Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Ревацио

ПроверьАналогиСравниСредние цены в
аптеках: 15767₽
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Состав
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. При беременности и кормлении грудью
  14. Способ применения и дозы
  15. Побочные эффекты
  16. Взаимодействие
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Побочные эффекты компонентов
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Revatio.
Ревацио

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Другие сердечно-сосудистые средства || Ингибиторы ФДЭ-5

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 G04BE03 Силденафил.

Используется в лечении

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
силденафил (в виде силденафила цитрата) 20 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 62,632 мг; кальция гидрофосфат - 20,878 мг; кроскармеллоза натрия - 6 мг; магния стеарат - 2,4 мг
оболочка пленочная: Opadry белый II OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат и триацетин) - 3 мг; Opadry прозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза и триацетин) - 0,9 мг

Описание лекарственной формы

 Таблетки. Покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «RVT 20» на одной стороне и «Pfizer» - на другой.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 15 шт. 6 блистеров в картонной пачке. На лицевую сторону картонной пачки с обоих краев справа и слева наносятся перфорированные строчки контроля первого вскрытия в виде полуокружностей. Защитный голографический стакер располагается в правом нижнем углу передней поверхности пачки. Боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Вазодилатирующее.

Фармакодинамика

 Силденафил - мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозных телах полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и в меньшей степени - других сосудов.
 Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro >in vitro. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза, - в 10 раз; ФДЭ-1 - в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7 - ФДЭ-11 - более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.
 Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижение АД, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими симптомами. После приема силденафила внутрь в дозе 100 мг максимальное снижение сАД и дАД в положении лежа составило в среднем 8,3 и 5,3 мм соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин-добровольцев отмечалось максимальное снижение сАД и дАД в положении лежа в среднем на 9 и 8,4 мм соответственно.
 После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с системной артериальной гипертензией сАД и дАД снижалось в среднем на 9,4 и 9,1 мм соответственно.
 У пациентов с легочной гипертензией, получавших силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки, снижение АД было менее выраженным: сАД и дАД снижалось на 2 мм.
 При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровыми добровольцами силденафил не оказывал существенное влияние на показатели ЭКГ. При применении препарата в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с легочной гипертензией клинически значимые изменения ЭКГ не выявлялись.
 При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз по крайней мере одной коронарной артерии более 70%) среднее сАД и дАД в покое снизилось на 7 и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочной артерии снижалось в среднем на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях.
 У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности цветовосприятия (синий/зеленый цвет); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии, ВГД или диаметр зрачка.
 У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерацией макулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывал существенных изменений зрительных функций, в частности остроты зрения, оцениваемой с помощью решетки Амслера, способности различать цвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, и преходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощью метода фотостресса.
 Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией. Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов с первичной легочной гипертензией (63%), ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани (30%), и легочной гипертензией, развившейся после хирургического лечения врожденных пороков сердца (7%). У большинства пациентов имелся II (107; 39%) или III (160; 58%) функциональный класс легочной гипертензии по классификации ВОЗ, реже определялись I (1; 0,4%) или IV (9; 3%) функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45% или фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0,2 в исследование не включали, так же как и пациентов, для которых оказалась неэффективной терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20, 40 или 80 мг применяли вместе со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 12 нед после начала лечения. Во всех трех группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась по сравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкой на плацебо) составило 45, 46 и 50 м у пациентов, получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг соответственно. Достоверные различия между группами больных, принимавших силденафил, не выявлены.
 Улучшение в результатах теста 6-минутной ходьбы отмечалось после 4 нед терапии. Данный эффект сохранялся на 8-й и 12-й нед терапии. Средний терапевтический эффект последовательно наблюдался в результатах теста 6-минутной ходьбы во всех группах силденафила по сравнению с плацебо в популяциях пациентов, специально отобранных по следующим признакам: демографическим, географическим и по особенностям заболевания. Базовые параметры (тест ходьбы и гемодинамика) и эффекты в основном были схожими в группах пациентов с легочной гипертензией различных функциональных классов по ВОЗ и различных этиологий.
 Статистически значимое повышение результатов теста 6-минутной ходьбы наблюдалось в группе пациентов, получавших 20 мг силденафила. Для пациентов с легочной гипертензией функциональных классов II и III улучшение результатов теста 6-минутной ходьбы, скорректированные по плацебо, составляет 49 и 45 м соответственно.
 У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению с плацебо. С поправкой на эффект плацебо снижение давления в легочной артерии составило у получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг пациентов, 2,7, 3 и 5,1 мм соответственно. Статистически достоверная разница между эффектом различных доз силденафила не отмечалась. Кроме того, выявлялось улучшение следующих показателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правом предсердии и сердечный выброс. Изменения ЧСС и сАД были незначительными. Степень снижения сопротивления легочных сосудов превосходила степень снижения периферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавших силденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течения заболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводу легочной гипертензии. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере, на один функциональный класс по классификации ВОЗ в течение 12 нед, в группах силденафила была выше (28, 36 и 42% пациентов, получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг соответственно), чем в группе плацебо (7%). Кроме того, лечение силденафилом по сравнению с плацебо приводило к улучшению качества жизни, особенно по показателям физической активности, и тенденции к улучшению индекса одышки Борга. Процент пациентов, которым к стандартной терапии пришлось добавить препарат еще одного класса, в группе плацебо был выше (20%), чем в группах пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг (13%), 40 мг (16%) и 80 мг (10%).
 Информация по долгосрочной выживаемости. В продленном исследовании было установлено, что Ревацио повышает выживаемость пациентов с легочной гипертензией.
 Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией при совместном применении с эпопростенолом. Эффективность силденафила изучали у 267 пациентов со стабильным течением легочной гипертензии на фоне в/в введения эпопростенола. В исследование включали пациентов с первичной легочной гипертензией и легочной гипертензией, ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани.
 Пациенты были рандомизированы на группы плацебо и силденафила (с фиксированной титрацией, начиная с дозы 20, до 40 и затем 80 мг, 3 раза в сутки) при комбинированной терапии с в/в введением эпопростенола. Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 16 нед после начала лечения. Увеличение пройденной дистанции в группе силденафила составило 30,1 м против 4,1 м в группе плацебо. У пациентов, принимавших силденафил, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось на 3,9 мм по сравнению с группой плацебо.
 Клинические исходы. Терапия силденафилом значительно увеличивала время до клинического ухудшения легочной гипертензии по сравнению с плацебо. По оценке Каплана-Майера, у пациентов, получающих плацебо, риск развития ухудшения был в три раза выше. Период времени до клинического ухудшения определялся как время от рандомизации пациентов до первых признаков ухудшения (летальный исход, трансплантация легкого, инициирование терапии бозентаном или изменение дозы эпопростенола из-за клинического ухудшения). У 23 пациентов из группы плацебо отмечали признаки клинического ухудшения (17,6%), в то время как в группе силденафила ухудшение отмечалось у 8 пациентов (6%). Пропорция пациентов с ухудшением (расчет по методу Каплана-Майера, доверительный интервал 95%) была следующей: плацебо - 0,187 (0,12-0,26); Ревацио - 0,062 (0,002-0,1).
 У пациентов с первичной легочной гипертензией отмечали среднее отклонение в тесте 6-минутной ходьбы: при одновременном применении с силденафилом - 26,39 м, при применении с плацебо - 11,84 м. У пациентов с легочной гипертензией, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, - 18,32 и 17,5 м соответственно.
 Эффективность и безопасность применения силденафила у взрослых пациентов с легочной гипертензией (при одновременном применении с бозентаном). В целом, профиль побочных эффектов в двух группах (одновременное применение силденафила и бозентана и монотерапия бозентаном) был одинаковый и соответствовал профилю побочных эффектов при применении силденафила.

