Другие названия и синонимы
Sevorane.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 37402-53400₽ ≈100% Севофлуран
- — ≈100% Севактон
- — ≈100% Сево-Анестеран
- — ≈100% Севофлуран Медисорб
- — ≈100% Севофлуран-Виал
- 20% — Прилокаин [Прилокаин]
- 20% — Дексмедетомидин [Дексмедетомидин]
- 20% — Деметодин [Дексмедетомидин]
- 20% 7241₽ Байдексан [Дексмедетомидин]
- Показать все
Аналоги по действию
Состав
| Жидкость для ингаляций | 1 фл. |
| активное вещество: | |
| севофлуран 100% |
Описание лекарственной формы
Жидкость для ингаляций - прозрачная, бесцветная, летучая.
Жидкость для ингаляций. По 100 или 250 мл во флаконе из ПЭ нафталата темного цвета, закрытом специальной укупорочной системой типа (Quik-Fil) из полиацеталя/ПЭ с одетым сверху защитным пленочным колпачком с голографическими логотипами компании на металлизированной ленте. 1 флакон помещен в картонную пачку или 6 флаконов помещены в коробку из гофрированного картона с картонным разделителем.
Жидкость для ингаляций. По 100 или 250 мл во флаконе из ПЭ нафталата темного цвета, закрытом специальной укупорочной системой типа (Quik-Fil) из полиацеталя/ПЭ с одетым сверху защитным пленочным колпачком с голографическими логотипами компании на металлизированной ленте. 1 флакон помещен в картонную пачку или 6 флаконов помещены в коробку из гофрированного картона с картонным разделителем.
Характеристика вещества
Севофлуран - это не воспламеняющееся жидкое средство для общей анестезии, которое применяют с помощью испарителя. Он представляет собой фторированное производное метилизопропилового эфира. Химическое название: 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2- (фторметокси)-пропил. Молекулярная масса: - 200,05.
Севофлуран имеет следующие физические и химические свойства:
Расчетное давление паров в мм ** 157 мм при 20°С; 197 мм при 25°С; 317 мм при 36°С.
**Уравнение для расчета давления паров, мм ; log10P=A+B/T, где:
А = 8,086, В = −1726,68, Т = °C + 273,16 °K (Кельвина).
Коэффициенты распределения при 37 °C.
Кровь/газ - 0,63-0,69.
Вода/газ - 0,36.
Оливковое масло/газ - 47,2-53,9.
Головной мозг/газ - 1,15.
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 °C для полимеров, которые обычно используются по медицинским показаниям:
Проводящая резина - 14.
Бутиловая резина - 7,7.
ПВХ - 17,4.
ПЭ - 1,3.
Севофлуран не огнеопасен и не взрывоопасен, что соответствует требованиям Международной электротехнической комиссии 601-2-13.
Севофлуран не содержит добавок или химических стабилизаторов. Севофлуран не едкий. Он смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом, и бензолом и плохо растворим в воде.
Продукты распада севофлурана.
Севофлуран сохраняет стабильность, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали, меди, алюминия, меди, покрытой никелем, меди, покрытой хромом, и медно-бериллиевого сплава.
Анестетик может разрушаться при контакте с поглотителем сO2 в наркозном аппарате. При использовании свежих поглотителей, согласно рекомендациям, разрушение севофлурана минимально, продукты распада не определяются и не токсичны. Разрушение севофлурана и образование продуктов распада увеличивается при повышении температуры поглотителя, использовании сухого поглотителя (особенно содержащего калия гидроксид, например вaralyme), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Разрушение севофлурана под действием щелочей протекает по двум путям. В первом - от молекулы отщепляется фтороводород и образуется пентофторизопропилфторметиловый эфир (соединение А). Разрушение севофлурана по второму пути происходит только при наличии сухого поглотителя СO2, при этом севофлуран превращается в гексафторизопропанол и формальдегид. Гексафторизопропанол не активен, не генотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма, токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Формальдегид присутствует в реакциях нормального метаболизма и при контакте с пересушенным сорбентом, в свою очередь, распадается до метанола и формиата. Из формиата в дальнейшем под действием высокой температуры образуется монооксид углерода. Метанол может реагировать с соединением А, в результате метоксилирования дополнительно образуется соединение В. При дальнейшем отщеплении фтороводорода из соединения В образуются соединения С, D и Е. Формальдегид, метанол, монооксид углерода, соединение А и, возможно, некоторые продукты распада, соединения В, С и D могут образоваться при контакте препарата с очень сухим поглотителем, особенно если он содержит калия гидроксид (например вaralyme).
