|
|
Другие названия и синонимы
Sotrat.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
D10BA01 Изотретиноин.
Фармакодинамика
Средство для лечения угрей. Способствует нормализации терминальной дифференциации клеток, тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчает его эвакуацию. За счет этого снижается выработка кожного сала, облегчается его выделение, нормализуется состав, снижается воспалительная реакция вокруг желез. При наружном и системном применении оказывает антисеборейное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие; усиливает процессы регенерации в коже.
Фармакокинетика
После приема внутрь изотретиноин абсорбируется из ЖКТ, абсорбция может увеличиваться при приеме с пищей. сmax в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.
Биодоступность при приеме внутрь низкая, что может быть обусловлено пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом первого прохождения через печень.
Изотретиноин в высокой степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием главного метаболита 4-оксо-изотретиноина, также происходит некоторая изомеризация изотретиноина в третиноин.
Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции.
Конечный T1/2 третиноина составляет 10-20 Эквивалентное количество определяется в кале, главным образом в неизмененном виде, и в моче в форме метаболитов.
Биодоступность при приеме внутрь низкая, что может быть обусловлено пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом первого прохождения через печень.
Изотретиноин в высокой степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием главного метаболита 4-оксо-изотретиноина, также происходит некоторая изомеризация изотретиноина в третиноин.
Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции.
Конечный T1/2 третиноина составляет 10-20 Эквивалентное количество определяется в кале, главным образом в неизмененном виде, и в моче в форме метаболитов.
Показания к применению
Для приема внутрь: тяжелые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.
Для ректального применения: тяжелые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для наружного применения: папуло-пустулезные угри, себорея, розовые угри, периоральный дерматит.
Для ректального применения: тяжелые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.
Для наружного применения: папуло-пустулезные угри, себорея, розовые угри, периоральный дерматит.
Противопоказания
Беременность, установленная и планируемая, лактация, повышенная чувствительность к изотретиноину, одновременное применение антибиотиков группы тетрациклина.
Для приема внутрь: тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервитаминоз А, значительно повышенный уровень липидов в плазме крови, новообразования.
Для ректального применения - заболевания прямой кишки.
Для приема внутрь: тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервитаминоз А, значительно повышенный уровень липидов в плазме крови, новообразования.
Для ректального применения - заболевания прямой кишки.
При беременности и кормлении грудью
Изотретиноин оказывает выраженное тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Противопоказан при установленной и планируемой беременности.
Противопоказан в период лактации.
Противопоказан при установленной и планируемой беременности.
Противопоказан в период лактации.
Побочные эффекты
Дерматологические реакции. Сухость слизистых оболочек, кожная сыпь, дерматит, зуд, хейлит, эритема (особенно на лице), потливость, ладонно-подошвенное шелушение, паронихии, дистрофия ногтей, усиленное разрастание грануляционной ткани в пораженной области; редко - истончение волос, васкулит, фоточувствительность.
Со стороны органов чувств. Конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, помутнение роговицы, ослабление слуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Головная боль; редко - депрессия, судорожные припадки, склонность к суициду; в единичных случаях - внутричерепная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота; редко - колит, кровотечения из ЖКТ, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; в единичных случаях - гепатит.
Со стороны системы кроветворения. Анемия, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, повышение СОЭ.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации ТГ, глюкозы.
Со стороны костно-мышечной системы. Боли в мышцах и суставах; редко - гиперостозы.
Прочие. Носовое кровотечение.
При ректальном и наружном применении. На 1-2 неделе лечения возможно появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи.
Со стороны органов чувств. Конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, помутнение роговицы, ослабление слуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Головная боль; редко - депрессия, судорожные припадки, склонность к суициду; в единичных случаях - внутричерепная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота; редко - колит, кровотечения из ЖКТ, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; в единичных случаях - гепатит.
Со стороны системы кроветворения. Анемия, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, повышение СОЭ.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации ТГ, глюкозы.
Со стороны костно-мышечной системы. Боли в мышцах и суставах; редко - гиперостозы.
Прочие. Носовое кровотечение.
При ректальном и наружном применении. На 1-2 неделе лечения возможно появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи.
