Кофеин-бензоат натрия

• Кофеин
• Натрия бензоат (100 мг)

Стимуляторы дыхания || Психостимуляторы

 N06BC01 Кофеин.

• T42.7 Отравление противосудорожными, седативными и снотворными средствами неуточненными
• T40.2 Отравление другими опиоидами
• P21 Асфиксия при родах
• I95.9 Гипотензия неуточненная
• H40.9 Глаукома неуточненная
• G44.1 Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках
• F51.1 Сонливость [гиперсомния] неорганической этиологии
• E63 Физические и умственные перегрузки
• T58 Токсическое действие окиси углерода
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• Z100.0* Анестезиология и премедикация

 Раствор для подкожного и субконъюнктивального введения.
 Прозрачный бесцветный или слабо окрашенный раствор.
 Раствор для подкожного и субконъюнктивального введения 100 мг/мл и 200 мг/мл.
 По 1 мл или 2 мл в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидролитического класса с точками надлома или кольцами.
 По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
 По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
 По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Действующее вещество:
 Кофеин-бензоат натрия в пересчете на сухое вещество - 100 мг или 200 мг.
 Вспомогательное вещество:
 Вода для инъекций - до 1 мл.

 После введения быстро абсорбируется. Хорошо проникает через все гистогематические барьеры, распределяясь по органам и тканям. Проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер. Концентрации в ликворе и околоплодной жидкости сопоставимы с концентрациями кофеина в плазме крови. В слюне концентрация кофеина составляет 65-85% его концентрации в плазме.
 После введения подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием диметил- и монометилксантинов, диметил- и монометилмочевой кислоты, триметил- и диметилаллантоина, производных уридина. Основной путь метаболизма - образование под влиянием изоформы цитохрома P₄₅₀ сYP1A2 диметилксантинов (теофиллина, параксантина), обладающих фармакологической активностью (72-80% введенной дозы).
 Период полуэлиминации (T₁/2) кофеина составляет 2,5-4,5 у новорожденных в связи с низкой ферментативной активностью микросомальных ферментов элиминация кофеина замедлена, T₁/2 составляет 80 ± 23 в возрасте 3-5 месяцев он уменьшается до 14,4 ч и в 5-6 месяцев становится равным показателям взрослого человека. Общий клиренс кофеина у взрослого человека составляет 155 мл/кг/ у новорожденного ребенка он равен 31 мл/кг/ У курящих лиц наблюдается уменьшение периода полуэлиминации кофеина на 30-50% по сравнению с некурящими лицами.
 Выделяется кофеин преимущественно с мочой в виде метаболитов. 10% введенной дозы выделяется в неизмененном виде.

 Кофеин - метилксантин, оказывающий психостимулирующий и аналептический эффект.
 Конкурентно блокирует центральные и периферические A₁ и А₂ аденозиновые рецепторы. Тормозит активность фосфодиэстеразы в центральной нервной системе, сердце, гладкомышечных органах, скелетных мышцах, жировой ткани, способствует накоплению в них циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата (данный эффект наблюдается при применении только высоких доз кофеина). Стимулирует центры продолговатого мозга (дыхательный и сосудодвигательный), а также центра n. vagus, оказывает прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. В высоких дозах облегчает межнейрональную проводимость в спинном мозге, усиливая спинномозговые рефлексы. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, двигательную активность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомление и сонливость. В малых дозах преобладает эффект стимуляции, а в больших эффект угнетения нервной системы. Учащает и углубляет дыхание, обычно оказывает положительный ино-, хроно-, батмо- и дромотропный эффект (поскольку влияние на сердечно-сосудистую систему складывается из прямого стимулирующего действия на миокард и одновременного возбуждающего влияния на центры n. vagus, результирующий эффект зависит от преобладания того или иного действия. Стимулирует сосудодвигательный центр и оказывает непосредственное релаксирующее действие на сосудистую стенку, что приводит к расширению сосудов сердца, скелетных мышц и почек, при этом тонус церебральных артерий повышается (вызывает сужение сосудов головного мозга, что сопровождается снижением мозгового кровотока и давления кислорода в головном мозге). Артериальное давление изменяется под действием сосудистых и сердечных механизмов влияния кофеина: при нормальном исходном артериальном давлении кофеин не изменяет или слегка превышает его, при артериальной гипотензии нормализует его.
 Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (в тч бронходилатирующий эффект), на поперечнополосатую - стимулирующее. Повышает секреторную активность желудка и диурез (снижение реабсорбции ионов натрия и воды в проксимальных и дистальных почечных канальцах, а также расширение сосудов почек и увеличение фильтрации в почечных клубочках).
 Снижает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина из тучных клеток.
 Повышает основной обмен: увеличивает гликогенолиз, повышает липолиз.

 Снижение умственной и физической работоспособности. Сонливость. Головная боль сосудистого генеза (в тч мигрень). Умеренная артериальная гипотензия. Угнетение дыхания (в тч при легких отравлениях наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами. Оксидом углерода. При асфиксии новорожденных). Восстановление легочной вентиляции после использования общей анестезии.
 Цилиохориоидальная отслойка у взрослых.

 Кофеин-натрия бензоат применяют подкожно и субконъюнктивально.
 Дозы препарата подбирают индивидуально.
 Высшие дозы для взрослых (под кожу): разовая 0,4 г, суточная 1 г. Взрослым по 1 мл 10-20% раствора (100-200 мг); детям (в зависимости от возраста) - по 0,25-1 мл 10% раствора (25-100 мг).
 В офтальмологической практике вводят субконъюнктивально 10% раствор по 0,3 мл 1 раз в день (30 мг). Количество инъекций зависит от внутриглазного давления и глубины передней камеры.

 Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина). При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных лекарственных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивных лекарственных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
 Кофеинсодержащие напитки лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему - возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы.
 Мексилетин - снижает выведение кофеина до 50%; никотин - увеличивает скорость выведения кофеина.
 Ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления.
 Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте.
 Снижает эффект наркотических и снотворных лекарственных средств. Увеличивает выведение препаратов лития с мочой.
 Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.
 Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими лекарственными средствами - к дополнительной стимуляции центральной нервной системы аддитивным токсическим эффектам.
 Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.

 Симптомы.
 Гастралгия. Ажитация. Тревожность. Возбуждение. Двигательное беспокойство. Спутанность сознания. Делирий. Обезвоживание. Тахикардия. Аритмия. Гипертермия. Учащенное мочеиспускание. Головная боль. Повышенная тактильная или болевая чувствительность. Тремор или мышечные подергивания. Тошнота и рвота. Иногда с кровью. Звон в ушах. Эпилептические припадки (при острой передозировке - тонико-клонические). Кофеин в дозах более 300 мг/сут (в тч на фоне злоупотребления кофе - более 4 чашек натурального кофе по 150 мл) может вызвать состояние тревоги, тремор, головную боль, спутанность сознания, экстрасистолию.
 У новорожденных (в тч недоношенных) при концентрации кофеина в плазме 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство. Тахипноэ. Тахикардия. Тремор. Болезненный вздутый живот или рвота. Повышение рефлекса Моро. При более высоких концентрациях - судороги.
 Лечение.
 Симптоматическая терапия, поддержание вентиляции легких и оксигенации, при эпилептических припадках - внутривенно диазепам, фенобарбитал или фенитоин, поддержание баланса жидкости и солей.
 Гемодиализ, у новорожденных при необходимости - обменное переливание крови.

 Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема лекарственного препарата может приводить к усилению торможения центральной нервной системы (сонливость, депрессия).
 Влияние на центральную нервную систему зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.
 В связи с тем, что действие кофеина на артериальное давление складывается из сосудистого и кардиального компонентов, в результате может развиваться как эффект стимуляции сердца, так и угнетение (слабое) его деятельности.
 При апноэ у новорожденных и у детей грудного возраста в послеоперационном периоде (профилактика), применяется кофеин или кофеина цитрат, но не кофеин-бензоат натрия.
 Не принимать перед сном.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Учитывая побочное действие лекарственного препарата в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: