Блеомицетина гидрохлорид

• Блеомицин

Противоопухолевые антибиотики

 L01DC01 Блеомицин.

 Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
 Пористая масса белого или желтовато-белого цвета. Гигроскопичен.
 Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 5 мг активного вещества в ампуле.
 По 10 ампул вместе со скарификатором ампульным или ножом для вскрытия ампул и инструкцией по применению в картонной пачке.

 Одна ампула содержит.
 Активное вещество:
 Блеомицетина гидрохлорид в пересчете на блеомицетин - 5 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Маннитол (маннит) - 20 мг.

 После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани.
 Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он осуществляется путем расщепления в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность ферментов высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но низка в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой; период полувыведения (Т₁/2) альфа - 25 мин, Т₁/2 бета - 4.
 При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы незначительна.
 При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т₁/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин - Т₁/2 возрастает экспоненциально по мере снижения клиренса креатинина. Выводится почками, 60-70% в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности - 20%. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс - 50 мл/мин/м².

 Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин фракция A₅), полученный из культуры Streptomyces verticillus, противоопухолевый антибиотик, представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, главным компонентом которого является чистый блеомицин А₅.
 В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения.
 При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.
 В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия, не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

 Блеомицин обычно применяется как в виде монотерапии. Так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи. Головы и шеи. Пищевода. Рака щитовидной железы. Шейки матки. Вульвы. Полового члена. Герминогенных опухолей яичка и яичника. Болезни Ходжкина. Неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому). Саркомы Капоши при СПИДе. Меланомы. Злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства). Асцита на фоне злокачественных опухолей.

 Внутривенно, внутримышечно, внутриполостно.
 В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения Блеомицетина гидрохлорида следует пользоваться данными специальной литературы.
 Обычно Блеомицетина гидрохлорид вводится:
 - внутримышечно (в 3-5 мл 0,9% раствора хлорида натрия или воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно медленно (в 15-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 8-10 мг (4-5 мг/м²) три раза в неделю или по 15-20 мг (8-10 мг/м²) два раза в неделю;
 - в виде внутривенной инфузии (в 200-1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) в течение 6-24 часов в дозе 10-15 мг/м² ежедневно на протяжении 4-7 дней с повторением курса через каждые 3-4 недели;
 - внутриплеврально или в брюшную полость Блеомицетина гидрохлорид вводится по 50-60 мг в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата.
 Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза особенно для больных лимфомой может быть снижена (например, до 2-3 мг/м²). Если не развивается острая реакция, то препарат может быть применен в обычной дозе.
 Общая суммарная доза Блеомицетина гидрохлорида не должна превышать 250-300 мг.
 Дальнейшее введение препарата можно осуществлять с большой осторожностью и только после определения функции легких.
 У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Возраст (годы)	Общая доза	Еженедельная доза
80 и старше	65 мг	10 мг
70-79	100-140 мг	20 мг
60-69	140-200 мг	30-40 мг
меньше 60	250-300 мг	30-40 мг

 Введение Блеомицетина гидрохлорида детям проводится только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.
 При проведении лучевой терапии доза Блеомицетина гидрохлорида должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату.
 Корректировка дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если Блеомицетина гидрохлорид используется в сочетании с другими химиопрепаратами.
 У больных с нарушенной функцией почек доза Блеомицетина гидрохлорида изменяется следующим образом:
 - при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%;
 - при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей концентрации креатинина.

 При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, а также при применении кислорода (особенно при хирургических вмешательствах) и других средств, обладающих токсическим действием на легкие (курение) повышается риск возникновения легочной токсичности.
 При сочетанном применении блеомицина и винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений. У больных со злокачественной опухолью яичка, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов, описан синдром Рейно.
 Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.
 При одновременном применении с клозапином повышается риск развития агранулоцитоза.

 Непосредственными острыми реакциями в случае передозировки являются снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс, бронхолегочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока. Лечение симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра действия.

 Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
 Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо проводить: измерение температуры тела каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2-х раз в неделю, аускультацию легких, рентгенографию легких 1 раз в месяц, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю.
 Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением.
 Чувствительность к Блеомицетина гидрохлориду повышается у пожилых пациентов.
 Большой осторожности требует применение препарата после лучевой терапии (особенно в области грудной клетки, головы и шеи).
 При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают; при подозрении на пневмонию лечение немедленно прекращают и применяют глюкокортикостероиды на фоне антибактериальной терапии.
 При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород; в операционных рекомендуется содержание кислорода в воздухе не более 25%.
 Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время лечения Блеомицетина гидрохлоридом и в течение трех месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.
 Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.
 Для введения используют свежеприготовленные растворы.
 Следует соблюдать осторожность при приготовлении раствора и при его введении; при попадании препарата на кожу или слизистые оболочки следует промыть их обильно водой.
 Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать тошноту, спутанность сознания, головокружение, обморок и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

 По рецепту.

 В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

• J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках
• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома
• C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
• C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
• C70.0 Злокачественное новообразование оболочек головного мозга
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C60 Злокачественное новообразование полового члена
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки
• C51 Злокачественное новообразование вульвы
• C44 Другие злокачественные новообразования кожи
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
• C22.7 Другие уточненные раки печени
• C15 Злокачественное новообразование пищевода
• B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши