Active ingredients
Pharmacological Group
Analogs
Complete analogs for the substance
- — ≈100% Advate
- 55% 69.2€ Octofactor [Moroctocog alfa]
- 55% — Refacto AF [Moroctocog alfa]
- 54% — Kogenate FS [Octocog alfa and more 1Blood clotting Factor VIII]
- 49% — Иннонафактор [Nonacog alfa]
- Show all
Analogs by action
ATX code
B02BD02 Фактор свертывания крови VIII.
Pharmacodynamics
Рекомбинат действует подобно эндогенному фактору VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных с гемофилией А, поэтому они нуждаются в соответствующей заместительной терапии.
В исследованиях по токсичности, проведенных на лабораторных животных, введение доз, превышающих в несколько раз рекомендуемые дозы для человека, не обнаружило токсического воздействия. При проведении исследований на мутагенную активность in vitro не выявлено каких-либо обратимых мутаций, хромосомных аберраций или увеличения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга.
В исследованиях по токсичности, проведенных на лабораторных животных, введение доз, превышающих в несколько раз рекомендуемые дозы для человека, не обнаружило токсического воздействия. При проведении исследований на мутагенную активность in vitro не выявлено каких-либо обратимых мутаций, хромосомных аберраций или увеличения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга.
Pharmacokinetics
Фармакокинетические исследования показали, что у ранее леченных больных T1/2 Рекомбината составляло 14.6±4.9 что статистически не отличалось от такового плазменного антигемофильного фактора (человеческого), Гемофила М (пАГФ), которые составляли 14.7±5.1 Однако, уровень Рекомбината после инфузий 50 МЕ/кг в плазме составил 123.9±47.7 МЕ/100 мл, что значительно выше, чем уровень Гемофила М 101.7±31.6 МЕ/100мл. Однако расчетный показатель уровня в плазме ( 2% увеличение активности фактора VIII 1 ME антигемофильного фактора/кг веса тела) для Рекомбината (121.2%±48.9%) был сравним с таковым для Гемофила М (123.4%±16.4%).
Indications for use
- лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденная недостаточность фактора VIII), в тч при хирургических операциях у больных гемофилией А.
Contraindications
- аллергия на белки крупного рогатого скота, мышей или хомячков;
- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
С осторожностью. При высоком риске возникновения тромбоза, тромбоэмболии, инфаркта миокарда, ДВС-синдрома, при беременности и в период лактации.
- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
С осторожностью. При высоком риске возникновения тромбоза, тромбоэмболии, инфаркта миокарда, ДВС-синдрома, при беременности и в период лактации.
Use during pregnancy and lactation
Исследования влияния Рекомбината на репродуктивность лабораторных животных не проводились. Неизвестно, может ли Рекомбинат оказывать какое-либо воздействие на плод. Поэтому применение препарата женщинам при беременности возможно только при невозможности какой-либо другой терапии.
Принимать с осторожностью в период лактации.
Принимать с осторожностью в период лактации.
Side effects
Как и при применении других содержащих белок препаратов, при применении Рекомбината могут возникать побочные эффекты.
Следующие побочные эффекты возможны при введении препарата: тошнота, чувство жара, легкая усталость, сыпь, гематома, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные заболевания уха и снижение слуха.
Редко отмечались побочные эффекты аллергического характера (крапивница, сыпь, диспноэ, кашель, боль в груди, снижение АД и анафилактическое состояние). Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата.
Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов фактора VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов G. Активность нейтрализующих антител выражается в единицах Бетезда на мл плазмы. Риск развития подобного осложнения коррелирует с введением антигемофильного фактора VIII. этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения препарата. В исследованиях среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител (ранее не леченные больные) уровень антител к Рекомбинату полученного из плазмы антигемофильного фактора. Больные, получающие лечение рекомбинантным антигемофильным фактором, должны тщательно контролироваться на предмет образования ингибирующих антител при помощи специальных лабораторных тестов.
Следующие побочные эффекты возможны при введении препарата: тошнота, чувство жара, легкая усталость, сыпь, гематома, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные заболевания уха и снижение слуха.
Редко отмечались побочные эффекты аллергического характера (крапивница, сыпь, диспноэ, кашель, боль в груди, снижение АД и анафилактическое состояние). Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата.
Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов фактора VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов G. Активность нейтрализующих антител выражается в единицах Бетезда на мл плазмы. Риск развития подобного осложнения коррелирует с введением антигемофильного фактора VIII. этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения препарата. В исследованиях среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител (ранее не леченные больные) уровень антител к Рекомбинату полученного из плазмы антигемофильного фактора. Больные, получающие лечение рекомбинантным антигемофильным фактором, должны тщательно контролироваться на предмет образования ингибирующих антител при помощи специальных лабораторных тестов.
Interaction
Каких-либо реакций лекарственного взаимодействия не выявлено.
Рекомбинат не следует смешивать с другими медицинскими препаратами.
Рекомбинат не следует смешивать с другими медицинскими препаратами.
Description of the dosage form
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
| 1 фл.
Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) | 1000 МЕ |.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорида дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Растворитель. Вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем пластиковым, иглой с фильтром, двусторонней иглой, системой д/инф., 2 салфетками, 2 пластырями - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
| 1 фл.
Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) | 250 МЕ |.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорида дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Растворитель. Вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем пластиковым, иглой с фильтром, двусторонней иглой, системой д/инф., 2 салфетками, 2 пластырями - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
| 1 фл.
Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) | 500 МЕ |.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорида дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Растворитель. Вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем пластиковым, иглой с фильтром, двусторонней иглой, системой д/инф., 2 салфетками, 2 пластырями - пачки картонные.
| 1 фл.
Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) | 1000 МЕ |.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорида дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Растворитель. Вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем пластиковым, иглой с фильтром, двусторонней иглой, системой д/инф., 2 салфетками, 2 пластырями - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
| 1 фл.
Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) | 250 МЕ |.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорида дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Растворитель. Вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем пластиковым, иглой с фильтром, двусторонней иглой, системой д/инф., 2 салфетками, 2 пластырями - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения от белого до почти белого цвета, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
| 1 фл.
Октоког альфа (рекомбинантный антигемофильный фактор) | 500 МЕ |.
Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорида дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.
Растворитель. Вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем пластиковым, иглой с фильтром, двусторонней иглой, системой д/инф., 2 салфетками, 2 пластырями - пачки картонные.
Method of drug use and dosage
Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста и регулярным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Ожидаемый пик увеличения уровня Рекомбинанта выражается в МЕ/100 мл плазмы или % (процент) от нормальной величины, может быть определен умножением на 2 введенной дозы на кг веса тела (МЕ/кг).
Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля достигаемых показателей АГФ. Если не удается достичь расчетного уровня АГФ в плазме или кровотечение не контролируется при введении адекватных доз препарата, то следует заподозрить наличие ингибиторных антител. При проведении лабораторных тестов, наличие ингибиторных антител может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Бетезда) или в общем объеме плазмы. Если ингибитор определяется в менее, чем 10 единиц Бетезда на мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать действие ингибитора. Таким образом, введение дополнительной дозы препарата должно улучшать ожидаемый эффект. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Титр ингибитора более 10 единиц Бетезда на мл может привести к потере контроля над гемостазом при введении антигемофильного фактора или невозможным или трудно управляемым, тк требуются высокие дозы препарата.
Рекомендации по режиму дозирования у детей и взрослых приведены в Таблице 1. Дозировка и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Рекомбинат может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. В таком случае стоит ориентироваться на пик активности антигемофильного фактора у больных с известным временем полужизни фактора VIII. Если необходимо, пик активности должен измеряться в течение 30 мин после введения препарата. Для больных с коротким временем полужизни фактора VIII, может быть необходимо увеличение дозы и/или частоты введения препарата. На каждом флаконе с рекомбинантным антигемофильным фактором (Рекомбинатом) активность антигемофильного фактора выражена в ME на флакон, что обусловлено требованиями и стандартами ВОЗ для концентрата фактора VIII. Исследования показали, что для достижения точных уровней активности, количественное определение должно проводиться с использованием пластиковых трубочек и пипеток, поскольку субстрат содержит нормальные уровни фактора Виллебранда.
Способ применения.
Препарат должен вводиться в/в после приготовления. Рекомендуется проводить инфузию препарата не позже 3 ч с момента приготовления. После приготовления раствор не может храниться в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл/мин. Следует контролировать пульс больного до и во время введения Рекомбината. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.
Таблица 1. Схемы введения.
Тяжесть кровотечения/Тип хирургического.
Вмешательства | Необходимый уровень фактора VIII (% от нормального или МЕ/дл плазмы) | Частота введения (ч)/Длительность введения (дни) |.
Начальные признаки гемартроза или кровоизлияний в мышцы, или кровотечений в полости рта | 20-40 | Повторные инфузий каждые 12 до 24 ч не менее 1 сут до полного купирования эпизодов кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие болей или заживление |.
Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы | 30-60 | Повторные инфузий каждые 12 до 24 ч в течение 3-4 сут и более до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности |.
Угрожающие жизни кровотечения, как например, глоточные кровотечения, кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при хирургических вмешательствах на голове | 60-100 | Повторные инфузий каждые 8- 24ч до полного прекращения кровотечения |.
Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба | 60-80 | Однократная инфузия препарата и пероральное применение антифибринолитической терапии в течение 1 ч обычно достаточно для 70% случаев |.
Большие хирургические вмешательства | 80-100 | Повторные инфузии каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 сут для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/100 мл) |.
Приготовление раствора.
1. Довести температуру лиофилизированного порошка и растворителя (вода для инъекций) до комнатной температуры (15-25°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов.
3. Произвести дезинфекцию поверхности пробок раствором антисептика.
4. Удалить защитный колпачок с одной стороны двусторонней иглы, поставляемой в наборе, и проткнуть пробку флакона с растворителем. Затем удалить второй защитный колпачок с иглы, перевернуть флакон с растворителем таким образом, чтобы он находился над флаконом с порошком. Проткнуть пробку флакона с порошком свободным концом иглы. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком.
5. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, а затем из флакона с Рекомбинантом. Легкое помешивание ускорит процесс растворения. Необходимо убедиться в полном растворении порошка.
6. После приготовления раствора Рекомбината, препарат не подвергать хранению в холодильнике. Препарат следует использовать в течение 3-х при температуре, не превышающей 15-25°С.
Введение раствора.
Рекомендуется введение раствора не позже 3-х ч с момента его приготовления. Полученный раствор нельзя хранить в холодильнике. До введения следует визуально оценить раствор на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть от бесцветного до слабожелтоватого цвета.
1. Присоедините иглу-фильтр к шприцу и наберите в него воздух.
2. Введите иглу во флакон с рекомбинантным антигемофильным фактором.
3. Введите воздух из шприца во флакон, затем наберите раствор в шприц.
4. Удалите иглу из флакона и отсоедините от шприца. Введите в/в. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Следует контролировать пульс больного во время введения. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.
5. Иглу-фильтр следует использовать только однократно.
Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля достигаемых показателей АГФ. Если не удается достичь расчетного уровня АГФ в плазме или кровотечение не контролируется при введении адекватных доз препарата, то следует заподозрить наличие ингибиторных антител. При проведении лабораторных тестов, наличие ингибиторных антител может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Бетезда) или в общем объеме плазмы. Если ингибитор определяется в менее, чем 10 единиц Бетезда на мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать действие ингибитора. Таким образом, введение дополнительной дозы препарата должно улучшать ожидаемый эффект. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Титр ингибитора более 10 единиц Бетезда на мл может привести к потере контроля над гемостазом при введении антигемофильного фактора или невозможным или трудно управляемым, тк требуются высокие дозы препарата.
Рекомендации по режиму дозирования у детей и взрослых приведены в Таблице 1. Дозировка и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Рекомбинат может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. В таком случае стоит ориентироваться на пик активности антигемофильного фактора у больных с известным временем полужизни фактора VIII. Если необходимо, пик активности должен измеряться в течение 30 мин после введения препарата. Для больных с коротким временем полужизни фактора VIII, может быть необходимо увеличение дозы и/или частоты введения препарата. На каждом флаконе с рекомбинантным антигемофильным фактором (Рекомбинатом) активность антигемофильного фактора выражена в ME на флакон, что обусловлено требованиями и стандартами ВОЗ для концентрата фактора VIII. Исследования показали, что для достижения точных уровней активности, количественное определение должно проводиться с использованием пластиковых трубочек и пипеток, поскольку субстрат содержит нормальные уровни фактора Виллебранда.
Способ применения.
Препарат должен вводиться в/в после приготовления. Рекомендуется проводить инфузию препарата не позже 3 ч с момента приготовления. После приготовления раствор не может храниться в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл/мин. Следует контролировать пульс больного до и во время введения Рекомбината. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.
Таблица 1. Схемы введения.
Тяжесть кровотечения/Тип хирургического.
Вмешательства | Необходимый уровень фактора VIII (% от нормального или МЕ/дл плазмы) | Частота введения (ч)/Длительность введения (дни) |.
Начальные признаки гемартроза или кровоизлияний в мышцы, или кровотечений в полости рта | 20-40 | Повторные инфузий каждые 12 до 24 ч не менее 1 сут до полного купирования эпизодов кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие болей или заживление |.
Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы | 30-60 | Повторные инфузий каждые 12 до 24 ч в течение 3-4 сут и более до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности |.
Угрожающие жизни кровотечения, как например, глоточные кровотечения, кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при хирургических вмешательствах на голове | 60-100 | Повторные инфузий каждые 8- 24ч до полного прекращения кровотечения |.
Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба | 60-80 | Однократная инфузия препарата и пероральное применение антифибринолитической терапии в течение 1 ч обычно достаточно для 70% случаев |.
Большие хирургические вмешательства | 80-100 | Повторные инфузии каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 сут для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/100 мл) |.
Приготовление раствора.
1. Довести температуру лиофилизированного порошка и растворителя (вода для инъекций) до комнатной температуры (15-25°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов.
3. Произвести дезинфекцию поверхности пробок раствором антисептика.
4. Удалить защитный колпачок с одной стороны двусторонней иглы, поставляемой в наборе, и проткнуть пробку флакона с растворителем. Затем удалить второй защитный колпачок с иглы, перевернуть флакон с растворителем таким образом, чтобы он находился над флаконом с порошком. Проткнуть пробку флакона с порошком свободным концом иглы. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком.
5. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, а затем из флакона с Рекомбинантом. Легкое помешивание ускорит процесс растворения. Необходимо убедиться в полном растворении порошка.
6. После приготовления раствора Рекомбината, препарат не подвергать хранению в холодильнике. Препарат следует использовать в течение 3-х при температуре, не превышающей 15-25°С.
Введение раствора.
Рекомендуется введение раствора не позже 3-х ч с момента его приготовления. Полученный раствор нельзя хранить в холодильнике. До введения следует визуально оценить раствор на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть от бесцветного до слабожелтоватого цвета.
1. Присоедините иглу-фильтр к шприцу и наберите в него воздух.
2. Введите иглу во флакон с рекомбинантным антигемофильным фактором.
3. Введите воздух из шприца во флакон, затем наберите раствор в шприц.
4. Удалите иглу из флакона и отсоедините от шприца. Введите в/в. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Следует контролировать пульс больного во время введения. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.
5. Иглу-фильтр следует использовать только однократно.
Restrictions on use
Рекомбинат можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных (соответствующие исследования по безопасности и эффективности проведены как у ранее леченных, так и ранее нелеченных детей).
Overdose
Симптомы передозировки препарата не выявлены.
Expiration date
2 года (6 мес при комнатной температуре). Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Conditions of vacation from pharmacies
Препарат отпускается по рецепту.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Octocog alfa.
Гиперчувствительность к октокогу альфа.Side effects of the components
Побочные эффекты Octocog alfa.
Краткое описание профиля безопасности.В клинических исследованиях октокога альфа приняли участие 418 пациентов, получивших как минимум одно его в/в введение. Были зарегистрированы 93 нежелательные реакции. Наиболее часто были отмечены следующие нежелательные реакции: появление ингибиторов (нейтрализующие антитела к фактору VIII), головная боль и лихорадка.
Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек. жжение и зуд в месте введения. озноб. покраснение. распространенную крапивницу. головную боль. локализованную крапивницу. гипотензию. летаргию. тошноту. беспокойство. тахикардию. стеснение в груди. покалывание. рвоту. свистящее дыхание) наблюдались нечасто. но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).
Могут наблюдаться ассоциированные реакции гиперчувствительности.
У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. Во всех таких случаях рекомендуется связываться со специализированным центром гемофилии.
Ниже представлены данные о частоте нежелательных реакций, информация о которых была получена в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов; названия органов и систем органов приведены в соответствии с терминологией MedDRA >MedDRA.
Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития1: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.
Инфекционные заболевания. Нечасто - грипп, ларингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - появление ингибиторов фактора VIII3; нечасто - лимфангит.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактическая реакция, гиперчувствительность3.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. нечасто - головокружение. снижение памяти. обморок. тремор. мигрень. дисгевзия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - воспаление глаза.
Со стороны сосудов. Нечасто - гематома, приливы жара, бледность.
Со стороны сердца. Нечасто - ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - диспноэ.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - диарея, боль в верхних отделах живота, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - лихорадка. периферический отек. боль в груди. ощущение дискомфорта в груди. озноб. изменение самочувствия. гематома в месте пункции сосуда. частота неизвестна - утомляемость. реакции в месте инъекции. недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - понижение активности фактора свертывания крови VIII2. увеличение количества моноцитов. снижение гематокрита. отклонение от нормы в результатах лабораторных тестов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Нечасто - постпроцедурное осложнение, постпроцедурное кровотечение, реакция в месте проведения процедуры.
