Виасан-ЛФ

• Силденафил (50 мг)

Регуляторы потенции

 G04BE03 Силденафил.

• F52.2 Недостаточность генитальной реакции

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета. Вид на изломе ядро - белого или почти белого цвета, оболочка - голубого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.
 По 2, 4 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

 1 таблетка препарата содержит:
 Активный компонент.
 Силденафил (в форме цитрата) - 50 мг или 100 мг;
 Вспомогательные вещества.
 Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, молочный сахар (лактоза), опадрай II (тальк (14,8%), макрогол (20,2%), титана диоксид (23,85%), спирт поливиниловый (40,0%), лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) (0,02%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (Е132) (0,75%), лак алюминиевый на основе красителя блестящий синий (Е133) (0,38%).

 Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание.
 После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (С_max) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). С_max.
 При приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: С_max.
 Уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Т_max) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%). Распределение.
 Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.
 Метаболизм.
 Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента системы цитохрома Р₄₅₀ сYP3A4 (основной путь) и изофермента сYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro >in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (T₁/2) составляет около 4 часов.
 Выведение.
 Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный T₁/2.
 - 3-5 час. После приема внутрь, также как после внутривенного введения, силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).
 Фармакокинетика у особых групп пациентов.
 Пожилые пациенты.
 У здоровых пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
 Нарушения функции почек.
 При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и С_max.
 (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
 Нарушения функции печени.
 У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и С_max.
 (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

 Силденафил - мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)‑специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
 Механизм действия.
 Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, [последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
 Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
 Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз:
 ФДЭ1 - более чем в 80 раз;
 ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
 Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.

 Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
 Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

 Внутрь.
 Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. При необходимости применения силденафила в дозе 25 мг, следует применять другие лекарственные препараты силденафила в дозе 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки.
 Применение препарата в особых клинических группах пациентов.
 У детей и подростков до 18 лет.
 Применение препарата Виасан-ЛФ не показано у детей и подростков до 18 лет.
 У пожилых пациентов.
 Рекомендуемая начальная доза силденафила для пациентов в возрасте от 65 лет и старше -.
 25 мг. Учитывая эффективность и переносимость начальной дозы, при необходимости возможно пошаговое увеличение дозы силденафила до 50 мг или 100 мг.
 У пациентов с нарушением функции почек.
 При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 31-89 мл/мин) коррекции дозы силденафила не требуется.
 При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости начальной дозы, при необходимости возможно пошаговое увеличение дозы силденафила до 50 мг или 100 мг.
 У пациентов с нарушением функции печени.
 Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), начальная доза силденафила должна составлять 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости начальной дозы, при необходимости возможно пошаговое увеличение дозы силденафила до 50 мг или 100 мг.
 Совместное применение с другими лекарственными средствами.
 При совместном применении с ингибиторами изофермента сYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии пациентов, принимающих α‑адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила ( см разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

 Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила.
 Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изофермента сYP3A4 (основной путь) и сYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.
 Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента сYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента сYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента сYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента сYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови С_max.
 Силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более мощные ингибиторы изофермента сYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
 Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и мощного ингибитора изоферментов системы цитохром Р₄₅₀, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению С_max.
 Силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл).
 Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов системы цитохрома Р₄₅₀. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира.
 Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется.
 Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно мощные ингибиторы изофермента сYP3A4, то С_max.
 Свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.
 Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
 В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (средней активности индуктор изофермента сYP3A4, сYP2C9 и, возможно, сYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и С_max.
 Силденафила на 62,6% и 52,4% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и С_max.
 Бозентана на 49,8% и 42% соответственно.
 Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента сYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
 Ингибиторы изофермента сYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента сYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, С_max, Т_max, константу скорости выведения и Т₁/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
 Влияние силденафила на другие лекарственные препараты.
 Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ -.
 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК₅₀₁₅₀ мкмоль).
 При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его С_max.
 Составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
 Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
 При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм , 9/5 мм.
 И 8/4 мм.
 Соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм , 11/4 мм.
 И 4/5 мм.
 Соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
 Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом сYP2C9, не выявлено.
 Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющихся субстратами изофермента сYP3A4, при его постоянном уровне в крови.
 Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и С_max.
 Бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно.
 Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
 Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).
 У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм.
 (систолического) и 7 мм.
 (диастолического).
 Применение силденафила в сочетании с гипотензивными препаратами не приводит к возникновению дополнительных нежелательных реакций.

 При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные реакции были такими же, как и при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата. Однако. Частота нежелательных реакций (головная боль, «приливы». Головокружение. Диспепсия. Заложенность носа. Нарушение зрения) увеличивалась.
 Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

 Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).
 Сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
 Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
 Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы.
 Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >170/100 мм ) или гипотонией (АД <90/50 мм ). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан.
 В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
 Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.
 В ходе пострегистрационного применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных реакциях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в тч инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных реакций наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными реакциями и указанными или иными факторами.
 Артериальная гипотензия.
 Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. Нарушения со стороны органа зрения.
 В редких случаях во время применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщалось о возникновении неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН) - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, прием силденафила таким пациентам противопоказан.
 Нарушения слуха.
 В некоторых пострегистрационных и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.
 Кровотечения.
 Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro >in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9%, плацебо 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %).
 Применение совместно с другими средствами лечения нарушений, эрекции.
 Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5, или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Прием силденафила оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения нежелательных реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале применения и при изменении режима дозирования.

 По рецепту.

 В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: