
| вспомогательные вещества: полисорбат 20 - 12 мг; макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 30 мг; лимонной кислоты моногидрат - 5 мг; натрия гидрофосфат - 5 мг; натрия дигидрофосфата моногидрат - 2,5 мг; натрия гидроксид - 2,84 мг; вода для инъекций - до 1 мл |
Описание лекарственной формы
Белая или почти белая суспензия, свободная от посторонних включений.
Суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия, 100 мг/1 мл. По 0,25, 0,5, 0,75, 1 или 1,5 мл препарата в шприце из циклолефинового сополимера. В комплект препарата входят 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы). Предварительно заполненный шприц с препаратом и 2 иглы в пластиковом поддоне, закрытом ПЭ пленкой, помещают в картонную пачку.
Суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия, 100 мг/1 мл. По 0,25, 0,5, 0,75, 1 или 1,5 мл препарата в шприце из циклолефинового сополимера. В комплект препарата входят 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы). Предварительно заполненный шприц с препаратом и 2 иглы в пластиковом поддоне, закрытом ПЭ пленкой, помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Нейролептическое.
Нейролептическое.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических α1- и α2-рецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2-рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (−) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.
Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2- и 5-HT2A-рецепторов.
Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических α1- и α2-рецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2-рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (−) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.
Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2- и 5-HT2A-рецепторов.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после в/м введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного в/м введения концентрация палиперидона в плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13-14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13-17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-й день и сохраняется по меньшей мере 126 дней. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу maxCmax в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение препарата в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница в воздействии менее очевидна. Среднее отношение maxCmax и ssCss палиперидона после введения 4 инъекций препарата Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу - 2,2. При дозах палиперидона 25-150 мг AUC палиперидона изменялась пропорционально дозе, а maxCmax при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.
Медиана 1/2T1/2 палиперидона после введения препарата Ксеплион в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25-49 дней.
После введения препарата (−)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC (+)- и (−)-энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.
В популяционном анализе кажущийся dVd палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.
Метаболизм и выведение.
За неделю после однократного перорального приема 1 мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo >in vivo, но ни один из них не обусловливает метаболизм более чем 6,5% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro >in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов сYP2D6 и сYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo >in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом сYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro >in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм ЛС изоферментами сYP1A2, сYP2A6, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP3A5.
В исследованиях in vitro >in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo >in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.
В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после в/м введения препарата Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-й и 36-й день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении этих препаратов, следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.
Особые категории больных.
Нарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. В исследовании применение палиперидона перорально у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось.
Нарушение функции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона следует уменьшить; Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением сl креатинина выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (Cl креатинина 50-80 мл/мин) - на 32%, при средней степени тяжести (Cl креатинина 30-50 мл/мин) - на 64%, при тяжелой степени (Cl креатинина 10-30 мл/мин) - на 71%, в результате чего AUC0-∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести и результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 75 мг в 1-й и 8-й день; после этого ежемесячно (каждые 4 нед) вводят по 50 мг.
Пожилые больные. Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного уменьшения сl креатинина.
Раса. Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас.
Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.
Влияние курения на фармакокинетику препарата. Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro >in vitro, палиперидон не является субстратом сYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro >in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и некурящих людей.
Из-за исключительно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после в/м введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного в/м введения концентрация палиперидона в плазме крови медленно увеличивается, достигая максимума через 13-14 дней (медиана) после введения в дельтовидную мышцу и 13-17 дней после введения в ягодичную мышцу. Высвобождение вещества обнаруживается уже в 1-й день и сохраняется по меньшей мере 126 дней. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования препарата Ксеплион обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу maxCmax в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. В начале терапии введение препарата в дельтовидную мышцу помогает быстрее достичь терапевтической концентрации палиперидона (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день), чем введение в ягодичную мышцу. После многократных инъекций разница в воздействии менее очевидна. Среднее отношение maxCmax и ssCss палиперидона после введения 4 инъекций препарата Ксеплион в дозе 100 мг в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу - 2,2. При дозах палиперидона 25-150 мг AUC палиперидона изменялась пропорционально дозе, а maxCmax при дозах более 50 мг увеличивалась в меньшей степени, чем пропорционально дозе.
Медиана 1/2T1/2 палиперидона после введения препарата Ксеплион в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25-49 дней.
После введения препарата (−)-энантиомер палиперидона частично превращается в (+)-энантиомер, и отношение AUC (+)- и (−)-энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.
В популяционном анализе кажущийся dVd палиперидона равнялся 391 л; палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.
Метаболизм и выведение.
За неделю после однократного перорального приема 1 мг препарата 14С-палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo >in vivo, но ни один из них не обусловливает метаболизм более чем 6,5% введенной дозы: дезалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro >in vitro позволяют предположить определенную роль изоферментов сYP2D6 и сYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo >in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата людьми с активным и слабым метаболизмом сYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro >in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм ЛС изоферментами сYP1A2, сYP2A6, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP3A5.
В исследованиях in vitro >in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo >in vivo нет, и клиническая значимость этих сведений неясна.
В целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки после в/м введения препарата Ксеплион лежала в том же диапазоне, что и после приема палиперидона пролонгированного действия перорально в дозах между 6 и 12 мг. Использованная схема нагрузки палиперидона обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (8-й и 36-й день). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион у разных пациентов были меньше, чем после приема палиперидона пролонгированного действия перорально. Из-за различия характера изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении этих препаратов, следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.
Особые категории больных.
Нарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не изучалось, при таких нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. В исследовании применение палиперидона перорально у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени применение палиперидона не изучалось.
Нарушение функции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести дозу палиперидона следует уменьшить; Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести и тяжелой степени. Было изучено распределение палиперидона после однократного приема внутрь таблетки палиперидона пролонгированного действия 3 мг больными с разной степенью нарушения функций почек. С уменьшением сl креатинина выведение палиперидона ослаблялось: при нарушении функций почек легкой степени тяжести (Cl креатинина 50-80 мл/мин) - на 32%, при средней степени тяжести (Cl креатинина 30-50 мл/мин) - на 64%, при тяжелой степени (Cl креатинина 10-30 мл/мин) - на 71%, в результате чего AUC0-∞ увеличилась по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Исходя из небольшого количества данных о применении препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести и результатов моделирования фармакокинетики, рекомендуемая нагрузочная доза палиперидона для таких больных составляет 75 мг в 1-й и 8-й день; после этого ежемесячно (каждые 4 нед) вводят по 50 мг.
Пожилые больные. Возраст сам по себе не является фактором, требующим коррекции дозы. Однако такая коррекция может потребоваться из-за возрастного уменьшения сl креатинина.
Раса. Популяционный фармакокинетический анализ результатов исследования палиперидона для приема внутрь не выявил различия фармакокинетики палиперидона после приема препарата людьми разных рас.
Пол. Клинически значимых различий фармакокинетики палиперидона у мужчин и женщин не найдено.
Влияние курения на фармакокинетику препарата. Согласно исследованиям с использованием микросом печени человека in vitro >in vitro, палиперидон не является субстратом сYP1A2, поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с этими данными in vitro >in vitro, популяционный фармакокинетический анализ не выявил различия фармакокинетики палиперидона у курящих и некурящих людей.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата;
Больные с известной гиперчувствительностью к рисперидону ( палиперидон является активным метаболитом рисперидона).
С осторожностью.
Ортостатическая гипотензия. Обладая активностью α-адреноблокатора, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотензию. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность. Инфаркт или ишемия миокарда. Нарушение сердечной проводимости). Нарушениями мозгового кровообращения или состояниями. Предрасполагающими к снижению АД (например обезвоживание. Уменьшение ОЦК. Применение гипотензивных препаратов).
Судороги. Как и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.
Регуляция температуры тела. С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным. Которые могут подвергаться воздействиям. Повышающим температуру тела. Например сильная физическая нагрузка. Высокая температура окружающей среды. Воздействие препаратов с активностью м-холинолитиков. А также обезвоживание.
Интервал QT. Как и в случае других нейролептиков. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным. Имеющим в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT. Либо принимающим препараты. Удлиняющие интервал QT.
Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими ЛС, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион пожилым пациентам с деменцией, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви ( см «Особые указания»).
Больные с известной гиперчувствительностью к рисперидону ( палиперидон является активным метаболитом рисперидона).
С осторожностью.
Ортостатическая гипотензия. Обладая активностью α-адреноблокатора, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотензию. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность. Инфаркт или ишемия миокарда. Нарушение сердечной проводимости). Нарушениями мозгового кровообращения или состояниями. Предрасполагающими к снижению АД (например обезвоживание. Уменьшение ОЦК. Применение гипотензивных препаратов).
Судороги. Как и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.
Регуляция температуры тела. С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным. Которые могут подвергаться воздействиям. Повышающим температуру тела. Например сильная физическая нагрузка. Высокая температура окружающей среды. Воздействие препаратов с активностью м-холинолитиков. А также обезвоживание.
Интервал QT. Как и в случае других нейролептиков. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным. Имеющим в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT. Либо принимающим препараты. Удлиняющие интервал QT.
Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими ЛС, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион пожилым пациентам с деменцией, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви ( см «Особые указания»).
При беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препарата Ксеплион в/м или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при в/м введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата Ксеплион при в/м введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20-22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных.
Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно.
В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.
В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.
Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно.
В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в III триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.
В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.
Способ применения и дозы
Только для в/м введения.
У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2-7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.
Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза 75 мг 1 раз в мес; эффект может наблюдаться от приема бoльших или меньших доз в диапазоне 25-150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После второй дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцы.
Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.
Пропуск дозы.
Избегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 нед после первой дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 2 дня раньше или позже. Аналогично, третью и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже.
Если вторая инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (1 нед ± 2 дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня первой инъекции.
Пропуск второй начальной дозы (срок менее 4 нед). Если со дня первой инъекции прошло менее 4 нед, пациенту следует ввести вторую инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. Третью инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцы через 5 нед после первой инъекции (не учитывая время второй инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск второй начальной дозы (срок от 4 до 7 нед). Если со дня первой инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 нед лечение возобновляют введением двух инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: первую инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 нед делают вторую инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск второй начальной дозы (более 7 нед). Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 нед лечение начинают также, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.
Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 мес до 6 нед). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 нед, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно.
Пропуск поддерживающей дозы (срок от 6 нед до 6 мес). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 нед, рекомендуется следующее:
- для пациентов стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг:
1) делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;
2) следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день;
3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности;
- для пациентов стабилизированных дозой 150 мг:
1) как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;
2) через 1 нед вводят еще одну дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу;
3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск поддерживающей дозы (срок >6 мес). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 мес, то лечение начинают заново, как описано выше - для начала лечения/.
Способ введения.
Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или п/ Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их.
Рекомендуемый размер иглы для ведения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных массой тела ?90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Для больных массой тела <90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидные мышцы.
Для введения препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичные мышцы.
Одновременное применение палиперидона пальмитата и палиперидона перорально или рисперидона перорально или парентерально не изучалось. Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать возможность аддитивного действия палиперидона при применении этих препаратов одновременно с препаратом Ксеплион.
Особые группы пациентов.
Больные с нарушением функции печени. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.
Больные с нарушением функции почек. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось. У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина от ?50 до <80 мл/мин), рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-й день и 75 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого через 1 мес вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы и далее изменяют дозу от 25 до 100 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин).
Пожилые больные. В целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата Ксеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек.
Подростки и дети. Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.
Другие особые категории больных. Коррекция дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.
Перевод с других нейролептиков.
Данные о переводе больных шизофренией с других нейролептиков на Ксеплион или его применении одновременно с другими нейролептиками систематически не собирались. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион. В начале лечения препаратом Ксеплион ранее применявшиеся перорально нейролептики можно отменить. Ксеплион следует назначать, как описано выше. Если пациент получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают сразу с поддерживающей дозы в момент очередной запланированной инъекции. Следует продолжать лечение препаратом Ксеплион 1 раз в мес. Начальная доза на первой неделе лечения не требуется.
У пациентов, которые были стабилизированы различными дозами препарата Рисполепт Конста, суспензия для в/м введения пролонгированного действия, ssCss активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в мес согласно схеме, указанной в таблице.
Таблица.
Отмену предыдущего антипсихотика следует провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. При отмене препарата Ксеплион следует учитывать длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.
Состав комплекта препарата.
В комплект препарата входят: предварительно заполненный шприц с препаратом, 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы) - длинная игла с серым корпусом и короткая игла с голубым корпусом.
Указания по применению комплекта препарата.
Шприц предназначен только для однократного введения.
1. Интенсивно встряхнуть шприц в течение 10 с для получения однородной суспензии.
2. Выбрать соответствующую иглу.
Для введения в дельтовидную мышцу больным массой тела <90 кг использовать короткую иглу (с голубым корпусом), а больным массой тела ?90 кг - длинную иглу (с серым корпусом).
Для введения в ягодичную мышцу использовать длинную иглу (с серым корпусом).
3. Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок путем аккуратного вращения по часовой стрелке.
4. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взяться за колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люэровский колпачок иглы путем аккуратного вращения по часовой стрелке.
5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не следует вращать колпачок, это может ослабить соединение иглы со шприцем.
6. Направить шприц иглой вверх и выдавить из шприца воздух, слегка надавив на поршень.
7. Ввести все содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или ягодичную). Не вводить препарат в кровеносный сосуд или п/.
8. После завершения инъекции привести защиту иглы в рабочее положение большим ( см 7) или указательным ( см 8) пальцем или надавив шприцем о твердую поверхность ( см 9). Защита иглы должна зафиксироваться со щелчком. Шприц с иглой уничтожить так, как это полагается.
У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2-7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.
Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза 75 мг 1 раз в мес; эффект может наблюдаться от приема бoльших или меньших доз в диапазоне 25-150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После второй дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцы.
Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента из палиперидона пальмитата, эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.
Пропуск дозы.
Избегание пропуска доз. Вторую нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 нед после первой дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 2 дня раньше или позже. Аналогично, третью и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже.
Если вторая инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (1 нед ± 2 дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня первой инъекции.
Пропуск второй начальной дозы (срок менее 4 нед). Если со дня первой инъекции прошло менее 4 нед, пациенту следует ввести вторую инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. Третью инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцы через 5 нед после первой инъекции (не учитывая время второй инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск второй начальной дозы (срок от 4 до 7 нед). Если со дня первой инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 нед лечение возобновляют введением двух инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: первую инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 нед делают вторую инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск второй начальной дозы (более 7 нед). Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 нед лечение начинают также, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.
Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 мес до 6 нед). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 нед, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно.
Пропуск поддерживающей дозы (срок от 6 нед до 6 мес). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 нед, рекомендуется следующее:
- для пациентов стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг:
1) делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;
2) следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день;
3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности;
- для пациентов стабилизированных дозой 150 мг:
1) как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;
2) через 1 нед вводят еще одну дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу;
3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцы в дозе от 25 до 150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Пропуск поддерживающей дозы (срок >6 мес). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 мес, то лечение начинают заново, как описано выше - для начала лечения/.
Способ введения.
Препарат медленно вводят глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить только медицинский работник. Всю дозу вводят за один раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или п/ Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их.
Рекомендуемый размер иглы для ведения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. Для больных массой тела ?90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Для больных массой тела <90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидные мышцы.
Для введения препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора. Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичные мышцы.
Одновременное применение палиперидона пальмитата и палиперидона перорально или рисперидона перорально или парентерально не изучалось. Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать возможность аддитивного действия палиперидона при применении этих препаратов одновременно с препаратом Ксеплион.
Особые группы пациентов.
Больные с нарушением функции печени. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось. Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.
Больные с нарушением функции почек. Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось. У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина от ?50 до <80 мл/мин), рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-й день и 75 мг через 1 нед (обе инъекции в дельтовидную мышцу). После этого через 1 мес вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцы и далее изменяют дозу от 25 до 100 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин).
Пожилые больные. В целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата Ксеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек. У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек.
Подростки и дети. Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.
Другие особые категории больных. Коррекция дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.
Перевод с других нейролептиков.
Данные о переводе больных шизофренией с других нейролептиков на Ксеплион или его применении одновременно с другими нейролептиками систематически не собирались. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион. В начале лечения препаратом Ксеплион ранее применявшиеся перорально нейролептики можно отменить. Ксеплион следует назначать, как описано выше. Если пациент получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают сразу с поддерживающей дозы в момент очередной запланированной инъекции. Следует продолжать лечение препаратом Ксеплион 1 раз в мес. Начальная доза на первой неделе лечения не требуется.
У пациентов, которые были стабилизированы различными дозами препарата Рисполепт Конста, суспензия для в/м введения пролонгированного действия, ssCss активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в мес согласно схеме, указанной в таблице.
Таблица.
| Последняя доза (Рисполепт Конста) | Начальная доза (Ксеплион) |
| 25 мг каждые 2 недели | 50 мг 1 раз в месяц |
| 37,5 мг каждые 2 недели | 75 мг 1 раз в месяц |
| 50 мг каждые 2 недели | 100 мг 1 раз в месяц |
Отмену предыдущего антипсихотика следует провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. При отмене препарата Ксеплион следует учитывать длительное высвобождение активного компонента. Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.
Состав комплекта препарата.
В комплект препарата входят: предварительно заполненный шприц с препаратом, 2 иглы для в/м инъекций (в дельтовидную и ягодичную мышцы) - длинная игла с серым корпусом и короткая игла с голубым корпусом.
Указания по применению комплекта препарата.
Шприц предназначен только для однократного введения.
1. Интенсивно встряхнуть шприц в течение 10 с для получения однородной суспензии.
2. Выбрать соответствующую иглу.
Для введения в дельтовидную мышцу больным массой тела <90 кг использовать короткую иглу (с голубым корпусом), а больным массой тела ?90 кг - длинную иглу (с серым корпусом).
Для введения в ягодичную мышцу использовать длинную иглу (с серым корпусом).
3. Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок путем аккуратного вращения по часовой стрелке.
4. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взяться за колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люэровский колпачок иглы путем аккуратного вращения по часовой стрелке.
5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не следует вращать колпачок, это может ослабить соединение иглы со шприцем.
6. Направить шприц иглой вверх и выдавить из шприца воздух, слегка надавив на поршень.
7. Ввести все содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или ягодичную). Не вводить препарат в кровеносный сосуд или п/.
8. После завершения инъекции привести защиту иглы в рабочее положение большим ( см 7) или указательным ( см 8) пальцем или надавив шприцем о твердую поверхность ( см 9). Защита иглы должна зафиксироваться со щелчком. Шприц с иглой уничтожить так, как это полагается.
Побочные эффекты
|
|
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%) и очень редко (<0,01%).
Инфекции. Часто - инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, инфекции глаза, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит, инфекции мочевыделительной системы.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Нечасто - нейтропения, уменьшение количества белых кровяных клеток; редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Редко - неадекватная секреция АДГ.
Метаболические нарушения. Часто - повышение массы тела; нечасто - анорексия, гипергликемия, снижение аппетита, повышение аппетита, снижение массы тела, полидипсия, сахарный диабет; редко - гипогликемия; очень редко - диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.
Психические расстройства. Очень часто - бессонница, возбуждение; часто - ночные кошмары, беспокойство; нечасто - депрессия, нарушение сна, мании.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость, паркинсонизм (в тч акинезия, брадикинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, слюнотечение, экстрапирамидные симптомы, отклонение глабеллярного рефлекса, мышечная ригидность, скованность в мышцах, скелетно-мышечная неподвижность); нечасто - нарушение координации, цереброваскулярные нарушения, судороги (в тч эпилептические судороги), рассеянность внимания, постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия (в тч атетоз, хорея, хореоатетоз, нарушение движения, мышечные сокращения, клонические судороги), дистония (в тч блефароспазм, спазм шеи, эмпростотонус, спазм лица, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотония, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, сардоническая улыбка, тетания, паралич языка, спазм языка, кривошея, судорожное стискивание челюстей), гипестезия, парестезия, психомоторная гиперактивность, обморок, тяжелая дискинезия, тремор.
Офтальмологические нарушения. Нечасто - сухость глаз, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия, непроизвольное движение глазного яблока, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто - вертиго, боль в ухе.
Со стороны ССС. Часто - повышение АД; нечасто - AV блокада, брадикардия, нарушение проводимости, нарушения на ЭКГ, увеличение интервала QT на ЭКГ, сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, синусовая аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия; редко - тромбоз глубоких вен; очень редко - эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - кашель, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, заложенность дыхательных путей, свистящее дыхание, заложенность легких; очень редко - синдром апноэ во сне.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - боль в верхней части живота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, зубная боль, рвота, дискомфорт в области живота; нечасто - диспепсия, дисфагия, недержание кала, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, дисгевзия; редко - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко - желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боль в конечностях, скелетно-мышечная боль; нечасто - артралгия, боль в спине, скованность суставов, опухание суставов, мышечные спазмы, боль в шее.
Со стороны кожи. Нечасто - акне, сухость кожи, экзема, эритема, гиперкератоз, крапивница, зуд, сыпь, алопеция; редко - ангиоэдема.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - дизурия, поллакиурия, недержание мочи; редко - задержка мочевыведения.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальные выделения; очень редко - приапизм.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния. Очень редко - синдром отмены у новорожденных.
Прочие. Часто - астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции); нечасто - дискомфорт в области груди, озноб, отек лица, нарушение походки, уплотнение в месте укола, отек (в тч генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), жажда, повышенная температура тела; редко - гипотермия, абсцесс в месте введения инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте введения инъекции, гематома в месте введения инъекции; очень редко - киста в месте введения инъекции, некроз в месте введения инъекции, язва в месте введения инъекции.
Изменения лабораторных показателей. Нечасто - увеличение активности ГГТ, ферментов печени, трансаминаз, концентрации холестерина в крови, концентрации триглицеридов в крови, гипергликемия.
Взаимодействие
Палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими ЛС, увеличивающими интервал QT: антиаритмические ЛС, в тч хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол; антипсихотические ЛС (хлорпромазин, тиоридазин), антибиотики, в тч гатифлоксацин, моксифлоксацин.
Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.
Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты.
Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro >in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами сYP1A2, сYP2A6, сYP2C8/9/10, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, в исследованиях in vitro >in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов сYPA2, сYPC19 или сYP3A4.
Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo >in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления не известна.
Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими ЛС центрального действия и алкоголем.
Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.
Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.
Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия в дозировке 500-2000 мг 1 раз в день не влияет на фармакокинетику вальпроата.
Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.
Способность других препаратов влиять на Ксеплион.
Палиперидон не является субстратом изоферментов сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19 и сYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro >in vitro показывают возможность минимального участия сYP2D6 и сYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro >in vitro или in vivo >in vivo. Исследования in vitro >in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.
Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом сYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором сYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней maxCmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.
Палиперидон при физиологических значениях рН является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки - половина путем фильтрации, а половина - путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса 2 табл. по 500 мг 1 раз в день наблюдалось увеличение maxCmax и AUC палиперидона на 50%, вероятно в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом Ксеплион. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось.
Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.
Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном.
Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то при одновременном применении препарата Ксеплион и рисперидона следует учитывать повышение концентрации палиперидона в плазме крови.
Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.
Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты.
Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro >in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами сYP1A2, сYP2A6, сYP2C8/9/10, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, в исследованиях in vitro >in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов сYPA2, сYPC19 или сYP3A4.
Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo >in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления не известна.
Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими ЛС центрального действия и алкоголем.
Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.
Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.
Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия в дозировке 500-2000 мг 1 раз в день не влияет на фармакокинетику вальпроата.
Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.
Способность других препаратов влиять на Ксеплион.
Палиперидон не является субстратом изоферментов сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19 и сYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro >in vitro показывают возможность минимального участия сYP2D6 и сYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro >in vitro или in vivo >in vivo. Исследования in vitro >in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина.
Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом сYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором сYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.
Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней maxCmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.
Палиперидон при физиологических значениях рН является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки - половина путем фильтрации, а половина - путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.
При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса 2 табл. по 500 мг 1 раз в день наблюдалось увеличение maxCmax и AUC палиперидона на 50%, вероятно в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом Ксеплион. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось.
Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.
Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном.
Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то при одновременном применении препарата Ксеплион и рисперидона следует учитывать повышение концентрации палиперидона в плазме крови.
Передозировка
|
|
Симптомы. В целом. Ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона. Сонливость. Заторможенность. Тахикардия. Снижение АД. Удлинение интервала QT. Экстрапирамидные симптомы. Полиформная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов.
Лечение: при оценке потребности в лечении и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой 1/2T1/2 палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции ССС, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения АД крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например в/в введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром.
При применении нейролептиков, в тч палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, включая Ксеплион, отменяют.
Поздняя дискинезия.
Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая Ксеплион.
Гипергликемия и сахарный диабет.
При лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета ( см «Побочные действия»).
Увеличение массы тела.
При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Пожилые больные с деменцией.
Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых больных с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в тч рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 и 3,1%.
Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона. Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения мозгового кровообращения.
В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в тч со смертельным исходом, у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в тч рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в тч при применении препарата Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препаратзависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1·109/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.
Венозный тромбоэмболизм.
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у больных с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития ЗНС и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Приапизм.
Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами α-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона.
Противорвотное действие.
В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.
Введение.
При в/м введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.
При применении нейролептиков, в тч палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, включая Ксеплион, отменяют.
Поздняя дискинезия.
Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая Ксеплион.
Гипергликемия и сахарный диабет.
При лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета ( см «Побочные действия»).
Увеличение массы тела.
При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Пожилые больные с деменцией.
Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых больных с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в тч рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 и 3,1%.
Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона. Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения мозгового кровообращения.
В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в тч со смертельным исходом, у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в тч рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в тч при применении препарата Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препаратзависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1·109/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.
Венозный тромбоэмболизм.
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион и должны быть предприняты предупреждающие меры.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у больных с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития ЗНС и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Приапизм.
Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами α-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках постмаркетингового контроля применения палиперидона.
Противорвотное действие.
В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.
Введение.
При в/м введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Paliperidone.
Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к палиперидону, рисперидону, а также любому вспомогательному ингредиенту препарата.C осторожностью. Судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности. Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Дисфагия и сужение просвета ЖКТ (возможность обструкции). Таблетки Инвега не деформируются и почти не меняют свою форму в ЖКТ. и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или ятрогенным). а также пациентам. которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции ЖКТ, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Пожилые пациенты с деменцией. Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией. Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал. что у пожилых пациентов с деменцией. получавших атипичные антипсихотические препараты. такие как рисперидон. арипипразол. оланзапин и кветиапин. наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. Плацебо-контролируемые исследования. в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией. продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки). в тч со смертельным исходом. у пациентов. получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты. включавшие рисперидон. арипипразол и оланзапин. по сравнению с пациентами. которые получали плацебо.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов. включая палиперидон. пациентам. страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.[[w.
Побочные эффекты Paliperidone.
Ниже указаны нежелательные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и < 10%); нечасто (≥0,1 и.Инфекции. Часто - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; нечасто - инфекции мочевыводящих путей, акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит, инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, тонзиллит.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто - анемия, снижение гематокрита, нейтропения, снижение количества лейкоцитов; редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гиперпролактинемия; очень редко - неадекватная секреция АДГ.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - увеличение активности КФК, анорексия, гипергликемия; редко - сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация; очень редко - диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики. Часто - бессонница (в тч начальная и средняя бессонница), мания; нечасто - кошмарные сновидения, нарушения сна, депрессия.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - акатизия, дистония, дизартрия, повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор, слюнотечение; нечасто - цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность, поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус.
Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, повышением активности КФК, миоглобинурией, рабдомиолизом, острой почечной недостаточностью.
Со стороны органов зрения. Нечасто - конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной частотой - синдром дряблой радужки (интраоперационный).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - боль в ушах, вертиго, звон в ушах.
Со стороны ССС. Нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, AV блокада, нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT, ишемия, приливы крови, повышение АД, снижение АД; редко - фибрилляция предсердий; очень редко - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечасто - пониженный аппетит, воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки, метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - желтуха.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - боль в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка, гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редко - синдром апноэ во сне.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - миалгия, скелетно-мышечная боль; нечасто - мышечные спазмы, боль в спине, артралгия, скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь, зуд, акне, сухость кожи, экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редко - отек Квинке, алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - снижение либидо, аноргазмия, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения, нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редко - приапизм.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния. Очень редко - синдром отмены у новорожденных.
Другие. Часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела, озноб, отек лица, нарушение походки, отеки (в тч генерализованные, периферические, мягкие), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда; очень редко - гипотермия.
Лабораторные тесты. Нечасто - увеличение активности ГГТ, увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз, увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации триглицеридов в крови. Информация о дозозависимых побочных эффектах приведена в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, получающих препарат Инвега, в клинических исследованиях.
| Система органов/побочные эффекты | 3 мг 1 раз в день, % | 6 мг 1 раз в день, % | 9 мг 1 раз в день, % | 12 мг 1 раз в день, % | Плацебо, % |
| Со стороны нервной системы | |||||
| головная боль | 11 | 12 | 14 | 14 | 12 |
| головокружение | 6 | 5 | 4 | 5 | 4 |
| экстрапирамидные расстройства* | 5 | 2 | 7 | 7 | 2 |
| сонливость | 5 | 3 | 7 | 5 | 3 |
| акатизия | 4 | 3 | 8 | 10 | 4 |
| тремор | 3 | 3 | 4 | 3 | 3 |
| гипертония | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
| дистония | 1 | 1 | 4 | 4 | 1 |
| седативный эффект | 1 | 5 | 3 | 6 | 4 |
| паркинсонизм | 0 | 2 | 1 | 0 | |
| Со стороны органов зрения | |||||
| окулогирные кризы | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Со стороны ССС | |||||
| синусовая тахикардия | 9 | 4 | 4 | 7 | 4 |
| тахикардия | 2 | 7 | 7 | 7 | 3 |
| блокада ножек пучка Гиса | 3 | 1 | 3 | 2 | |
| AV блокада I степени | 2 | 0 | 2 | 1 | 1 |
| синусовая аритмия | 2 | 1 | 1 | 0 | |
| ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 2 | 4 | 1 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| рвота | 2 | 3 | 4 | 5 | 5 |
| сухость во рту | 2 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| боль в верхнем отделе живота | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| гиперсаливация | 0 | 1 | 4 | ||
| Общие нарушения | |||||
| астения | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| утомление | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 |
Таблица 2.
Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥2% подростков 12-17 лет с шизофренией, получающих препарат Инвега, в клинических исследованиях.
