|
|
Другие названия и синонимы
Tebantin.
Действующие вещества
- Габапентин (100 мг)
Фармакологическая группа
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| габапентин | 100 мг |
| 300 мг | |
| 400 мг | |
| вспомогательные вещества: магния стеарат - 1,33/3,99/5,32 мг; тальк - 3,99/11,97/15,96 мг; крахмал прежелатинизированный - 5,54/16,62/22,16 мг; лактозы моногидрат - 22,14/66,42/88,56 мг | |
| твердая желатиновая капсула | |
| крышечка: краситель железа оксид красный (Е172) - 0,47/0,47/0,47%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,45/0,45/0,45%; титана диоксид (Е171) - 1/1/1%; желатин - до 100/100/100% | |
| корпус: краситель железа оксид красный (Е172) - -/0,008/0,06%; краситель железа оксид желтый (Е172) - -/0,2727/0,65%; титана диоксид (Е171) - 2/2/1,3333%; желатин - до 100/100/100% |
Описание лекарственной формы
Капсулы, 100 мг. сoni-Snap, размер №3, крышечка - розовато-коричневого цвета, корпус - белого цвета.
Капсулы, 300 мг. сoni-Snap размер №1, крышечка - розовато-коричневого цвета, корпус - светло -желтого цвета.
Капсулы, 400 мг. сoni-Snap размер № 0, крышечка - розовато-коричневого цвета, корпус - желтовато-оранжевого цвета.
Содержимое капсул. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 100 мг, 300 мг, 400 мг. В блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой по 10 шт. 5 или 10 бл. в картонной пачке.
Капсулы, 300 мг. сoni-Snap размер №1, крышечка - розовато-коричневого цвета, корпус - светло -желтого цвета.
Капсулы, 400 мг. сoni-Snap размер № 0, крышечка - розовато-коричневого цвета, корпус - желтовато-оранжевого цвета.
Содержимое капсул. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Капсулы, 100 мг, 300 мг, 400 мг. В блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой по 10 шт. 5 или 10 бл. в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоэпилептическое.
Фармакодинамика
Габапентин по своей структуре сходен с нейтротрансмиттером ГАМК. Является липофильным веществом. Однако механизм его действия отличается от такового некоторых других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, включая препараты вальпроевой кислоты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК: он не обладает ГАМКергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что габапентин связывается с α2-δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли.
Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли, являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других препаратов или трансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА и ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-acпapтaтa. В отличие от фенитоина и карбамазепина, габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов ГАМК-синтетазы и глутамат-синтетазы in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.
Другими механизмами, участвующими в действии габапентина при нейропатической боли, являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других препаратов или трансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА и ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-acпapтaтa. В отличие от фенитоина и карбамазепина, габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов ГАМК-синтетазы и глутамат-синтетазы in vitro. Применение габапентина у крыс приводило к повышению обмена ГАМК в некоторых участках головного мозга; этот эффект был сходен с таковым вальпроевой кислоты, хотя наблюдался в иных участках головного мозга. Значение этих эффектов габапентина для его противосудорожной активности не установлено. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предупреждает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими препаратами, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также обусловленные генетическими факторами.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая. После приема внутрь сmax в плазме достигается через 3 При повторном введении сmax достигается приблизительно на 1 ч быстрее, чем при однократном приеме. Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в тч с большим содержанием жиров, не оказывает существенное влияние на фармакокинетику, в таких случаях имеет место »14% увеличение AUC и сmax. При приеме препарата в дозе от 300 до 4800 мг средние величины сmax и AUC возрастали по мере увеличения дозы. Отклонение от линейности в случае обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг, при больших дозах увеличение также не столь значительно.
После приема внутрь габапентина однократно плазменная концентрация препарата у детей в возрасте от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах равновесное состояние достигалось через 1-2 дня и сохранялось в течение всего курса лечения.
Ниже (таблица 1) приводятся фармакокинетические параметры габапентина при повторном приеме препарата каждые 8.
Таблица 1.
Ае - количество габапентина, выведенного с мочой.
Метаболизм. Габапентин практически не метаболизируется в организме человека и не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС.
Распределение. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в ликворе составляет 20% от сss в плазме. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко.
Выведение габапентина из плазмы имеет линейную зависимость. T1/2 составляет 5-7 не зависит от дозы. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны сl креатинина. Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Удаляется из плазмы при гемодиализе.
Особые группы пациентов.
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых больных и пациентов с нарушенной функцией почек, T1/2 при сl креатинина менее 30 мл/мин составляет около 52 Пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.
После приема внутрь габапентина однократно плазменная концентрация препарата у детей в возрасте от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых пациентов. При повторных приемах равновесное состояние достигалось через 1-2 дня и сохранялось в течение всего курса лечения.
Ниже (таблица 1) приводятся фармакокинетические параметры габапентина при повторном приеме препарата каждые 8.
Таблица 1.
| Фармакокинетические параметры | 300 мг (п=7) | 400 мг (п=11) |
| сmax, μг/мл | 4,02 (24) | 5,5 (21) |
| Tmax, ч | 2,7(18) | 2,1 (47) |
| T1/2, ч | 5,2 (12) | 6,1 (не опр.) |
| AUC 0-∞, μг·ч/мл | 24,8 (24) | 33,3 (20) |
| Ае, % | Отсутствует | 63,6 (14) |
Ае - количество габапентина, выведенного с мочой.
Метаболизм. Габапентин практически не метаболизируется в организме человека и не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС.
Распределение. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%), Vd составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в ликворе составляет 20% от сss в плазме. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко.
Выведение габапентина из плазмы имеет линейную зависимость. T1/2 составляет 5-7 не зависит от дозы. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны сl креатинина. Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Удаляется из плазмы при гемодиализе.
Особые группы пациентов.
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых больных и пациентов с нарушенной функцией почек, T1/2 при сl креатинина менее 30 мл/мин составляет около 52 Пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы.
Показания к применению
|
|
Парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у детей от 3 до 12 лет в качестве дополнительной терапии;
Нейропатические боли у больных старше 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены).
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
Острый панкреатит;
Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза);
Период лактации;
Монотерапия у детей в возрасте от 3 до 12 лет;
Детский возраст до 3 лет.
С осторожностью. Почечная недостаточность.
Острый панкреатит;
Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза);
Период лактации;
Монотерапия у детей в возрасте от 3 до 12 лет;
Детский возраст до 3 лет.
С осторожностью. Почечная недостаточность.
При беременности и кормлении грудью
Отсутствуют данные о применении препарата у беременных, поэтому габапентин следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на детей, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому во время кормления грудью Тебантин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.
Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на детей, вскармливаемых грудью, неизвестно, поэтому во время кормления грудью Тебантин следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.
Побочные эффекты
При лечении парциальных судорог.
Общие. Боль в спине, боль в груди, лихорадка, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, астения, недомогание.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность, повышенная нервная возбудимость, нистагм (дозозависимый), тремор, подергивание мышц, гиперкинезы, дизартрия, нарушение координации, галлюцинации, двигательные расстройства (хореоатетоз, дискинезия, дистония), нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, тревожность, беспокойство, враждебность, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, повышение аппетита, сухость во рту или глотке, запор, диарея, поражения зубов, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны ССС. Сердцебиение, симптомы вазодилатации. При назначении с другими ЛС - повышение АД.
Со стороны системы кроветворения. Лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, переломы.
Со стороны дыхательной системы. Фарингит, ринит, при назначении с другими противоэпилептическими ЛС - кашель, пневмония.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения (амблиопия, диплопия), шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция, недержание мочи, острая почечная недостаточность, увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, при назначении с другими противоэпилептическими ЛС - инфекция мочевых путей.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие. Пурпура, увеличение массы тела, изменение цвета эмали зубов, отек лица, периферические отеки, генерализованный отек, акне, алопеция, колебания концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом.
При лечении нейропатической боли.
Общие. Случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекции, боль различной локализации.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны нервной системы. Нарушение походки, дезориентация, парестезии, сонливость, нарушение мышления, тремор.
Со стороны дыхательной системы. Одышка, фарингит.
Со стороны кожных покровов. Кожная сыпь.
Со стороны органов чувств. Амблиопия.
Прочие. Периферические отеки, увеличение массы тела.
Кроме того, у детей младше 12 лет отмечалась враждебность и гиперкинезия при приеме габапентина в качестве дополнительной терапии.
После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации, потливость.
Общие. Боль в спине, боль в груди, лихорадка, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, астения, недомогание.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность, повышенная нервная возбудимость, нистагм (дозозависимый), тремор, подергивание мышц, гиперкинезы, дизартрия, нарушение координации, галлюцинации, двигательные расстройства (хореоатетоз, дискинезия, дистония), нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, тревожность, беспокойство, враждебность, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, повышение аппетита, сухость во рту или глотке, запор, диарея, поражения зубов, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, метеоризм, анорексия, гингивит.
