Другие названия и синонимы
Torendo Q-Tab.
Действующие вещества
- Рисперидон (0.5 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 52-68₽ ≈100% Рисдонал
- 99-416₽ ≈100% Рисперидон
- 138-310₽ ≈100% Рисперидон Органика
- 149-233₽ ≈100% Рисперидон-СЗ
- 168-257₽ ≈100% Риспаксол
- 65% 50-258₽ Клопиксол [Зуклопентиксол]
- 61% 195-1911₽ Клопиксол Депо [Зуклопентиксол]
- 59% 1280-1380₽ Клопиксол-Акуфаз [Зуклопентиксол]
- 50% — Абилифай [Арипипразол]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N05AX08 Рисперидон.
Используется в лечении
- R45.6 Физическая агрессивность
- R45.4 Раздражительность и озлобление
- R45.1 Беспокойство и возбуждение
- F99 Неуточненные психические расстройства
- F98 Другие эмоциональные расстройства и расстройства поведения, начинающиеся обычно в детском и подростковом возрасте
- F79 Умственная отсталость неуточненная
- F39 Расстройство настроения [аффективное] неуточненное
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F22.0 Бредовое расстройство
- F23 Острые и преходящие психотические расстройства
- F20 Шизофрения
- F03 Деменция неуточненная
Состав
| Таблетки для рассасывания | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| рисперидон | 0,5 мг |
| 1 мг | |
| 2 мг | |
| вспомогательные вещества: маннитол - 27,8/55,6/111,2 мг; бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] - 1,5/3/6 мг; повидон К25 - 0,1/0,2/0,4 мг; МКЦ - 4/8/16 мг; гипролоза низкозамещенная - 3/6/12 мг; аспартам - 0,4/0,8/1,6 мг; кросповидон - 4/8/16 мг; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,02/0,04/,08 мг; ароматизатор мятный - 0,1/0,2/0,4 мг; ароматизатор ментоловый - 0,1/0,2/0,4 мг; кальция силикат - 7,5/15/30/мг; магния стеарат - 1/2/4 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 0,5; 1 и 2 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, светло-розового цвета, с видимыми вкраплениями.
Таблетки для рассасывания, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ пленка и ПЭ/Ал фольга. 3 бл. упакованы в картонную пачку.
Таблетки для рассасывания, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ пленка и ПЭ/Ал фольга. 3 бл. упакованы в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Нейролептическое, антипсихотическое.
Нейролептическое, антипсихотическое.
Фармакодинамика
Рисперидон - селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким сродством к серотониновым 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам.
Рисперидон также связывается с альфа1-адренорецепторами и в меньшей степени с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами.
Не обладает сродством к холинорецепторам.
Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов и поэтому устраняет продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньше двигательных и депрессивных нарушений и в меньшей степени потенцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный антагонизм в отношении центральных серотониновых и дофаминовых рецепторов способствует уменьшению тенденции к потенцированию экстрапирамидных нарушений и расширяет терапевтическое воздействие препарата на негативную и продуктивную симптоматику шизофрении. Рисперидон оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Рисперидон также связывается с альфа1-адренорецепторами и в меньшей степени с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами.
Не обладает сродством к холинорецепторам.
Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов и поэтому устраняет продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньше двигательных и депрессивных нарушений и в меньшей степени потенцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный антагонизм в отношении центральных серотониновых и дофаминовых рецепторов способствует уменьшению тенденции к потенцированию экстрапирамидных нарушений и расширяет терапевтическое воздействие препарата на негативную и продуктивную симптоматику шизофрении. Рисперидон оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Фармакокинетика
Рисперидон полностью всасывается после приема внутрь и достигает maxCmax в плазме крови в течение 1-2 Всасывание не зависит от приема пищи, поэтому рисперидон можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Рисперидон метаболизируется с участием изофермента сYP2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает сходной фармакологической активностью с рисперидоном. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
После приема внутрь у пациентов с психозами 1/2T1/2 рисперидона составляет около 3 1/2T1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции - 24.
У большинства пациентов ssCss рисперидона достигается в течение 1 сут, а ssCss 9-гидрокси-рисперидона - в течение 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме крови зависит от дозы и имеет широкий терапевтический диапазон.
Рисперидон быстро распределяется в организме. dVd составляет от 1 до 2 л/кг. В плазме 88% рисперидона (77% от этого количества представлены 9-гидрокси-рисперидоном) связаны с белками (альбуминами и альфа1-гликопротеинами).
Через неделю после применения рисперидона 70% дозы выводится почками и 14% - с желчью через кишечник. В моче рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют 35-45% от принятой дозы.
Остальная часть - неактивные метаболиты.
Исследование с однократным применением рисперидона показало, что у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью достигается более высокая концентрация препарата в плазме крови и замедлено его выведение.
Концентрация рисперидона в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью оставалась в норме.
Рисперидон метаболизируется с участием изофермента сYP2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает сходной фармакологической активностью с рисперидоном. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.
После приема внутрь у пациентов с психозами 1/2T1/2 рисперидона составляет около 3 1/2T1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции - 24.
У большинства пациентов ssCss рисперидона достигается в течение 1 сут, а ssCss 9-гидрокси-рисперидона - в течение 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме крови зависит от дозы и имеет широкий терапевтический диапазон.
Рисперидон быстро распределяется в организме. dVd составляет от 1 до 2 л/кг. В плазме 88% рисперидона (77% от этого количества представлены 9-гидрокси-рисперидоном) связаны с белками (альбуминами и альфа1-гликопротеинами).
Через неделю после применения рисперидона 70% дозы выводится почками и 14% - с желчью через кишечник. В моче рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют 35-45% от принятой дозы.
Остальная часть - неактивные метаболиты.
Исследование с однократным применением рисперидона показало, что у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью достигается более высокая концентрация препарата в плазме крови и замедлено его выведение.
Концентрация рисперидона в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью оставалась в норме.
Показания к применению
Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой;
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях;
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах;
В качестве вспомогательной терапии при лечении маний при биполярных расстройствах;
В качестве вспомогательной терапии расстройств поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития в случаях. Если деструктивное поведение (агрессивность. Импульсивность. Аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях;
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах;
В качестве вспомогательной терапии при лечении маний при биполярных расстройствах;
В качестве вспомогательной терапии расстройств поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития в случаях. Если деструктивное поведение (агрессивность. Импульсивность. Аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Мании при биполярных аффективных расстройствах у детей в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой у детей до 15 лет;
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях у детей до 15 лет;
Период грудного вскармливания.
С осторожностью. Беременность. Заболевания ССС (хроническая сердечная недостаточность. Перенесенный инфаркт миокарда. Нарушения проводимости сердечной мышцы). Обезвоживание и гиповолемия. Нарушения мозгового кровообращения. Болезнь Паркинсона. Судороги (в тч в анамнезе). Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность. Злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость. Состояния. Предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия. Нарушение электролитного баланса. Одновременное применение ЛС. Удлиняющих интервал QT). Опухоль мозга. Кишечная непроходимость. Случаи острой передозировки ЛС. Синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний). Пожилой возраст с деменцией. Применение в сочетании с фуросемидом. Тромбофлебит. Гипергликемия.
Мании при биполярных аффективных расстройствах у детей в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой у детей до 15 лет;
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях у детей до 15 лет;
Период грудного вскармливания.
С осторожностью. Беременность. Заболевания ССС (хроническая сердечная недостаточность. Перенесенный инфаркт миокарда. Нарушения проводимости сердечной мышцы). Обезвоживание и гиповолемия. Нарушения мозгового кровообращения. Болезнь Паркинсона. Судороги (в тч в анамнезе). Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность. Злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость. Состояния. Предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия. Нарушение электролитного баланса. Одновременное применение ЛС. Удлиняющих интервал QT). Опухоль мозга. Кишечная непроходимость. Случаи острой передозировки ЛС. Синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний). Пожилой возраст с деменцией. Применение в сочетании с фуросемидом. Тромбофлебит. Гипергликемия.
При беременности и кормлении грудью
Безопасность применения рисперидона у беременных женщин не доказана. Применение препарата Торендо Ку-таб возможно только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим препарат Торендо Ку-таб необходимо отказаться от кормления грудью.
Поскольку рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим препарат Торендо Ку-таб необходимо отказаться от кормления грудью.
Способ применения и дозы
Сублингвально. Таблетки для рассасывания хрупкие, их не следует выдавливать через фольгу упаковки, они могут сломаться. Упаковку вскрыть, осторожно потянув за край фольги блистера, отмеченный точкой, извлечь таблетку и немедленно положить на язык. Таблетка начинает рассасываться во рту в течение нескольких секунд и может проглатываться без воды; не следует также смешивать препарат во рту с пищей, раскусывать или разжевывать.
Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой. Взрослым и детям старше 15 лет препарат назначают 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг/сут не показывают более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять не следует.
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие). Нарушения психической деятельности (возбуждение, бред) или психотические симптомы. Рекомендованная начальная доза по 0,25 мг 2 раза в сутки (следует использовать адекватную лекарственную форму). Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки. По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата 1 раз в сутки.
Мании при биполярных расстройствах. Рекомендованная начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена на 2 мг/сут не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг/сут.
Расстройства поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития. Пациенты с массой тела 50 кг и более. Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,5 мг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг 2 раза в сутки до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Дети. Применение препарата Торендо Ку-таб у детей младше 15 лет противопоказано.
Длительное применение препарата Торендо Ку-таб у подростков старше 15 лет требует постоянного контроля врача.
Нарушение функции почек и/или печени. Терапию препаратом Торендо Ку-таб рекомендуется начинать с 0,5 мг 2 раза в сутки. Доза может быть постепенно увеличена на 0,5 мг рисперидона 2 раза в сутки до 1-2 мг/сут. У этой группы пациентов препарат Торендо Ку-таб следует применять с осторожностью до получения более полных сведений.
Злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость. Рекомендуемая суточная доза препарата - 2-4 мг.
Пациенты с массой тела менее 50 кг. Рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,25 мг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг/сут, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг/сут.
Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой. Взрослым и детям старше 15 лет препарат назначают 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг/сут не показывают более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять не следует.
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие). Нарушения психической деятельности (возбуждение, бред) или психотические симптомы. Рекомендованная начальная доза по 0,25 мг 2 раза в сутки (следует использовать адекватную лекарственную форму). Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки. По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата 1 раз в сутки.
Мании при биполярных расстройствах. Рекомендованная начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена на 2 мг/сут не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг/сут.
Расстройства поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития. Пациенты с массой тела 50 кг и более. Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,5 мг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг 2 раза в сутки до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Дети. Применение препарата Торендо Ку-таб у детей младше 15 лет противопоказано.
Длительное применение препарата Торендо Ку-таб у подростков старше 15 лет требует постоянного контроля врача.
Нарушение функции почек и/или печени. Терапию препаратом Торендо Ку-таб рекомендуется начинать с 0,5 мг 2 раза в сутки. Доза может быть постепенно увеличена на 0,5 мг рисперидона 2 раза в сутки до 1-2 мг/сут. У этой группы пациентов препарат Торендо Ку-таб следует применять с осторожностью до получения более полных сведений.
Злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость. Рекомендуемая суточная доза препарата - 2-4 мг.
Пациенты с массой тела менее 50 кг. Рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,25 мг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг/сут, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг/сут.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10 (более 10%); часто от >1/100 до <1/10 (более 1%, но менее 10%); нечасто от >1/1000 до <1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редко от better 1/10000 до <1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения (менее 0,01%).
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - нейтропения, тромбоцитопения; очень редко - анемия, эозинофилия, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - увеличение массы тела, гипергликемия и обострение ранее существовавшего сахарного диабета, водная интоксикация вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).
Со стороны нервной системы. Часто - возбуждение, тревожность, бессонница, головная боль, ажитация; нечасто - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания; редко - экстрапирамидные симптомы*, мания или гипомания, гиперволемия (вследствие либо полидипсии, либо СНСАДГ); очень редко - поздняя дискинезия (непроизвольные ритмичные движения, преимущественно языка и/или лица), злокачественный нейролептический синдром**, судороги, эпилептические припадки, нарушение терморегуляции.
Со стороны органов чувств. Нечасто - нарушение зрения, конъюнктивит, блефарит, сухость роговицы, слезотечение, боль в глазах, боль в ушах, шум в ушах; редко - глаукома, нечеткость зрения.
Со стороны ССС. Часто - тахикардия (включая рефлекторную тахикардию); нечасто - снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), повышение АД, инсульт (у пожилых пациентов с предрасполагающими факторами), AV блокада, синусовая брадикардия, тромбозы.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит, кашель; нечасто - заложенность носа, ощущение першения в горле, аспирационная пневмония; редко - ночное апноэ, пневмония, грипп, синусит, отит, тонзиллит.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, гипер - или гипосаливация, запор, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия; редко - непроходимость кишечника.
Со стороны кожных покровов. Редко - сухость кожи, гиперпигментация, сыпь, зуд, себорея, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - недержание мочи; нечасто - цистит.
Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - галакторея, аменорея, нарушения менструального цикла; редко - гинекомастия, приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - боль в спине, боль в конечностях; нечасто - мышечная слабость, миалгия, артралгия; редко - рабдомиолиз.
Лабораторные показатели. Нечасто - гиперпролактинемия***; очень редко - гипергликемия; повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие. Редко - периферические отеки.
*Экстрапирамидные симптомы: рисперидон обладает меньшей способностью вызывать экстрапирамидные нарушения по сравнению с классическими нейролептиками. Тем не менее, в некоторых случаях могут развиваться следующие экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония. Эти симптомы обычно слабо выражены и обратимы после снижения дозы и/или введения противопаркинсонических препаратов (при необходимости).
**Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): редкое, потенциально опасное состояние, связанное с применением антидепрессантов, в тч рисперидона. Симптомы ЗНС: повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, колебания АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца, повышение активности КФК).
Во время применения рисперидона были зарегистрированы некоторые цереброваскулярные симптомы; они развивались преимущественно среди пожилых пациентов с имеющимися факторами риска.
***Гиперпролактинемия: рисперидон в зависимости от дозы может вызывать повышение уровня пролактина в крови со следующими возможными проявлениями: галактореей, гинекомастией, нарушениями менструального цикла и аменореей.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - нейтропения, тромбоцитопения; очень редко - анемия, эозинофилия, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - увеличение массы тела, гипергликемия и обострение ранее существовавшего сахарного диабета, водная интоксикация вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).
Со стороны нервной системы. Часто - возбуждение, тревожность, бессонница, головная боль, ажитация; нечасто - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания; редко - экстрапирамидные симптомы*, мания или гипомания, гиперволемия (вследствие либо полидипсии, либо СНСАДГ); очень редко - поздняя дискинезия (непроизвольные ритмичные движения, преимущественно языка и/или лица), злокачественный нейролептический синдром**, судороги, эпилептические припадки, нарушение терморегуляции.
Со стороны органов чувств. Нечасто - нарушение зрения, конъюнктивит, блефарит, сухость роговицы, слезотечение, боль в глазах, боль в ушах, шум в ушах; редко - глаукома, нечеткость зрения.
Со стороны ССС. Часто - тахикардия (включая рефлекторную тахикардию); нечасто - снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), повышение АД, инсульт (у пожилых пациентов с предрасполагающими факторами), AV блокада, синусовая брадикардия, тромбозы.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит, кашель; нечасто - заложенность носа, ощущение першения в горле, аспирационная пневмония; редко - ночное апноэ, пневмония, грипп, синусит, отит, тонзиллит.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, гипер - или гипосаливация, запор, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия; редко - непроходимость кишечника.
Со стороны кожных покровов. Редко - сухость кожи, гиперпигментация, сыпь, зуд, себорея, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто - недержание мочи; нечасто - цистит.
Со стороны репродуктивной системы. Нечасто - галакторея, аменорея, нарушения менструального цикла; редко - гинекомастия, приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - боль в спине, боль в конечностях; нечасто - мышечная слабость, миалгия, артралгия; редко - рабдомиолиз.
Лабораторные показатели. Нечасто - гиперпролактинемия***; очень редко - гипергликемия; повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие. Редко - периферические отеки.
*Экстрапирамидные симптомы: рисперидон обладает меньшей способностью вызывать экстрапирамидные нарушения по сравнению с классическими нейролептиками. Тем не менее, в некоторых случаях могут развиваться следующие экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония. Эти симптомы обычно слабо выражены и обратимы после снижения дозы и/или введения противопаркинсонических препаратов (при необходимости).
**Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): редкое, потенциально опасное состояние, связанное с применением антидепрессантов, в тч рисперидона. Симптомы ЗНС: повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, колебания АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца, повышение активности КФК).
