Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Сейзар

ПроверьАналогиСравниСредние цены в
аптеках: 414-1708₽
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Состав
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. При беременности и кормлении грудью
  14. Способ применения и дозы
  15. Побочные эффекты
  16. Взаимодействие
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Побочные эффекты компонентов
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Sazar.
Сейзар

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства
Сейзар

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 N03AX09 Ламотриджин.

Используется в лечении

Состав

Таблетки 1 табл.
активное вещество:
ламотриджин 25 мг
50 мг
100 мг
200 мг
вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная; кальция карбонат; карбоксиметилкрахмал натрия; кремния диоксид коллоидный; магния алюмосиликат; магния стеарат; натрия сахаринат; повидон; МКЦ; ароматизатор черносмородиновый

Описание лекарственной формы

 Таблетки 25 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые.
 Таблетки 50 мг, 100 мг и 200 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
 Таблетки, 25 мг. По 10 табл. в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 табл.) помещают в картонную пачку.
 Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 3 блистера (30 табл.) помещают в картонную пачку.
 Таблетки, 100 мг и 200 мг. По 15 табл. в блистере перфорированном из алюминиевой фольги и пленки ПВХ. По 2 блистера (30 табл.) помещают в картонную пачку.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Противоэпилептическое.

Фармакодинамика

 Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na+-каналы, блокирует избыточный выброс глутамата, не снижая его нормальное высвобождение.

Фармакокинетика

 Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения.
 Cmax в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. maxTmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной.
 Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания maxCmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.
 Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.
 Vd составляет 0,92-1,22 л/кг.
 Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
 Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем (39±14) мл/мин.
 Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - кишечником. Клиренс и 1/2T1/2 не зависят от дозы. 1/2T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
 На 1/2T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.
 Средний 1/2T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой.
 Особые группы больных.
 Дети. У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей 1/2T1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой ( см «Способ применения и дозы», «Взаимодействие»).
 Пациенты пожилого возраста. Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
 Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
 Пациенты с нарушением функции печени. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
 Клиническая эффективность у пациентов с биполярными расстройствами. Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании или до смешанного эпизода после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показания к применению

 Эпилепсия.
 Взрослые и дети (старше 12 лет). Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки. Включая тонико-клонические судороги. А также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.
 Дети от 3 до 12 лет. Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии. Сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии. Монотерапия типичных абсансов;
 Биполярные расстройства.
 Взрослые (18 лет и старше). Для предупреждения нарушений настроения (депрессия, мания, гипомания, смешанные эпизоды) у больных с биполярным расстройством.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата;
 Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
 С осторожностью. Хроническая почечная недостаточность, аллергические реакции или кожная сыпь, вызванные приемом других противоэпилептических препаратов в анамнезе.

При беременности и кормлении грудью

 Фертильность. Изучение репродуктивной функции животных не выявило нарушение фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.
 Беременность. Постмаркетинговые наблюдения позволили задокументировать исходы беременности около 1000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Полученные при этом данные показали, что риски серьезных врожденных аномалий сопоставимы со средним риском в общей популяции. Однако, по другим данным, нельзя исключить повышение риска развития заячьей губы. Ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей тактикой ведения больных.
 Лактация. Информация о применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. По предварительным данным, ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме матери.
 У небольшого числа младенцев, находившихся на грудном вскармливании, концентрации ламотриджина в плазме крови достигают значений, при которых может развиться фармакологический эффект. Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у младенца.

Способ применения и дозы

 Внутрь.
 В случае возобновления приема Сейзара врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой кожной сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5·T1/2, то доза Сейзара должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию Сейзаром не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.
 Эпилепсия.
 Монотерапия больных эпилепсией.
 Взрослые и дети старше 12 лет - см табл. 1.
 Начальная доза Сейзара при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза до 500 мг/сут.
 Дети в возрасте от 3 до 12 лет - см табл. 2.
 Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозы использовать таблетки с дозировкой 5 мг. Начальная доза Сейзара при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед. Затем дозу следует повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
 В составе комбинированной терапии больных эпилепсией.
 У пациентов, которые уже получают вальпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг через день в течение 2 нед, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в один или два приема.
 У тех больных, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза Сейзара составляет 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем - 100 мг/сут в два приема в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.
 У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем - 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в один или два приема.
 Таблица 1.
 Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 лет.
Режим назначения Неделя 1-2 Неделя 3-4 Поддерживающая доза
Монотерапия 25 мг/сут в 1 прием 50 мг/сут в 1 прием 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 нед
Комбинированная терапия Сейзаром и вальпроевой кислотой вне зависимости от другой сопутствующей терапии 25 мг через день 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 нед
Комбинированная терапия без вальпроевой кислоты Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 100 мг/сут в 2 приема 200-400 мг/сут в 1-2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 100 мг каждые 1-2 нед
С окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроевой кислотой

 Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
 У детей, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем - 0,3 мг/кг/сут в один прием в течение 2 нед. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в один или в два приема. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сут.
 У тех больных, которые в качестве сопутствующей терапии получают ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза Сейзара составляет 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 1,2 мг/кг/сут в два приема в течение 2 нед. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная терапевтическая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сут в два приема с максимальной дозой 400 мг/сут.
 У больных, которые принимают окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг один или два раза в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1-2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в один или два приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.
 Таблица 2.
 Рекомендуемый режим лечения детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет (общая суточная доза).
Монотерапия при типичных абсансах 0,3 мг/кг в 1 или 2 приема Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей дозы 1-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной - 200 мг/сут
0,15 мг/кг в 1 прием 0,3 мг/кг в 1 прием Повышение дозы на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) до максимальной - 200 мг/сут
0,6 мг/кг в 2 приема 1,2 мг/кг в 2 приема Повышение дозы на 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) и максимальной дозы - 400 мг/сут
0,6 мг/кг в 1 или 2 приема Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) или максимальной дозы - 200 мг/сут

 Общие рекомендации по дозированию Сейзара при лечении эпилепсии.
 При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других ЛС или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
 Биполярные нарушения.
 Взрослые в возрасте 18 лет и старше.
 Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 нед дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы ( см табл. 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты ( см табл. 4).
 Таблица 3.
 Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях.
Режим дозирования Неделя 5 Целевая стабилизирующая доза (неделя 5)
Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например вальпроевой кислотой 50 мг/сут в 1 или 2 приема 100 мг/сут в 1 или 2 приема максимальная суточная доза - до 200 мг
Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроевая кислота. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина 400 мг на 7-й нед терапии (в 2 приема)
Монотерапия Сейзаром или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительное индуцирующее или ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина 100 мг/сут в 1 или 2 приема 200 мг (от 100 до 400 мг в 1 или 2 приема в сутки)
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроевой кислотой.

 Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.
 Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например вальпроевой кислотой.
 Начальная доза Сейзара у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроевая кислота, составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед. Дозу следует увеличивать до 50 мг/сут в один или два приема на 5-й нед. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/день (в 1 или в 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
 Дополнительная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроевая кислота.
 Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная доза Сейзара у больных, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию и не принимающих вальпроевую кислоту, составляет 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед, затем 100 мг/сут в два приема в течение 2 нед. На 5-й нед дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й нед доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается с 7-й нед лечения.
 Начальная доза Сейзара у больных, которые принимают препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин и не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина или принимают Сейзар в монотерапии, составляет 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед, затем 50 мг/сут (в 1 или в 2 приема) в течение 2 нед. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5-й нед. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/день (в 1 или в 2 приема). Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (табл. 4).
 Таблица 4.
 Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.
Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее
После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроевой кислоты Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед, целевая стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на 1-й нед до 200 мг/сут Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема
После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина 400 мг 300 мг 200 мг
300 мг 225 мг 150 мг
200 мг 150 мг 100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов у больных, не принимающих индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут в 2 приема, диапазон доз - от 100 до 400 мг)
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не изучен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой.

 При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.
 Терапия Сейзаром после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например вальпроевой кислотой): сразу после отмены вальпроевой кислоты стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
 Терапия Сейзаром после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина.
 Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 нед после отмены индукторов глюкуронизации.
 Терапия Сейзаром после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин). Во время отмены сопутствующих Сейзару препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.
 Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (табл. 5).
 Таблица 5.
 Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов.
Текущая стабилизирующая доза Сейзара
Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозы ламотриджина 200 мг 100 мг Сохранить дозу 100 мг/сут
300 мг 150 мг Сохранить дозу 150 мг/сут
400 мг 200 мг Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроевую кислоту, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг
150 мг 150 мг 225 мг 300 мг
100 мг 100 мг 150 мг 200 мг
Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз - от 100 до 400 мг)

 Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством.
 Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.
 Дети и подростки младше 18 лет. Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивалась.
 Общие рекомендации при дозировке ламотриджина у особых категорий больных.
 Женщины, принимающие гормональные контрацептивы.
 1. Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы. Несмотря на то что оральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например вальпроевой кислоте; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина ( см табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).
 2. Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторы глюкуронизации ламотриджина. Может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
 3. Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающими индукторы глюкуронизации ламотриджина. Может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
 Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
 Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменение схемы подбора доз препарата не требуется.
 Нарушение функции печени.
 Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
 Нарушение функции почек.
 Больным с почечной недостаточностью Сейзар следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза Сейзара вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Побочные эффекты

 Доступная информация о побочных действиях разделена на два раздела: побочные действия у больных с эпилепсией и побочные действия у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
 Использована следующая условная классификация частоты развития побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); не очень часто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
 Эпилепсия.
 Со стороны кожи и подкожной ткани.
 При монотерапии. Очень часто - кожные высыпания.
 В составе комбинированной терапии. Очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз.
 В двойных слепых клинических исследованиях, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у больных, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Кожная сыпь в основном пятнисто-папулезного характера, обычно проявляется в течение первых 8 нед с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития кожной сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина; сопутствующим назначением вальпроевой кислоты; развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
 Со стороны иммунной системы. Очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию. Отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и мультиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности ( лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
 Психические нарушения. Часто - раздражительность; не очень часто - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
 Со стороны нервной системы.
 При монотерапии. Очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; не очень часто - атаксия.
 В составе комбинированной терапии. Очень часто - головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко - ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшения симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.
 Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имеющейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
 Со стороны органов зрения. Очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.
 Желудочно-кишечные нарушения.
 При монотерапии. Часто - тошнота.
 В составе комбинированной терапии. Часто - желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту и диарею.
 Гепатобилиарные нарушения. Очень редко - повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
 Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Очень редко - волчаноподобный синдром.
 Нарушения общего характера. Часто - утомляемость.
 Биполярное нарушение.
 Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные побочные действия должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии.
 Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона.
 По оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у больных с биполярными нарушениями, кожная сыпь возникала у 14% всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота возникновения кожной сыпи составляла только в контролируемых исследованиях 9% у больных, получивших ламотриджин, и 8% у больных, получавших плацебо.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - артралгия.
 Нарушения общего характера. Часто - боль, в тч боль в спине.

Взаимодействие

 УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
 Таблица 6.
 Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина.
Препараты, оказывающие выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина Препараты, оказывающие выраженное стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина Препараты, не оказывающие значительное подавляющее/стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина
вальпроевая кислота карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин

 Взаимодействия с ПЭП.
 Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний 1/2T1/2 почти в 2 раза. Определенные ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии побочных действий со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался. Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro >in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из связи с белками плазмы крови. При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
 Взаимодействия при комбинированном применении с другими психотропными средствами.
 Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимое влияние на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.
 Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и maxCmax ламотриджина в среднем на 24 и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетику оланзапина.
 Ингибирование метаболизма ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами сYP2D6. Результаты исследований in vitro >in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.
 Взаимодействия с гормональными контрацептивами.
 Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина. Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышении клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и maxCmax ламотриджина в среднем на 52 и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.
 Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мкг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и maxCmax левоноргестрела на 19 и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось и исследование с включением других гормональных препаратов не проводилось.
 Взаимодействия с другими препаратами.
 Влияние других пероральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.
 Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его 1/2T1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У больных, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию. Совместим с седативными ЛС и анксиолитиками.
 Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Передозировка

 Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз.
 Симптомы. Нистагм, атаксия, нарушения сознания до комы.
 Лечение. Госпитализация и проведение соответствующей симптоматической терапии. В случае недавнего (менее 2 ч) приема препарата необходимо провести промывание желудка.

Особые указания

 Кожная сыпь.
 Имеются сообщения о побочных действиях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 нед после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых больных, использующих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1:1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний, по данным клинических исследований, составляет приблизительно 1:1000 больных. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1:300 до 1:100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 нед терапии.
 Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан:
 - с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина;
 - комбинированным применением с вальпроевой кислотой.
 При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен, за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что кожная сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС, полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности ( лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.
 Гормональные контрацептивы.
 Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.
 Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме ( см «Взаимодействие»). При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза.
 У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина.
 Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно до или в период приема неактивного препарата. Для получения инструкций по дозированию см «Общие рекомендации по дозированию ламотриджина в особых группах больных», «Способ применения и дозы». Клиницисты должны овладеть клиническими навыками ведения пациенток, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозировок ламотриджина. Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
 Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов.
 Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых больных, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, о внезапных кровотечениях.
 Дегидрофолатредуктаза.
 Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенные изменения концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, при концентрации фолатов эритроцитов сыворотки длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрацию фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет.
 Почечная недостаточность.
 Однократное назначение ламотриджина больным в конечной стадии почечной недостаточности не выявило значительные изменения концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.
 Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин.
 Нельзя назначать ламотриджин больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
 Эпилепсия.
 Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС коагуляции, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
 Биполярные расстройства.
 Дети и подростки младше 18 лет.
 Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с серьезными депрессивными расстройствами и другими психическими нарушениями.
 Клиническое ухудшение и суицидальные риски, связанные с биполярными расстройствами.
 В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей или поведения имела тенденцию к более высоким значениям в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо.
 Пациенты, страдающие биполярными расстройствами, могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения независимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.
 Больные группы повышенного риска, которые имели в анамнезе суицидальные мысли или поведение, молодые пациенты и те пациенты, которые проявляли значительное повышение суицидальных идей по сравнению с началом терапии, рискующие проявить суицидальные мысли и суицидальные попытки, должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.
 Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и немедленного обращения за медицинской помощью, если эти симптомы имеются.
 При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно, если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.
 Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.
 Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Эпилепсия.
 В связи с тем, что эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, больные должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 В защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Lamotrigine.

 Повышенная чувствительность (например. кожная сыпь. ангионевротический отек. острая крапивница. обширный зуд. изъязвление слизистой оболочки) к ламотриджину ( см «Меры предосторожности»).

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Lamotrigine.

 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота возникновения нежелательных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой реакций в другом клиническом исследовании и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
 Эпилепсия.
 Дополнительная терапия у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто наблюдавшимися (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов. были головокружение. атаксия. сонливость. головная боль. диплопия. нечеткость зрения. тошнота. рвота и кожная сыпь. Головокружение, диплопия, атаксия, нечеткость зрения, тошнота и рвота были дозозависимыми. Головокружение. диплопия. атаксия и нечеткость зрения чаще возникали у пациентов. получавших карбамазепин с ламотриджином. чем у пациентов. получавших другие противоэпилептические ЛС с ламотриджином. Клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения кожной сыпи. включая тяжелую форму. у пациентов. получавших совместно ламотриджин и вальпроат. чем у пациентов. не получавших вальпроат ( см «Меры предосторожности»).
 Примерно 11% из 3378 взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии в клинических исследованиях. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которых были кожная сыпь (3%). головокружение (2,8%) и головная боль (2,5%).
 В исследовании зависимости эффекта от дозы у взрослых пациентов частота прекращения приема ламотриджина из-за головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения, тошноты и рвоты зависела от дозы ламотриджина.
 Монотерапия у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто наблюдавшимися (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в виде монотерапии в контролируемом исследовании у взрослых пациентов были рвота. нарушение координации. диспепсия. тошнота. головокружение. ринит. беспокойство. бессонница. инфекции. боль. снижение массы тела. боль в груди и дисменорея. Наиболее часто наблюдаемыми (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в период перехода на монотерапию. были головокружение. головная боль. тошнота. астения. нарушение координации. рвота. кожная сыпь. сонливость. диплопия. атаксия. случайные травмы. тремор. нечеткость зрения. бессонница. нистагм. диарея. лимфаденопатия. зуд и синусит.
 Примерно 10% из 420 взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве монотерапии в клинических исследованиях. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которых были кожная сыпь (4,5%). головная боль (3,1%) и астения (2,4%).
 Дополнительная терапия у детей и подростков с эпилепсией. Наиболее часто (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) у детей и подростков от 2 до 16 лет наблюдались ассоциированные с применением ламотриджина инфекции. рвота. кожная сыпь. лихорадка. сонливость. случайные травмы. головокружение. диарея. абдоминальная боль (боль в животе). тошнота. атаксия. тремор. астения. бронхит. гриппоподобный синдром и диплопия. которые не отмечались с такой же частотой в контрольной группе.
 Из 339 пациентов от 2 до 16 лет с парциальными или генерализованными припадками при синдроме Леннокса-Гасто из-за развития побочных реакций. наиболее частой из которых являлась кожная сыпь. лечение прекратили 4,2% пациентов. принимавших ламотриджин. и 2,9% пациентов. принимавших плацебо.
 В другом исследовании примерно 11,5% из 1081 пациента от 2 до 16 лет. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии в дорегистрационных клинических исследованиях. прекратили лечение из-за развития побочных реакций. наиболее частыми из которых являлись кожная сыпь (4,4%). обострение симптомов (1,7%) и атаксия (0,6%).
 Контролируемые клинические исследования дополнительной терапии ламотриджином у взрослых пациентов с эпилепсией. В таблице 3 суммированы данные о побочных реакциях, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с эпилепсией, дополнительно получавших ламотриджин. В этих исследованиях дополнительно к текущей терапии противоэпилептическими ЛС пациенты получали ламотриджин или плацебо.
 Таблица 3.
 Объединенные результаты плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с эпилепсией1,2.
Система органов/побочная реакция Частота побочных реакций, %
Пациенты, получавшие дополнительно ламотриджин (n=711) Пациенты, получавшие дополнительно плацебо (n=419)
Со стороны организма в целом
Головная боль 29 19
Гриппоподобный синдром 7 6
Лихорадка 6 4
Абдоминальная боль 5 4
Боль в шее 2 1
Обострение симптомов (обострение судорожных припадков) 2 1
Со стороны ЖКТ
Тошнота 19 10
Рвота 9 4
Диарея 6 4
Диспепсия 5 2
Запор 4 3
Анорексия 2 1
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Артралгия 2 0
Со стороны нервной системы
Головокружение 38 13
Атаксия 22 6
Сонливость 14 7
Нарушение координации 6 2
Бессонница 6 2
Тремор 4 1
Депрессия 4 3
Беспокойство 4 3
Судороги 3 1
Раздражительность 3 2
Нарушение речи 3 0
Нарушение концентрации внимания 2 1
Со стороны органов дыхания
Ринит 14 9
Фарингит 10 9
Усиление кашля 8 6
Со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная сыпь 10 5
Зуд 3 2
Со стороны органов чувств
Диплопия 28 7
Нечеткость зрения 16 5
Нарушение зрения 3 1
Со стороны мочеполовой системы (только пациенты женского пола) n=365 n=207
Дисменорея 7 6
Вагинит 4 1
Аменорея 2 1

1 Побочные реакции, наблюдавшиеся не менее чем у 2% пациентов, получавших ламотриджин, и с большей частотой по сравнению с плацебо.
2 Пациенты в этих исследованиях получали от 1 до 3 сопутствующих противоэпилептических ЛС, таких как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или примидон, в дополнение к ламотриджину или плацебо. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования или при прекращении лечения, таким образом, пациенты могли быть включены более чем в 1 категорию.
 В рандомизированном исследовании с параллельными группами. в котором плацебо сравнивали с ламотриджином в дозах 300 и 500 мг/сут. некоторые из наиболее частых нежелательных реакций. связанных с приемом ЛС. были дозозависимыми (табл. 4).
 Таблица 4.
 Дозозависимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования дополнительной терапии у взрослых пациентов с эпилепсией.
Побочная реакция Частота побочных реакций, %
Плацебо (n=73) Ламотриджин, 300 мг (n=71) Ламотриджин, 500 мг (n=72)
Атаксия 10 10 281,2
Нечеткость зрения 10 11 251,2
Диплопия 8 241 491,2
Головокружение 27 31 541,2
Тошнота 11 18 251
Рвота 4 11 181

1 Значительно больше, чем в группе плацебо (p<0,05).
2 Значительно больше, чем в группе, получавшей ламотриджин 300 мг (p<0,05).
 Общий профиль побочных реакций, ассоциированных с применением ламотриджина, был аналогичен у женщин и мужчин и не зависел от возраста. Поскольку в плацебо-контролируемых исследованиях самая большая неевропеоидная расовая подгруппа составляла всего 6% пациентов. получавших ламотриджин. данных для подтверждения предположения о распределении сообщений о побочных реакциях в соответствии с расовой принадлежностью. недостаточно. Как правило, женщины, получавшие в качестве дополнительной терапии ламотриджин или плацебо, чаще сообщали о возникновении побочных реакций, чем мужчины. Единственной побочной реакцией. связанной с применением ламотриджина. сообщения о которой от женщин поступали более чем на 10% чаще. чем от мужчин (без соответствующего разделения по половому признаку в группе плацебо). было головокружение (различие 16,5%). Частота прекращения приема ламотриджина в связи с возникновением индивидуальных (отдельных) побочных реакций у женщин и мужчин различалась незначительно.
 Контролируемое исследование монотерапии у взрослых пациентов с парциальными припадками. В таблице 5 приведены побочные реакции. наблюдавшиеся в двойном слепом исследовании у пациентов с эпилепсией. получавших монотерапию ламотриджином после отмены сопутствующего карбамазепина или фенитоина. и не наблюдавшиеся с такой же частотой в контрольной группе.
 Таблица 5.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемого исследования монотерапии у взрослых пациентов с парциальными припадками1,2.
Система органов/побочная реакция Частота побочных реакций, %
Ламотриджин3в качестве монотерапии (n=43) Монотерапия низкими дозами вальпроата4 (n=44)
Со стороны организма в целом
Боль 5 0
Инфекции 5 2
Боль в груди 5 2
Со стороны ЖКТ
Рвота 9 0
Диспепсия 7 2
Тошнота 7 2
Со стороны обмена веществ и питания
Снижение массы тела 5 2
Со стороны нервной системы
Нарушение координации 7 0
Головокружение 7 0
Беспокойство 5 0
Бессонница 5 2
Со стороны органов дыхания
Ринит 7 2
Со стороны мочеполовой системы (только пациенты женского пола) n=21 n=28
Дисменорея 5 0

