Другие названия и синонимы
Lipona.Действующие вещества
- Аторвастатин (10 мг)
- Аторвастатин кальций (10.85 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C10AA05 Аторвастатин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| аторвастатин кальция | 10,85 мг |
| (в пересчете на аторвастатин - 10 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмала гликолат; ПВП К25; диоксид кремния коллоидный (Аэросил 200); магния стеарат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид |
В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое.
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Аторвастатин - ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Это превращение является одним из ранних этапов в процессе биосинтеза холестерина. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП.
Аторвастатин понижает уровень общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина в, триглицеридов. Повышает содержание холестерина ЛПВП и аполипопротеина A. Понижает риск развития ишемических осложнений (в тч смерть от инфаркта миокарда), стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда.
Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Действие препарата наблюдается через 2 нед приема, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4 нед.
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Аторвастатин - ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Это превращение является одним из ранних этапов в процессе биосинтеза холестерина. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП.
Аторвастатин понижает уровень общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина в, триглицеридов. Повышает содержание холестерина ЛПВП и аполипопротеина A. Понижает риск развития ишемических осложнений (в тч смерть от инфаркта миокарда), стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда.
Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Действие препарата наблюдается через 2 нед приема, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4 нед.
Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь, сmax достигается через 1-2 Уровень холестерина/ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени, не зависящей от времени приема препарата в течение дня.
Средний объем распределения - 381 л. Связывание с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.
Аторвастатин и его метаболиты выводятся с желчью (не подвергаются выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 - около 14.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% дозы аторвастатина.
Средний объем распределения - 381 л. Связывание с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.
Аторвастатин и его метаболиты выводятся с желчью (не подвергаются выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 - около 14.
Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% дозы аторвастатина.
Показания к применению
В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней: общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина в, триглицеридов.
Гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия.
Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредериксону, типы IIb и Ш).
Дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону, тип III).
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредериксону, тип IV).
Гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия.
Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредериксону, типы IIb и Ш).
Дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону, тип III).
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредериксону, тип IV).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Болезни печени в активной фазе или со стойким повышенным содержанием сывороточной трансаминазы невыясненной этиологии. Беременность. Период грудного вскармливания.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, в любое время суток и независимо от времени приема пищи.
Перед назначением Липоны больному необходимо рекомендовать стандартную холестеринопонижающую диету, которую необходимо соблюдать в процессе лечения. Начальная доза - в среднем 10 мг 1 раз в день.
Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в день в зависимости от исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта.
В начале лечения и в ходе терапии необходимо каждые 2-4 нед определять уровень липидов в плазме и подбирать в соответствии с этим дозу.
Перед назначением Липоны больному необходимо рекомендовать стандартную холестеринопонижающую диету, которую необходимо соблюдать в процессе лечения. Начальная доза - в среднем 10 мг 1 раз в день.
Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в день в зависимости от исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта.
В начале лечения и в ходе терапии необходимо каждые 2-4 нед определять уровень липидов в плазме и подбирать в соответствии с этим дозу.
Побочные эффекты
Редко - расстройство ЖКТ, головная боль, миалгия, бессонница.
Взаимодействие
Антациды понижают плазменную концентрацию аторвастатина на 35%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
У здоровых людей одновременный прием эритромицина (500 мг), известного как ингибитор P450 3A4, повышает плазменную концентрацию аторвастатина.
Увеличивает на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
У здоровых людей одновременный прием эритромицина (500 мг), известного как ингибитор P450 3A4, повышает плазменную концентрацию аторвастатина.
Увеличивает на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
|
|
Противопоказания компонентов
Противопоказания Atorvastatin.
Гиперчувствительность. Активное заболевание печени или стойкое непонятное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более 3×ВГН. Одновременное применение с противовирусными ЛС для лечения гепатита С (глекапревир + пибрентасвир). Совместное применением с иммунодепрессантом циклоспорином. Беременность. Кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Atorvastatin.
Побочные реакции аторвастатина обычно были легкими и преходящими. В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований. Включающей 16066 пациентов. Получавших лечение в среднем в течение 53 нед (8755 получали аторвастатин и 7311 - плацебо), 5,2% пациентов прекратили прием аторвастатина из-за побочных реакций по сравнению с 4% пациентов. Получавших плацебо.Побочные реакции. Возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. Получавших аторвастатин в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. И возможно. Вероятно или определенно связанные с приемом ЛС. Перечислены ниже в таблице 17.
Таблица 17.
Ассоциированные с приемом аторвастатина побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
| Система органов и побочная реакция | Аторвастатин (n=8755), % | Плацебо (n=7311), % |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 6,8 | 6,3 |
| Диспепсия | 4,6 | 4,3 |
| Тошнота | 4 | 3,5 |
| Запор | 3,9 | 4,3 |
| Метеоризм | 1,2 | 1 |
| Общие нарушения | ||
| Астения | 1,1 | 1,1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 8,3 | 8,2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Отклонения в функциональных пробах печени1 | 4,1 | 2 |
| Повышение уровня КФК в крови | 1,9 | 1,8 |
| Гипергликемия | 5,9 | 5,5 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 6,9 | 6,5 |
| Боль в конечности | 6 | 5,9 |
| Скелетно-мышечная боль | 3,8 | 3,6 |
| Мышечные спазмы | 3,6 | 3 |
| Миалгия | 3,5 | 3,1 |
| Отек суставов | 1,3 | 1,2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 6,5 | 6,7 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Боль в глотке | 2,3 | 2,1 |
| Носовое кровотечение | 1,2 | 1,1 |
1 Повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина в крови, нарушение функции печени и повышение уровня трансаминаз.
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в плацебо-контролируемых клинических исследованиях во время лечения аторвастатином: судороги мышц. Миозит. Мышечная усталость. Миопатия. Парестезии. Периферическая невропатия. Панкреатит. Гепатит. Холестатическая желтуха. Холестаз. Анорексия. Рвота. Дискомфорт в животе. Алопеция. Кожный зуд. Сыпь. Крапивница. Эректильная дисфункция. Ночные кошмары. Нечеткость зрения. Шум в ушах. Отрыжка. Боль в шее. Недомогание. Гипертермия и положительный результат анализа мочи на лейкоциты.
Обобщенно побочные реакции, отмечавшиеся с частотой <1%, перечислены ниже.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Недомогание; гипертермия.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе, отрыжка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит, холестаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечная усталость, боль в шее.
Нарушения со стороны психики. Ночной кошмар.
Со стороны кожи и соединительной ткани. Крапивница.
Со стороны органа зрения. Нечеткость зрения.
Со стороны уха и лабиринтные нарушения. Шум в ушах.
Лабораторные данные. Положительные результаты анализа мочи на лейкоциты.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (возраст 10-17 лет). В 26-недельном контролируемом исследовании мальчиков и девочек в постменархальном периоде (n=187, 140 пациентов получали аторвастатин) профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозах от 10 до 20 мг/сут был аналогичным таковому у плацебо. Побочные эффекты, о которых сообщалось у >1% пациентов, включали боль в брюшной полости, депрессию и головную боль.
В неконтролируемом открытом 3-летнем исследовании с участием детей 6 лет и старше с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией физический рост (рост. Вес и ИМТ) и половое созревание (шкала Таннера). По-видимому. Согласуются с тенденцией в общей педиатрической популяции. Когда аторвастатин применяли по показанию. Пациентов следует оценивать на предмет нормального роста, если отклонения в процентилях роста становятся очевидными. Профиль безопасности и переносимости у педиатрических пациентов был схожим с известным профилем безопасности аторвастатина у взрослых пациентов. Следует контролировать уровень ферментов печени (АСТ/АЛТ) и КФК. А также побочные реакции. Представляющие особый интерес (например. Головная боль. Нарушения со стороны ЖКТ. Скелетно-мышечной системы и соединительной ткани).
Отклонения лабораторных показателей от нормы и побочные реакции. Критериями клинически значимого отклонения лабораторных показателей были >3×ВГН для ферментов печени и >5×ВГН для КФК. В общей сложности 8 пациентов отвечали одному или нескольким из этих критериев во время двойной слепой фазы исследования. Следовательно, доля пациентов, у которых наблюдались аномально высокие уровни ферментов (АСТ/АЛТ и КФК), составила >4% (8 из 187).
У пяти участников. Получавших аторвастатин. И одного. Получавшего плацебо. Увеличение уровня КФК составляло >5×ВГН во время двойной слепой фазы исследования у двух из пяти пациентов. Получавших аторвастатин. Было увеличение уровня КФК >10×ВГН.
У 2 пациентов наблюдалось клинически значимое повышение уровня АЛТ.
Отклонения гематологических показателей и результатов биохимического анализа. В клинических исследованиях отмечалось повышение уровня трансаминаз и глюкозы в сыворотке крови.
Пострегистрационный опыт.
Следующие побочные реакции также отмечались во время пострегистрационного применения аторвастатина, безотносительно от оценки причинно-следственной связи.
Редкие сообщения: тяжелая миопатия с рабдомиолизом или без него.
Зарегистрированы редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии при применении статинов.
Отдельные сообщения: гинекомастия. Тромбоцитопения. Артралгия и аллергические реакции. Включая крапивницу. Ангионевротический отек. Анафилаксию и буллезные высыпания (в тч мультиформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Повышенная утомляемость. Миозит. Боль в спине. Боль в груди. Недомогание. Головокружение. Амнезия. Периферические отеки. Увеличение веса. Боль в животе. Бессонница. Гипестезия. Шум в ушах. Разрыв сухожилий. Панкреатит. Дисгевзия и саркома Юинга (детская).
Офтальмологические наблюдения: см «Меры предосторожности».
Сообщалось о случаях эректильной дисфункции в связи с применением статинов.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении некоторых статинов:
- нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары;
- расстройства настроения, включая депрессию;
- очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких следует отменить статинотерапию.
Эндокринные нарушения: сообщалось о повышении уровня глюкозы натощак и HbA1c при применении аторвастатина.
Были редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например. Потеря памяти. Забывчивость. Амнезия. Нарушение памяти. Спутанность сознания). Связанных с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы для всех статинов. Случаи когнитивных нарушений были несерьезными и обратимыми после отмены статинов, с разным периодом времени до появления (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 нед) симптомов.