1Частота рассчитывалась по отношению к общему числу пациентов, получавших октоког альфа (n=418).
2Неожиданное снижение активности фактора VIII произошло у одного пациента во время непрерывном инфузии октокога на 10-14-й дни после хирургического вмешательства. В течение этого периода обеспечивалось поддержание гемостаза. Активность фактора VIII в плазме и клиренс вернулись к нормальным значениям к 15-му дню после операции. Анализы на ингибиторы к фактору VIII, проведенные по окончании непрерывной инфузии и в конце исследования, дали отрицательные результаты.
3Информация о данной нежелательной реакции приведена ниже.
Появление ингибиторов фактора VIII.
Иммуногенность октокога альфа была изучена в клинических исследованиях с участием 233 пациентов (дети и взрослые) с тяжелой гемофилией А (уровень фактора VIII ≤1%). ранее получавших лечение концентратами фактора VIII (не менее чем 150 дней введения ЛС у взрослых и детей в возрасте ≥6 лет и не менее чем 50 дней введения у детей младше 6 лет). У одного пациента после 26 дней введения октокога альфа отмечено появление ингибиторов в низком титре (2,4 единицы Бетесда (БЕ) по результатам модифицированного теста Бетесда). После прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались.
Медиана продолжительности применения октокога альфа у получавших ранее лечение пациентов во всех клинических исследованиях составила 97 дней (от 1 до 709 дней введения). Общая частота появления ингибиторов (как с высоким, так и с низким титром) составила 0,4% (у 1 из 233 пациентов).
В завершенном неконтролируемом клиническом исследовании 060103. у 16 из 45 (35,6%) ранее не получавших лечение пациентов с тяжелой гемофилией А (уровень фактора VIII ≤1%). применявших октоког альфа в течение не менее 25 дней. появились ингибиторы фактора VIII. У 7 (15,6%) пациентов выявлен высокий титр ингибиторов и 9 (20%) пациентов - низкий титр ингибиторов (включая одного пациента, у которого появление ингибиторов было классифицировано как транзиторное).
Факторами риска появления ингибиторов в данном исследовании являлись неевропеоидная этническая принадлежность. семейный анамнез появления ингибиторов к фактору VIII и интенсивная терапия высокими дозами октокога альфа в первые 20 дней введения. У 20 пациентов, не имевших перечисленных факторов риска, появление ингибиторов не отмечено.
Были получены данные по индукции иммунной толерантности (ИИТ) у не получавших ранее лечения пациентов и пациентов, у которых при применении октокога альфа были выявлены ингибиторы к фактору VIII. В ходе подисследования в рамках исследования 060103 с участием пациентов, ранее не получавших лечение, терапия ИИТ была документально зарегистрирована у 11 пациентов, ранее не получавших лечение. У 30 пациентов с ИИТ (исследование 060703) был осуществлен ретроспективный анализ медицинской документации. Сбор данных для реестра пациентов с ИИТ в настоящее время продолжается.
В исследовании 060201 был проведен сравнительный анализ двух режимов длительного профилактического лечения у 53 пациентов. ранее получавших лечение: схема дозирования. подобранная на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (в пределах диапазона от 20 до 80 ME фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалами (72±6) n=23). и стандартная профилактическая схема дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые (48±6) n=30). Цель схемы дозирования. подобранной на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (и рассчитанной по специальной формуле). заключалась в поддержании минимального уровня фактора VIII ≥1% при 72-часовых интервалах между введениями. Данные этого исследования доказывают, что обе профилактические схемы дозирования сопоставимы по показателям уменьшения частоты кровотечений.
Гиперчувствительность.
Реакции аллергического типа включали анафилаксию и проявлялись головокружением. парестезией. сыпью. приливами. отеком лица. крапивницей и зудом.
Применение октокога альфа у детей.
За исключением образования ингибиторов у ранее не получавших лечение пациентов и катетерассоциированных осложнений. никакие различия по частоте нежелательных реакций у пациентов разного возраста в клинических исследованиях выявлены не были.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях.
Информация о подозреваемых нежелательных реакциях позволяет постоянно следить за соотношением польза/риск применения октокога альфа. Врачи. применяющие октоког альфа для лечения пациентов с гемофилией А. должны сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях. развившихся в пострегистрационный период наблюдений. в национальные органы фармакологического надзора в соответствии со стандартной процедурой.