Распад севофлурана при взаимодействии с кислотами Льюиса.
Препарат содержит не менее 300 ppm воды в качестве ингибитора реакции с кислотами Льюиса.
Севофлуран имеет следующие физические и химические свойства:
Расчетное давление паров в мм ** 157 мм при 20°С; 197 мм при 25°С; 317 мм при 36°С.
**Уравнение для расчета давления паров, мм ; log10P=A+B/T, где:
А = 8,086, В = −1726,68, Т = °C + 273,16 °K (Кельвина).
Коэффициенты распределения при 37 °C.
Кровь/газ - 0,63-0,69.
Вода/газ - 0,36.
Оливковое масло/газ - 47,2-53,9.
Головной мозг/газ - 1,15.
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 °C для полимеров, которые обычно используются по медицинским показаниям:
Проводящая резина - 14.
Бутиловая резина - 7,7.
ПВХ - 17,4.
ПЭ - 1,3.
Севофлуран не огнеопасен и не взрывоопасен, что соответствует требованиям Международной электротехнической комиссии 601-2-13.
Севофлуран не содержит добавок или химических стабилизаторов. Севофлуран не едкий. Он смешивается с этанолом, эфиром, хлороформом, и бензолом и плохо растворим в воде.
Продукты распада севофлурана.
Севофлуран сохраняет стабильность, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или под действием тепла существенного распада севофлурана не происходит. Севофлуран не вызывает коррозию нержавеющей стали, меди, алюминия, меди, покрытой никелем, меди, покрытой хромом, и медно-бериллиевого сплава.
Анестетик может разрушаться при контакте с поглотителем сO2 в наркозном аппарате. При использовании свежих поглотителей, согласно рекомендациям, разрушение севофлурана минимально, продукты распада не определяются и не токсичны. Разрушение севофлурана и образование продуктов распада увеличивается при повышении температуры поглотителя, использовании сухого поглотителя (особенно содержащего калия гидроксид, например вaralyme), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Разрушение севофлурана под действием щелочей протекает по двум путям. В первом - от молекулы отщепляется фтороводород и образуется пентофторизопропилфторметиловый эфир (соединение А). Разрушение севофлурана по второму пути происходит только при наличии сухого поглотителя СO2, при этом севофлуран превращается в гексафторизопропанол и формальдегид. Гексафторизопропанол не активен, не генотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма, токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Формальдегид присутствует в реакциях нормального метаболизма и при контакте с пересушенным сорбентом, в свою очередь, распадается до метанола и формиата. Из формиата в дальнейшем под действием высокой температуры образуется монооксид углерода. Метанол может реагировать с соединением А, в результате метоксилирования дополнительно образуется соединение В. При дальнейшем отщеплении фтороводорода из соединения В образуются соединения С, D и Е. Формальдегид, метанол, монооксид углерода, соединение А и, возможно, некоторые продукты распада, соединения В, С и D могут образоваться при контакте препарата с очень сухим поглотителем, особенно если он содержит калия гидроксид (например вaralyme).
Распад севофлурана при взаимодействии с кислотами Льюиса.
Препарат содержит не менее 300 ppm воды в качестве ингибитора реакции с кислотами Льюиса.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Наркозное ингаляционное.
Наркозное ингаляционное.
Фармакодинамика
Севофлуран обеспечивает быстрое введение в анестезию и быстрый выход из нее. Глубина анестезии может быстро меняться в зависимости от изменения концентрации севофлурана во вдыхаемой смеси.
Индукция анестезии севофлураном сопровождается незначительно выраженным возбуждением или минимальными признаками раздражения верхних дыхательных путей, не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Как и другие мощные средства для ингаляционной анестезии, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. В исследованиях у детей было показано, что встречаемость кашля была статистически реже при применении масочного вводного наркоза севофлураном, чем галотаном. Порог аритмогенного действия эпинефрина при применении севофлурана такой же, как при применении изофлурана, и выше, чем при применении галотана. Встречаемость ишемии миокарда и инфаркта миокарда у больных с факторами риска этих заболеваний сопоставима при применении севофлурана и изофлурана.
Влияние на кровообращение в головном мозге (ВЧД, церебральный кровоток, церебральный метаболизм кислорода, церебральное перфузионное давление) также сопоставимо у севофлурана и изофлурана. Севофлуран оказывает минимальное действие на ВЧД и не снижает реакцию на сO2. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация, при которой 50% пациентов не имеют двигательной ответной реакции на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в различных возрастных группах приведены в разделе «Способ применения и дозы», МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05% у 40-летнего взрослого человека. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении динитрогена оксида.
Индукция анестезии севофлураном сопровождается незначительно выраженным возбуждением или минимальными признаками раздражения верхних дыхательных путей, не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Как и другие мощные средства для ингаляционной анестезии, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. В исследованиях у детей было показано, что встречаемость кашля была статистически реже при применении масочного вводного наркоза севофлураном, чем галотаном. Порог аритмогенного действия эпинефрина при применении севофлурана такой же, как при применении изофлурана, и выше, чем при применении галотана. Встречаемость ишемии миокарда и инфаркта миокарда у больных с факторами риска этих заболеваний сопоставима при применении севофлурана и изофлурана.
Влияние на кровообращение в головном мозге (ВЧД, церебральный кровоток, церебральный метаболизм кислорода, церебральное перфузионное давление) также сопоставимо у севофлурана и изофлурана. Севофлуран оказывает минимальное действие на ВЧД и не снижает реакцию на сO2. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация, при которой 50% пациентов не имеют двигательной ответной реакции на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в различных возрастных группах приведены в разделе «Способ применения и дозы», МАК севофлурана в кислороде составляет 2,05% у 40-летнего взрослого человека. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении динитрогена оксида.
Фармакокинетика
Растворимость.
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации в конце вдоха и концентрации во вдыхаемой смеси через 30 мин после ингаляции севофлурана составило 0,85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин равнялось 0,15.
Распределение и метаболизм.
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома Р450 (изофермент сYP2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол не активен, не генотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма почками, токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Он является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза. Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.
Примерно у 7% взрослых, у которых в клинических исследованиях измеряли концентрации неорганического фтора, они превышали 50 мкмоль/л; клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не выявили.
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в общую анестезию и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации в конце вдоха и концентрации во вдыхаемой смеси через 30 мин после ингаляции севофлурана составило 0,85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин равнялось 0,15.
Распределение и метаболизм.
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм препарата. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется под действием цитохрома Р450 (изофермент сYP2E1) в гексафторизопропанол с высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол не активен, не генотоксичен, быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится из организма почками, токсичность сравнима с токсичностью севофлурана. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Он является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности общей анестезии, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза. Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.
Примерно у 7% взрослых, у которых в клинических исследованиях измеряли концентрации неорганического фтора, они превышали 50 мкмоль/л; клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не выявили.
Показания к применению
Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенизированным препаратам;
Подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии;
Период кормления грудью.
С осторожностью: почечная недостаточность; внутричерепная гипертензия; нейромышечные заболевания и ишемическая болезнь сердца ( см «Особые указания»).
Подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к развитию злокачественной гипертермии;
Период кормления грудью.
С осторожностью: почечная недостаточность; внутричерепная гипертензия; нейромышечные заболевания и ишемическая болезнь сердца ( см «Особые указания»).
При беременности и кормлении грудью
В репродуктивных исследованиях у животных севофлуран в дозах до 1 МАК не оказывал влияния на репродуктивную функцию и повреждающего действия на плод. Исследования у беременных женщин не проводились.
Севофлуран можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Так как сведений о выведении севофлурана с грудным молоком нет, женщинам, кормящим грудью, следует воздержаться от грудного вскармливания в период применения препарата и в течении 48 ч после его применения.
Роды.
В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена.
Севофлуран можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Так как сведений о выведении севофлурана с грудным молоком нет, женщинам, кормящим грудью, следует воздержаться от грудного вскармливания в период применения препарата и в течении 48 ч после его применения.
Роды.
В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при обычных родах не установлена.
Побочные эффекты
Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Часто после операции и общей анестезии отмечаются тошнота и рвота, которые могут быть связаны с ингаляционными анестетиками, другими препаратами, назначаемыми интраоперационно или в послеоперационном периоде, а также с реакцией больного на хирургическое вмешательство.
Наиболее частые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях, представлены по системам органов с указанием частоты.
Со стороны нервной системы: ажитация (у взрослых - 7-9%, у детей - 15%), сонливость (9%), головокружение (4%).
Со стороны ССС: брадикардия (5%), тахикардия (2-6%), снижение АД (4-11%), повышение АД (2%).
Со стороны системы дыхания: кашель (5-11%), нарушения дыхания (2-8%), ларингоспазм (2-8%).
Со стороны системы пищеварения: тошнота (25%), рвота (18%), повышенное слюноотделение (4%).
Другое: озноб (6%), лихорадка (1%), преходящие нарушения показателей функции печени, повышение концентрации глюкозы и числа лейкоцитов, повышение концентрации фторидов*.
Далее приведены побочные эффекты, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях, связь которых с приемом препарата не установлена.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции**, псевдоанафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: судороги, дистония.
Со стороны ССС: остановка сердца (<0,01%).
Со стороны системы дыхания: бронхоспазм, одышка**, свистящее дыхание**.
Со стороны гепатобилиариой системы: гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени.
Со стороны кожи: сыпь**, крапивница, зуд, контактный дерматит**, отек лица**.
Прочее: злокачественная гипертермия***, дискомфорт в грудной клетке**.
*Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточной концентрации неорганических фторидов. Обычно их концентрация достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному значению в течение 48 В клинических исследованиях повышение концентрации фторидов не приводило к нарушению функции почек.
** Эффект, возможно, ассоциирован с реакциями гиперчувствительности, особенно связанными с длительным применением ингаляционных анестетиков.
*** Злокачественная гипертермия. У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционной анестезии, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а также могут наблюдаться ригидность мышц, тахикардия, одышка, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, в/в введение дантролена и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.
Наиболее частые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях, представлены по системам органов с указанием частоты.
Со стороны нервной системы: ажитация (у взрослых - 7-9%, у детей - 15%), сонливость (9%), головокружение (4%).
Со стороны ССС: брадикардия (5%), тахикардия (2-6%), снижение АД (4-11%), повышение АД (2%).
Со стороны системы дыхания: кашель (5-11%), нарушения дыхания (2-8%), ларингоспазм (2-8%).
Со стороны системы пищеварения: тошнота (25%), рвота (18%), повышенное слюноотделение (4%).
Другое: озноб (6%), лихорадка (1%), преходящие нарушения показателей функции печени, повышение концентрации глюкозы и числа лейкоцитов, повышение концентрации фторидов*.
Далее приведены побочные эффекты, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях, связь которых с приемом препарата не установлена.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции**, псевдоанафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: судороги, дистония.
Со стороны ССС: остановка сердца (<0,01%).
Со стороны системы дыхания: бронхоспазм, одышка**, свистящее дыхание**.
Со стороны гепатобилиариой системы: гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени.
Со стороны кожи: сыпь**, крапивница, зуд, контактный дерматит**, отек лица**.
Прочее: злокачественная гипертермия***, дискомфорт в грудной клетке**.
*Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточной концентрации неорганических фторидов. Обычно их концентрация достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному значению в течение 48 В клинических исследованиях повышение концентрации фторидов не приводило к нарушению функции почек.
** Эффект, возможно, ассоциирован с реакциями гиперчувствительности, особенно связанными с длительным применением ингаляционных анестетиков.
*** Злокачественная гипертермия. У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционной анестезии, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а также могут наблюдаться ригидность мышц, тахикардия, одышка, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, в/в введение дантролена и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.
Взаимодействие
Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными ЛС, которые часто используются в хирургической практике, в тч с влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, противомикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими заменителями, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая эпинефрин.
Было показано, что другие фторированные летучие соединения для ингаляционной анестезии вытесняют ЛС из связи с белками крови и тканей in vitro >in vitro. Способность севофлурана вытеснять ЛС из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучалась. Однако в клинических исследованиях нежелательных эффектов при назначении севофлурана пациентам, принимающим ЛС с высокой способностью связываться с белками плазмы и низким d >Vd (например фенитоин), не наблюдалось.
Барбитураты, бензодиазипины, наркотические анальгетики.
Севофлуран можно применять с барбитуратами, а также с бензодиазепинами и наркотическими анальгетиками.
Бензодиазепины и наркотические анальгетики предположительно снижают МАК севофлурана.
Динитрогена оксид.
МАК севофлурана снижается при одновременном применении динитрогена оксида. Эквивалент МАК снижается примерно на 50% у взрослых и примерно на 25% у детей.
Миорелаксанты.
Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к общей анестезии алфентанилом-динитрогена оксидом он усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект суксаметония и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучалось.
Так как усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводной общей анестезии может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.
Среди недеполяризующих миорелаксантов изучено взаимодействие с векурония бромидом, панкурония бромидом и атракурия безилатом. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее. во-первых, при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; во-вторых, при поддержании общей анестезии дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе динитрогена оксидом/наркотическими анальгетиками. Дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.
Несовместимость.
Сведения отсутствуют.
Было показано, что другие фторированные летучие соединения для ингаляционной анестезии вытесняют ЛС из связи с белками крови и тканей in vitro >in vitro. Способность севофлурана вытеснять ЛС из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучалась. Однако в клинических исследованиях нежелательных эффектов при назначении севофлурана пациентам, принимающим ЛС с высокой способностью связываться с белками плазмы и низким d >Vd (например фенитоин), не наблюдалось.
Барбитураты, бензодиазипины, наркотические анальгетики.
Севофлуран можно применять с барбитуратами, а также с бензодиазепинами и наркотическими анальгетиками.
Бензодиазепины и наркотические анальгетики предположительно снижают МАК севофлурана.
Динитрогена оксид.
МАК севофлурана снижается при одновременном применении динитрогена оксида. Эквивалент МАК снижается примерно на 50% у взрослых и примерно на 25% у детей.
Миорелаксанты.
Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к общей анестезии алфентанилом-динитрогена оксидом он усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект суксаметония и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучалось.
Так как усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводной общей анестезии может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.
Среди недеполяризующих миорелаксантов изучено взаимодействие с векурония бромидом, панкурония бромидом и атракурия безилатом. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее. во-первых, при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; во-вторых, при поддержании общей анестезии дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе динитрогена оксидом/наркотическими анальгетиками. Дополнительные дозы миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.
Несовместимость.
Сведения отсутствуют.
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Премедикация.
Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально.
Общая анестезия во время хирургических вмешательств. При проведении общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для точного контроля подаваемой концентрации севофлурана должны быть использованы специально калиброванные для него испарители.
Введение в общую анестезию. Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта, с учетом возраста и состояния больного. Перед ингаляцией севофлурана могут быть введены быстродействующий барбитурат или другой препарат для в/в вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в смеси с кислородом или с кислородом и динитрогена оксидом. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию менее чем за 2 мин, как у взрослых, так и у детей.
Поддержание общей анестезии. Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5-3% в сочетании с динитрогена оксидом или без него.
Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста.
*Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.
** У детей от 1 года до 3 лет использовали 60%N2O/40% O2.
С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у 20-летнего пациента.
Выход из общей анестезии. Больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.
Премедикация.
Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально.
Общая анестезия во время хирургических вмешательств. При проведении общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для точного контроля подаваемой концентрации севофлурана должны быть использованы специально калиброванные для него испарители.
Введение в общую анестезию. Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта, с учетом возраста и состояния больного. Перед ингаляцией севофлурана могут быть введены быстродействующий барбитурат или другой препарат для в/в вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в смеси с кислородом или с кислородом и динитрогена оксидом. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию менее чем за 2 мин, как у взрослых, так и у детей.
Поддержание общей анестезии. Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5-3% в сочетании с динитрогена оксидом или без него.
Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста.
| Возраст больного | Севофлуран с кислородом, % | Севофлуран со смесью 65% N2O и 35% O2, % |
| 0-1 мес* | 3,3 | - |
| 1-<6 мес | 3 | - |
| 6 мес-<3 года | 2,8 | 2** |
| 3-12 лет | 2,5 | - |
| 25 лет | 2,6 | 1,4 |
| 40 лет | 2,1 | 1,1 |
| 60 лет | 1,7 | 0,9 |
| 80 лет | 1,4 | 0,7 |
*Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.
** У детей от 1 года до 3 лет использовали 60%N2O/40% O2.
С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у 20-летнего пациента.
Выход из общей анестезии. Больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.
Передозировка
В случае передозировки необходимо прекратить введение севофлурана. поддерживать проходимость дыхательных путей. начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию ССС.
Особые указания
Общие рекомендации.
Препарат Севоран может применяться только специалистами, имеющими опыт проведения общей анестезии, в отделениях, оборудованных всем необходимым для восстановления проходимости дыхательных путей, проведения ИВЛ, оксигенотерапии и реанимации.
Концентрация препарата, поступающего из испарителя, должна быть точно известна. Так как ингаляционные анестетики различаются по физическим свойствам, для подачи препарата Севоран следует использовать только специально калиброванные испарители для препарата Севоран. Дозирование препарата при проведении общей анестезии должно быть подобрано индивидуально в зависимости от реакции пациента. При увеличении концентрации препарата может наблюдаться нарастание артериальной гипотензии и угнетение дыхательной функции.
Были получены отдельные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко связанном с тахикардией типа «пируэт» (в отдельных случаях с летальным исходом). Препарат Севоран следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных данным осложнениям.
Были получены отдельные сообщения о случаях желудочковой аритмии у пациентов детского возраста с болезнью Помпе.
Препараты для общей анестезии, включая препарат Севоран, следует применять с осторожностью пациентам с митохондриальными заболеваниями.
Увеличение концентрации севофлурана для поддержания общей анестезии вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное снижение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.
При применении препарата Севоран, как и других средств для общей анестезии, у больных с ИБС необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.
После выхода из анестезии пациентам требуется дополнительное наблюдение до перевода в профильное отделение.
Замена пересушенных сорбентов СО2.
При применении препарата Севоран в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты СО2 (особенно с калия гидроксидом, вaralyme), описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения аппаратов для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации препарата Севоран.
Экзотермическая реакция распада севофлурана с образованием продуктов деградации, которая происходит при взаимодействии севофлурана с сорбентом СО2, усиливается, если сорбент высыхает, например при длительном воздействии сухого газа. Образование продуктов разложения севофлурана (метанол, формальдегид, монооксид углерода и компоненты А, В, С и D) наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума (8%) в течение 2 и более часов. Концентрации формальдегида, создающиеся в подобных условиях, достигали значений, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов деградации севофлурана на организм в экстремальных условиях не проводилась.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбент СО2 необходимо регулярно менять, независимо от цвета индикатора.
Нейромышечные заболевания.
Применение средств для ингаляционной анестезии у детей вызывало в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Риск выше у пациентов со скрытыми и клинически проявляющимися нейромышечными заболеваниями, в особенности у больных с миодистрофией Дюшенна. В некоторых случаях имелась связь развития указанных осложнений с одновременным применением суксаметония. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение активности креатинфосфокиназы в сыворотке и миоглобинурия, но, несмотря на некоторое сходство с проявлениями злокачественной гипертермии, у них никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с повышенным метаболизмом в мышцах. Следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии и провести обследование для выявления латентно протекающего нейромышечного заболевания.
Нарушение функции почек.
Безопасность препарата Севоран в этой группе пациентов окончательно не установлена, его следует применять с осторожностью у больных почечной недостаточностью.
Галогенсодержащие средства для ингаляционной анестезии.
Есть данные, что применение галогенсодержащих анестетиков в анамнезе, особенно в течение предыдущих 3 мес, может увеличивать риск печеночной недостаточности.
Нейрохирургические вмешательства.
Если у больного имеется угроза повышения ВЧД, то препарат Севоран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение ВЧД, такими как гипервентиляция.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно восстанавливается через несколько минут, его влияние на когнитивные функции в течение 2-3 дней после общей анестезии не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана, как и других средств для общей анестезии, могут отмечаться небольшие изменения настроения. Пациентов следует информировать о том, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующая особого внимания.
Препарат Севоран может применяться только специалистами, имеющими опыт проведения общей анестезии, в отделениях, оборудованных всем необходимым для восстановления проходимости дыхательных путей, проведения ИВЛ, оксигенотерапии и реанимации.
Концентрация препарата, поступающего из испарителя, должна быть точно известна. Так как ингаляционные анестетики различаются по физическим свойствам, для подачи препарата Севоран следует использовать только специально калиброванные испарители для препарата Севоран. Дозирование препарата при проведении общей анестезии должно быть подобрано индивидуально в зависимости от реакции пациента. При увеличении концентрации препарата может наблюдаться нарастание артериальной гипотензии и угнетение дыхательной функции.
Были получены отдельные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко связанном с тахикардией типа «пируэт» (в отдельных случаях с летальным исходом). Препарат Севоран следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных данным осложнениям.
Были получены отдельные сообщения о случаях желудочковой аритмии у пациентов детского возраста с болезнью Помпе.
Препараты для общей анестезии, включая препарат Севоран, следует применять с осторожностью пациентам с митохондриальными заболеваниями.
Увеличение концентрации севофлурана для поддержания общей анестезии вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное снижение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.
При применении препарата Севоран, как и других средств для общей анестезии, у больных с ИБС необходимо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.
После выхода из анестезии пациентам требуется дополнительное наблюдение до перевода в профильное отделение.
Замена пересушенных сорбентов СО2.
При применении препарата Севоран в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты СО2 (особенно с калия гидроксидом, вaralyme), описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения аппаратов для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации препарата Севоран.
Экзотермическая реакция распада севофлурана с образованием продуктов деградации, которая происходит при взаимодействии севофлурана с сорбентом СО2, усиливается, если сорбент высыхает, например при длительном воздействии сухого газа. Образование продуктов разложения севофлурана (метанол, формальдегид, монооксид углерода и компоненты А, В, С и D) наблюдалось в дыхательном контуре экспериментальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума (8%) в течение 2 и более часов. Концентрации формальдегида, создающиеся в подобных условиях, достигали значений, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов деградации севофлурана на организм в экстремальных условиях не проводилась.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбент СО2 необходимо регулярно менять, независимо от цвета индикатора.
Нейромышечные заболевания.
Применение средств для ингаляционной анестезии у детей вызывало в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Риск выше у пациентов со скрытыми и клинически проявляющимися нейромышечными заболеваниями, в особенности у больных с миодистрофией Дюшенна. В некоторых случаях имелась связь развития указанных осложнений с одновременным применением суксаметония. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение активности креатинфосфокиназы в сыворотке и миоглобинурия, но, несмотря на некоторое сходство с проявлениями злокачественной гипертермии, у них никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с повышенным метаболизмом в мышцах. Следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии и провести обследование для выявления латентно протекающего нейромышечного заболевания.
Нарушение функции почек.
Безопасность препарата Севоран в этой группе пациентов окончательно не установлена, его следует применять с осторожностью у больных почечной недостаточностью.
Галогенсодержащие средства для ингаляционной анестезии.
Есть данные, что применение галогенсодержащих анестетиков в анамнезе, особенно в течение предыдущих 3 мес, может увеличивать риск печеночной недостаточности.
Нейрохирургические вмешательства.
Если у больного имеется угроза повышения ВЧД, то препарат Севоран следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение ВЧД, такими как гипервентиляция.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно восстанавливается через несколько минут, его влияние на когнитивные функции в течение 2-3 дней после общей анестезии не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана, как и других средств для общей анестезии, могут отмечаться небольшие изменения настроения. Пациентов следует информировать о том, что после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующая особого внимания.
Условия отпуска из аптек
По рецепту. Для использования в стационаре.
Условия хранения
При температуре 15-30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Sevoflurane.
Повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенизированным препаратам (например наличие в анамнезе связанных с использованием данных препаратов случаев гепатотоксичности. обычно включая повышение активности печеночных ферментов. лихорадку. лейкоцитоз и/или эозинофилию). подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость к развитию злокачественной гипертермии. период кормления грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Sevoflurane.
Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызывать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Часто после операции и общей анестезии отмечаются тошнота. рвота и делирий. которые могут быть связаны с ингаляционными анестетиками. другими препаратами. назначаемыми интраоперационно или в послеоперационном периоде. а также с реакцией больного на хирургическое вмешательство.Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции: у взрослых пациентов - снижение АД. тошнота. рвота. у пожилых пациентов - брадикардия. снижение АД. тошнота. у пациентов детского возраста - ажитация. кашель. тошнота.
Нежелательные реакции. возможно. связанные с применением севофлурана. отражены с распределением по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100-<1/10). нечасто (≥1/1000-<1/100). неизвестно (частота неизвестна).
Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические реакции1, псевдоанафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания. Неизвестно - гиперкалиемия; нечасто - гиперкреатининемия.
Нарушение психики. Очень часто - ажитация.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость. головокружение. головная боль. нечасто - спутанность сознания. неизвестно - судороги. дистония. повышение ВЧД.
Со стороны ССС. Очень часто - брадикардия. снижение АД. очень часто - тахикардия. повышение АД. нечасто - аритмия. желудочковая экстрасистолия. наджелудочковая экстрасистолия. полная AV блокада. бигеминия. инверсия зубца Т. фибрилляция предсердий. предсердная аритмия. AV блокада второй степени. снижение сегмента ST. кровотечения. синкопальные состояния. неизвестно - остановка сердца (<0,01%). фибрилляция желудочков. удлинение интервала QT. ассоциированное с желудочковой тахикардией типа «пируэт».
Со стороны системы дыхания: очень часто - кашель. часто - нарушения дыхания. ларингоспазм. обструкция дыхательных путей. задержка дыхания. нечасто - апноэ. бронхоспазм. гипоксия. неизвестно - одышка1. свистящее дыхание1. угнетение дыхания. отек легких.
Со стороны системы пищеварения. Очень часто - рвота, тошнота; часто - повышенное слюноотделение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Неизвестно - гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - контактный дерматит1, зуд, сыпь1, отек лица1, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Неизвестно - ригидность мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно - тубулярный интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; нечасто - задержка мочи, глюкозурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб, лихорадка, гипотермия; неизвестно - чувство дискомфорта в области грудной клетки1, злокачественная гипертермия ( см «Меры предосторожности»).
Изменения лабораторных показателей: часто - преходящие нарушения показателей функции печени. изменения концентрации глюкозы в крови. преходящее повышение концентрации фторидов2. повышение активности ACT в крови. нечасто - повышение активности AЛT в крови. повышение активности ЛДГ в крови. изменение числа лейкоцитов.
1Эффект может быть связан с реакциями гиперчувствительности, особенно в случаях длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками.
2Во время и после общей анестезии севофлураном может отмечаться преходящее повышение сывороточной концентрации неорганических фторидов в плазме крови. Обычно их концентрация достигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения севофлурана и возвращается к дооперационному значению в течение 48 В клинических исследованиях повышение концентрации фторидов не приводило к нарушениям функции почек.
Печень и желчевыводящие пути.
В послеоперационном периоде отмечались случаи гепатита или дисфункции печени (легкого, среднего и тяжелого течения, как с наличием желтухи, так и без нее). Однако гистологически ни один из случаев гепатита не был подтвержден результатами гистологического исследования. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе уже имелись нарушения функции печени, либо отмечалось применение ЛС, способных вызвать такие нарушения. Большинство отмеченных реакций были преходящими и разрешались самостоятельно.
ЦНС.
Судороги: по данным постмаркетингового наблюдения, на фоне применения севофлурана отмечались случаи возникновения судорог. Большинство случаев зарегистрировано у детей и взрослых пациентов молодого возраста, без случаев возникновения судорог в анамнезе. В нескольких случаях о применении сопутствующей терапии не сообщалось; как минимум 1 случай возникновения судорог подтвержден ЭЭГ. В большинстве случаев сообщалось о единичных эпизодах судорог, которые разрешались самостоятельно или после соответствующей терапии; тем не менее, также отмечались случаи множественных судорог. Судороги возникали во время индукции севофлураном либо вскоре после нее, при выходе из наркоза и в послеоперационном периоде - сроком до 1 сут после анестезии.
Гиперчувствительность.
Сообщалось о случаях гиперчувствительности (в тч о случаях контактного дерматита. сыпи. диспноэ. свистящего дыхания. дискомфорта в грудной клетке. отеков лица. анафилактических реакций). в частности. подобные случаи отмечались на фоне длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками. в тч севофлураном.
Гиперметаболизм мышц.
У чувствительных пациентов мощные ингаляционные анестетики. в тч севофлуран. могут спровоцировать развитие гиперметаболического состояния скелетной мускулатуры. что ведет к увеличению потребности в кислороде и проявляется в виде клинического синдрома злокачественной гипертермии.