Фармакокинетика

 Всасывание. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 41% (25-63%). maxTmax силденафила в плазме крови - 30-120 мин (в среднем 60 мин) после приема внутрь натощак. После приема силденафила 3 раза в сутки в диапазоне доз от 20 до 40 мг AUC и maxCmax увеличиваются пропорционально дозе. При приеме силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови увеличивается нелинейно. При одновременном приеме с жирной пищей: maxTmax увеличивается на 60 мин, а maxCmax уменьшается в среднем на 29%, однако степень всасывания существенно не изменяется (AUC снижается на 11%).
 Распределение. ssVss силденафила составляет в среднем 105 л. После приема внутрь силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки maxCmax силденафила в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 113 нг/мл. Связывание силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации силденафила. Через 90 мин после приема препарата в сперме здоровых добровольцев обнаружено менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем - 188 нг).
 Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: сYP3A4 (основной путь) и сYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия этого метаболита на ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro >in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему превращению; конечный 1/2T1/2 его составляет около 4 У пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) соотношение концентраций N-деметильного метаболита и силденафила выше. Концентрация N-деметильного метаболита в плазме крови составляет около 72% от таковой силденафила (20 мг 3 раза в сутки). Вклад метаболита в фармакологическую активность силденафила составляет 36%, его вклад в клинический эффект препарата неизвестен.
 Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ а конечный T1/2 - 3-5 После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном через кишечник (около 80% дозы) и в меньшей степени - почками (около 13% дозы).
 Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-деметильного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-45 лет). Поскольку связывание силденафила с белками плазмы крови зависит от возраста пациента, концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов выше примерно на 40%.
 Нарушение функции почек. При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (Cl креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению AUC на 100% и maxCmax на 88% по сравнению с показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC и maxCmax N-деметильного метаболита выше на 200 и 79% соответственно, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
 Нарушение функции печени. У добровольцев с нарушениями функции печени легкой или средней степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (85%) и maxCmax (47%) по сравнению с показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
 Популяционная фармакокинетика. При изучении фармакокинетики силденафила у пациентов с ЛАГ в популяционную фармакокинетическую модель включали возраст, пол, расовую принадлежность, показатели функции почек и печени. Данные, которые использовали для популяционного анализа, включали в себя широкий спектр демографических и лабораторных параметров, связанных с состоянием функции печени и почек. Демографические показатели, а также параметры функции печени или почек не оказывали статистически значимое влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с ЛАГ.
 У пациентов с ЛАГ после приема силденафила в дозах от 20 до 80 мг 3 раза в сутки его средние ssCss были на 20-50% выше, чем у здоровых добровольцев. сmin силденафила в плазме крови была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Полученные данные указывают на снижение клиренса и/или увеличение биодоступности силденафила после приема внутрь у пациентов с ЛАГ по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

 Легочная гипертензия.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
 Веноокклюзионная болезнь легких;
 Совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме;
 Совместное применение с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (в тч кетоконазол, итраконазол и ритонавир) ( см «Взаимодействие»);
 Потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва;
 Наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит);
 Тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
 Инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе;
 Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм , дАД менее 50 мм );
 Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
 Возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились).
 С осторожностью. I или IV функциональные классы ЛАГ. Анатомическая деформация пениса (ангуляция. Кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и заболевания. Предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия. Множественная миелома. Лейкоз). Заболевания. Сопровождающиеся кровотечением. Или обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Жизнеугрожающие аритмии. Артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм ). Обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Редко встречающийся синдром множественной системной атрофии. Проявляющийся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Гиповолемия. Передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе. Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (в тч эритромицин. Саквинавир. Кларитромицин. Телитромицин и нефазодон) и α-адреноблокаторами. Совместное применение с индукторами изофермента сYP3A4.

При беременности и кормлении грудью

 В опытах на животных препарат не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности и развитие эмбриона/плода. Исследования на животных показали токсическое воздействие по отношению к постнатальному развитию. Поскольку адекватные контролируемые исследования применения силденафила у беременных не проводились, применять препарат Ревацио во время беременности можно только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 Неизвестно, выделяется ли силденафил в грудное молоко. При необходимости применения препарата Ревацио в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
 Доклинические исследования не показали отрицательное влияние силденафила на фертильность.

Способ применения и дозы

 Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Ревацио - 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6-8 ч независимо от приема пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.
 Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.
 Нарушение функции печени. Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата не исследовалось ( см «Противопоказания»).
 Пожилые пациенты (≥65 лет). Коррекция дозы не требуется.
 Дети. Применение силденафила у детей младше 18 лет не рекомендуется (недостаточно данных по эффективности и безопасности).
 Применение у пациентов, получающих сопутствующую терапию. Сочетанное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные эффекты».
 Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения силденафила в сочетании с другими препаратами (бозентан, илопрост) для лечения легочной гипертензии не проводились. Комбинированную терапию препаратом Ревацио с указанными препаратами следует проводить с осторожностью, возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем не менее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном.
 Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио в сочетании с другими ингибиторами ФДЭ-5 у пациентов с ЛАГ не изучена.
 Одновременное применение силденафила с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) не рекомендуется. Однако в случае необходимости такого сочетания, дозу препарата Ревацио следует уменьшить до 20 мг 2 раза в сутки у пациентов, которые уже получают такие ингибиторы изофермента сYP3A4, как эритромицин и саквинавир. При необходимости одновременного применения с более мощными индукторами изофермента сYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозу препарата Ревацио следует уменьшить до 20 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты

 Побочные явления по классификации MedDRA >MedDRA по системам органов и частоте: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100, <1/10; редко - ≥1/1000, <1/100; очень редко - <1/1000; частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
 Инфекции и инвазии. Часто - воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит.
 Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто - неуточненная анемия.
 Метаболизм и питание. Часто - задержка жидкости (отеки).
 Психические нарушения. Часто - бессонница, тревога.
 Со стороны ЦНС. Очень часто - головная боль; часто - тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипестезия; частота неизвестна - мигрень.
 Со стороны органа зрения. Часто - кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз; редко - снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго; частота неизвестна - внезапная глухота.
 Сосудистые нарушения. Очень часто - гиперемия (покраснение кожи лица); частота неизвестна - снижение АД.
 Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Часто - неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея, диспепсия; часто - неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток; частота неизвестна - кожная сыпь.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто - боль в конечностях; часто - миалгия, боль в спине.
 Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Часто - гинекомастия, гемоспермия; частота неизвестна - приапизм, длительная эрекция.
 Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - лихорадка.
 Общая частота прекращения лечения препаратом Ревацио в рекомендуемой дозе 20 мг 3 раза в сутки была низкой и не отличалась от таковой в группе плацебо (2,9%).
 В плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект адъювантной терапии препаратом Ревацио как дополнения к в/в введению эпопростенола. 134 пациента с ЛАГ получали препарат Ревацио в суточных дозах от 20 до 80 мг 3 раза в сутки и эпопростенол, и 131 пациент получал плацебо и эпопростенол. Продолжительность лечения составила 16 нед. Общая частота прекращения терапии из-за неблагоприятных событий в группе силденафил/эпопростенол составляла 5,2% по сравнению с 10,7% в группе плацебо/эпопростенол.

Взаимодействие

 Исследования взаимодействия силденафила с другими ЛС проводились на здоровых добровольцах, за исключением случаев, указанных отдельно. Данные результаты справедливы для других групп пациентов и методов введения.
 Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила.
 Исследования in vitro.
 Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450: сYP3A4 (основной путь) и сYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы - повышать его клиренс.
 Исследования in vivo.
 В исследовании здоровых мужчин-добровольцев применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментов сYP3A4, сYP2C9 и, возможно, сYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и maxCmax силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 и 55,4% соответственно. Хотя совместный прием двух препаратов не сопровождался клинически значимыми изменениями АД в положении лежа и стоя и хорошо переносился здоровыми добровольцами, силденафил совместно с бозентаном следует применять с осторожностью.
 Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и мощного ингибитора изофермента сYP3A4, в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению maxCmax силденафила на 300% (в 4 раза) и AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составила около 200 против 5 нг/мл при назначении только силденафила, что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
 Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и изофермента сYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению maxCmax силденафила на 140% и AUC на 210% соответственно. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетику саквинавира ( см «Способ применения и дозы»).
 Наиболее сильные ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира.
 При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изофермента сYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличение AUC силденафила на 182% ( см «Способ применения и дозы»).
 Такие ингибиторы изофермента сYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, предположительно могут оказать эффект, сходный с эффектом ритонавира. Такие ингибиторы изофермента сYP3A4, как саквинавир или эритромицин, могут увеличить AUC в 7 раз. В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изофермента сYP3A4 ( см «Способ применения и дозы»).
 У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывал влияние на AUC, maxCmax, maxTmax, константу скорости элиминации или 1/2T1/2 силденафила и его основного циркулирующего метаболита.
 Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента сYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.
 Однократный прием антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не оказывал влияние на биодоступность силденафила.
 Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не оказывало влияние на фармакокинетику силденафила.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4 и β-адреноблокаторы.
 Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30% при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изофермента сYP3A4 и на 34% при одновременном применении с β-адреноблокаторами. AUC силденафила при его применении в дозе 80 мг 3 раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препарата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изофермента сYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые сильные ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир), AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.
 Индукторы изофермента сYP3A4.
 Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в 3 раза при одновременном применении со слабыми индукторами изофермента сYP3A4, что соответствует эффекту бозентана на клиренс силденафила у здоровых добровольцев. Ожидается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента сYP3A4 приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови. При одновременном применении силденафила (в дозе 20 мг 3 раза в сутки) у взрослых пациентов с ЛАГ и бозентана в стабильной дозе (62,5-125 мг 2 раза в сутки) отмечалось такое же снижение экспозиции силденафила, как и при применении у здоровых добровольцев.
 Влияние силденафила на фармакокинетику других ЛС.
 Исследования in vitro.
 Силденафил является слабым ингибитором изоферментов сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 и сYP3A4 цитохрома Р450 (IC50 ≥150 мкмоль). Не ожидается, что силденафил будет оказывать влияние на соединения, являющиеся субстратами этих изоферментов, в клинически значимых концентрациях.
 Исследования in vivo.
 Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов. Его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
 При одновременном назначении α-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа составило 7/7, 9/5 и 8/4 мм , а в положении стоя - 6/6, 11/4 и 4/5 мм соответственно. При назначении силденафила пациентам, получающим доксазозин, отмечены редкие случаи развития ортостатической гипотензии, сопровождавшейся головокружением, но не обмороком.
 Применение силденафила у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, может привести к клинически значимой артериальной гипотензии у пациентов с лабильностью АД.
 При изучении взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено в положении лежа дополнительное снижение сАД и дАД на 8 и 7 мм соответственно. Сходное снижение АД отмечалось при применении одного силденафила у здоровых добровольцев.
 Признаки взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента сYP2C9, не выявлены.
 Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительное увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства (150 мг).
 Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при maxCmax этанола в крови 80 мг/дл.
 У здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение AUC и maxCmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.
 При одновременном применении бозентана в начальной дозе 62,5-125 мг 2 раза в сутки у взрослых пациентов с ЛАГ и силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки отмечается меньшее увеличение AUC бозентана по сравнению со здоровыми добровольцами, получающими силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки.
 Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияние на равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ - саквинавира и ритонавира - которые являются субстратами изофермента сYP3A4.
 Силденафил не оказывал клинически значимое влияние на концентрацию пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг).

Передозировка

 Симптомы. Головная боль. Приливы крови к коже лица. Головокружение. Диспепсия. Заложенность носа. Нарушение со стороны органа зрения.
 Лечение. Симптоматическое. Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).

Особые указания

 Во избежание осложнений применять строго по назначению врача.
 Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио у пациентов с тяжелой легочной гипертензией (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения состояния пациента на фоне терапии препаратом Ревацио следует рассмотреть возможность перехода на терапию, используемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например эпопростенол) ( см «Способ применения и дозы»). При совместном применении препарата Ревацио с бозентаном или другими индукторами изофермента сYP3A4 может потребоваться коррекция дозы.
 Соотношение польза/риск силденафила у пациентов с легочной гипертензией I функционального класса не установлено. Исследования по применению силденафила в лечении вторичной легочной гипертензии, за исключением легочной гипертензии, связанной с заболеваниями соединительной ткани и резидуальной легочной гипертензии, не проводились.
 Артериальная гипотензия.
 Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижению АД. До назначения препарата необходимо внимательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эффекта у пациентов с гипотензией (АД <90/50 мм в состоянии покоя), гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
 Поскольку совместное применение препарата Ревацио и α-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у чувствительных пациентов, Ревацио следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, начать принимать Ревацио следует только после того, как будет достигнута стабилизация показателей гемодинамики у этих пациентов. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
 Сердечно-сосудистые осложнения.
 В ходе постмаркетингового применения препарата Ревацио для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в тч инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема препарата Ревацио без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными факторами или иными причинами.
 Зрительные нарушения. Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ-5, включая Ревацио. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно прекратить прием препарата Ревацио и обратиться за медицинской помощью.
 У пациентов, у которых ранее отмечались случаи передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, отмечается повышенный риск развития данного заболевания. В связи с этим врач должен обсудить с пациентом возможные риски при применении ингибиторов ФДЭ-5. У таких пациентов Ревацио следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
 Нарушения слуха.
 В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, включая Ревацио. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлена. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Ревацио следует немедленно проконсультироваться с врачом.
 Кровотечения.
 Ревацио усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro >in vitro. Данные о безопасности применения препарата Ревацио у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому Ревацио у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛАГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (Ревацио - 12,9%, плацебо - 0%), чем у пациентов с первичной ЛАГ (силденафил - 3%, плацебо - 2,4%). У пациентов, получавших Ревацио в сочетании с антагонистом витамина частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).
 Приапизм.
 При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае, если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
 Одновременное применение с бозентаном.
 При применении препарата Ревацио на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшение состояния пациентов (оценка с помощью теста 6-минутной ходьбы) по сравнению с применением монотерапии бозентаном. Результаты теста 6-минутной ходьбы отличались у пациентов с первичной ЛАГ и ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, результат одновременного применения препарата Ревацио и бозентана был хуже, чем при применении монотерапии бозентаном, но лучше, чем у пациентов с первичной ЛАГ, получавших монотерапию бозентаном. Таким образом, врачу следует оценивать результат терапии при одновременном применении препарата Ревацио и бозентана у пациентов с первичной ЛАГ, опираясь на свой опыт терапии ЛАГ. Одновременное применение препарата Ревацио и бозентана у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется.
 Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5.
 Эффективность и безопасность одновременного применения препарата Ревацио с другими ингибиторами ФДЭ-5, в тч с препаратом Виагра, у пациентов с ЛАГ не изучались, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ревацио незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако поскольку при приеме препарата Ревацио возможны выраженное снижение АД, головокружение, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и других побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 5 лет.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Sildenafil.

 Гиперчувствительность, терапия нитратами.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Sildenafil.

 Побочные эффекты силденафила. принимаемого с подбором дозы. наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и отмеченные у ≥2% пациентов. принимавших силденафил. с частотой больше плацебо (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль 16% (4%). головокружение 2% (1%). приливы крови к лицу 10% (1%). нарушение зрения (изменение цветовосприятия. повышение чувствительности к свету. затуманивание зрения) 3% (0%).
 Со стороны респираторной системы. Заложенность носа 4% (2%).
 Со стороны ЖКТ. Диспепсия 7% (2%), диарея 3% (1%).
 Со стороны мочеполовой системы. Инфекции мочевыводящих путей 3% (2%).
 Со стороны кожных покровов. Сыпь 2% (1%).
 Другие побочные эффекты, встречавшиеся с сопоставимой частотой (более 2%) в группе получавших силденафил и группе плацебо: инфекции дыхательных путей, боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия.
 В исследованиях с фиксированной дозой диспепсия (17%) и нарушение зрения (11%) отмечались чаще при приеме силденафила в дозе 100 мг в сравнении с меньшими дозами. При использовании доз, превышающих рекомендованные, наблюдались схожие побочные эффекты, но с большей частотой.
 Побочные действия силденафила, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и встречавшиеся с частотой менее 2% (связь с приемом силденафила не ясна).
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения. головокружение. мигрень. гипертензия. атаксия. тремор. невралгия. ослабление рефлексов. парестезия. гипестезия. обморок. депрессия. нарушение сна (бессонница/сонливость). конъюнктивит. светобоязнь. кровоизлияния в глазное яблоко. мидриаз. катаракта. ксерофтальмия. боль в глазных яблоках и в ушах. звон в ушах. глухота.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипотензия. ортостатическая гипотензия. тахикардия. сердцебиение. ишемия миокарда. стенокардия. кардиомиопатия. сердечная недостаточность. изменения на ЭКГ. в тч AV-блокада. остановка сердца. тромбоз сосудов мозга. анемия. лейкопения.
 Со стороны респираторной системы. Фарингит. синусит. ларингит. бронхит. диспноэ. увеличение количества мокроты. усиление кашля. бронхиальная астма.
 Со стороны ЖКТ. Глоссит. гингивит. стоматит. сухость во рту. дисфагия. эзофагит. тошнота. гастрит. гастроэнтерит. колит. ректальное кровотечение. изменение биохимических печеночных показателей.
 Со стороны обмена веществ. Жажда. гипернатриемия. подагра. гиперурикемия. лабильный диабет. гипер- и гипогликемия.
 Со стороны мочеполовой системы. Никтурия. частое мочеиспускание. цистит. недержание мочи. нарушение эякуляции. аноргазмия. отек половых органов. гинекомастия.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит. артроз. оссалгия. миалгия. миастения. разрыв сухожилий. тендосиновиит. синовиит.
 Со стороны кожных покровов. Крапивница. простой герпес. зуд. изъязвление кожи. контактный дерматит. эксфолиативный дерматит.
 Прочие. Периферические отеки. в тч отек лица. болевые синдромы. в тч боль в животе и груди. случайные падения. ранения и ушибы. потливость. озноб. фотосенсибилизация. шок. аллергические реакции.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Upjohn US 1 LLS
Фарева Амбуаз
Pfizer Inc.
Pfizer PGM
Виатрис Спешиалти ЭлЭлСи
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.