Во время применения рисперидона были зарегистрированы некоторые цереброваскулярные симптомы; они развивались преимущественно среди пожилых пациентов с имеющимися факторами риска.
***Гиперпролактинемия: рисперидон в зависимости от дозы может вызывать повышение уровня пролактина в крови со следующими возможными проявлениями: галактореей, гинекомастией, нарушениями менструального цикла и аменореей.
Взаимодействие
Рисперидон оказывает действие в первую очередь на ЦНС, поэтому его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и этанолом.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов дозу рисперидона следует оценить повторно и при необходимости уменьшить.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме крови и в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции, поэтому дозы рисперидона следует корректировать.
При одновременном применении рисперидона и других препаратов, активно связывающихся с белками плазмы крови, не происходит клинически значимого вытеснения препаратов из связи с белками плазмы.
Гипотензивные ЛС усиливают снижение АД на фоне рисперидона.
Циметидин и ранитидин увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но антипсихотический эффект при этом не увеличивается.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом у пожилых пациентов на фоне цереброваскулярной деменции, ассоциировалось с высокой смертностью. Механизм такого взаимодействия не имеет четкого объяснения. Необходимо оценивать соотношение потенциальной пользы и возможного риска для этих пациентов при одновременном применении респиридона и диуретических средств, в тч фуросемида.
Рисперидон может увеличивать АД, снижая эффективность феноксибензамина, лабеталола и других альфа-блокирующих ЛС, резерпина, метилдопы и других гипотензивных средств центрального действия.
Понижающий АД эффект гуанитидина блокируется.
Требует внимания и осторожности сопутствующий прием рисперидона с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как другие антипсихотические средства, антиаритмические средства IA, III классов, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, препараты лития и цизаприд.
Необходимо быть осторожными при сопутствующем приеме рисперидона с ЛС, которые могут вызвать нарушения электролитного обмена, такие как тиазидные диуретики (гипокалиемия). Такое сочетание увеличивает риск развития злокачественной аритмии.
Одновременное применение этанола и средств, угнетающих ЦНС, дает аддитивное угнетение функции ЦНС.
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.
Клозапин снижает клиренс рисперидона.
При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов дозу рисперидона следует оценить повторно и при необходимости уменьшить.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме крови и в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции, поэтому дозы рисперидона следует корректировать.
При одновременном применении рисперидона и других препаратов, активно связывающихся с белками плазмы крови, не происходит клинически значимого вытеснения препаратов из связи с белками плазмы.
Гипотензивные ЛС усиливают снижение АД на фоне рисперидона.
Циметидин и ранитидин увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но антипсихотический эффект при этом не увеличивается.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом у пожилых пациентов на фоне цереброваскулярной деменции, ассоциировалось с высокой смертностью. Механизм такого взаимодействия не имеет четкого объяснения. Необходимо оценивать соотношение потенциальной пользы и возможного риска для этих пациентов при одновременном применении респиридона и диуретических средств, в тч фуросемида.
Рисперидон может увеличивать АД, снижая эффективность феноксибензамина, лабеталола и других альфа-блокирующих ЛС, резерпина, метилдопы и других гипотензивных средств центрального действия.
Понижающий АД эффект гуанитидина блокируется.
Требует внимания и осторожности сопутствующий прием рисперидона с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как другие антипсихотические средства, антиаритмические средства IA, III классов, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, препараты лития и цизаприд.
Необходимо быть осторожными при сопутствующем приеме рисперидона с ЛС, которые могут вызвать нарушения электролитного обмена, такие как тиазидные диуретики (гипокалиемия). Такое сочетание увеличивает риск развития злокачественной аритмии.
Одновременное применение этанола и средств, угнетающих ЦНС, дает аддитивное угнетение функции ЦНС.
Передозировка
Симптомы. Сонливость. Седативный эффект. Угнетение сознания. Тахикардия. Артериальная гипотензия. Экстрапирамидные расстройства. В редких случаях - удлинение интервала QT.
Лечение. Обеспечение свободной проходимости дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации. Если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия направлена на поддержание жизненно важных функций организма.
Для своевременного диагностирования возможного нарушения ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и ЭКГ-мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует. При снижении АД и сосудистом коллапсе рекомендовано в/в введение инфузионных растворов и/или адреностимуляторов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов - антихолинергические средства.
Лечение. Обеспечение свободной проходимости дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации. Если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия направлена на поддержание жизненно важных функций организма.
Для своевременного диагностирования возможного нарушения ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и ЭКГ-мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует. При снижении АД и сосудистом коллапсе рекомендовано в/в введение инфузионных растворов и/или адреностимуляторов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов - антихолинергические средства.
Особые указания
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.
При шизофрении, в начале применения препарата Торендо Ку-таб рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано.
Если пациент переводится с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то применение препарата Торендо Ку-таб рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции.
Периодически следует оценивать необходимость продолжения терапии противопаркинсоническими ЛС.
Риск развития мании и/или гипомании может быть существенно снижен при использовании низких дозировок или их постепенного увеличения.
В связи с альфа-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. При артериальной гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
При выявлении ЗНС необходимо немедленно прекратить применение препарата Торендо Ку-таб.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза рисперидона должна быть снижена.
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
У пожилых пациентов с нарушениями функции печени и/или почек необходим тщательный подбор дозы и особое наблюдение.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку, возможно, препарат Торендо Ку-таб может усугублять течение этого заболевания.
Известно, что классические нейролептики снижают порог судорожной готовности. При лечении пациентов с эпилепсией необходимо соблюдать осторожность.
Пища не влияет на всасывание препарата Торендо Ку-таб.
Специальная информация о вспомогательных веществах.
Препарат Торендо Ку-таб содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. В период применения препарата Торендо Ку-таб необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития побочных эффектов, в тч головокружения, нарушения концентрации внимания.
При шизофрении, в начале применения препарата Торендо Ку-таб рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано.
Если пациент переводится с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то применение препарата Торендо Ку-таб рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции.
Периодически следует оценивать необходимость продолжения терапии противопаркинсоническими ЛС.
Риск развития мании и/или гипомании может быть существенно снижен при использовании низких дозировок или их постепенного увеличения.
В связи с альфа-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. При артериальной гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
При выявлении ЗНС необходимо немедленно прекратить применение препарата Торендо Ку-таб.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза рисперидона должна быть снижена.
Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
У пожилых пациентов с нарушениями функции печени и/или почек необходим тщательный подбор дозы и особое наблюдение.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку, возможно, препарат Торендо Ку-таб может усугублять течение этого заболевания.
Известно, что классические нейролептики снижают порог судорожной готовности. При лечении пациентов с эпилепсией необходимо соблюдать осторожность.
Пища не влияет на всасывание препарата Торендо Ку-таб.
Специальная информация о вспомогательных веществах.
Препарат Торендо Ку-таб содержит аспартам, который является источником фенилаланина и может быть вреден для людей с фенилкетонурией.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами. В период применения препарата Торендо Ку-таб необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития побочных эффектов, в тч головокружения, нарушения концентрации внимания.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Risperidone.
Рисперидон противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону или палиперидону. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности. включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. у пациентов. принимавших рисперидон. и у пациентов. получавших палиперидон. Палиперидон - это метаболит рисперидона.Противопоказания Ristomycin.
Гиперчувствительность, тромбоцитопения.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Risperidone.
Следующие побочные действия рисперидона более подробно описаны в других разделах описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и увеличение массы тела) ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- возможны когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- приапизм ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- фенилкетонурия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических испытаниях (>5% и дважды плацебо) были паркинсонизм. акатизия. дистония. тремор. седативный эффект. головокружение. беспокойство. помутнение зрения. тошнота. рвота. боль в верхней части живота. дискомфорт в желудке. диспепсия. диарея. гиперсекреция слюны. запор. сухость во рту. повышение аппетита. увеличение массы тела. усталость. сыпь. заложенность носа. инфекции верхних дыхательных путей. ринофарингит и боль в глотке.
Наиболее частыми побочными реакциями. которые были связаны с прекращением клинических испытаний терапии рисперидоном (вызывающими прекращение лечения у >1% взрослых и/или >2% педиатрических пациентов). были тошнота. сонливость. седативный эффект. рвота. головокружение и акатизия ( см «Побочные действия». Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций).
Данные. изложенные в этом разделе. получены из базы данных клинических исследований терапии 9803 взрослых и педиатрических пациентов. принимавших одну или более доз рисперидона для лечения шизофрении. биполярного расстройства (мания). аутистического и других психических расстройств у детей и более возрастных пациентов с деменцией. Из этих 9803 пациентов 2687 принимали рисперидон во время двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Условия и продолжительность лечения рисперидоном сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые исследования с фиксированными и гибкими дозами. плацебо- или активно-контролируемые исследования. а также открытые фазы исследований. стационарных и амбулаторных пациентов. а также краткосрочные (до 12 нед) и длительные (до 3 лет) периоды применения рисперидона. Безопасность оценивалась путем сбора данных о нежелательных явлениях и проведения физикальных обследований, показателей жизненно важных функций, массы тела, лабораторных анализов и ЭКГ.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - шизофрения.
Взрослые пациенты с шизофренией.
В таблице 2 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в трех 4-8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 2.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон (и в большей степени, чем при применении плацебо), в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=225) | |
| 2-8 мг/день (n=366) | >8-16 мг/день (n=198) | ||
| Со стороны миокарда | |||
| Тахикардия | 1 | 3 | 0 |
| Со стороны органа зрения | |||
| Нечеткое зрение | 3 | 1 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Тошнота | 9 | 4 | 4 |
| Запор | 8 | 9 | 6 |
| Диспепсия | 8 | 6 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 0 | 1 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 1 | 1 |
| Гиперсекреция слюны | 2 | 1 | <1 |
| Диарея | 2 | 1 | 1 |
| Общие расстройства | |||
| Усталость | 3 | 1 | 0 |
| Боль в груди | 2 | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 | <1 |
| Инфекции и инвазии | |||
| Ринофарингит | 3 | 4 | 3 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 2 | 3 | 1 |
| Гайморит | 1 | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 1 | 3 | 0 |
| Лабораторные исследования | |||
| Повышение активности КФК | 1 | 2 | <1 |
| Увеличение ЧСС | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |||
| Боль в спине | 4 | 1 | 1 |
| Артралгия | 2 | 3 | <1 |
| Боль в конечности | 2 | 1 | 1 |
| Со стороны нервной системы | |||
| Паркинсонизм1 | 14 | 17 | 8 |
| Акатизия2 | 10 | 10 | 3 |
| Седация | 10 | 5 | 2 |
| Головокружение | 7 | 4 | 2 |
| Дистония3 | 3 | 4 | 2 |
| Тремор4 | 2 | 3 | 1 |
| Постуральное головокружение | 2 | 0 | 0 |
| Со стороны психики | |||
| Бессонница | 32 | 25 | 27 |
| Беспокойство | 16 | 11 | 11 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Заложенность носа | 4 | 6 | 2 |
| Одышка | 1 | 2 | 0 |
| Носовое кровотечение | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | 1 | 4 | 1 |
| Сухость кожи | 1 | 3 | 0 |
| Со стороны сосудов | |||
| Ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 0 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства. скованность опорно-двигательного аппарата. паркинсонизм. ригидность. ригидность по типу зубчатого колеса. акинезию. брадикинезию. гипокинезию. гипомимию. ригидность мышц и болезнь Паркинсона.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Дистония включает дистонию. мышечные спазмы. непроизвольные сокращения мышц. контрактуры мышц. окулогирацию. паралич языка.
4Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 3.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов с шизофренией, получавших рисперидон (в большей степени, чем при применении плацебо), в двойном слепом исследовании.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=54) | |
| 1-3 мг/день (n=55) | 4-6 мг/день (n=51) | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| Гиперсекреция слюны | 0 | 10 | 2 |
| Со стороны психики | |||
| Седация | 24 | 12 | 4 |
| Паркинсонизм1 | 16 | 28 | 11 |
| Тремор | 11 | 10 | 6 |
| Акатизия2 | 9 | 10 | 4 |
| Головокружение | 7 | 14 | 2 |
| Дистония3 | 2 | 6 | 0 |
| Со стороны психики | |||
| Беспокойство | 7 | 6 | 0 |
1 Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, скелетно-мышечную ригидность и гипокинезию.
2 Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3 Дистония включает дистонию и окулогирацию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - биполярное расстройство (мания).
Взрослые пациенты с биполярным расстройством (мания).
В таблице 4 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон. в четырех 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
Таблица 4.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон (в большей степени. чем при применении плацебо). в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=424) |
| 1-6 мг/день (n=448) | ||
| Со стороны органа зрения | ||
| Нечеткое зрение | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 5 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 3 | 1 |
| Дискомфорт в желудке | 2 | <1 |
| Общие расстройства | ||
| Усталость | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Паркинсонизм1 | 25 | 9 |
| Седация | 11 | 4 |
| Акатизия2 | 9 | 3 |
| Тремор3 | 6 | 3 |
| Головокружение | 6 | 5 |
| Дистония4 | 5 | 1 |
| Вялость | 2 | 1 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства. паркинсонизм. скованность опорно-двигательного аппарата. гипокинезию. ригидность мышц. напряженность мышц. брадикинезию. ригидность по типу зубчатого колеса.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
4Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, окулогирацию, кривошею.
В таблице 5 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон. в двух 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях дополнительной терапии этим ДВ.
Таблица 5.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон (с большей частотой. чем при применении плацебо). в двойных слепых испытаниях дополнительной терапии с контролем плацебо.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Рисперидон + Стабилизатор настроения (n=127) | Плацебо + Стабилизатор настроения (n=126) | |
| Со стороны миокарда | ||
| Сердцебиение | 2 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диспепсия | 9 | 8 |
| Тошнота | 6 | 4 |
| Диарея | 6 | 4 |
| Гиперсекреция слюны | 2 | 0 |
| Общие расстройства | ||
| Боль в груди | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Паркинсонизм1 | 14 | 4 |
| Седация | 9 | 4 |
| Акатизия2 | 8 | 0 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Тремор | 6 | 2 |
| Вялость | 2 | 1 |
| Со стороны психики | ||
| Беспокойство | 3 | 2 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Боль в глотке | 5 | 2 |
| Кашель | 2 | 0 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, гипокинезию и брадикинезию.
2Акатизия включает гиперкинезию и акатизию.
Педиатрические пациенты с биполярным расстройством (мания).
В таблице 6 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с биполярным расстройстом (мания). принимавших рисперидон. в трехнедельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 6.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов, принимавших рисперидон (и с большей частотой, чем при применении плацебо), с биполярным расстройством (мания) в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | ||
| Рисперидон | Плацебо (n=58) | ||
| 0,5-2,5 мг/день (n=50) | 3-6 мг/день (n=61) | ||
| Со стороны органа зрения | |||
| Нечеткое зрение | 4 | 7 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в верхней области живота | 16 | 13 | 5 |
| Тошнота | 16 | 13 | 7 |
| Рвота | 10 | 10 | 5 |
| Диарея | 8 | 7 | 2 |
| Диспепсия | 10 | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 6 | 0 | 2 |
| Общие расстройства | |||
| Усталость | 18 | 30 | 3 |
| Со стороны обмена веществ и питания | |||
| Повышенный аппетит | 4 | 7 | 2 |
| Со стороны нервой системы | |||
| Седация | 42 | 56 | 19 |
| Головокружение | 16 | 13 | 5 |
| Паркинсонизм1 | 6 | 12 | 3 |
| Дистония2 | 6 | 5 | 0 |
| Акатизия3 | 0 | 8 | 2 |
| Со стороны психики | |||
| Беспокойство | 0 | 8 | 3 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Боль в глотке | 10 | 3 | 5 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | 0 | 7 | 2 |
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, брадикинезию и ригидность затылочной кости.
2Дистония включает дистонию, ларингоспазм и мышечные спазмы.
3Акатизия включает беспокойство и акатизию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - аутистическое расстройство.
В таблице 7 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов. проходивших терапию рисперидоном по поводу раздражительности. связанной с аутистическим расстройством. в двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях и одном 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 7.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов. принимавших рисперидон (с большей частотой. чем при применении плацебо). проходивших терапию по поводу раздражительности. связанной с аутистическим расстройством. в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Рисперидон, 0,5-4 мг/день (n=107) | Плацебо (n=115) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 20 | 17 |
| Запор | 17 | 6 |
| Сухость во рту | 10 | 4 |
| Тошнота | 8 | 5 |
| Гиперсекреция слюны | 7 | 1 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Усталость | 31 | 9 |
| Пирексия | 16 | 13 |
| Жажда | 7 | 4 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Ринофарингит | 19 | 9 |
| Ринит | 9 | 7 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 8 | 3 |
| Исследования | ||
| Увеличение массы тела | 8 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Повышенный аппетит | 44 | 15 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Седация | 63 | 15 |
| Слюнотечение | 12 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Тремор | 8 | 1 |
| Головокружение | 8 | 2 |
| Паркинсонизм1 | 8 | 1 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Энурез | 16 | 10 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 17 | 12 |
| Ринорея | 12 | 10 |
| Заложенность носа | 10 | 4 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Сыпь | 8 | 5 |
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, ригидность по типу зубчатого колеса и напряжение мышц.
Другие побочные реакции, наблюдаемые при оценке рисперидона в клинических испытаниях.
Следующие дополнительные побочные реакции произошли во всех плацебо-контролируемых, активно-контролируемых и открытых исследованиях рисперидона у взрослых и детей.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, гранулоцитопения, нейтропения.
Со стороны ССС. Синусовая брадикардия. синусовая тахикардия. AV-блокада первой степени. блокада левой ножки пучка Гиса. блокада правой ножки пучка Гиса. AV-блокада.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия.
Со стороны органа зрения. Гиперемия глаз. выделения из глаз. конъюнктивит. закатывание глаз. отек век. отек глаз. образование корок по краям век. сухость глаз. усиление слезотечения. светобоязнь. глаукома. снижение остроты зрения.
Со стороны ЖКТ. Дисфагия. фекалома. недержание кала. гастрит. отек губ. хейлит. аптиализм.
Общие нарушения и нарушения в области введения. Периферический отек. жажда. нарушение походки. гриппоподобное состояние. точечный отек. отек. озноб. вялость. недомогание. дискомфорт в груди. отек лица. дискомфорт. общий отек. синдром отмены ЛС. периферическая холодовая реакция. анормальное самочувствие.
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность к ЛС.
Инфекции и инвазии. Пневмония. грипп. ушная инфекция. вирусная инфекция. фарингит. тонзиллит. бронхит. глазная инфекция. локализованная инфекция. цистит. целлюлит. средний отит. онихомикоз. акародермит. бронхопневмония. инфекции дыхательных путей. трахеобронхит. хронический средний отит.
Исследования. Повышение температуры тела. повышение уровня пролактина в крови. повышение активности АЛТ. отклонения от нормы на ЭКГ. повышение количества эозинофилов. снижение количества лейкоцитов. повышение уровня глюкозы в крови. снижение уровня Hb. снижение гематокрита. снижение температуры тела. снижение АД. повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ и питания. Снижение аппетита, полидипсия, анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Ригидность суставов. отек суставов. скелетно-мышечная боль в груди. нарушение осанки. миалгия. боль в шее. мышечная слабость. рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Нарушение равновесия. нарушение внимания. дизартрия. невосприимчивость к раздражителям. пониженный уровень сознания. двигательное расстройство. транзиторная ишемическая атака. нарушение координации. нарушение мозгового кровообращения. нарушение речи. обморок. потеря сознания. гипестезия. поздняя дискинезия. дискинезия. церебральная ишемия. злокачественный нейролептический синдром. диабетическая кома. титубация головы.
Со стороны психики. Возбуждение. притупленный аффект. спутанность сознания. бессонница средней степени. нервозность. нарушение сна. вялость. снижение либидо и аноргазмия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Энурез, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нерегулярные менструации. аменорея. гинекомастия. галакторея. выделения из влагалища. нарушение менструального цикла. эректильная дисфункция. ретроградная эякуляция. нарушение эякуляции. сексуальная дисфункция. увеличение молочной железы.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: хрипы. аспирационная пневмонии. заложенность носовых пазух. дисфония. продуктивный кашель. заложенность легких. заложенность дыхательных путей. хрипы. нарушение дыхания. гипервентиляция. отек носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритема. изменение цвета кожи. поражение кожи. зуд. заболевание кожи. эритематозная сыпь. папулезная сыпь. генерализованная сыпь. макулопапулезная сыпь. акне. гиперкератоз. себорейный дерматит.
Со стороны сосудов. Гипотензия, приливы крови.
Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций.
Шизофрения. Взрослые пациенты.
Примерно 7% (39/564) пациентов, принимавших рисперидон, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 4% (10/225) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения у 2 или более пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 8.
Таблица 8.
Побочные реакции, вызвывшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в исследованиях терапии шизофрении.
| Побочное действие | Рисперидон, % | Плацебо, % (n=225) | |
| 2-8 мг/день (n=366) | >2-8 мг/день (n=198) | ||
| Головокружение | 1,4 | 1 | 0 |
| Тошнота | 1,4 | 0 | 0 |
| Рвота | 0,8 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 0,8 | 0 | 0 |
| Сонливость | 0,8 | 0 | 0 |
| Дистония | 0,5 | 0 | 0 |
| Возбуждение | 0,5 | 0 | 0 |
| Боль в животе | 0,5 | 0 | 0 |
| Ортостатическая гипотензия | 0,3 | 0,5 | 0 |
| Акатизия | 0,3 | 2 | 0 |
Прекращение лечения из-за развития экстрапирамидных симптомов (включая паркинсонизм. акатизию. дистонию и позднюю дискинезию) было у 1% пациентов. получавших плацебо. и 3,4% у пациентов. получавших активный контроль. в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Шизофрения. Педиатрические пациенты.
Приблизительно 7% (7/106) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочных реакций в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по сравнению с 4% (2/54) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. вызвавшие прекращение приема по крайней мере у одного пациента. принимавшего рисперидон. включали головокружение (2%). сонливость (1%). седативный эффект (1%). летаргию (1%). беспокойство (1%). нарушение равновесия (1%). гипотонию (1%) и сердцебиение (1%).
Биполярное расстройство (мания). Взрослые пациенты.
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона в качестве монотерапии биполярного расстройства примерно 6% (25/448) пациентов. принимавших рисперидон. прекратили лечение из-за развития нежелательного явления. по сравнению с примерно 5% (19/424) пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение лечения у пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции, вызвавшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в клинических испытаниях терапии этим ДВ биполярного расстройства (мания).
| Побочное действие | Рисперидон 1-6 г/день (n=448), % | Плацебо (n=424), % |
| Паркинсонизм | 0,4 | 0 |
| Вялость | 0,2 | 0 |
| Головокружение | 0,2 | 0 |
| Рост активности АЛТ | на 0,2 | на 0,2 |
| Рост активности АСТ | на 0,2 | на 0,2 |
Биполярное расстройство (мания). Педиатрические пациенты.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 12% (13/111) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 7% (4/58) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. вызвавшие прекращение приема препарата у более чем одного педиатрического пациента. принимавшего рисперидон. включали тошноту (3%). сонливость (2%). седативный эффект (2%) и рвоту (2%).
Аутистическое расстройство. Педиатрические пациенты.
В двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием педиатрических пациентов. получавших лечение от раздражительности. связанной с аутистическим расстройством (n=156). один пациент. принимавший рисперидон. прекратил терапию из-за побочной реакции (паркинсонизм). а один пациент. принимавший плацебо. прекратил прием из-за другого неблагоприятного события.
Дозозависимость нежелательных реакций в клинических испытаниях.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Данные двух испытаний с фиксированными дозами у взрослых с шизофренией предоставили доказательства дозозависимости развития ЭПС, связанных с терапией рисперидоном.
Два метода были использованы для измерения экстрапирамидных симптомов в 8-недельном испытании. в котором сравнивались 4 фиксированные дозы рисперидона (2. 6. 10 и 16 мг/день). включая (1) оценку развития паркинсонизма (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем) по шкале оценки ЭПС и (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС. данные представлены в таблице 10.
Таблица 10.
| Группы дозирования | Рисперидон | Плацебо | |||
| 2 мг | 6 мг | 10 мг | 16 мг | ||
| Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС) | 0,9 | 1,8 | 2,4 | 2,6 | 1,2 |
| Частота спонтанных жалоб на ЭПС, % | 17 | 21 | 21 | 35 | 13 |
Аналогичные методы использовались для измерения ЭПС в 8-недельном испытании. в котором сравнивались 5 фиксированных доз рисперидона (1. 4. 8. 12 и 16 мг/день). данные представлены в таблице 11.
Таблица 11.
| Группы дозирования | Рисперидон | ||||
| 1 мг | 4 мг | 8 мг | 12 мг | 16 мг | |
| Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС) | 0,6 | 1,7 | 2,4 | 2,9 | 4,1 |
| Частота спонтанных жалоб на ЭПС, % | 7 | 12 | 17 | 18 | 20 |
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней терапии рисперидоном. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей степенью тяжести при высокой активности и при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.
Другие побочные реакции.
Данные о нежелательных явлениях. полученные с помощью контрольного списка побочных эффектов из большого исследования. сравнивающего 5 фиксированных доз рисперидона (1. 4. 8. 12 и 16 мг/день). были изучены на предмет дозозависимости нежелательных явлений. Тест Кохрана-Армитажа для выявления тенденции в этих данных выявил положительную тенденцию (p<0,05) для следующих побочных реакций: сонливость. нарушение зрения. головокружение. учащенное сердцебиение. увеличение массы тела. эректильная дисфункция. нарушение эякуляции. нарушение сексуальной функции. усталость и изменение цвета кожи.
Изменение массы тела.
Увеличение массы тела наблюдалось в краткосрочных контролируемых исследованиях и долгосрочных неконтролируемых исследованиях у взрослых и детей ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Изменения параметров ЭКГ.
Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых не выявили статистически значимых различий между рисперидоном и плацебо в средних изменениях от исходного уровня параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. а также ЧСС. Когда все дозы рисперидона были объединены в результаты рандомизированных контролируемых исследований по нескольким показаниям, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 1 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений для пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных исследованиях шизофрении более высокие дозы рисперидона (8-16 мг/день) были связаны с более высоким средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (на 4-6 уд./мин). В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях биполярного расстройства (мания) у взрослых наблюдалось небольшое снижение средней ЧСС, одинаковое для всех групп лечения.
В двух плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков с аутистическим расстройством (от 5 до 16 лет) средние изменения ЧСС увеличились на 8,4 уд./мин в группах рисперидона и на 6,5 уд./мин в группе плацебо. Других заметных изменений на ЭКГ не было.
В плацебо-контролируемом исследовании биполярного расстройства (мания) у детей и подростков (от 10 до 17 лет) не было значительных изменений параметров ЭКГ. за исключением эффекта рисперидона по временному увеличению ЧСС (<6 уд./мин). В двух контролируемых исследованиях шизофрении у подростков (13-17 лет) не было обнаружено клинически значимых изменений параметров ЭКГ. включая скорректированные интервалы QT между группами лечения или в группах лечения с течением времени.
Постмаркетинговые наблюдения.
Во время повторного применения рисперидона были выявлены следующие побочные реакции. Эти побочные реакции включают алопецию. анафилактическую реакцию. ангионевротический отек. фибрилляцию предсердий. остановку сердца и/или дыхания. диабетический кетоацидоз у пациентов с нарушением метаболизма глюкозы. дисгевзию. гипогликемию. гипотермию. кишечную непроходимость. несоответствующую секрецию АДГ. кишечную непроходимость. желтуху. манию. панкреатит. аденому гипофиза. преждевременное половое созревание. ТЭЛА. удлинение интервала QT. синдром апноэ во сне. внезапную смерть. тромбоцитопению. тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. задержку мочи и водную интоксикацию.