Другие названия и синонимы
Fosinopril-OBL.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09AA09 Фозиноприл.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
• I50,0 Застойная сердечная недостаточность.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
• I50,0 Застойная сердечная недостаточность.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Fosinopril.
Фозиноприл противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к фозиноприлу натрия или любым другим ингибиторам АПФ (например. Пациентам. У которых наблюдался ангионевротический отек при проведении терапии любыми другими ингибиторами АПФ).Использование препарата Fosinopril при кормлении грудью.
Заболеваемость и смертность плода/новорожденного.Применение ингибиторов АПФ у беременных женщин может вызывать патологию развития и смерть плода и новорожденных. В опубликованных литературных данных описано несколько десятков таких случаев. При подтверждении наличия беременности прием ингибиторов АПФ должен быть незамедлительно прекращен.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности было связано с патологией развития плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию костей черепа у новорожденных, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и с летальным исходом. Также сообщалось о развитии олигогидрамниона, предположительно, вызванного снижением функции почек плода; олигогидрамнион в таких условиях был связан с возникновением контрактуры конечностей плода, черепно-лицевых деформаций и развитием гипоплазии легких. Также сообщалось о недоношенности, внутриутробной задержке развития плода и незаращении Боталлова протока, хотя неясно, были ли эти явления связаны с воздействием ингибитора АПФ.
Эти побочные эффекты, по-видимому, не являются результатом внутриутробного воздействия ингибитора АПФ, которое ограничивалось I триместром беременности. Следует проинформировать об этом беременных женщин, у которых эмбрионы/плоды подвергаются воздействию ингибиторов АПФ только в течение I триместра. Тем не менее, при подтверждении беременности следует как можно скорее прекратить терапию фозиноприлом.
В редких случаях (вероятно, реже чем 1 случай на 1000 беременностей) альтернативы ингибиторам АПФ для пациентки найти не удается. В этих редких случаях беременную женщину следует проинформировать о потенциальном вреде терапии для развития плода, а также необходимо периодически проводить УЗИ для оценки интраамниотического пространства.
При выявлении олигогидрамниона терапию фозиноприлом следует прекратить, за исключением случаев, когда она является жизненно необходимой для матери. В зависимости от недели беременности, может быть целесообразным проведение контрактильного стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Однако пациенткам и лечащим врачам следует знать, что олигогидроамнион иногда обнаруживается уже только при наличии необратимых повреждений у плода.
Новорожденных, подвергавшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно обследовать на предмет наличия артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если у новорожденного наблюдается олигурия, необходимо направить усилие на контроль АД и поддержание почечной перфузии. В качестве средства для купирования артериальной гипотензии и/или замещения нарушенной функции почек может потребоваться проведение заместительного переливания крови или диализа. Фозиноприл медленно выводится из кровообращения взрослых пациентов при проведении гемодиализа и перитонеального диализа. Опыт выведения фозиноприла из кровообращения новорожденных посредством каких-либо процедур отсутствует.
При введении фозиноприла беременным крысам в дозах, приблизительно в 80-250 раз превышающих МРДЧ (в пересчете на массу тела), среди потомства наблюдались три сходных порока развития орофациальной области и один плод с транспозицией внутренних органов (situs inversus). В исследованиях на беременных кроликах при введении фозиноприла в дозах, превышающих в 25 раз МРДЧ (в пересчете на массу тела), тератогенного воздействия фозиноприла не наблюдалось.
Период лактации.
Прием фозиноприла в дозе 20 мг/сут в течение 3 дней приводил к обнаружению поддающихся определению концентраций фозиноприлата в грудном молоке у женщин. Не следует назначать фозиноприл натрия женщинам в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Fosinopril.
Безопасность применения фозиноприла натрия оценивали более чем у 2100 пациентов. Принимавших участие в исследованиях АГ и сердечной недостаточности. Включая примерно 530 пациентов. Получавших лечение в течение 1 года или более. Как правило, побочные эффекты были преходящими и легкой степени тяжести, а частота их возникновения не сильно зависела от дозы при применении в пределах рекомендуемого диапазона суточных доз.АГ.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (688 пациентов, принимавших фозиноприл натрия) стандартная продолжительность терапии составляла 2-3 мес. Прекращение приема фозиноприла по причине возникновения какого-либо клинического или лабораторного побочного эффекта составляло соответственно 4,1% и 1,1% среди пациентов, принимавших фозиноприл натрия и плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами (от 0,4 до 0,9%) были головная боль. Повышение уровня трансаминаз. Повышенная утомляемость. Кашель ( см «Меры предосторожности». Общая информация). Диарея. Тошнота и рвота.
В ходе клинических исследований с любой схемой применения фозиноприла натрия показатель частоты возникновения побочных эффектов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) был сходным с таковым у более молодых пациентов.
Клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались не менее. Чем у 1% пациентов. Получавших фозиноприл натрия в качестве монотерапии. И по крайней мере с такой же частотой при приеме фозиноприла натрия. Как и при приеме плацебо в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Представлены в таблице 1 ниже.
Таблица 1.
Клинические побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях (АГ).
| Побочные эффекты | Фозиноприл натрия, n=688 Частота возникновения (прекращение лечения) | Плацебо, n=184 Частота возникновения (прекращение лечения) |
| Кашель | 2,2 (0,4) | 0,0 (0,0) |
| Головокружение | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) |
| Тошнота/рвота | 1,2 (0,4) | 0,5 (0,0) |
Следующие побочные эффекты также наблюдались с частотой >1% при приеме фозиноприла натрия. Но в группе лечения плацебо наблюдались с большей частотой: головная боль. Диарея. Повышенная утомляемость и сексуальная дисфункция.
Ниже приведены другие клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались у 0,2-1,0% пациентов (за исключением вышеперечисленных). Принимавших фозиноприл натрия в ходе контролируемых или неконтролируемых клинических исследований (n=1479). И возникающие с меньшей частотой клинически значимые побочные эффекты (перечислены по системам организма).
Общие нарушения. Боль в области грудной клетки, отеки, слабость, повышенное потоотделение.
Со стороны ССС. Стенокардия/инфаркт миокарда. Нарушение мозгового кровообращения. Гипертонический криз. Нарушения сердечного ритма. Ощущение сердцебиения. Артериальная гипотензия. Обмороки. Приливы крови. Перемежающаяся хромота.
Ортостатическая гипотензия возникла у 1,4% пациентов, получавших монотерапию фозиноприлом. Артериальная гипотензия или ортостатическая гипотензия были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов.
Со стороны кожи. Крапивница, кожная сыпь, фоточувствительность, зуд.
Со стороны эндокринной системы/обмена веществ. Подагра, снижение либидо.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит. Гепатит. Дисфагия. Вздутие живота. Абдоминальная боль. Метеоризм. Запор. Изжога. Изменение аппетита/массы тела. Сухость во рту.
Со стороны системы кроветворения. Лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности», Ангионевротический отек головы и шеи и Ангионевротический отек кишечника).
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, костно-мышечная боль, миалгия/мышечные судороги.
Со стороны нервной системы/психики. Нарушение памяти. Тремор. Спутанность сознания. Изменение настроения. Парестезии. Нарушение сна. Сонливость. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Бронхоспазм, фарингит, синусит/ринит, ларингит/охриплость голоса, носовое кровотечение. Симптомокомплекс, включающий кашель, бронхоспазм и эозинофилию, наблюдался у 2 пациентов, получавших терапию фозиноприлом.
Со стороны органов чувств. Шум в ушах, нарушение зрения, нарушение вкуса, раздражение глаз.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность, частое мочеиспускание.
Сердечная недостаточность.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (361 пациент, принимавший фозиноприл натрия) стандартная продолжительность терапии составляла 3-6 мес. Прекращение приема фозиноприла по причине возникновения какого-либо клинического или лабораторного побочного эффекта. За исключением сердечной недостаточности. Составляло соответственно 8,0% и 7,5% среди пациентов. Принимавших фозиноприл натрия и плацебо. Наиболее частой причиной прекращения терапии фозиноприлом натрия была стенокардия (1,1%). Значимая артериальная гипотензия после приема первой дозы фозиноприла натрия наблюдалась у 14/590 (2,4%) пациентов; 5/590 (0,8%) пациентов прекратили прием фозиноприла в связи с развитием артериальной гипотензии после приема первой дозы.
Клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались не менее чем у 1% пациентов. Получавших фозиноприл натрия. И по крайней мере с такой же частотой. Как и в группе лечения плацебо в ходе плацебо-контролируемых исследований. Представлены в таблице 2 ниже.
Таблица 2.
Клинические побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях (сердечная недостаточность).
| Побочные эффекты | Фозиноприл натрия, n=361 Частота возникновения (прекращение лечения) | Плацебо, n=373 Частота возникновения (прекращение лечения) |
| Головокружение | 11,9 (0,6) | 5,4 (0,3) |
| Кашель | 9,7 (0,8) | 5,1 (0,0) |
| Артериальная гипотензия | 4,4 (0,8) | 0,8 (0,0) |
| Костно-мышечная боль | 3,3 (0,0) | 2,7 (0,0) |
| Тошнота/рвота | 2,2 (0,6) | 1,6 (0,3) |
| Диарея | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
| Боль в области грудной клетки (экстракардиальная) | 2,2 (0,0) | 1,6 (0,0) |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
| Ортостатическая гипотензия | 1,9 (0,0) | 0,8 (0,0) |
| Субъективное нарушение сердечного ритма | 1,4 (0,6) | 0,8 (0,3) |
| Слабость | 1,4 (0,3) | 0,5 (0,0) |
Следующие побочные эффекты также наблюдались с частотой 1% или более при приеме фозиноприла натрия. Но в группе лечения плацебо наблюдались с большей частотой: повышенная утомляемость. Одышка. Головная боль. Кожная сыпь. Абдоминальная боль. Мышечные судороги. Стенокардия. Отеки и бессонница.
Частота возникновения побочных эффектов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) была сходна с таковой у более молодых пациентов.
Ниже приведены другие клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались у 0,4-1,0% пациентов (за исключением вышеперечисленных). Принимавших фозиноприл натрия в ходе контролируемых клинических исследований (n=516). И возникающие с меньшей частотой клинически значимые побочные эффекты (перечислены по системам организма).
Общие нарушения. Повышенная температура тела. Грипп. Увеличение массы тела. Гипергидроз. Ощущение холода. Падения. Боль.
Со стороны ССС. Внезапная смерть. Остановка сердца и дыхания. Шок (0,2%). Нарушение предсердного ритма. Нарушения сердечного ритма. Боль в области грудной клетки не связанная со стенокардией. Отек нижних конечностей. АГ. Обмороки. Нарушение проводимости. Брадикардия. Тахикардия.
Со стороны кожи. Зуд.
Со стороны эндокринной системы/обмена веществ. Подагра, сексуальная дисфункция.
Со стороны ЖКТ. Гепатомегалия. Вздутие живота. Снижение аппетита. Сухость во рту. Запор. Метеоризм.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек (0,2%).
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в мышцах, отек конечностей, слабость в конечностях.
Со стороны нервной системы/психики. Инфаркт головного мозга. Транзиторная ишемическая атака. Депрессия. Онемение. Парестезия. Вертиго. Изменение поведения. Тремор.
Со стороны дыхательной системы. Нарушения голосообразования. Ринит. Патология придаточных пазух носа. Трахеобронхит. Нарушение дыхания. Плевритическая боль в грудной клетке.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, нарушение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение мочеиспускания, боль в почках.
Возможные побочные эффекты при применении ингибиторов АПФ.
Организм в целом. Анафилактоидные реакции ( см «Меры предосторожности», Анафилактоидные и возможно связанные с ними реакции и Гемодиализ).
Другие важные с медицинской точки зрения побочные эффекты. О которых сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Включают: остановку сердца. Эозинофильную пневмонию. Нейтропению/агранулоцитоз. Панцитопению. Анемию (включая гемолитическую и апластическую). Тромбоцитопению. Острую почечную недостаточность. Печеночную недостаточность. Желтуху (гепатоцеллюлярную или холестатическую). Симптоматическую гипонатриемию. Буллезную пузырчатку (буллезный пемфигоид). Эксфолиативный дерматит. Синдром. Который может включать артралгию/артрит. Васкулит. Серозит. Миалгию. Повышенную температуру тела. Кожную сыпь или другие дерматологические проявления. Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела. Лейкоцитоз. Эозинофилию или повышенную СОЭ.
Отклонения от нормы показателей лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки крови. Гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»); гипонатриемия ( см «Взаимодействие», Диуретики).
Азот мочевины крови/креатинин сыворотки крови. Наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови, обычно преходящее и незначительное. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований не было выявлено существенных различий в количестве пациентов. У которых наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови (за пределы нормального диапазона значений или в 1,33 раза по сравнению со значением до лечения) между группами лечения фозиноприлом и плацебо. Резкое снижение длительно или значительно повышенного АД при проведении любой антигипертензивной терапии может привести к снижению СКФ и. В свою очередь. К повышению уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови ( см «Меры предосторожности». Общая информация).
Со стороны системы кроветворения. В ходе контролируемых исследований у пациентов, принимавших фозиноприл, наблюдалось снижение уровня Hb в среднем на 0,1 г/дл. У отдельных пациентов снижение уровня Hb или гематокрита обычно было преходящим, незначительным и не сопровождалось какими-либо симптомами. Прекращения терапии вследствие развития анемии не произошло ни у одного пациента.
Прочие. Нейтропения ( см «Меры предосторожности»), лейкопения и эозинофилия.
Биохимические показатели функции печени. Сообщалось о повышении уровня трансаминаз, ЛДГ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Терапия фозиноприлом была прекращена вследствие повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови у 0,7% пациентов. В большинстве случаев данные отклонения от нормы либо присутствовали на исходном уровне, либо были связаны с другими этиологическими факторами. В тех случаях, которые, возможно, были связаны с терапией фозиноприлом, повышение обычно было незначительным и преходящим и разрешалось после прекращения терапии.
Дети.
Профиль побочных эффектов у детей аналогичен таковому у взрослых пациентов с АГ. Долгосрочное влияние фозиноприла натрия на рост и развитие не изучалось.