| Система органов/побочные эффекты | 1,5 мг 1 раз в день, % | 3 мг 1 раз в день, % | 6 мг 1 раз в день, % | 12 мг 1 раз в день, % | Плацебо, % |
| Со стороны ССС | |||||
| тахикардия | 0 | 6 | 9 | 6 | 0 |
| Со стороны органов зрения | |||||
| нечеткость зрительного восприятия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Желудочно-кишечные нарушения | |||||
| сухость во рту | 0 | 0 | 0 | 3 | 2 |
| гиперсаливация | 2 | 6 | 2 | 0 | 0 |
| отек языка | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| рвота | 0 | 6 | 11 | 3 | 10 |
| Общие нарушения | |||||
| астения | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| усталость | 4 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Инфекции | |||||
| назофарингит | 4 | 0 | 4 | 0 | 2 |
| Лабораторные тесты | |||||
| увеличение массы тела | 7 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| Со стороны нервной системы | |||||
| акатизия | 4 | 6 | 11 | 17 | 0 |
| головокружение | 2 | 6 | 2 | 3 | 0 |
| экстрапирамидные расстройства* | 4 | 19 | 18 | 23 | 0 |
| головная боль | 9 | 6 | 4 | 14 | 4 |
| летаргия | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| сонливость | 9 | 13 | 20 | 26 | 4 |
| паралич языка | 0 | 0 | 03 | 0 | |
| Нарушение психики | |||||
| тревога | 0 | 0 | 2 | 9 | 4 |
| Со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| аменорея | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 |
| галакторея | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| отек молочных желез | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы | |||||
| носовое кровотечение | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
*Экстрапирамидные расстройства включают: окулогирный криз, мышечная ригидность, скелетно-мышечная ригидность, скованность в затылке, кривошея, тризм, брадикинезия, зубчатое колесо жесткости, дискинезия, дистония, экстрапирамидные расстройства, гипертония, гипокинезия, непроизвольные мышечные сокращения, паркинсонизма походки, паркинсонизм, тремор и беспокойство. Сонливость включает в себя сонливость седативный эффект и гиперсомнию. Бессонница включает в себя бессонницу и начальную бессонницу. Тахикардия включает в себя тахикардию, синусовую тахикардию, и увеличение частоты сердечных сокращений. Гипертония включает гипертонию и повышение кровяного давления. Гинекомастия включает в себя гинекомастию и набухание груди.
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, однако по профилю высвобождения и фармакокинетическим характеристикам препарат Инвега значительно отличается от лекарственных форм рисперидона для приема внутрь с немедленным высвобождением. Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении рисперидона, могут наблюдаться при применении палиперидона.
Пожилые пациенты. В клинических исследованиях, проведенных с участием пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности препарата был такой же, как и для более молодых пациентов. Препарат Инвега не был изучен у больных пациентах с деменцией. В исследованиях с другими антипсихотическими препаратами были отмечены увеличение риска смерти и цереброваскулярных нарушений. У пожилых пациентов с деменцией повышен риск возникновения инсульта.
Другие зафиксированные случаи.
Экстрапирамидный симптом. В проведенных клинических исследованиях не было различий при приеме плацебо, дозировки 3 мг и дозировки 6 мг. Дозозависимые экстрапирамидные симптомы были зафиксированы при приеме высоких доз препарата Инвега (9 и 12 мг). При клинических исследованиях шизоаффективных расстройств, случаи экстрапирамидного синдрома были выявлены при всех дозах препарата Инвега, у всех групп пациентов без явной взаимосвязи с дозировками.
Экстрапирамидные расстройства включали следующие симптомы: дискинезия, дистония, гиперкинезия, паркинсонизм и тремор.
Увеличение массы тела. В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией, сравнивалось соотношение случаев повышения массы тела более чем на 7% от постоянной массы тела. Приблизительно одинаковое соотношение было выявлено при приеме препарата Инвега 3 и 6 мг в сравнении с плацебо и более высокая вероятность увеличения массы тела была выявлена для препарата Инвега 9 и 12 мг в сравнении с плацебо.
В клинических исследованиях пациентов с шизоаффективными расстройствами, у более высокого процента пациентов, принимавших препарат Инвега (5%), было отмечено повышение массы тела более 7% в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо (1%). В этом исследовании 27 пациентов разделили на 2 группы, увеличение массы тела более 7% при приеме низких доз препарата Инвега (3 и 6 мг), составляло 3%, для пациентов, принимавших высокие дозы препарата Инвега (9 и 12 мг), - 7% и 1% в группе где пациенты принимали плацебо.
Лабораторные показатели. В клинических исследованиях пациентов с шизофренией увеличение концентрации пролактина в сыворотке, было отмечено при приеме препарата Инвега у 67% пациентов. Побочные реакции, которые могут предполагать увеличение уровня пролактина (например аменорея, галакторея, гинекомастия) были отмечены более чем в 2% случаев. Максимальное значение увеличения концентрации пролактина в сыворотке было замечено на 15-й день лечения, и оставалось выше обычного уровня до окончания лечения.
Классовые эффекты. При приеме антипсихотических препаратов могут встречаться следующие побочные явления: увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия), неожиданная и необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». При приеме антипсихотических препаратов были выявлены случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи эмболии легких и тромбоза глубоких вен.