Релистор

• Метилналтрексона бромид (20 мг)

Слабительные средства

 A06AH01 Метилналтрексона бромид.

 Раствор для подкожного введения.
 Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
 По 0,6 мл препарата во флаконы из бесцветного оптического стекла типа I (Евр. Ф.), герметически укупоренные пробками из бутилового каучука и закатанные алюминиевыми колпачками, снабженными отрывными пластиковыми дисками типа «flip-off».
 По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку или по флакону в комплекте с 1 одноразовым шприцем вместимостью 1 мл со встроенной инъекционной иглой в контурной упаковке (блистере) и 2 индивидуально упакованными спиртовыми салфетками помещают в пластиковую упаковку и запечатывают ламинированной бумагой.
 По 2 или 7 пластиковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

 1 мл раствора содержит.
 Активное вещество :
 Метилналтрексона бромид - 20 мг.
 Вспомогательные вещества :
 Натрия хлорид 6,5 мг, натрия кальция эдетат 0,4 мг, глицина гидрохлорид 0,3 мг, хлористоводородная кислота до pH от 3,0 до 5,0, натрия гидроксид до pH от 3,0 до 5,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

 Всасывание.
 Метилналтрексон быстро всасывается, максимальная концентрация (С_mах) достигается приблизительно через 30 минут после подкожной инъекции. При увеличении дозы от 0,15 мг/кг до 0,5 мг/кг отмечается пропорциональное увеличение С_mах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC).

Доза (мг/кг).	Сmах (нг/мл).	А и С (нг ч/мл).
0,15	117 ± 33	180 ± 37
0,3	234 ± 65	376 ± 73
0,5	392 ± 148	593 ± 111

 Абсолютная биодоступность дозы 0,30 мг/кг, введенной подкожно, составляет 82% по сравнению с внутривенным введением той же дозы.
 Распределение.
 Метилналтрексон подвергается умеренному распределению в тканях. Равновесный объем распределения (V _SS ) составляет приблизительно 1,1 л/кг. Согласно данным равновесного диализа, метилналтрексон в минимальных количествах связывается с белками человеческой плазмы (от 11,0% до 15,3%).
 Метаболизм:
 В организме человека метилналтрексон в незначительной степени подвергается метаболизму, о чем можно судить по количеству метаболитов метилналтрексона, обнаруженных в экскретах. Основные пути метаболизма представляют собой превращение в изомеры метил-6-налтрексола и метилналтрексона сульфат. Изомеры метил-6-налтрексола обладают несколько меньшей антагонистической активностью, по сравнению с исходным веществом, и составляют приблизительно 8% от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. Метилналтрексона сульфат является неактивным метаболитом и его содержание в плазме составляет приблизительно 25% от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. N- деметилирование метилналтрексона с образованием налтрексона, происходит в незначимых количествах, образующийся налтрексон составляет 0,06% от введенной дозы.
 Экскреция.
 Метилналтрексон выводится, главным образом, в неизмененном виде. Приблизительно половина дозы выводится почками и несколько меньшая часть через кишечник. Период полувыведения (t₁/2 ) составляет приблизительно 8 часов.
 Применение в особых группах пациентов.
 Печеночная недостаточность.
 При применении метилналтрексона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и среднетяжелой степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не отмечается значимого изменения AUC и С_mах. Изменение фармакокинетики метилналтрексона при тяжелой печеночной недостаточности не изучено.
 Почечная недостаточность.
 Почечная недостаточность заметно влияет на почечную экскрецию метилналтрексона. По мере снижения почечной функции почечный клиренс метилналтрексона, уменьшается. Установлено, что при тяжелой почечной недостаточности наблюдается 8-9-кратное снижение клиренса метилналтрексона, однако это приводит лишь к 2-кратному повышению AUC метилналтрексона. С_mах значимо не изменяется.
 Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, не проводились.
 Пожилые пациенты.
 Отмечается минимальное влияние возраста на эффективность и безопасность метилналтрексона. Средние равновесные значения С _max и AUC у пожилых пациентов составляют соответственно 545 нг/мл и 412 нг · ч/мл, что приблизительно на 8,1% и 20% выше соответствующих значений для молодых пациентов. В связи с этим коррекция дозы при лечении пожилых пациентов не требуется.
 Зависимость от пола.
 Заметных различий в фармакокинетике метилналтрексона у пациентов разного пола не наблюдалось.
 Зависимость от массы тела.
 Показано, что эффективность метилналтрексона, рассчитанная на единицу дозы (мг/кг), повышается с увеличением массы тела пациента.
 Влияние на сердечную реполяризацию.
 При применении однократной дозы метилналтрексона (0,15, 0,30 и 0,50 мг/кг) не отмечается удлинения интервалов QT/QTc или признаков влияния на вторичные параметры ЭКГ или морфологию волн ЭКГ.