Со стороны ССС. Сердцебиение, симптомы вазодилатации. При назначении с другими ЛС - повышение АД.
Со стороны системы кроветворения. Лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, переломы.
Со стороны дыхательной системы. Фарингит, ринит, при назначении с другими противоэпилептическими ЛС - кашель, пневмония.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения (амблиопия, диплопия), шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция, недержание мочи, острая почечная недостаточность, увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, при назначении с другими противоэпилептическими ЛС - инфекция мочевых путей.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие. Пурпура, увеличение массы тела, изменение цвета эмали зубов, отек лица, периферические отеки, генерализованный отек, акне, алопеция, колебания концентрации глюкозы крови у больных сахарным диабетом.
При лечении нейропатической боли.
Общие. Случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекции, боль различной локализации.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны нервной системы. Нарушение походки, дезориентация, парестезии, сонливость, нарушение мышления, тремор.
Со стороны дыхательной системы. Одышка, фарингит.
Со стороны кожных покровов. Кожная сыпь.
Со стороны органов чувств. Амблиопия.
Прочие. Периферические отеки, увеличение массы тела.
Кроме того, у детей младше 12 лет отмечалась враждебность и гиперкинезия при приеме габапентина в качестве дополнительной терапии.
После резкой отмены терапии габапентином наиболее часто отмечались беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации, потливость.
Взаимодействие
Противоэпилептическне препараты. Взаимодействия между габапентином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенобарбиталом не отмечено.
Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противоэпилептические средства.
Пероральные контрацептивные препараты. Габапентин не влияет на фармакокинетику и эффективность пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Однако ухудшение/прекращение контрацептивного эффекта этих ЛС возможно при комбинировании препарата Тебантин с другими противоэпилептическими средствами, понижающими эффективность пероральных контрацептивных средств.
Антациды. Средства, нейтрализующие кислотность желудка, содержащие магний или алюминий, понижают биодоступность габапентина на 24%. Капсулы Тебантин следует принимать спустя 2 ч после приема антацидов.
Циметидин. Комбинация циметидина с габапентином несколько уменьшает выведение последнего почками, что, вероятно, не имеет клинического значения.
Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС. Могут усилить нежелательные побочные эффекты габапентина на ЦНС (например сонливость, атаксия).
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Морфин. При совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин в виде капсул с контролируемым высвобождением по 60 мг принимался за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что сопровождалось и повышением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этих изменений не установлено. Габапентин, назначаемый спустя 2 ч после введения морфина, не изменял фармакокинетические характеристики морфина. Побочные эффекты морфина при совместном применении с габапентином не отличались от наблюдаемых при приеме морфина с плацебо.
Лабораторные результаты определения белка в моче. При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении общего белка в моче с помощью полуколичественных тестов. При получении положительных результатов с помощью таких тестов рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой или биуретовой пробой.
Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противоэпилептические средства.
Пероральные контрацептивные препараты. Габапентин не влияет на фармакокинетику и эффективность пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Однако ухудшение/прекращение контрацептивного эффекта этих ЛС возможно при комбинировании препарата Тебантин с другими противоэпилептическими средствами, понижающими эффективность пероральных контрацептивных средств.
Антациды. Средства, нейтрализующие кислотность желудка, содержащие магний или алюминий, понижают биодоступность габапентина на 24%. Капсулы Тебантин следует принимать спустя 2 ч после приема антацидов.
Циметидин. Комбинация циметидина с габапентином несколько уменьшает выведение последнего почками, что, вероятно, не имеет клинического значения.
Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС. Могут усилить нежелательные побочные эффекты габапентина на ЦНС (например сонливость, атаксия).
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Морфин. При совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин в виде капсул с контролируемым высвобождением по 60 мг принимался за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что сопровождалось и повышением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этих изменений не установлено. Габапентин, назначаемый спустя 2 ч после введения морфина, не изменял фармакокинетические характеристики морфина. Побочные эффекты морфина при совместном применении с габапентином не отличались от наблюдаемых при приеме морфина с плацебо.
Лабораторные результаты определения белка в моче. При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении общего белка в моче с помощью полуколичественных тестов. При получении положительных результатов с помощью таких тестов рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой или биуретовой пробой.
Способ применения и дозы
|
|
Парциальные судороги.
Взрослые и дети старше 12 лет. Обычно противоэпилептический эффект обеспечивает доза от 900 до 1200 мг/сут. Желаемый терапевтический эффект достигается в течение нескольких дней после титрования.
Рекомендуемые схемы дозирования:
А. 1-й день - 300 мг/сут (по 1 капс. 300 мг/сут или по 1 капс. 100 мг 3 раза в сутки); 2-й день - 600 мг/сут (по 1 капс. 300 мг 2 раза в сутки или по 2 капс. 100 мг 3 раза в сутки); 3-й день - 900 мг/сут (по 1 капс. 300 мг 3 раза в сутки или по 3 капс. 100 мг 3 раза в сутки); с 4-го дня - суточную дозу можно повысить до 1200 мг, распределив на 3 приема в сутки (например по 1 капс. 400 мг 3 раза в сутки);
Б. Альтернативный режим дозирования. Исходная доза в 1-й день - по 1 капс. 300 мг 3 раза в сутки (соответствует 900 мг габапентина), после чего дозу можно повышать до 1200 мг/сут. В зависимости от полученного эффекта, дозу можно увеличивать на 300-400 мг/сут, но не превышая общей суточной дозы (при трехкратном приеме) в 2400 мг, что связано с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности применения более высоких доз.
Применение препарата в качестве дополнительной терапии у детей 3-12 лет с массой тела более 17 кг: в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности препарат не рекомендуется детям до 3 лет, а также детям от 3 до 12 лет в качестве монотерапии.
Рекомендуемая суточная доза препарата (распределенная на 3 приема) составляет 25-35 мг/кг/сут. Таблица 2 содержит рекомендуемые суточные дозы габапентина на 1 кг. Эффективная доза достигается с помощью титрования согласно следующей схеме: 1-й день - 10 мг/кг/сут; 2-й день - 20 мг/кг/сут; 3-й день - 30 мг/кг/сут, согласно приведенному в таблице методу. Затем при необходимости суточная доза габапентина (разделенная на 3 приема) может повышаться до 35 мг/кг/сут. Данные долгосрочных клинических исследований подтвердили хорошую переносимость доз 40-50 мг/кг/сут.
Таблица 2.
Исходные дозы габапентина у детей 3-12 лет с массой тела более 17 кг.
| Масса ребенка, кг | Доза, мг | 1-й день, мг/сут | 2-й день, мг, 2 раза в день | 3-й день, мг, 3 раза в день |
| 17-25 | 600 | 200 | 200 | 200 |
| ≥26 | 900 | 300 | 300 | 300 |
Таблица 3.
Поддерживающие дозы габапентина у детей 3-12 лет с массой тела более 17 кг.
| Масса, кг | Полная доза, мг/сут |
| 17-25 | 600 |
| 26-36 | 900 |
| 37-50 | 1200 |
| 51-72 | 1800 |
Лечение нейропатической боли у взрослых (старше 18 лет).
Оптимальная терапевтическая доза при лечении нейропатической боли титруется лечащим врачом на основании эффективности и переносимости. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может достигать 3600 мг/сут.
Рекомендуемые схемы дозирования:
А. 1-й день - 300 мг/сут (по 1 капс. 300 мг/сут или по 1 капс. 100 мг 3 раза в сутки); 2-й день - 600 мг/сут (по 1 капс. 300 мг 2 раза в сутки или по 2 капс. 100 мг 3 раза в сутки); 3-й день - 900 мг/сут (по 1 капс. 300 мг 3 раза в сутки или по 3 капс. 100 мг 3 раза в сутки);
Б. Альтернативный режим дозирования при интенсивной боли. Исходная доза в 1-й день - по 1 капс. 300 мг 3 раза в сутки (соответствует 900 мг габапентина), после чего дозу можно повышать в течение 7 дней до 1800 мг/сут.
В некоторых случаях, для достижения желаемого анальгетического эффекта, дозу можно повышать максимально до 3600 мг/сут, распределив ее на 3 приема (в клинических исследованиях в течение 1-й нед дозу увеличивали до 1800 мг, а за 2-ю и 3-ю нед - до 2400 и 3600 мг соответственно).
Ослабленным больным, с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.
Пожилым больным в соответствии с возрастным снижением клиренса креатинина, а также больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина < 80 мл/мин) или находящимся на гемодиализе терапевтическая доза подбирается индивидуально по следующей схеме, представленной в таблице 4.
Таблица 4.
Рекомендуемые дозы габапентина при снижении функции почек.
| сl креатинина, мл/мин | Полная дневная доза габапентина*, мг/сут |
| ≥80 (нормальный клиренс) | 900-2400 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150**-600 |
| 150**-300 |
* Суточную дозу следует разделить на 3 приема.
** Прием дозы 3 раза по 100 мг через день.
Режим дозирования при гемодиализе.
Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, составляющую 300-400 мг, затем по 200-300 мг через каждые 4 ч гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.
Передозировка
Симптомы острого, угрожающего жизни отравления не наблюдались даже после суточного приема 49 г препарата. При передозировке возможны головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия и диарея.
Лечение. Симптоматическое. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Лечение. Симптоматическое. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Особые указания
В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в определении концентрации препарата в плазме.
Препарат неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков.
Необходим контроль содержания глюкозы в крови у больных сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемического препарата.
При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином.
Больного следует подвергнуть тщательному обследованию (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.
При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула, 100 мг содержит 22,14 мг лактозы; 300 мг - 66,42 мг; 400 мг - 88,56 мг.
В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное ЛС следует постепенно, в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены.
Безопасность и эффективность терапии нейропатии у пациентов в возрасте менее 18 лет не установлены.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.
Действие препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков.
Необходим контроль содержания глюкозы в крови у больных сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемического препарата.
При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином.
Больного следует подвергнуть тщательному обследованию (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.
При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула, 100 мг содержит 22,14 мг лактозы; 300 мг - 66,42 мг; 400 мг - 88,56 мг.
В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное ЛС следует постепенно, в течение минимум 1 нед. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус. Безопасность и эффективность назначения габапентина детям в возрасте до 3 лет в качестве дополнительной терапии эпилепсии и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не установлены.
Безопасность и эффективность терапии нейропатии у пациентов в возрасте менее 18 лет не установлены.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.
Действие препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
- G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
Противопоказания компонентов
Противопоказания Gabapentin.
Гиперчувствительность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Gabapentin.
Дополнительную информацию о перечисленных ниже серьезных побочных реакциях - см «Меры предосторожности»: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/полиорганная гиперчувствительность. анафилаксия и ангионевротический отек. сонливость/седативный эффект и головокружение. эпилептический припадок. спровоцированный отменой. эпилептический статус. суицидальное поведение и мысли. нейропсихические побочные реакции (дети от 3 до 12 лет). внезапная и необъяснимая смерть пациентов с эпилепсией.Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. не может напрямую сравниваться с аналогичной частотой в другом исследовании. и может не отражать частоту. наблюдаемую в клинической практике.
Постгерпетическая невралгия.
Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением габапентина у взрослых. которые не наблюдались с такой же частотой среди пациентов. получавших плацебо. были головокружение. сонливость и периферические отеки. В двух контролируемых исследованиях постгерпетической невралгии 16% пациентов из 336 получавших габапентин, и 9% пациентов из 227 получавших плацебо прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, которые наиболее часто приводили к отмене габапентина включали головокружение, сонливость и тошноту. В таблице 2 перечислены побочные реакции. которые отмечались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией. принимавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях. и наблюдались чаще. чем в группе плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с постгерпетической невралгией.
| Системно-органный класс и побочная реакция | Габапентин (n=336), % | Плацебо (n=227), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 6 | 5 |
| Инфекция | 5 | 4 |
| Случайная травма | 3 | 1 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Диарея | 6 | 3 |
| Сухость во рту | 5 | 1 |
| Запор | 4 | 2 |
| Тошнота | 4 | 3 |
| Рвота | 3 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Периферический отек | 8 | 2 |
| Увеличение веса | 2 | 0 |
| Гипергликемия | 1 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 28 | 8 |
| Сонливость | 21 | 5 |
| Атаксия | 3 | 0 |
| Патологическая обстоятельность мышления | 3 | 0 |
| Нарушение походки | 2 | 0 |
| Расстройство координации | 2 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 1 | 0 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия (отмечалась как затуманенность зрения) | 3 | 1 |
| Конъюнктивит | 1 | 0 |
| Диплопия | 1 | 0 |
| Средний отит | 1 | 0 |
Другие побочные реакции. которые отмечались более чем у 1% пациентов. но в равной степени или чаще в группе плацебо. включали боль. тремор. невралгию. боль в спине. диспепсию. одышку и гриппоподобный синдром.
Не наблюдалось клинически значимых различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте развития побочных реакций. Не получено достаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.
