|
Другие названия и синонимы
Eprex.Действующие вещества
- Эпоэтин альфа (8.4 мкг)
Фармакологическая группа
ATX код
B03XA01 Эритропоэтин.
Используется в лечении
Состав
Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 шприц |
активное вещество: | |
эпоэтин альфа (рекомбинантный) | 8,4 мкг (1000 МЕ) |
16,8 мкг (2000 МЕ) | |
33,6 мкг (4000 МЕ) | |
84 мкг (10000 МЕ) | |
вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,15/0,15/0,12/0,3 мг; натрия хлорид - 2,19/2,19/1,752/4,38 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,58/0,58/0,464/1,16 мг; натрия гидрофосфата дигидрат - 1,12/1,12/0,896/2,24 мг; глицин - 2,5/2,5/2/5 мг; вода для инъекций - до 0,5 мл/до 0,5 мл/до 0,4 мл/до 1 мл |
1 мл | |
336 мкг (40000 МЕ) | |
вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,3 мг; натрия хлорид - 4,38 мг; натрия гидрофосфата дигидрат - 2,23 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат - 1,16 мг; глицин - 5 мг; вода для инъекций - до 1 мл |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Эритропоэтическое.
Эритропоэтическое.
Способ применения и дозы
В/в, п/к.
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпрекс вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия (только для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).
Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими ЛС.
П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении) (для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).
Больные, страдающие онкологическими заболеваниями,. П/.
Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю п/ В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю п/.
Если после 4 нед лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного, то доза препарата Эпрекс остается прежней.
Если после 4 нед лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным, то в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата Эпрекс 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс.
Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным, лечение следует прекратить.
В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение 1 мес или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до его снижения ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом Эпрекс должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, - в/в.
Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эпрекс следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина - 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс - 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед до операции.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс.
Пациенты в пред. И послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови, - п/.
Рекомендуется использовать препарат в дозе 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14 и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции.
При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эпрекс в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.
Раствор для в/в и п/к введения, 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ (дополнительно).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью,. В/в, п/.
В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ или находящимся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/.
Оптимальный уровень гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг. В процессе подбора доза препарата Эпрекс увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л/мес.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе,. В/в.
Лечение делится на 2 фазы - фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии. Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина - менее 60 г/л) требуется бoльшая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе,. В/в, п/.
Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 2 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина - 25-50 МЕ/кг 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ, - в/в, п/к.
Фаза коррекции анемии. Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед ) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина - 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста,. В/в.
Фаза коррекции анемии. Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бoльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии препаратом Эпрекс были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина - <68 г/л) требуется бoльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином,. В/в, п/.
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпрекс определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препарата Эпрекс маловероятен.
Фаза коррекции анемии. Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпрекс в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза. После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35%, в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата Эпрекс до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.
В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпрекс вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия (только для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).
Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими ЛС.
П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении) (для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).
Больные, страдающие онкологическими заболеваниями,. П/.
Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю п/ В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю п/.
Если после 4 нед лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного, то доза препарата Эпрекс остается прежней.
Если после 4 нед лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным, то в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе препарата Эпрекс 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс.
Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным, лечение следует прекратить.
В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение 1 мес или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до его снижения ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом Эпрекс должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, - в/в.
Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эпрекс следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина - 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс - 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю в течение 3 нед до операции.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс.
Пациенты в пред. И послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови, - п/.
Рекомендуется использовать препарат в дозе 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14 и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции.
При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эпрекс в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.
Раствор для в/в и п/к введения, 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ (дополнительно).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью,. В/в, п/.
В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ или находящимся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/.
Оптимальный уровень гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг. В процессе подбора доза препарата Эпрекс увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л/мес.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе,. В/в.
Лечение делится на 2 фазы - фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии. Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина - менее 60 г/л) требуется бoльшая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе,. В/в, п/.
Фаза коррекции анемии. Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 2 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина - 25-50 МЕ/кг 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ, - в/в, п/к.
Фаза коррекции анемии. Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед ) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина - 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста,. В/в.
Фаза коррекции анемии. Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.
Поддерживающая фаза. Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бoльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии препаратом Эпрекс были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
Масса тела, кг | Доза препарата, МЕ/кг 3 раза в неделю | |
Обычная поддерживающая | Медиана | |
<10 | 75-150 | 100 |
10-30 | 60-150 | 75 |
>30 | 30-100 | 33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина - <68 г/л) требуется бoльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином,. В/в, п/.
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпрекс определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препарата Эпрекс маловероятен.
Фаза коррекции анемии. Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпрекс в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза. После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35%, в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата Эпрекс до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.
Описание лекарственной формы
|
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 2000 МЕ. По 0,5 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I) без или с устройством защиты иглы PROTECS для предотвращения ранения иглой после ее использования. По 3 предварительно заполненных шприца в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 2 контурных ячейковых упаковки в картонной пачке.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 4000 МЕ. По 0,4 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I) без или с устройством защиты иглы PROTECS для предотвращения ранения иглой после ее использования. По 3 предварительно заполненных шприца в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 2 контурных ячейковых упаковки в картонной пачке.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 10000 МЕ. По 1 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I) без или с устройством защиты иглы PROTECS для предотвращения ранения иглой после ее использования. По 3 предварительно заполненных шприца в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 2 контурных ячейковых упаковки в картонной пачке.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 20000 МЕ. По 0,5 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I) с устройством защиты иглы PROTECS для предотвращения ранения иглой после ее использования. По 1, 2 или 3 предварительно заполненных шприца в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке, содержащей 1 шприц, или по 2 контурных ячейковых упаковки, содержащих 2 или 3 шприца, в картонной пачке.
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 40000 МЕ. По 1 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I) с устройством защиты иглы PROTECS для предотвращения ранения иглой после ее использования. По 1, 2 или 3 предварительно заполненных шприца в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке, содержащей 1 шприц, или по 2 контурных ячейковых упаковки, содержащих 2 или 3 шприца, в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать, не встряхивать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
1,5 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.