 Метилналтрексона бромид является селективным антагонистом опиоидных μ-рецепторов (константа ингибирования составляет [K_i] = 28 нМ). Активность метилналтрексона в 8 раз ниже по отношению к каппа-опиоидному рецептору (K_i = 230 нМ), а по отношению к дельта-опиоидным рецепторам аффинность метилналтрексона значительно ниже. Метилналтрексон обладает ограниченной способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер, поскольку является четвертичным аммониевым соединением. В связи с этим метилналтрексон функционирует в качестве μ-опиоидного антагониста периферического действия (например, в тканях желудочно-кишечного тракта, (ЖКТ)), не влияя на анальгетические эффекты, опосредованные опиоидами в центральной нервной системе.
 Метилналтрексон сохраняет эффективность в период до 4-х месяцев приема.

 Лечение вызванных опиоидами запоров на поздних стадиях заболеваний у пациентов, получающих паллиативную помощь, при недостаточной эффективности обычных слабительных средств.

 Только для лечения взрослых.
 Релистор следует применять для стимуляции быстрой дефекации при недостаточной реакции на обычные слабительные средства.
 Релистор применяют не чаще одного раза в сутки в виде подкожной инъекции. Интервал между дозами можно увеличивать в зависимости от клинической эффективности препарата.
 Применение двух последовательных доз с 24-часовым интервалом допускается только в случае отсутствия реакции (дефекации) на первую дозу.
 Рекомендуемая доза составляет:
 -.
 Для пациентов с массой тела 38-62 кг: 8 мг (0,4 мл);
 -.
 Для пациентов с массой тела 62-114 кг: 12 мг (0,6 мл).
 Пациентам с массой тела, не соответствующей указанным интервалам, рекомендуемая доза составляет 0,15 мг/кг. Объем инъекции для таких пациентов следует рассчитывать следующим образом:
 Доза (мл) =.
 Масса тела пациента (кг) × 0,0075.
 После расчета дозу (мл) следует округлить до десятых долей миллилитра.
 Инъекции препарата Релистор рекомендуется выполнять под кожу бедра, живота или плеча.
 Инъекции метилналтрексона бромида можно выполнять независимо от приема пищи.
 Рекомендуется менять место введения препарата при каждой новой инъекции.
 Не рекомендуется выполнять инъекции на участки болезненной, покрасневшей, уплотненной кожи или в места ушибов.
 Не следует вводить Релистор на участках кожи с рубцами или растяжками.
 Пациенты с почечной недостаточностью.
 Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) нуждаются в снижении дозы:
 -.
 Для пациентов с массой тела от 62 до 114 кг дозу снижают с 12 мг до 8 мг (0,4 мл).
 -.
 Для пациентов с массой тела, не соответствующей интервалу от 62 до 114 кг, дозу снижают с 0,15 мг/кг до 0,075 мг/кг.
 Не рекомендуется применять Релистор у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.
 Пациенты с печеночной недостаточностью.
 У пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
 Пожилые пациенты.
 Коррекция дозы не требуется.
 Инструкции по подготовке к инъекции и выполнению инъекции.
 Не используйте флакон с разведенным препаратом Релистор повторно даже в случае, если в нем имеются остатки препарата.
 В случае если препарат уже набран в шприц, но его применение необходимо отложить, храните наполненный шприц при комнатной температуре не больше 24 часов.
 Не используйте шприц или иглу повторно.
 Этап 1.
 Подготовка материалов для инъекции.
 1.
 Найдите плоскую, чистую и хорошо освещенную рабочую поверхность.
 2.
 Вымойте руки теплой водой с мылом.
 3.
 Подготовьте все необходимое для инъекции: флакон с препаратом Релистор, шприц для подкожных инъекций вместимостью 1 мл, 2 тампона, пропитанных спиртом, и ватный шарик или марлю.
 4.
 Убедитесь, что раствор во флаконе прозрачный и бесцветный или светло-желтый, и не содержит видимых частиц. Не используйте раствор, если он непрозрачный или не является бесцветным или светло-желтым, или содержит видимые частицы. В этом случае проконсультируйтесь с фармацевтом, медицинской сестрой или врачом.
 Этап 2.
 Подготовка шприца.
 1.
 Снимите защитный колпачок с флакона.
 2.
 Протрите резиновую пробку флакона тампоном, пропитанным спиртом.
 3.
 Возьмите шприц с рабочей поверхности. Удерживая цилиндр шпица одной рукой, снимите колпачок с иглы одним движением. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с другими поверхностями. Осторожно оттяните плунжер шприца до тех пор, пока конец плунжера не окажется на уровне линии, соответствующей Вашей дозе.