1 Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 5% пациентов, получавших ламотриджин, и с большей частотой, чем у получавших вальпроат.
2 Пациенты в данном исследовании были переведены на монотерапию ламотриджином или вальпроатом с дополнительной терапии карбамазепином или фенитоином. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования, и таким образом включены более чем в 1 категорию.
3 До 500 мг/сут.
4 1000 мг/сут.
 Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся с частотой более 2 и менее 5% у пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
 Со стороны организма в целом. Астения, лихорадка.
 Со стороны ЖКТ. Анорексия, сухость во рту, ректальное кровотечение, пептическая язва.
 Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки.
 Со стороны нервной системы. Амнезия. атаксия. депрессия. гипестезия. повышение либидо. снижение рефлексов/повышение рефлексов. нистагм. раздражительность. суицидальные мысли.
 Со стороны дыхательной системы. Носовое кровотечение, бронхит, одышка.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Контактный дерматит, сухость кожи, повышенная потливость.
 Со стороны органов чувств. Нарушения зрения.
 Побочные реакции в контролируемых исследованиях по дополнительной терапии у детей и подростков с эпилепсией. В таблице 6 суммированы данные о побочных реакциях. наблюдавшихся у 339 детей и подростков с парциальными или генерализованными припадками при синдроме Леннокса-Гасто. получавших ламотриджин в дозе до 15 мг/кг/сут или максимально 750 мг/сут.
 Таблица 6.
 Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых дополнительных исследованиях у детей и подростков с эпилепсией1.
Система органов/побочная реакция Частота побочных реакций, %
Ламотриджин (n=168) Плацебо (n=171)
Со стороны организма в целом
Инфекции 20 17
Лихорадка 15 14
Случайные травмы 14 12
Абдоминальная боль 10 5
Астения 8 4
Гриппоподобный синдром 7 6
Боль 5 4
Отек лица 2 1
Фоточувствительность 2 0
Со стороны ССС
Кровотечение (геморрагия) 2 1
Со стороны ЖКТ
Рвота 20 16
Диарея 11 9
Тошнота 10 2
Запор 4 2
Диспепсия 2 1
Со стороны крови и лимфатической системы
Лимфаденопатия 2 1
Со стороны обмена веществ и питания
Отеки 2 0
Со стороны нервной системы
Сонливость 17 15
Головокружение 14 4
Атаксия 11 3
Тремор 10 1
Эмоциональная неустойчивость 4 2
Нарушение походки 4 2
Нарушения умственной деятельности 3 2
Судороги 2 1
Повышенная возбудимость 2 1
Вертиго 2 1
Со стороны органов дыхания
Фарингит 14 11
Бронхит 7 5
Усиление кашля 7 6
Синусит 2 1
Бронхоспазм 2 1
Со стороны кожи
Кожная сыпь 14 12
Экзема 2 1
Зуд 2 1
Со стороны органов чувств
Диплопия 5 1
Нечеткость зрения 4 1
Нарушение зрения 2 0
Со стороны мочеполовой системы (пациенты женского и мужского пола)
Инфекции мочевыводящих путей 3 0

1 Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 2% пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
 Биполярное расстройство.
 Наиболее частые побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 18 мес в связи с применением ламотриджина в качестве монотерапии (от 100 до 400 мг/сут) у взрослых пациентов (18 лет и старше) с биполярным расстройством. приведены в таблице 7. Побочные реакции. которые наблюдались по крайней мере у 5% пациентов и чаще на этапе повышения дозы ламотриджина в этих исследованиях (когда пациенты могли принимать сопутствующие ЛС). по сравнению с периодом монотерапии. были головная боль (25%). кожная сыпь (11%). головокружение (10%). диарея (8%). нарушение сна (6%) и зуд (6%).
 На этапе монотерапии в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 18 мес 13% из 227 пациентов. получавших ламотриджин (от 100 до 400 мг/сут). 16% из 190 пациентов. получавших плацебо. и 23% из 166 пациентов. получавших литий. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которые были кожная сыпь (3%) и мания/гипомания/смешанные эпизоды измененного настроения (2%). Приблизительно 16% из 2401 пациента. принимавшего ламотриджин (от 50 до 500 мг/сут) для лечения биполярного расстройства в дорегистрационных исследованиях. прекратили терапию из-за возникновения побочных реакций. чаще всего из-за кожной сыпи (5%) и мании/гипомании/смешанных эпизодов измененного настроения (2%).
 Общий профиль нежелательных реакций на ламотриджин был схож у женщин и мужчин, молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, а также у представителей разных расовых групп.
 Таблица 7.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе 2 плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с биполярным расстройством типа I1,2.
Система органов/побочная реакция Частота побочных реакций, %
Ламотриджин (n=227) Плацебо (n=190)
Со стороны организма в целом
Боль в спине 8 6
Усталость 8 5
Абдоминальная боль 6 3
Со стороны ЖКТ
Тошнота 14 11
Запор 5 2
Рвота 5 2
Со стороны нервной системы
Бессонница 10 6
Сонливость 9 7
Ксеростомия (сухость во рту) 6 4
Со стороны дыхательной системы
Ринит 7 4
Обострение кашля 5 3
Фарингит 5 4
Со стороны кожи
Кожная сыпь (легкая форма)3 7 5

1 Побочные реакции, наблюдавшиеся не менее чем у 5% пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
2 Пациенты в этих исследованиях были переведены на монотерапию ламотриджином (от 100 до 400 мг/сут) или плацебо после дополнительной терапии другими психотропными ЛС. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования и таким образом включены более чем в 1 категорию.
3 В общих клинических исследованиях биполярных и других аффективных расстройств частота возникновения тяжелой формы кожной сыпи составляла 0,08% (1 из 1233) у взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве начальной монотерапии. и 0,13% (2 из 1538) у взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии ( см «Меры предосторожности»).
 Другие реакции. которые наблюдались у 5% или более пациентов. но в равной степени или чаще в группе плацебо. включали головокружение. манию. головную боль. инфекции. грипп. боль. случайные травмы. диарею и диспепсию.
 С частотой более 1 и менее 5% у пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо, отмечались следующие побочные реакции.
 Со стороны организма в целом. Лихорадка, боль в шее.
 Со стороны ССС. Мигрень.
 Со стороны ЖКТ. Метеоризм.
 Со стороны обмена веществ и питания. Повышение массы тела, отеки.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
 Со стороны нервной системы. Амнезия. депрессия. возбуждение. эмоциональная неустойчивость (лабильность). диспраксия. расстройства мышления. нарушения сна. гипестезия.
 Со стороны дыхательной системы. Синусит.
 Со стороны мочеполовой системы. Частое мочеиспускание.
 Побочные реакции, возникавшие после резкой отмены приема ламотриджина. В 2 исследованиях поддерживающей терапии не отмечалось увеличения частоты, тяжести или типа побочных реакций у пациентов с биполярным расстройством после резкой отмены приема ламотриджина. В клинических исследованиях у пациентов с биполярным расстройством у 2 пациентов наблюдались судорожные припадки вскоре после резкой отмены приема ламотриджина. Однако наличие отягощающих факторов также могло способствовать возникновению судорожных припадков у этих пациентов с биполярным расстройством ( см «Меры предосторожности»).
 Мания/гипомания/смешанные эпизоды измененного настроения. В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований биполярного расстройства типа I. в которых пациенты были переведены на монотерапию ламотриджином (от 100 до 400 мг/сут) после приема других психотропных ЛС и наблюдались в течение 18 мес. частота маниакальных. гипоманиакальных или смешанных эпизодов измененного настроения. зарегистрированных в качестве побочных реакций. составила 5% для пациентов. получавших ламотриджин (n=227). 4% для пациентов. получавших литий (n=166). и 7% для пациентов. получавших плацебо (n=190). Во всех контролируемых исследованиях биполярного расстройства суммарно побочные реакции мании (включая гипоманию и смешанные эпизоды измененного настроения) были зарегистрированы у 5% пациентов. получавших ламотриджин (n=956). 3% пациентов. получавших литий (n=280). и 4% пациентов. получавших плацебо (n=803).
 Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях.
 Полные данные о побочных реакциях, возникавших в ходе всех клинических исследований, только некоторые из которых были плацебо-контролируемыми, собраны по 6694 пациентам, получавшим ламотриджин.
 В ходе этих исследований все побочные реакции регистрировались клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Для достоверной оценки доли лиц с побочными реакциями схожего типа эти реакции были сгруппированы в соответствии с модифицированной терминологией словаря сOSTART. Представленная частота побочных реакций отражает долю от 6694 пациентов, получавших ламотриджин, которые испытали событие указанного типа по крайней мере 1 раз во время его приема. Включены все зарегистрированные побочные реакции. за исключением уже перечисленных в вышеприведенных таблицах или упоминавшихся в других разделах. приведенных в слишком общих неинформативных формулировках и обоснованно не связанных с применением ламотриджина.
 Побочные реакции приведены ниже по категориям систем органов и перечислены в порядке уменьшения частоты их встречаемости. используя следующие определения: часто (побочные реакции наблюдаются у не менее 1/100 пациентов). нечасто (побочные реакции наблюдаются у менее 1/100 до не менее 1/1000 пациентов). редко (нежелательные реакции наблюдаются у менее 1/1000 пациентов).
 Со стороны организма в целом. Нечасто - аллергические реакции, озноб, общее недомогание.
 Со стороны ССС. Нечасто - приливы крови к лицу. приливы жара (климактерический синдром). гипертония. ощущение сердцебиения. постуральная гипотензия. обморок. тахикардия. вазодилатация.
 Со стороны кожи. Нечасто - акне. алопеция. гирсутизм (избыточное оволосение у женщин). макулопапулезная сыпь. изменение или потеря цвета кожи. крапивница. редко - ангионевротический отек. эритема. эксфолиативный дерматит. грибковый дерматит. опоясывающий герпес. лейкодерма. мультиформная эритема. петехиальная сыпь. пустулезная сыпь. синдром Стивенса-Джонсона. везикулезно-буллезная сыпь.
 Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - дисфагия. отрыжка. гастрит. гингивит. повышенный аппетит. повышенное слюноотделение. отклонения в функциональных печеночных пробах. язвенный стоматит. редко - желудочно-кишечное кровотечение. глоссит. кровоточивость десен. гиперплазия десен. гематемезис (кровавая рвота). геморрагический колит. гепатит. мелена. язва желудка. стоматит. отек языка.
 Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипотиреоз.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - экхимоз (подкожное кровоизлияние). лейкопения. редко - анемия. эозинофилия. снижение фибрина. снижение фибриногена. железодефицитная анемия. лейкоцитоз. лимфоцитоз. макроцитарная анемия. петехия. тромбоцитопения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - повышение уровня АСТ. редко - непереносимость алкоголя. повышение уровня ЩФ. АЛТ. билирубинемия. общие отеки. повышение ГГТП. гипергликемия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит. судороги ног. миастения. подергивания (судорожные движения). редко - бурсит. атрофия мышц. патологические переломы. контрактура сухожилий.
 Со стороны нервной системы. Часто - спутанность сознания. парестезия. нечасто - акатизия. апатия. афазия. угнетение ЦНС. деперсонализация. дизартрия. дискинезия. эйфория. галлюцинации. проявление враждебности. гиперкинезия. гипертония. снижение либидо. расстройства памяти. скачкообразное мышление. двигательные расстройства. миоклонические судороги (миоклония). панические атаки. параноидальные реакции. расстройство личности (психопатия). психоз. нарушения сна. ступор. суицидальные мысли. редко - хореоатетоз. делирий. бред (бредовые идеи). дисфория. дистония. экстрапирамидный синдром. обморок (потеря сознания). большие судорожные припадки. гемиплегия. гипералгезия. гиперестезия. гипокинезия. гипотония. маниакально-депрессивные реакции. мышечные спазмы. невралгия. невроз. паралич. периферический неврит.
 Со стороны органов дыхания. Нечасто - зевота; редко - икота, гипервентиляция легких.
 Со стороны органов чувств. Часто - амблиопия. нечасто - нарушение аккомодации. конъюнктивит. сухость глаз. боль в ушах. светобоязнь. дисгевзия (извращение вкуса). шум в ушах. редко - глухота (тугоухость). нарушение слезоотделения. осциллопсия. паросмия. птоз. косоглазие. потеря вкуса. увеит. дефекты поля зрения.
 Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - нарушение эякуляции. гематурия. импотенция. меноррагия. полиурия. недержание мочи. редко - острая почечная недостаточность. аноргазмия. абсцесс молочной железы. неоплазия молочной железы. повышение креатинина. цистит. дизурия. эпидидимит. выделения из молочных желез. почечная недостаточность. боль в почках. никтурия. задержка мочеиспускания. неотложные позывы к мочеиспусканию.
 Результаты пострегистрационного наблюдения.
 В ходе применения ламотриджина в пострегистрационный период были выявлены следующие побочные реакции (не перечисленные выше в клинических исследованиях или других информационных разделах). Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ламотриджина.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, не связанная с нарушениями гиперчувствительности.
 Со стороны ЖКТ. Эзофагит.
 Со стороны гепатобилиарного тракта и поджелудочной железы. Панкреатит.
 Со стороны иммунной системы. Волчаночноподобный синдром, васкулит.
 Со стороны нижних дыхательных путей. Апноэ.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз наблюдался у пациентов с реакциями гиперчувствительности.
 Со стороны нервной системы. Агрессия, обострение симптомов Паркинсона у пациентов с уже существующей болезнью Паркинсона, тики.
 Нелокализованные. Прогрессирующая иммуносупрессия.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Alkaloid AD
АЛКАЛОИД АД Скопье
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.