Active ingredients
Pharmacological Group
Analogs by action
- 72% 3.7€ Enzix [Indapamide+Enalapril and more 2Indapamide, Enalapril]
- 64% — Bagopril [Enalapril]
- 64% — Эналаприл велфарм [Enalapril]
- 64% — Enalapril-Acrichin [Enalapril]
- Show all
ATX code
C09BB Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| нитрендипин | 20 мг |
| эналаприла малеат | 10 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 5 мг; МКЦ - 20 мг; крахмал кукурузный - 20 мг; натрия лаурилсульфат - 8 мг; повидон К-25 - 6 мг; магния стеарат - 1,2 мг; лактозы моногидрат - 63,58 мг |
Description of the dosage form
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с тиснением на одной стороне «E/N».
Таблетки, 20 мг + 10 мг. По 10 табл. в блистере типа алюминий/алюминий, основа которого выполнена из 3-слойной пленки полиамид/алюминий/ПВХ. Основу закрывают лакированной алюминиевой фольгой. По 3, 6 или 10 блистеров помещают в картонную пачку.
Таблетки, 20 мг + 10 мг. По 10 табл. в блистере типа алюминий/алюминий, основа которого выполнена из 3-слойной пленки полиамид/алюминий/ПВХ. Основу закрывают лакированной алюминиевой фольгой. По 3, 6 или 10 блистеров помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное.
Антигипертензивное.
Pharmacodynamics
Энанорм является комбинацией двух гипотензивных средств с дополняющим друг друга механизмом снижения АД: эналаприла - ингибитора АПФ и нитрендипина - БКК.
Эналаприл.
Эналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза образуется активный метаболит - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, сАД и дАД, постнагрузка и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение: кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется в течение суток.
Нитрендипин.
Нитрендипин - БКК из группы производных дигидропиридина, оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Вызывает некоторое увеличение экскреции натрия и воды. Уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, не угнетает проводимость сердечной мышцы.
Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемое тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемое кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии.
Результаты клинического изучения препарата Энанорм у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших удовлетворительного контроля АД при монотерапии эналаприлом в дозе 10 мг или нитрендипином в дозе 20 мг, показали, что препарат Энанорм обладает более выраженным действием в отношении снижения как дАД, так и сАД и степени выраженности терапевтического ответа на проводимую терапию.
Эналаприл.
Эналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза образуется активный метаболит - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, сАД и дАД, постнагрузка и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение: кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется в течение суток.
Нитрендипин.
Нитрендипин - БКК из группы производных дигидропиридина, оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Вызывает некоторое увеличение экскреции натрия и воды. Уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, не угнетает проводимость сердечной мышцы.
Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемое тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемое кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии.
Результаты клинического изучения препарата Энанорм у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших удовлетворительного контроля АД при монотерапии эналаприлом в дозе 10 мг или нитрендипином в дозе 20 мг, показали, что препарат Энанорм обладает более выраженным действием в отношении снижения как дАД, так и сАД и степени выраженности терапевтического ответа на проводимую терапию.
Pharmacokinetics
Эналаприл.
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Связь эналаприла с белками плазмы крови составляет 50-60%. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата. Биодоступность эналаприла - 40%.
Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1 эналаприлата - 3-4 Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
T1/2 эналаприлата - около 11 Выводится эналаприл преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Нитрендипин.
Быстро абсорбируется из ЖКТ на 88%. Биодоступность составляет 20-30% из-за выраженного эффекта первичного прохождения через печень. Связь с белками плазмы крови (альбумином) - 96-98%. maxTmax в плазме крови - 1-3 ч после применения.
Vss составляет 5-9 л/кг, гемодиализ и плазмаферез для удаления нитрендипина из организма неэффективны.
Метаболизируется в печени, в основном путем окисления. Метаболиты фармакологически неактивны. Нитрендипин выводится преимущественно через почки: в виде метаболитов выводится примерно 77% принятой дозы, менее 0,1% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Остальная часть нитрендипина выводится через кишечник.
T1/2 нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается 1/2T1/2, при циррозе печени - AUC и maxCmax в плазме крови увеличивается.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Изучение взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменение фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприлата, то его биодоступность несколько увеличивается при одновременном применении с нитрендипином, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата выше, чем при применении двух препаратов в отдельности.
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Связь эналаприла с белками плазмы крови составляет 50-60%. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата. Биодоступность эналаприла - 40%.
Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1 эналаприлата - 3-4 Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
T1/2 эналаприлата - около 11 Выводится эналаприл преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Нитрендипин.
Быстро абсорбируется из ЖКТ на 88%. Биодоступность составляет 20-30% из-за выраженного эффекта первичного прохождения через печень. Связь с белками плазмы крови (альбумином) - 96-98%. maxTmax в плазме крови - 1-3 ч после применения.
Vss составляет 5-9 л/кг, гемодиализ и плазмаферез для удаления нитрендипина из организма неэффективны.
Метаболизируется в печени, в основном путем окисления. Метаболиты фармакологически неактивны. Нитрендипин выводится преимущественно через почки: в виде метаболитов выводится примерно 77% принятой дозы, менее 0,1% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Остальная часть нитрендипина выводится через кишечник.
T1/2 нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается 1/2T1/2, при циррозе печени - AUC и maxCmax в плазме крови увеличивается.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Изучение взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменение фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприлата, то его биодоступность несколько увеличивается при одновременном применении с нитрендипином, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата выше, чем при применении двух препаратов в отдельности.
Indications for use
Эссенциальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Contraindications
Повышенная чувствительность к эналаприлу, нитрендипину или любому вспомогательному веществу препарата и другим производным дигидропиридина;
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Шок;
Коллапс;
Острая сердечная недостаточность;
Патологические синдромы. В тч хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Требующая проведения инотропной терапии. Сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой (например сердечно-сосудистый шок. Острая сердечная недостаточность. Острый коронарный синдром. Острый период инсульта) при условии нестабильной гемодинамики: острый инфаркт миокарда (в первые 4 нед после перенесенного инфаркта миокарда). Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по класcификации NYHA;
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) и гемодиализ;
Тяжелые нарушения функции печени;
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
Выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Аортальный стеноз. Цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения). ИБС. Коронарная недостаточность. Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Угнетение костномозгового кроветворения. Сахарный диабет. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки. Почечная недостаточность. Легкие или умеренные нарушения функции печени. Диета с ограничением поваренной соли. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея. Рвота). Пожилой возраст.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
Шок;
Коллапс;
Острая сердечная недостаточность;
Патологические синдромы. В тч хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Требующая проведения инотропной терапии. Сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой (например сердечно-сосудистый шок. Острая сердечная недостаточность. Острый коронарный синдром. Острый период инсульта) при условии нестабильной гемодинамики: острый инфаркт миокарда (в первые 4 нед после перенесенного инфаркта миокарда). Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по класcификации NYHA;
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) и гемодиализ;
Тяжелые нарушения функции печени;
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
Выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Аортальный стеноз. Цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения). ИБС. Коронарная недостаточность. Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Угнетение костномозгового кроветворения. Сахарный диабет. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки. Почечная недостаточность. Легкие или умеренные нарушения функции печени. Диета с ограничением поваренной соли. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея. Рвота). Пожилой возраст.
Use during pregnancy and lactation
Применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности не рекомендуется.
Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны; однако нельзя исключать увеличение этого риска. Если продолжение применения ингибиторов АПФ во время беременности не считается абсолютно необходимым, то при планировании беременности пациентов следует перевести на альтернативную терапию, безопасность которой при беременности установлена.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и новорожденных (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись во II или III триместрах беременности, то рекомендуется проводить УЗИ для оценки функции почек и состояния костей черепа. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления артериальной гипотензии, если мать принимала ингибиторы АПФ.
Немногочисленные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически незначимыми, не рекомендуется применять препарат при грудном вскармливании недоношенных детей, а также в первые несколько недель после рождения из-за теоретически возможного риска действия на ССС и почки новорожденных и из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.
У младенцев старшего возраста можно рассмотреть возможность приема препарата кормящими женщинами, если такое лечение необходимо для матери, и если проводится наблюдение за ребенком для выявления любых неблагоприятных явлений.
Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны; однако нельзя исключать увеличение этого риска. Если продолжение применения ингибиторов АПФ во время беременности не считается абсолютно необходимым, то при планировании беременности пациентов следует перевести на альтернативную терапию, безопасность которой при беременности установлена.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и новорожденных (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ применялись во II или III триместрах беременности, то рекомендуется проводить УЗИ для оценки функции почек и состояния костей черепа. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления артериальной гипотензии, если мать принимала ингибиторы АПФ.
Немногочисленные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически незначимыми, не рекомендуется применять препарат при грудном вскармливании недоношенных детей, а также в первые несколько недель после рождения из-за теоретически возможного риска действия на ССС и почки новорожденных и из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.
У младенцев старшего возраста можно рассмотреть возможность приема препарата кормящими женщинами, если такое лечение необходимо для матери, и если проводится наблюдение за ребенком для выявления любых неблагоприятных явлений.
Method of drug use and dosage
Внутрь, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Не более 1 таблетки в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Энанорм противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени монотерапия ни эналаприлом, ни нитрендипином не противопоказана, но в связи с тем, что опыт применения Энанорма у таких пациентов отсутствует, препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Энанорм противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови ≤3 мг/мл) нет необходимости в коррекции дозы, в то же время необходимо оценивать функцию почек.
Дети и подростки. Препарат Энанорм не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных по применению.
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Энанорм противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени монотерапия ни эналаприлом, ни нитрендипином не противопоказана, но в связи с тем, что опыт применения Энанорма у таких пациентов отсутствует, препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Энанорм противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови ≤3 мг/мл) нет необходимости в коррекции дозы, в то же время необходимо оценивать функцию почек.
Дети и подростки. Препарат Энанорм не следует применять у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных по применению.
Side effects
Классификация нежелательных побочных реакций (НПР) по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Неблагоприятные реакции, наблюдающиеся при применении препарата Энанорм, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица, периферические отеки; нечасто - тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД; очень редко - нарушение периферического кровообращения, одышка.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; очень редко - астения, гипотермия, сонливость, парестезия, тремор, судороги.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; очень редко - фарингит, трахеит, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота, диспепсия; очень редко - метеоризм.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - эритематозная сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - гематурия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень редко - мышечный спазм.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипокалиемия.
Неблагоприятные побочные реакции, отмечавшиеся при приеме препаратов, содержащих аналогичные компоненты.
Эналаприл.
Со стороны ССС. Нечасто (особенно в начале лечения и у пациентов со сниженным ОЦК и/или солей, ухудшением течения болезни Рейно, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией тяжелой степени тяжести или почечной гипертензией, а также после повышения дозы эналаприла и/или применения диуретиков и/или в положении стоя) - головокружение, слабость, нарушения зрения; редко - обморок; очень редко - в связи с усилением антигипертензивного эффекта возникала тахикардия, учащенное сердцебиение, предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - появление или усиление нарушений функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность; редко - олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит; редко - одышка, синусит, ринит; очень редко - бронхоспазм/приступ бронхиальной астмы, легочные инфильтраты, пневмония, ангионевротический отек, затрагивающий глотку, гортань и/или язык и приводящий в отдельных случаях к летальному исходу (чаще у пациентов негроидной расы).
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения; редко - рвота, диарея, запор, потеря аппетита, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, аносмия; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость, сухость во рту, стоматит, глоссит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - гинекомастия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - экзантема; редко - крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или верхних и нижних конечностей; очень редко - тяжелые кожные реакции (например пемфигус, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, приливы крови к коже лица, повышенное потоотделение, алопеция, онихолизис. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением скорости оседания эритроцитов и/или титров антинуклеарных антител. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, слабость; редко - головокружение, депрессия, нарушения сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные спазмы, нервозность, спутанность сознания.
Со стороны органа слуха. Редко - шум в ушах.
Со стороны органа зрения. Редко - затуманенное зрение, сухость глаз, повышенное слезотечение.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов или тромбоцитов; редко - анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях - агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани, пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение концентрации мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение натрия в сыворотке крови, гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом), усиление экскреции альбумина почками, особенно у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией; очень редко - гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.
Нитрендипин.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гриппоподобный синдром.
Со стороны ССС. Нечасто - аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы крови к коже лица, усиление симптомов вазодилатации; редко - выраженное снижение АД, стенокардия, боль в груди.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота, диарея; редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота; очень редко - гиперплазия десен.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко - миалгия.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, астения; редко - нервозность, парестезии, тремор, головокружение.
Со стороны дыхательной системы. Редко - одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны органа зрения. Редко - нарушения зрения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко - повышение активности печеночных ферментов. Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
Неблагоприятные реакции, наблюдающиеся при применении препарата Энанорм, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица, периферические отеки; нечасто - тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД; очень редко - нарушение периферического кровообращения, одышка.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; очень редко - астения, гипотермия, сонливость, парестезия, тремор, судороги.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; очень редко - фарингит, трахеит, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота, диспепсия; очень редко - метеоризм.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - эритематозная сыпь.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - гематурия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень редко - мышечный спазм.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипокалиемия.
Неблагоприятные побочные реакции, отмечавшиеся при приеме препаратов, содержащих аналогичные компоненты.
Эналаприл.
Со стороны ССС. Нечасто (особенно в начале лечения и у пациентов со сниженным ОЦК и/или солей, ухудшением течения болезни Рейно, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией тяжелой степени тяжести или почечной гипертензией, а также после повышения дозы эналаприла и/или применения диуретиков и/или в положении стоя) - головокружение, слабость, нарушения зрения; редко - обморок; очень редко - в связи с усилением антигипертензивного эффекта возникала тахикардия, учащенное сердцебиение, предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - появление или усиление нарушений функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность; редко - олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит; редко - одышка, синусит, ринит; очень редко - бронхоспазм/приступ бронхиальной астмы, легочные инфильтраты, пневмония, ангионевротический отек, затрагивающий глотку, гортань и/или язык и приводящий в отдельных случаях к летальному исходу (чаще у пациентов негроидной расы).
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения; редко - рвота, диарея, запор, потеря аппетита, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, аносмия; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость, сухость во рту, стоматит, глоссит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - гинекомастия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - экзантема; редко - крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или верхних и нижних конечностей; очень редко - тяжелые кожные реакции (например пемфигус, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, приливы крови к коже лица, повышенное потоотделение, алопеция, онихолизис. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением скорости оседания эритроцитов и/или титров антинуклеарных антител. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, слабость; редко - головокружение, депрессия, нарушения сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные спазмы, нервозность, спутанность сознания.
Со стороны органа слуха. Редко - шум в ушах.
Со стороны органа зрения. Редко - затуманенное зрение, сухость глаз, повышенное слезотечение.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов или тромбоцитов; редко - анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях - агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функции почек, системными заболеваниями соединительной ткани, пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение концентрации мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение натрия в сыворотке крови, гиперкалиемия (у пациентов с сахарным диабетом), усиление экскреции альбумина почками, особенно у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертензией; очень редко - гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.
Нитрендипин.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гриппоподобный синдром.
Со стороны ССС. Нечасто - аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы крови к коже лица, усиление симптомов вазодилатации; редко - выраженное снижение АД, стенокардия, боль в груди.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота, диарея; редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота; очень редко - гиперплазия десен.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко - миалгия.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, астения; редко - нервозность, парестезии, тремор, головокружение.
Со стороны дыхательной системы. Редко - одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны органа зрения. Редко - нарушения зрения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко - повышение активности печеночных ферментов. Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
Interaction
Антигипертензивный эффект препарата Энанорм может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, например диуретиками, бета-адреноблокаторами или альфа-адреноблокаторами.
Кроме того, при одновременном применении отдельные компоненты препарата могут проявлять следующие взаимодействия.
Эналаприл.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Ингибиторы АПФ снижают вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), могут оказывать аддитивное влияние на содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если совместное применение таких препаратов необходимо, например для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Литий. Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска значительного повышения концентрации лития в сыворотке крови с последующим развитием тяжелой нейротоксичности. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП. В сочетании с ингибиторами АПФ аддитивно повышают содержание калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на скорость клубочковой фильтрации. Более того, НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические средства для приема внутрь. Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Баклофен. Может усиливать антигипертензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать АД и корректировать дозу.
Нейролептики. Применение совместно с этими препаратами может вызывать ортостатическую гипотензию.
Антидепрессанты. Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать ортостатическую гипотензию.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (применяемые парентерально или внутрь), прокаинамид. Одновременное применение может вызывать лейкопению.
Дигоксин. Эналаприл применялся совместно с дигоксином без каких-либо признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.
Комбинации, которые следует учитывать.
Амифостин. Комбинация усиливает антигипертензивное действие.
Нитрендипин.
Циметидин и ранитидин. Циметидин и в меньшей степени - ранитидин, могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно.
Дигоксин. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Миорелаксанты. Применение нитрендипина может увеличивать длительность и выраженность эффектов миорелаксантов, например, панкурония бромид.
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его антигипертензивное действие. Нитрендипин метаболизируется изоферментом сYP3А4 цитохрома Р450 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Индукторы изофермента сYP3А4, например противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Ингибиторы изофермента сYP3А4, например, противогрибковые имидазолы (итраконазол ) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови.
Бета-адреноблокаторы. Нитрендипин и бета-адреноблокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для пациентов, у которых дополнительная блокада бета-адренорецепторов не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких пациентов рекомендуется проявлять осторожность.
Кроме того, при одновременном применении отдельные компоненты препарата могут проявлять следующие взаимодействия.
Эналаприл.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Ингибиторы АПФ снижают вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить содержание калия в сыворотке крови (например гепарин), могут оказывать аддитивное влияние на содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если совместное применение таких препаратов необходимо, например для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Литий. Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска значительного повышения концентрации лития в сыворотке крови с последующим развитием тяжелой нейротоксичности. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП. В сочетании с ингибиторами АПФ аддитивно повышают содержание калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на скорость клубочковой фильтрации. Более того, НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические средства для приема внутрь. Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Баклофен. Может усиливать антигипертензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать АД и корректировать дозу.
Нейролептики. Применение совместно с этими препаратами может вызывать ортостатическую гипотензию.
Антидепрессанты. Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать ортостатическую гипотензию.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (применяемые парентерально или внутрь), прокаинамид. Одновременное применение может вызывать лейкопению.
Дигоксин. Эналаприл применялся совместно с дигоксином без каких-либо признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.
Комбинации, которые следует учитывать.
Амифостин. Комбинация усиливает антигипертензивное действие.
Нитрендипин.
Циметидин и ранитидин. Циметидин и в меньшей степени - ранитидин, могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно.
Дигоксин. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Миорелаксанты. Применение нитрендипина может увеличивать длительность и выраженность эффектов миорелаксантов, например, панкурония бромид.
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его антигипертензивное действие. Нитрендипин метаболизируется изоферментом сYP3А4 цитохрома Р450 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Индукторы изофермента сYP3А4, например противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Ингибиторы изофермента сYP3А4, например, противогрибковые имидазолы (итраконазол ) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови.
Бета-адреноблокаторы. Нитрендипин и бета-адреноблокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для пациентов, у которых дополнительная блокада бета-адренорецепторов не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких пациентов рекомендуется проявлять осторожность.
Overdose
До настоящего времени случаи передозировки данной комбинации не зарегистрированы.
Симптомы. Наиболее вероятным проявлением передозировки препарата Энанорм будет являться выраженное снижение АД.
Лечение. Промывание желудка, введение адсорбентов (по возможности, в первые 30 мин); следует контролировать жизненные функции. В случае выраженного снижения АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора натрия хлорида. В более тяжелых случаях - мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозамещающие растворы. При необходимости - введение ангиотензина II. Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Специфического антидота нет.
Симптомы. Наиболее вероятным проявлением передозировки препарата Энанорм будет являться выраженное снижение АД.
Лечение. Промывание желудка, введение адсорбентов (по возможности, в первые 30 мин); следует контролировать жизненные функции. В случае выраженного снижения АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора натрия хлорида. В более тяжелых случаях - мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозамещающие растворы. При необходимости - введение ангиотензина II. Гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Специфического антидота нет.
Special instructions
Применять строго по назначению врача.
Отек Квинке. При применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, а также в редких случаях после длительного применения, может развиться ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. В таких случаях лечение сразу отменяют. При ангионевротическом отеке языка, гортани или глотки возможен смертельный исход; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента, наблюдение за пациентом по крайней мере в течение 12-24 пациента можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов.
Нейтропения/агранулоцитоз. Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при наличии нарушения функции почек. При применении препарата Энанорм у таких пациентов рекомендуется контролировать лейкоцитарную формулу. В период лечения следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Препарат Энанорм следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3).
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при применении ингибиторов АПФ необходим контроль функции почек, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной РААС.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови <3 мг/мл) коррекция дозы не требуется, но необходим контроль функции почек.
У некоторых пациентов выраженное снижение АД в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. При таких обстоятельствах наблюдались случаи острой почечной недостаточности, которая обычно была обратимой.
Опыта применения препарата Энанорм у пациентов, недавно подвергавшихся пересадке почки, нет.
Протеинурия. У пациентов с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У пациентов с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) Энанорм можно применять только после тщательной оценки соотношения риск-польза и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.
Пациенты с нарушением функции печени. Опыта применения препарата Энанорм у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени нет, поэтому этот препарат следует применять у таких пациентов с осторожностью, если для этого есть показания.
Поскольку описаны отдельные случаи синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени со смертельным исходом, то при появлении желтухи или выраженного повышения активности печеночных трансаминаз необходимо прекратить лечение и наблюдать за пациентами.
Ортостатическая гипотензия. В некоторых случаях препарат Энанорм может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у пациентов с активированной РААС, например при сниженном ОЦК или нарушении водно-электролитного баланса крови или дефицита солей из-за применения диуретиков, употребления низкосолевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при реноваскулярной гипертонии. У таких пациентов сначала нужно скорректировать ОЦК или концентрацию солей. У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующим нарушением функций почек или без него) может развиться симптоматическая гипотензия. Риск развития гипотензии у таких пациентов повышен при выраженной сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков и при наличии гипонатриемии или нарушения функции почек.
Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения применения препарата Энанорм, и обычно не представляет затруднений после восстановления ОЦК и давления крови.
Стеноз аортального клапана. У пациентов со стенозом аортального клапана ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью. При гемодинамически значимом стенозе эналаприл противопоказан.
Первичный гиперальдостеронизм. Применение эналаприла у пациентов с первичным альдостеронизмом не рекомендуется.
Больные, находящиеся на гемодиализе. Применение препарата Энанорм при проведении диализа через высокопроточные мембраны (из полиакрилонитрила, метилаллил-сульфоната натрия, например AN69) может приводить к анафилактическим реакциям, в тч отеку лица, приливам крови к коже лица, выраженной ортостатической гипотензии и одышке в течение нескольких минут после начала диализа. Поэтому таких комбинаций следует избегать.
Анафилактоидные реакции в процессе афереза ЛПНП и десенсибилизации к яду перепончатокрылых. Применение АПФ при проведении афереза ЛПНП с помощью сульфата декстрана может сопровождаться угрожающими жизни анафилактоидными реакциями. Применение ингибиторов АПФ при проведении специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к ядам насекомых (пчелы, осы) может сопровождаться анафилактоидными реакциями, которые в некоторых случаях могут угрожать жизни. При необходимости афереза ЛПНП или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к ядам насекомых АПФ следует временно заменить другими средствами лечения повышенного давления крови или сердечной недостаточности.
Хирургия/анестезия. При проведении крупных хирургических операций или анестезии с применением препаратов, вызывающих ортостатическую гипотензию, эналаприл приводит к блокированию синтеза ангиотензина II, вследствие компенсаторного выброса ренина. В таких случаях, если развивается ортостатическая гипотензия (и предполагается, что развитие ортостатической гипотензии происходит по этому механизму), то ее следует скорректировать увеличением объема плазмы крови.
Влияние на фертильность. В отдельных случаях оплодотворения in vitro >in vitro БКК, сходные с нитрендипином, вызывали обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы. При повторяющихся неудачных попытках искусственного оплодотворения следует принимать во внимание, помимо других факторов, и прием мужчиной БКК, таких как нитрендипин.
Расовые различия. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл как компонент фиксированной дозовой комбинации, вероятно, менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас. Возможно это связано с более высокой распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы с артериальной гипертонией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами. При применении препарата Энанорм необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами.
Отек Квинке. При применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, а также в редких случаях после длительного применения, может развиться ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. В таких случаях лечение сразу отменяют. При ангионевротическом отеке языка, гортани или глотки возможен смертельный исход; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента, наблюдение за пациентом по крайней мере в течение 12-24 пациента можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов.
Нейтропения/агранулоцитоз. Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при наличии нарушения функции почек. При применении препарата Энанорм у таких пациентов рекомендуется контролировать лейкоцитарную формулу. В период лечения следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Препарат Энанорм следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3).
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при применении ингибиторов АПФ необходим контроль функции почек, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной РААС.
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови <3 мг/мл) коррекция дозы не требуется, но необходим контроль функции почек.
У некоторых пациентов выраженное снижение АД в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. При таких обстоятельствах наблюдались случаи острой почечной недостаточности, которая обычно была обратимой.
Опыта применения препарата Энанорм у пациентов, недавно подвергавшихся пересадке почки, нет.
Протеинурия. У пациентов с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У пациентов с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) Энанорм можно применять только после тщательной оценки соотношения риск-польза и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.
Пациенты с нарушением функции печени. Опыта применения препарата Энанорм у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени нет, поэтому этот препарат следует применять у таких пациентов с осторожностью, если для этого есть показания.
Поскольку описаны отдельные случаи синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени со смертельным исходом, то при появлении желтухи или выраженного повышения активности печеночных трансаминаз необходимо прекратить лечение и наблюдать за пациентами.
Ортостатическая гипотензия. В некоторых случаях препарат Энанорм может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у пациентов с активированной РААС, например при сниженном ОЦК или нарушении водно-электролитного баланса крови или дефицита солей из-за применения диуретиков, употребления низкосолевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при реноваскулярной гипертонии. У таких пациентов сначала нужно скорректировать ОЦК или концентрацию солей. У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующим нарушением функций почек или без него) может развиться симптоматическая гипотензия. Риск развития гипотензии у таких пациентов повышен при выраженной сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков и при наличии гипонатриемии или нарушения функции почек.
Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения применения препарата Энанорм, и обычно не представляет затруднений после восстановления ОЦК и давления крови.
Стеноз аортального клапана. У пациентов со стенозом аортального клапана ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью. При гемодинамически значимом стенозе эналаприл противопоказан.
Первичный гиперальдостеронизм. Применение эналаприла у пациентов с первичным альдостеронизмом не рекомендуется.
Больные, находящиеся на гемодиализе. Применение препарата Энанорм при проведении диализа через высокопроточные мембраны (из полиакрилонитрила, метилаллил-сульфоната натрия, например AN69) может приводить к анафилактическим реакциям, в тч отеку лица, приливам крови к коже лица, выраженной ортостатической гипотензии и одышке в течение нескольких минут после начала диализа. Поэтому таких комбинаций следует избегать.
Анафилактоидные реакции в процессе афереза ЛПНП и десенсибилизации к яду перепончатокрылых. Применение АПФ при проведении афереза ЛПНП с помощью сульфата декстрана может сопровождаться угрожающими жизни анафилактоидными реакциями. Применение ингибиторов АПФ при проведении специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к ядам насекомых (пчелы, осы) может сопровождаться анафилактоидными реакциями, которые в некоторых случаях могут угрожать жизни. При необходимости афереза ЛПНП или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к ядам насекомых АПФ следует временно заменить другими средствами лечения повышенного давления крови или сердечной недостаточности.
Хирургия/анестезия. При проведении крупных хирургических операций или анестезии с применением препаратов, вызывающих ортостатическую гипотензию, эналаприл приводит к блокированию синтеза ангиотензина II, вследствие компенсаторного выброса ренина. В таких случаях, если развивается ортостатическая гипотензия (и предполагается, что развитие ортостатической гипотензии происходит по этому механизму), то ее следует скорректировать увеличением объема плазмы крови.
Влияние на фертильность. В отдельных случаях оплодотворения in vitro >in vitro БКК, сходные с нитрендипином, вызывали обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы. При повторяющихся неудачных попытках искусственного оплодотворения следует принимать во внимание, помимо других факторов, и прием мужчиной БКК, таких как нитрендипин.
Расовые различия. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл как компонент фиксированной дозовой комбинации, вероятно, менее эффективно снижает АД у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас. Возможно это связано с более высокой распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы с артериальной гипертонией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами. При применении препарата Энанорм необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Nitrendipine.
Гиперчувствительность, выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.Противопоказания Enalapril.
Гиперчувствительность. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременноое применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил).Противопоказания Nitrophenyldiethylaminopentilbenzamidine.
Брадикардия. удлинение интервала QTс более 440 мсек. гипокалиемия. гипомагниемия. беременность. кормление грудью. детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).Side effects of the components
Побочные эффекты Nitrendipine.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тахикардия. стенокардия. развитие или усугубление сердечной недостаточности. гиперемия кожи лица и верхней части туловища. проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов. отечность десен. периферические отеки). бессимптомная аритмия (в тч трепетание и мерцание желудочков). лейкопения. анемия. бессимптомная тромбоцитопения. бессимптомный агранулоцитоз. редко - чрезмерное снижение АД.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. сонливость. чувство усталости. парестезии. экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия. маскообразное лицо. шаркающая походка. тугоподвижность рук или ног. тремор кистей и пальцев рук. затруднение глотания). депрессия. редко - нарушение зрения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит (артралгия, болезненность и отечность суставов), миалгия.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки; редко - увеличение частоты мочеиспускания; ухудшение функции почек (при почечной недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. ощущение переполнения желудка. рвота. запор или диарея. повышение аппетита. гепатит. повышение активности печеночных трансаминаз. редко - гиперплазия десен (кровоточивость. отечность. болезненность). сухость во рту.
Со стороны кожных покровов. Эритема, прурит, крапивница, макулопапулезная экзантема.
Прочие. Отек легких (затруднение дыхания. кашель. стридорозное дыхание). увеличение массы тела. галакторея. редко - гинекомастия (у престарелых пациентов).
Побочные эффекты Enalapril.
Безопасность применения эналаприла оценивалась более чем у 10000 пациентов, из них более 1000 человек получали лечение в течение одного года и более. Хорошая переносимость эналаприла в целом установлена в контролируемых клинических исследованиях с участием 2987 пациентов. По большей части побочные действия носили умеренный и временный характер. В клинических исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических проявлений потребовалось у 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и у 5,7% пациентов с сердечной недостаточностью. Частота нежелательных явлений не была связана с общей суточной дозировкой в обычных диапазонах доз. У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов, получавших эналаприл, сообщивших о побочных действиях, была сопоставима с плацебо.Гипертензия.
Ниже в таблице 2 перечислены побочные эффекты, возникавшие более чем у 1% пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях. У пациентов. получавших эналаприл. максимальная продолжительность терапии составляла 3 года. у пациентов. получавших плацебо. 12 нед.
Таблица 2.
| Система организма | Эналаприл (n=2314), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=230), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 3 (<0,1) | 2,6 |
| Ортостатические эффекты | 1,2 (<0,1) | 0 |
| Астения | 1,1 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 1,4 (<0,1) | 1,7 |
| Тошнота | 1,4 (0,2) | 1,7 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головная боль | 5,2 (0,3) | 9,1 |
| Головокружение | 4,3 (0,4) | 4,3 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 1,3 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,4 (0,4) | 0,4 |
Сердечная недостаточность.
Ниже в таблице 3 перечислены побочные действия. возникавшие более чем у 1% пациентов с сердечной недостаточностью. получавших эналаприл как в контролируемых. так и в неконтролируемых клинических исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла приблизительно 1 год). У пациентов, получавших плацебо, данные по частоте получены в контролируемых исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла 12 нед). Доля пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) составляла 29 и 43% для пациентов, получавших эналаприл и плацебо соответственно.
Таблица 3.
| Система организма | Эналаприл (n=673), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=339), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Ортостатические эффекты | 2,2 (0,1) | 0,3 |
| Обморок | 2,2 (0,1) | 0,9 |
| Боль в грудной клетке | 2,1 (0) | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,8 (0) | 1,8 |
| Боль в животе | 1,6 (0,4) | 2,1 |
| Астения | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотония | 6,7 (1,9) | 0,6 |
| Ортостатическая гипотензия | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Стенокардия | 1,5 (0,1) | 1,8 |
| Инфаркт миокарда | 1,2 (0,3) | 1,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 2,1 (0,1) | 1,2 |
| Тошнота | 1,3 (0,1) | 0,6 |
| Рвота | 1,3 (0) | 0,9 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головокружение | 7,9 (0,6) | 0,6 |
| Головная боль | 1,8 (0,1) | 0,9 |
| Вертиго | 1,6 (0,1) | 1,2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 2,2 (0) | 0,6 |
| Бронхит | 1,3 (0) | 0,9 |
| Одышка | 1,3 (0,1) | 0,4 |
| Пневмония | 1 (0) | 2,4 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,3 (0) | 2,4 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 1,3 (0) | 2,4 |
Другие серьезные побочные реакции. отмеченные в пострегистрационном периоде. или побочные реакции. возникавшие с частотой 0,5-1% у пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических исследованиях. перечислены ниже и в каждой категории приводятся в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. фибрилляция предсердий. учащенное сердцебиение. синдром Рейно.
Со стороны ЖКТ. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный (доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха). мелена. анорексия. диспепсия. запор. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. сонливость. бессонница. нервозность. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей. легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. пузырчатка. опоясывающий герпес. мультиформная эритема. крапивница. зуд. алопеция. гиперемия. повышенное потоотделение. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Затуманенное зрение. изменение вкуса. аносмия. шум в ушах. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность. олигурия. нарушение функции почек. боль в боку. гинекомастия. импотенция.
Другие побочные реакции.
Имеется сообщение о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих симптомов: положительный тест на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия/миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. светочувствительность. сыпь и другие дерматологические симптомы.
У пациентов, получавших эналаприл, отмечались случаи развития ангионевротического отека, при этом частота этих случаев была выше у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение эналаприла следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотония. У пациентов с гипертензией артериальная гипотензия возникала у 0,9% пациентов, а обмороки - у 0,5% пациентов после приема начальной дозы или во время продолжительной терапии. Гипотония или обморок были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов с гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия возникла у 6,7%, а обморок - у 2,2% пациентов. Гипотония или обморок явились причиной прекращения терапии у 1,9% пациентов с сердечной недостаточностью ( см «Меры предосторожности»).
Кашель. Меры предосторожности».
Дети.
Профиль побочных действий у педиатрических пациентов по всей видимости аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Данные клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное увеличение уровня азота мочевины и креатинина в крови. обратимые после прекращения терапии. наблюдались приблизительно у 0,2% пациентов с эссенциальной гипертензией. получавших только эналаприл. Увеличение этих показателей более вероятно у пациентов, получающих одновременно диуретики, или со стенозом почечной артерии. У пациентов с сердечной недостаточностью. которые также получали диуретики с дигиталисом или без него. повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови. обычно обратимое после прекращения приема эналаприла и/или сопутствующих диуретиков. наблюдалось примерно у 11% пациентов. Повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови было причиной прекращения приема у 1,2% пациентов.
Гематология. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,3 и 1% в массовом и объемном выражении соответственно) часто наблюдалось у пациентов с гипертензией или ХСН. получавших эналаприл. однако это редко имеет клиническое значение. если не существует другой причины анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили терапию из-за анемии. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, включая гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла.
Функциональные тесты печени. Отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты Nitrophenyldiethylaminopentilbenzamidine.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, возникновение или учащение желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахиаритмию (torsade de pointes).Прочие. Нарушение вкусовых ощущений (металлический или кислый привкус во рту), ощущение жара или холода, двоение в глазах, головокружение, першение в горле.