 4.
 Введите иглу под прямым углом вниз в центр пробки флакона с препаратом Релистор. Не вводите иглу под углом, чтобы не сломать или не погнуть иглу. Вы можете испытывать небольшое сопротивление по мере прохождения иглы через пробку. Иглу следует вводить до тех пор, пока Вы не увидите кончик иглы внутри флакона.
 5.
 Осторожно нажмите на плунжер (при этом воздух перейдет во флакон).
 Примечание: Если Вы используете шприц с убирающейся иглой из комплекта поставки, НЕ ВВОДИТЕ ВОЗДУХ ВО ФЛАКОН ПОЛНОСТЬЮ. Почувствовав сопротивление, прекратите нажимать на плунжер. Если плунжер пройдет сопротивление, то Вы услышите щелчок, означающий, что Вы привели в действие защитный механизм, и игла исчезнет внутри шприца. В этом случае продукт следует выбросить и начать процедуру сначала, воспользовавшись другим флаконом и другими шприцом.
 6.
 Не вынимая иглы из флакона, переверните флакон вверх дном. Удерживая шприц на уровне глаз, следите за тем, чтобы кончик иглы был все время покрыт жидкостью.
 Медленно оттягивайте плунжер вниз до отметки на шприце, соответствующей Вашей дозе.
 7.
 В то время как игла будет по-прежнему находиться внутри флакона с препаратом Релистор, убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Осторожно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца.
 Медленно продвигайте плунжер вверх, вытесняя пузырьки воздуха. Если Вы перенесете раствор обратно во флакон, медленно отведите плунжер назад, чтобы вновь набрать в шприц нужное количество раствора.
 8.
 Извлеките шприц и иглу из флакона с препаратом Релистор. Не снимайте иглу со шприца. Не прикасайтесь к игле и не допускайте контакта иглы с другими поверхностями.
 Набранный в шприц раствор следует использовать в течение 24 часов.
 Этап 3. Выбор и подготовка места инъекции.
 1.
 Выполнять инъекции препарата Релистор можно под кожу бедра, живота и плеча (если инъекцию пациенту выполняет другое лицо).
 Примечание: Рекомендуется менять место при каждой инъекции. Старайтесь не выполнять инъекции точно в то же место, которые было использовано для инъекции ранее. Не рекомендуется выполнять инъекции на участках болезненной, покрасневшей, уплотненной кожи или в местах ушибов. Не следует вводить Релистор на участках кожи с рубцами или растяжками.
 2.
 Протрите место инъекции тампоном, смоченным спиртом. После этого не прикасайтесь к данному участку до выполнения инъекции. Подождите до высыхания кожи, после чего выполните инъекцию.
 Этап 4а.
 Выполнение инъекции раствора препарата Релистор стандартным шприцом и иглой.
 1.
 Удерживая заполненный шприц вверх иглой, повторно убедитесь в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. При наличии пузырьков, осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в верхнюю часть шприца.
 Медленно поднимите плунжер, чтобы вытеснить пузырьки воздуха из шприца.
 2.
 Возьмите шприц одной рукой, как карандаш. Другой рукой осторожно ущипните очищенный участок кожи и крепко удерживайте его.
 3.
 Коротким быстрым движением введите иглу в кожу под небольшим углом (45°).
 4.
 После введения иглы отпустите складку кожи и медленно нажимайте на плунжер,.
 Чтобы ввести препарат.
 5.
 После опорожнения шприца быстро извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым Вы вводили иглу. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Вы можете прижать место инъекции ватным или марлевым тампоном. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно наложить на место инъекции повязку.
 Этап 4b.
 Выполнение инъекции раствора препарата Релистор при использовании шприца с убирающейся иглой из комплекта поставки.
 1.
 2.
 Возьмите шприц одной рукой, как карандаш или дротик. Другой рукой осторожно ущипните очищенный участок кожи и крепко удерживайте его.
 3.
 4.
 После введения иглы отпустите складку кожи и медленно нажимайте на плунжер, чтобы ввести препарат.
 5. После того как Вы услышите щелчок, игла автоматически уберется и закроется колпачком. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Вы можете прижать место инъекции ватным или марлевым тампоном. Не растирайте место инъекции. При необходимости можно наложить на место инъекции повязку.

 Метилналтрексон не оказывает влияния на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизируемых при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP). Изоферменты сYP лишь в минимальной степени участвуют в метаболизме метилналтрексона. Метилналтрексон in vitro не ингибирует активность изоферментов сYP1A2, сYP2B6, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19 и сYP3A4, но является слабым ингибитором метаболизма в модели субстрата для изофермента сYP2D6. Подкожная доза метилналтрексона 0,3 мг/кг не оказывает значимого влияния на метаболизм декстрометорфана, являющегося субстратом для изофермента сYP2D6.
 Не отмечается значимой взаимосвязи между дозой ненаркотического анальгетика на момент начала лечения и реакцией на лечение метилналтрексоном. Кроме того, не отмечалось существенных изменений медианы суточной дозы ненаркотического анальгетика у пациентов, получавших Релистор.
 При многократном применении циметидина в дозе 400 мг после однократного приема метилналтрексона, наблюдается снижение почечного клиренса метилналтрексона (с 31 л/ч до 18 л/ч). Однако это приводит лишь к небольшому снижению системного клиренса (с 107 л/ч до 95 л/ч). Как следствие, заметного изменения AUC метилналтрексона, в дополнение к С_mах, до и после назначения многократных доз циметидина, не наблюдается.
 Несовместимость.
 Поскольку исследования совместимости не проводились, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

 Случаи передозировки препаратом Релистор не описаны.
 После применения дозы 0,64 мг/кг в форме внутривенной болюсной инъекции отмечается ортостатическая гипотензия.
 При передозировке необходимо контролировать артериальное давление и в случае развития ортостатической гипотензии следует сообщить об этом врачу. При необходимости назначают соответствующее лечение.

 В случае возникновения тяжелой или стойкой диареи в период лечения пациентам следует рекомендовать отменить лечение препаратом Релистор и проконсультироваться с врачом. Лечение метилналтрексоном может привести к быстрой стимуляции дефекации (в среднем, в течение 30-60 минут).
 Метилналтрексон изучен в исследованиях, продолжительность которых не превышала 4 месяцев, в связи, с чем этот препарат следует применять только в течение ограниченного времени.
 Релистор следует применять только у пациентов, получающих паллиативное лечение.
 Необходимо рекомендовать пациентам сообщать врачу о любых случаях появления/ухудшения нарушения функции ЖКТ.
 Так как Релистор является периферическим антагонистом опиоидных μ-рецепторов, то он не вызывает зависимости или привыкания.
 Неиспользованный и оставшийся продукт следует уничтожить.
 Влияние па способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов.
 Исследования влияния препарата на способность к вождению и использованию механизмов не проводились. Поскольку метилналтрексон является антагонистом опиоидов с исключительно периферическим действием, влияние на способность к подобного рода деятельности маловероятна. Однако в период лечения возможно головокружение, которое может влиять на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов.

 По рецепту.

 Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
 Хранить в недоступном для детей месте.
 Не следует использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 2 года.

 Особые отметки: