|
|
Другие названия и синонимы
Meloxicam ds.
Действующие вещества
- Мелоксикам (15 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
M01AC06 Мелоксикам.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для внутримышечного введения | 1,5 мл |
| активное вещество: | |
| мелоксикам | 15 мг |
| вспомогательные вещества: этанол; полоксамер 188; натрия хлорид; глицин; меглюмин; натрия гидроксид; вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Прозрачный раствор желтого с зеленым оттенком цвета.
Раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл (15 мг/1,5 мл). По 1,5 мл в стеклянной ампуле. По 3 стеклянные ампулы в поддоне пластмассовом контурном. По 1 поддону пластмассовому контурному помещают в картонную пачку.
Раствор для внутримышечного введения, 10 мг/мл (15 мг/1,5 мл). По 1,5 мл в стеклянной ампуле. По 3 стеклянные ампулы в поддоне пластмассовом контурном. По 1 поддону пластмассовому контурному помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Ингибирующее ЦОГ-2, противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее.
Ингибирующее ЦОГ-2, противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее.
Фармакодинамика
Мелоксикам - НПВП, обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности ЦОГ-2, участвующей в биосинтезе ПГ в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на ЦОГ-1, участвующую в синтезе ПГ, защищающего слизистую оболочку ЖКТ и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.
Фармакокинетика
Относительная биодоступность составляет почти 100%. После в/м введения препарата в дозе 5 мг maxCmax составляет 1,62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.
Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. dVd низкий, в среднем составляет 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5 -карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5 -гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro >in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент сYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент сYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний 1/2T1/2 составляет 20 Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при в/м введении.
Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама.
Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. dVd низкий, в среднем составляет 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5 -карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5 -гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro >in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент сYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент сYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний 1/2T1/2 составляет 20 Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при в/м введении.
Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама.
Показания к применению
Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам;
Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
Декомпенсированная сердечная недостаточность;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в тч в анамнезе);
Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
Обострение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
Цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
Выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (Cl креатина <30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в тч подтвержденная гиперкалиемия;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Хроническая сердечная недостаточность. Дислипидемия/гиперлипидемия. Сахарный диабет. Заболевания периферических артерий. Курение. сl креатинина <60 мл/мин. Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ. Наличие инфекции Helicobacter pylori. Пожилой возраст. Длительное использование НПВП. Частое употребление алкоголя. Тяжелые соматические заболевания. Сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например. Варфарин). Антиагреганты (например. Ацетилсалициловая кислота. Клоподогрел). Пероральные ГКС (например. Преднизолон). СИОЗС (например. Циталопрам. Флуоксетин. Пароксетин. Сертралин).
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
Декомпенсированная сердечная недостаточность;
Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в тч в анамнезе);
Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
Обострение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
Цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
Выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (Cl креатина <30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в тч подтвержденная гиперкалиемия;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Хроническая сердечная недостаточность. Дислипидемия/гиперлипидемия. Сахарный диабет. Заболевания периферических артерий. Курение. сl креатинина <60 мл/мин. Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ. Наличие инфекции Helicobacter pylori. Пожилой возраст. Длительное использование НПВП. Частое употребление алкоголя. Тяжелые соматические заболевания. Сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например. Варфарин). Антиагреганты (например. Ацетилсалициловая кислота. Клоподогрел). Пероральные ГКС (например. Преднизолон). СИОЗС (например. Циталопрам. Флуоксетин. Пароксетин. Сертралин).
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Способ применения и дозы
|
|
В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки).
Рекомендуемая доза составляет 7,5 или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Препарат вводят глубоко в/м. В/в введение препарата запрещено.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата не должна превышать 7,5 мг.
У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) доза препарата не должна превышать 7,5 мг.
Режим дозирования препарата для в/м инъекций у детей и подростков не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
При комбинированном применении различных лекарственных форм препарата его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 мг.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: >1% - диспепсия, в тч тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея; 0,1-1% - переходящее повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, кровотечение из ЖКТ (в тч скрытое), стоматит; <0,1% - перфорация ЖКТ, колит, гепатит, гастрит.
Со стороны системы кроветворения: >1% - анемия; 0,1-1% - изменение формулы крови, в тч лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов: >1% - зуд, кожная сыпь; 0,1-1% - крапивница; <0,1% - фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в тч синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы. <0,1% - бронхоспазм.
Со стороны ЦНС: >1% - головокружение, головная боль; 0,1-1% - вертиго, шум в ушах, сонливость; <0,1% - спутанность сознания, дизориентация, эмоциональная лабильность.
Со стороны ССС: >1% - периферические отеки; 0,1-1% - повышение АД, сердцебиение, приливы крови к коже лица.
Со стороны мочевыделительной системы: 0,1-1% - гиперкреатинемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; <0,1% - острая почечная недостаточность; связь с приемом мелоксикама не установлена - интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.
Со стороны органов чувств. <0,1% - конъюнктивит, нарушения зрения, в тч нечеткость зрения.
Аллергические реакции. <0,1% - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции.
Местные реакции: >1% - отечность в месте введения; <1% - болезненные ощущения в месте введения.
Со стороны системы кроветворения: >1% - анемия; 0,1-1% - изменение формулы крови, в тч лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов: >1% - зуд, кожная сыпь; 0,1-1% - крапивница; <0,1% - фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в тч синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы. <0,1% - бронхоспазм.
Со стороны ЦНС: >1% - головокружение, головная боль; 0,1-1% - вертиго, шум в ушах, сонливость; <0,1% - спутанность сознания, дизориентация, эмоциональная лабильность.
Со стороны ССС: >1% - периферические отеки; 0,1-1% - повышение АД, сердцебиение, приливы крови к коже лица.
Со стороны мочевыделительной системы: 0,1-1% - гиперкреатинемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; <0,1% - острая почечная недостаточность; связь с приемом мелоксикама не установлена - интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.
Со стороны органов чувств. <0,1% - конъюнктивит, нарушения зрения, в тч нечеткость зрения.
Аллергические реакции. <0,1% - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции.
Местные реакции: >1% - отечность в месте введения; <1% - болезненные ощущения в месте введения.
Взаимодействие
При одновременном применении с другими НПВП (а также ацетилсалициловой кислотой) увеличивает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.
При одновременном применении с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).
При одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови).
При одновременном применении с диуретиками и циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.
При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применнеии с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), а также с фибринолитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).
При одновременном применении с СИОЗС возрастает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).
При одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови).
При одновременном применении с диуретиками и циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.
При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применнеии с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), а также с фибринолитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).
При одновременном применении с СИОЗС возрастает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
Передозировка
Симптомы. Нарушение сознания. Тошнота. Рвота. Боли в эпигастрии. Желудочно-кишечное кровотечение. Острая почечная недостаточность. Печеночная недостаточность. Остановка дыхания. Асистолия.
Лечение. Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.
Лечение. Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе у которых язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, находящихся на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения явенно-эрозивных заболеваний ЖКТ.
Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ХСН с явлениями недостаточности кровообращения, у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств.
У пациентов с почечной недостаточностью, если сl креатинина >30 мл/мин, не требуется коррекции режима дозирования.
У пациентов, находящихся на диализе, дозировка препарата не должна превышать 7,5 мг/сут.
Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.
Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обраться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов. Применение препарата может вызвать возникновение нежелательных эффектов в виде головной боли и головокружения, сонливости. Следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, требующих концентрации внимания.
Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ХСН с явлениями недостаточности кровообращения, у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств.
У пациентов с почечной недостаточностью, если сl креатинина >30 мл/мин, не требуется коррекции режима дозирования.
У пациентов, находящихся на диализе, дозировка препарата не должна превышать 7,5 мг/сут.
Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.
Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обраться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов. Применение препарата может вызвать возникновение нежелательных эффектов в виде головной боли и головокружения, сонливости. Следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, требующих концентрации внимания.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Meloxicam.
Гиперчувствительность (в тч к другим НПВС). «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы. рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда). язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. желудочно-кишечное. цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние. тяжелая сердечная недостаточность. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ). возраст до 15 лет.Использование препарата Meloxicam при кормлении грудью.
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA. С.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Meloxicam.
Со стороны органов ЖКТ: >1% - диспепсия. тошнота. рвота. боль в животе. запор/диарея. метеоризм. 0,1-1% - стоматит. транзиторные изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина). отрыжка. эзофагит. язва желудка и двенадцатиперстной кишки. скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение. <0,1% - перфорации желудочно-кишечные. колит. гастрит.Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% - головная боль. головокружение. 0,1-1% - вертиго. сонливость. шум в ушах. <1% - конъюнктивит. нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): >1% - отеки. анемия. 0,1-1% - повышение АД. сердцебиение. приливы крови к лицу. изменения гемограммы. в тч изменение количества отдельных типов лейкоцитов. лейкопения. тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1-1% - изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови). <1% - острая почечная недостаточность. интерстициальный нефрит. гломерулонефрит. почечный медуллярный некроз. нефротический синдром.
Со стороны кожных покровов: >1% - кожная сыпь. зуд. 0,1-1% - крапивница. <0,1% - фотосенсибилизация. буллезные реакции. многоформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции. <0,1% - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.
Прочие. <0,1% - бронхоспазм, лихорадка.