Эпилепсия с парциальными приступами (дополнительная терапия).
Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими ЛС у пациентов старше 12 лет. которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо. были сонливость. головокружение. атаксия. утомляемость и нистагм.
Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в сочетании с другими противоэпилептическими ЛС у детей от 3 до 12 лет. которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо. были вирусная инфекция. лихорадка. тошнота и/или рвота. сонливость и проявление враждебности ( см «Меры предосторожности»).
Примерно 7% из 2074 пациентов старше 12 лет и 7% из 449 пациентов от 3 до 12 лет, получавших габапентин в ходе дорегистрационных клинических исследований, прекратили лечение из-за развития побочной реакции. Наиболее часто с отменой лечения у пациентов старше 12 лет связывались сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), повышенная утомляемость (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). У детей от 3 до 12 лет наиболее часто отмена лечения ассоциировалась с эмоциональной лабильностью (1,6%), проявлением враждебности (1,3%) и гиперкинезией (1,1%).
В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые отмечались как минимум у 1% пациентов старше 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при получении плацебо. В этих исследованиях габапентин или плацебо добавляли к текущей противоэпилептической лекарственной терапии.
Таблица 3.
Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у пациентов >12 лет с эпилепсией.
| Системно-органный класс и побочная реакция | Габапентин (плюс базовая терапия, n=543), % | Плацебо (плюс базовая терапия, n=378), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 11 | 5 |
| Увеличение веса | 3 | 2 |
| Боль в спине | 2 | 1 |
| Периферический отек | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 1 | 0 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Диспепсия | 2 | 1 |
| Сухость во рту или горле | 2 | 1 |
| Запор | 2 | 1 |
| Аномалия зубов | 2 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 19 | 9 |
| Головокружение | 17 | 7 |
| Атаксия | 13 | 6 |
| Нистагм | 8 | 4 |
| Тремор | 7 | 3 |
| Дизартрия | 2 | 1 |
| Амнезия | 2 | 0 |
| Депрессия | 2 | 1 |
| Патологическая обстоятельность мышления | 2 | 1 |
| Расстройство координации | 1 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 3 | 2 |
| Кашель | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Эрозия кожи | 1 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Импотенция | 2 | 1 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диплопия | 6 | 2 |
| Амблиопия (часто описывается как затуманенность зрения) | 4 | 1 |
Среди побочных реакций, возникающих с частотой как минимум 10% у пациентов, получавших габапентин, сонливость и атаксия показывали положительную зависимость от дозы.
Общая частота и типы наблюдаемых побочных реакций были одинаковыми среди пациентов мужского и женского пола, получавших габапентин. Частота побочных реакций несколько увеличивалась с возрастом у пациентов, получавших габапентин или плацебо. Только 3% пациентов (28 из 921) в плацебо-контролируемых исследованиях были идентифицированы как представители неевропеоидной расы, поэтому недостаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.
В таблице 4 перечислены побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов от 3 до 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при применении плацебо.
Таблица 4.
Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у детей от 3 до 12 лет с эпилепсией.
| Системно-органный класс и побочная реакция | Габапентин (плюс базовая терапия, n=119), % | Плацебо (плюс базовая терапия, n=128), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Вирусная инфекция | 11 | 3 |
| Лихорадка | 10 | 3 |
| Увеличение веса | 3 | 1 |
| Повышенная утомляемость | 3 | 2 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Тошнота и/или рвота | 8 | 7 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 8 | 5 |
| Проявление враждебности | 8 | 2 |
| Эмоциональная лабильность | 4 | 2 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Гиперкинез | 3 | 1 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Бронхит | 3 | 1 |
| Респираторная инфекция | 3 | 1 |
Другие побочные реакции. которые отмечались у более чем 2% детей от 3 до 12 лет. но с той же частотой или чаще в группе плацебо. включали фарингит. инфекцию верхних дыхательных путей. головную боль. ринит. судороги. диарею. анорексию. кашель и средний отит.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения габапентина, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием габапентина.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха.
Отклонения результатов лабораторных исследований. Повышенный уровень креатинкиназы, повышенные результаты функциональных проб печени.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Двигательное расстройство.
Нарушения психики. Ажитация.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушения эякуляции и аноргазмия.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Сообщалось также о побочных реакциях, сопровождавших резкое прекращение приема габапентина. Наиболее частыми такими реакциями были беспокойство, бессонница, тошнота, боль и повышенное потоотделение.