Имипенем и циластатин натрия

Противопоказания Imipenem+Cilastatin.

 Комбинация имипенем + циластатин противопоказана:
 - пациентам, у которых выявлена гиперчувствительность к любому из ее компонентов;
 - пациентам с менингитом, поскольку ее безопасность и эффективность у таких пациентов не установлены;
 - пациентам с выявленной гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа, а также пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.
 Не рекомендуется детям с инфекциями ЦНС из-за риска судорог ( см «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).
 Не рекомендуется детям с массой тела <30 кг и нарушением функции почек, поскольку данные о применении отсутствуют ( см Особые группы пациентов).
 При длительной терапии рекомендуется периодический мониторинг функций систем органов, включая почки, печень и кроветворную систему.

Использование препарата Imipenem+Cilastatin при кормлении грудью.

 Беременность.
 Краткое описание рисков.
 Имеющихся данных о небольшом количестве случаев применения комбинации имипенем + циластатин во время беременности в пострегистрационный период недостаточно для выявления каких-либо связанных с препаратом рисков серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.
 Исследования токсичности имипенема и циластатина (отдельно или в комбинации), вводимых мышам, крысам, кроликам и обезьянам в дозах, в 0,4-2,9 раза превышающих рекомендуемую клиническую дозу для человека (в расчете в мг/м² площади поверхности тела (ППТ), не выявили влияния препарата на возникновение пороков развития плода.
 Исследования эмбриофетального развития с применением комбинации имипенем + циластатин, вводимого яванским макакам в дозах, аналогичных рекомендуемой клинической дозе для человека (в расчете в мг/м² ППТ), показали увеличение эмбриональных потерь.
 Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет 2-4%, а выкидышей - 15-20% от клинических беременностей среди всего населения.
 Данные, полученные в ходе исследований на животных.
 Исследования репродуктивной токсичности имипенема и циластатина (по отдельности или в комбинации), вводимых мышам, крысам и кроликам, не выявили доказательств воздействия на эмбриофетальное (у мышей, крыс и кроликов) или пре-/постнатальное (у крыс) развитие.
 Имипенем вводили в/в крысам (с 7-го по 17-й дни беременности) и кроликам (с 6-го по 18-й дни беременности) в дозах до 900 и 60 мг/кг/сут соответственно, что примерно в 2,9 и 0,4 раза превышало МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ).
 Циластатин вводили п/к крысам (с 6-го по 17-й дни беременности) и в/в кроликам (с 6-го по 18-й дни беременности) в дозах до 1000 и 300 мг/кг/сут соответственно, что примерно в 3,2 и 1,9 раза превышало МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ).
 Имипенем + циластатин вводили мышам в/в в дозах до 320 мг/кг/сут (с 6-го по 15-й дни беременности). В двух отдельных исследованиях имипенем + циластатин вводили крысам (с 6-го по 17-й день беременности и с 15-го дня беременности по 21-й день после родов) как в/в в дозах до 80 мг/кг/сут, так и п/к в дозе 320 мг/кг/сут. Более высокая доза примерно равна МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ).
 Имипенем + циластатин, вводимые в/в беременным яванским обезьянам во время органогенеза в дозе 100 мг/кг/сут, что примерно в 0,6 раза превышает МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ), со скоростью инфузии, имитирующей клиническое применение у человека, не вызывали пороки развития плода, но наблюдалось увеличение эмбриональных потерь по сравнению с контрольной группой. Имипенем + циластатин, вводимые беременным яванским макакам во время органогенеза в дозе 40 мг/кг/сут болюсной внутривенной инъекцией, вызывал значительную материнскую токсичность, включая летальность и потерю плода.
 Тератогенное действие.
 Исследования тератогенности циластатина натрия в дозах 30, 100 и 300 мг/кг/сут, вводимых кроликам в/в, и 40, 200 и 1000 мг/кг/сут, вводимых крысам п/ примерно в 3,9 и 6,5 раза превышающих суточную МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ) комбинации имипенем + циластатин в/м (25 мг/кг/сут) у двух видов не выявила никаких признаков неблагоприятного воздействия на плод. Никаких признаков тератогенности не наблюдалось у кроликов, получавших имипенем в/в в дозах 15, 30 или 60 мг/кг/сут, и у крыс, получавших имипенем в/в в дозах 225, 450 или 900 мг/кг/сут, приблизительно в 0,8 и 5,8 раза превышающих суточную МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ) для обоих видов соответственно.
 Исследования тератогенности комбинации имипенем + циластатин при в/в введении в дозах 20 и 80 мг/кг/сут и п/к введении в дозе 320 мг/кг/сут, что примерно равно (для мышей) и в 2,1 раза превышает (для крыс) суточную МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ) у беременных грызунов в период основного органогенеза не выявили признаков тератогенности.
 Имипенем + циластатин при п/к введении беременным кроликам в дозах, превышающих обычную дозу в/м препарата для человека (1000-1500 мг/сут), вызывал потерю массы тела, диарею и материнскую летальность. Когда небеременным кроликам давали сопоставимые дозы комбинации имипенем + циластатин, также наблюдалась потеря массы тела, диарея и летальность. Эта непереносимость мало чем отличается от непереносимости других бета-лактамных антибиотиков у этого вида и, вероятно, связана с изменением кишечной флоры.
 Исследование тератогенности на беременных яванских макаках, которым вводили имипенем + циластатин в дозах 40 (разовая в/в инъекция) или 160 мг/кг/сут (п/к инъекция), привело к материнской токсичности, включая рвоту, отсутствие аппетита, потерю массы тела, диарею, остановку развития плода и в некоторых случаях смерть. Напротив, никакой значительной токсичности не наблюдалось, когда небеременным яванским макакам вводили имипенем + циластатин до 180 мг/кг/сут (п/к инъекция). Когда имипенем + циластатин (приблизительно 100 мг/кг/сут, дозы примерно в 1,3 раза превышающие суточную в/м МРДЧ) вводили беременным яванским макакам со скоростью в/в инфузии, которая имитирует клиническое применение у человека, наблюдалась минимальная материнская непереносимость (редкая рвота), отсутствие материнской смертности, отсутствие признаков тератогенности, но увеличение эмбриональных потерь по сравнению с контрольными группами.
 При п/к введении комбинации имипенем + циластатин крысам на поздних сроках беременности в дозах до 320 мг/кг/сут, что в 2,1 раза превышает суточную МРДЧ (в расчете в мг/м² ППТ), не наблюдалось никаких побочных действий на плод или новорожденного в период грудного вскармливания.
 Комбинацию имипенем + циластатин для в/м введения следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для матери и плода. Достоверных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
 Кормление грудью.
 Данных о присутствии комбинации имипенем + циластатин в грудном молоке, данных о влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, недостаточно. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с основным заболеванием матери, а также клинической потребностью матери в комбинации имипенем + циластатин и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями комбинации имипенем + циластатин для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.