Взаимодействие
|
|
При одновременном применении изотретиноина и витамина А возможно усиление токсических эффектов.
При одновременном применении изотретиноина и антибиотиков группы аминогликозидов существует риск развития внутричерепной гипертензии.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь начальная доза - 500 мкг/кг/сут; максимальная суточная доза применяется ограниченное время и составляет 1 мг/кг; поддерживающая доза - 0.1-1мг/кг/сут; длительность лечения - 16 недель, повторный курс проводят с интервалом 8 дней. Принимают во время еды в 1 или несколько приемов.
Ректально - 0.5-1 мг/кг 1 раз/сут на ночь (в положении лежа); курс лечения - 8-12 недель, интервалы между курсами - 1-2 месяца.
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза/сут. Длительность лечения - 4-6 недель.
Ректально - 0.5-1 мг/кг 1 раз/сут на ночь (в положении лежа); курс лечения - 8-12 недель, интервалы между курсами - 1-2 месяца.
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза/сут. Длительность лечения - 4-6 недель.
Ограничения к использованию
Безопасность применения у детей и пациентов препубертатного возраста не установлена.
Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях почек.
Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях печени.
Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях почек.
Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях печени.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Isotretinoin.
Гиперчувствительность. для приема внутрь и ректального применения: беременность. установленная или планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие). период грудного вскармливания. печеночная недостаточность. гипервитаминоз А. выраженная гиперлипидемия. сопутствующая терапия тетрациклинами. для ректального применения (дополнительно): заболевания прямой кишки. для местного применения: не рекомендуется наносить на обширные участки кожи при беременности. кормлении грудью и женщинам. планирующим беременность.Противопоказания Erythromycin.
Гиперчувствительность, заболевания печени, беременность, кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Isotretinoin.
Системные эффекты.Со стороны нервной системы и органов чувств. Чрезмерная утомляемость. головная боль. повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: головная боль. тошнота. рвота. нарушение зрения. отек зрительного нерва). судорожные припадки. ксерофтальмия. отдельные случаи нарушения остроты зрения. светобоязнь. нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения). редко - депрессия. психоз. суицидальные мысли. нарушение цветовосприятия (проходит после отмены препарата). лентикулярная катаракта. кератит. блефарит. конъюнктивит. раздражение глаз. неврит зрительного нерва. нарушение слуха на определенных звуковых частотах.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость слизистой оболочки полости рта. кровотечение из десен. воспаление десен. тошнота. диарея. воспалительные заболевания кишечника (колит. илеит). кровотечения. панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз и отдельные случаи гепатита (во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения. однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить препарат).
Со стороны системы кроветворения. Анемия. снижение гематокрита. лейкопения. нейтропения. увеличение или уменьшение числа тромбоцитов. ускорение СОЭ.
Со стороны респираторной системы. Редко - бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него. боль в суставах. гиперостоз. артрит. обызвествление связок и сухожилий. тендинит.
Со стороны кожных покровов. Шелушение кожи ладоней и подошв. сыпь. зуд. эритема лица/дерматит. потливость. пиогенная гранулема. паронихии. ониходистрофии. усиленное разрастание грануляционной ткани. стойкое истончение волос. обратимое выпадение волос. фульминантные формы акне. гирсутизм. гиперпигментация. фотосенсибилизация. легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Эффекты. обусловленные гипервитаминозом А: сухость кожи. слизистых оболочек. в тч губ (хейлит). носовой полости (кровотечения). гортани и глотки (охриплость голоса). глаз (конъюнктивит. обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Прочие. Лимфаденопатия. гематурия. протеинурия. васкулит (гранулематоз Вегенера. аллергический васкулит). системные реакции гиперчувствительности. гломерулонефрит. местные или системные инфекции. вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus). гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия. гиперурикемия. снижение уровня липопротеинов высокой плотности. редко - гипергликемия.
При наружном применении. Проходящее покраснение кожи. новые высыпания со 2-й недели лечения. не требующие отмены препарата. аллергические реакции. возможны (при длительном применении) - хейлит. конъюнктивит. сухость и шелушение кожи.