Active ingredients
- Leuprorelin (3.75 мг)
Pharmacological Group
ATX code
L02AE02 Лейпрорелин.
Used in the treatment
Composition
1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит лейпрорелина ацетата 3,75 мг; в комплекте с растворителем.
Pharmacological action
Антигонадотропное.
Обратимо снижает секрецию гонадотропинов и половых гормонов, вызывая десенситизацию соответствующих рецепторов.
Обратимо снижает секрецию гонадотропинов и половых гормонов, вызывая десенситизацию соответствующих рецепторов.
Indications for use
Рак предстательной железы, эндометриоз.
Contraindications
Гиперчувствительность (в тч к аналогам гонадотропин-рилизинг гормона); маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.
Method of drug use and dosage
В/м, п/к - по 3,75 мг, однократно, в 4 нед.
Side effects
Тошнота, рвота, диарея, приливы крови к лицу, нарушения слуха, шум в ушах, парестезии, чувство сдавления грудной клетки, осталгия, боль в области плечевых суставов, в конечностях, изменение ЭКГ, расстройство мочеиспускания, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез, дискомфорт в области промежности, снижение массы тела, усиление роста волос на голове, сильное потоотделение, повышение уровня ферментов печени в плазме крови, дерматит, сыпь, кожный зуд.
Application precautions
Следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью и пожилым. Во время лечения (для снижения риска остеопороза) рекомендуется прекратить употребление алкоголя и курение.
Storage conditions
При комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Leuprorelin.
Гиперчувствительность.Пациентам с доказанной гиперчувствительностью к самому лейпрорелину или любому из его компонентов применение противопоказано. В публикациях описываются анафилактические реакции на синтетический ГнРГ или аналоги агонистов ГнРГ.
Использование препарата Leuprorelin при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков. В силу специфики механизма действия при введении беременной женщине лейпрорелин может вызывать повреждение плода ( см «Фармакология»). Данные о применении лейпрорелина у беременных женщин, позволяющие оценить риск, связанный с его приемом, отсутствуют. Ожидаемые при получении лейпрорелина гормональные изменения увеличивают риск потери беременности. В исследованиях развития и репродуктивности у животных после введения лейпрорелина самкам крыс в течение всей беременности у животных наблюдались серьезные аномалии плода. Беременных женщин и женщин с репродуктивным потенциалом следует предупреждать о потенциальном риске для плода ( см Данные полученные на животных).
Данные полученные на животных. В исследованиях развития и репродуктивности у животных после введения лейпрорелина в течение всей беременности наблюдались серьезные аномалии плода. У крыс и кроликов наблюдалась повышенная смертность плодов, а также снижение веса плода. Смертность плода - ожидаемое последствие изменений гормонального фона, вызываемых лейпрорелином.
Кормление грудью.
Безопасность и терапевтическая эффективность применения лейпрорелина женщинами не установлены. Данных об обнаружении лейпрорелина или его промежуточных продуктов обмена веществ в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или выработку молока нет. В связи с тем что многие препараты попадают в грудное молоко, а также в связи с возможностью возникновения у грудных детей серьезных неблагоприятных реакций на лейпрорелин следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо отмене его приема (в зависимости от того, что важнее для матери).
Side effects of the components
Побочные эффекты Leuprorelin.
Следующие серьезные побочные действия описаны в разделе «Меры предосторожности»:- обострение опухолевого заболевания;
- гипергликемия и сахарный диабет;
- сердечно-сосудистое заболевание;
- влияние на интервал QT/QTc;
- судороги.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного ЛС нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого ЛС. Такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.
Безопасность лейпрорелина оценивалась в ходе клинических испытаний с участием пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы. Кроме того, безопасность лейпрорелина в дозе 7,5 мг оценивалась у 8 хирургически кастрированных самцов. Лейпрорелин, как и другие аналоги ГнРГ, в течение первых 1-2 нед лечения вызывал временное повышение в сыворотке крови концентрации тестостерона. Таким образом, у пациентов с метастазами в позвоночник и/или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией возможны жалобы на обострение признаков и симптомов заболевания в течение первых недель лечения. Усугубление указанных состояний может привести к неврологическим проблемам, таким как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов нарушения мочеиспускания ( см «Меры предосторожности»).
В ходе клинических испытаний выбор мест инъекций тщательно контролировался. Краткие сведения о зарегистрированных побочных реакциях в месте инъекции представлены в таблице 6.
Таблица 6.
Зарегистрированные побочные реакции в месте инъекции.
| Лейпрорелин | 7,5 мг | 22,5 мг | 30 мг | 45 мг |
| Идентификатор исследования | AGL9904 | AGL9909 | AGL0001 | AGL0205 |
| Количество пациентов | 120 | 117 | 90 | 111 |
| Терапия | 1 инъекция каждый месяц до 6 мес | 1 инъекция каждые 3 мес до 6 мес | 1 инъекция каждые 4 мес до 8 мес | 1 инъекция каждые 6 мес до 12 мес |
| Количество инъекций | 716 | 230 | 175 | 217 |
| Кратковременное жжение/покалывание | 248 (34,6%) инъекций; 84% из них охарактеризованы как легкие | 50 (21,7%) инъекций; 86% из них охарактеризованы как легкие | 35 (20%) инъекций; 100% из них охарактеризованы как легкие3 | 35 (16%) инъекций; 91,4% из них охарактеризованы как легкие |
| Болевое ощущение (обычно кратковременное и слабое) | 4,3% инъекций (18,3% пациентов) | 3,5% инъекций (6,0% пациентов) | 2,3% инъекций2 (3,3% пациентов) | 4,6% инъекций4 |
| Эритема (обычно кратковременная и легкая) | 2,6% инъекций (12,5% пациентов) | 0,9% инъекций1 (1,7% пациентов) | 1,1% инъекций (2,2% пациентов) | - |
| Синяки (легкие) | 2,5% инъекций (11,7% пациентов) | 1,7% инъекций (3,4% пациентов) | - | 2,3% инъекций5 |
| Зуд | 1,4% инъекций (9,2% пациентов) | 0,4% инъекций (0,9% пациентов) | - | - |
| Уплотнение | 0,4% инъекций (2,5% пациентов) | - | - | - |
| Образование язв | 0,1% инъекций (>0,8% пациентов) | - | - | - |
1После 2 инъекций лейпрорелина по 22,5 мг зафиксирована эритема. В одном отчете эритема, охарактеризованная как легкая, в течение 7 дней прошла. В другом отчете эритема, охарактеризованная как умеренная, прошла в течение 15 дней. Ни у одного из пациентов при многократном введении препарата эритемы не наблюдалось.
2Единственная реакция, охарактеризованная как умеренная боль, прошла в течение двух минут, а все три реакции легкой боли прошли в течение нескольких дней после инъекции лейпрорелина по 30 мг.
4После инъекции лейпрорелина по 30 мг 3 реакции жжения/покалывания из 35 характеризовались как умеренные.
3В 9 из 10 (90%) случаев преходящая боль была легкой по интенсивности, а в 1 из 10 (10%) случаев - умеренной по интенсивности после инъекции лейпрорелина по 45 мг.
5Легкие синяки зафиксированы после 5 (2,3%) инъекций, а умеренные - после 2 (<1%) инъекций лейпрорелина по 45 мг.
Указанные локальные побочные реакции с течением времени не повторялись. Ни один пациент из-за неблагоприятной реакции в месте инъекции терапию не прекратил.
Следующие потенциальные или вероятно взаимосвязанные системные побочные реакции наблюдались во время клинических испытаний лейпрорелина и были зафиксированы у >2% пациентов (таблица 7). Реакции, не связанные с приемом, не указывались.
Таблица 7.
Краткое описание возможных или вероятно взаимосвязанных системных побочных реакций, зафиксированных у >2% пациентов, которым вводили лейпрорелин.
| Лейпрорелин | 7,5 мг | 7,5 мг | 22,5 мг | 30 мг | 45 мг | |
| Идентификатор исследования | AGL9904 | AGL9802 | AGL9909 | AGL0001 | AGL0205 | |
| Количество пациентов | 120 | 8 | 117 | 90 | 111 | |
| Терапия | 1 инъекция каждый мес до 6 мес | 1 инъекция (пациентам после хирургической кастрации) | 1 инъекция каждые 3 мес до 6 мес | 1 инъекция каждые 4 мес до 8 мес | 1 инъекция каждые 6 мес до 12 мес | |
| Система организма | Неблагоприятная побочная реакция | Число (в процентах) | ||||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Чувство общего недомогания и патологическая усталость | 21 (17,5%) | - | 7 (6,0%) | 12 (13,3%) | 13 (11,7%) |
| Слабость | - | - | - | - | 4 (3,6%) | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | 4 (3,3%) | - | - | 4 (4,4%) | - |
| Нарушения со стороны сосудов | Приливы жара/потливость | 68 (56,7%)1 | 2 (25,0%)1 | 66 (56,4%)1 | 66 (73,3%)1 | 64 (57,7%)1 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Частое мочеиспускание | - | - | 3 (2,6%) | 2 (2,2%) | - |
| Ночная полиурия | - | - | - | 2 (2,2%) | - | |
| Желудочно-кишечные нарушения | Тошнота | - | - | 4 (3,4%) | 2 (2,2%) | - |
| Гастроэнтерит/колит | 3 (2,5%) | - | - | - | - | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Зуд | - | - | 3 (2,6%) | - | - |
| Влажность рук | - | - | - | 4 (4,4%)1 | - | |
| Ночные потоотделения | - | - | - | 3 (3,3%)1 | 3 (2,7%)1 | |
| Алопеция | - | - | - | 2 (2,2%) | - | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Артралгия | - | - | 4 (3,4%) | - | - |
| Мышечная боль | - | - | - | 2 (2,2%) | 5 (4,5%) | |
| Боль в конечности | - | - | - | - | 3 (2,7%) | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Атрофия яичек | 6 (5,0%)1 | - | - | 4 (4,4%)1 | 8 (7,2%)1 |
| Гинекомастия | - | - | - | 2 (2,2%)1 | 4 (3,6%)1 | |
| Боль в яичках | - | - | - | 2 (2,2%) | - | |
| Психические расстройства | Снижение либидо | - | - | - | 3 (3,3%)1 | - |
1Ожидаемые фармакологические последствия подавления тестостерона.
В популяции получавших лейпрорелин по 7,5 мг, у 70 пациентов зафиксировано в общей сложности 86 побочных реакций в виде приливов жара/потливости. Из них 71 реакция (83%) была легкой, 14 реакций (16%) - умеренными, 1 реакция (1%) - тяжелая.
В популяции получавших лейпрорелин по 22,5 мг, у 66 зафиксировано в общей сложности 84 побочные реакцие в виде приливов жара/потливости. Из них 73 реакции (87%) были легкими, 11 (13%) - умеренными; ни одна не была тяжелой.
В популяции получавших лейпрорелин по 30 мг, у 66 зафиксировано в общей сложности 75 побочных реакций в виде приливов жара. Из них 57 реакций (76%) были легкими, 16 (21%) - умеренными, 2 (3%) - тяжелыми.
В популяции получавших лейпрорелин по 45 мг, у 64 зафиксировано в общей сложности 89 побочных реакций в виде приливов жара. Из них 62 реакции (70%) были легкими, 27 (30%) - умеренными, ни одна не была тяжелой.
Кроме того, у <2% получавших в ходе клинических исследований лейпрорелин зафиксированы следующие возможные или вероятно взаимосвязанные системные побочные реакции.
Таблица 8.
| Система организма | Неблагоприятные побочные реакции |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Потливость. Бессонница. Обмороки. Озноб. Слабость. Летаргия |
| Желудочно-кишечные нарушения | Метеоризм, запор, диспепсия |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение количества эритроцитов, гематокрита и гемоглобина |
| Нарушения метаболизма и питания | Увеличение веса |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Тремор, боль в спине, боль в суставах, атрофия мышц, боль в конечностях |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нарушение обоняния и вкуса, депрессия, головокружение |
| Психические расстройства | Бессонница, депрессия, потеря либидо1 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Затрудненное мочеиспускание. Боль при мочеиспускании. Скудное мочеиспускание. Спазм мочевого пузыря. Кровь в моче. Задержка мочи. Сильные позывы к мочеиспусканию. Недержание мочи. Никтурия. Усиленная никтурия |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Болезненность/боль в яичках. Импотенция1. Снижение либидо1. Гинекомастия1. Болезненность/чувствительность молочных желез1. Атрофия яичек1. Эректильная дисфункция. Расстройство полового члена1. Уменьшение размера полового члена |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Алопеция, липкость кожи, ночная потливость1, повышенное потоотделение1 |
| Сосудистые нарушения | Гипертония, гипотония |
1Ожидаемые фармакологические последствия подавления тестостерона.
Изменения плотности костей.
В медицинских публикациях сообщалось о снижении плотности костной ткани у мужчин, перенесших орхиэктомию или получавших лечение аналогами агонистов ГнРГ. Можно ожидать, что длительные периоды медицинской кастрации у мужчин окажут влияние на плотность костей.
Опыт пострегистрационного применения.
В ходе пострегистрационного применения лейпрорелина выявлены следующие неблагоприятные побочные реакции. Поскольку сведения о таких реакциях сообщает категория пациентов неизвестного размера, то достоверно оценить частоту их проявлений или привязать их к воздействию ДВ не всегда возможно.
Гипофизарная апоплексия. В ходе пострегистрационного наблюдения после введения агонистов ГнРГ фиксировались редкие случаи гипофизарной апоплексии (клинический синдром, являющийся следствием инфаркта гипофиза). В большинстве случаев диагностировалась аденома гипофиза, причем большинство случаев гипофизарной апоплексии произошло в течение 2 нед, а некоторые - в течение 1 часа после приема 1-й дозы. В указанных случаях гипофизарная апоплексия проявляется внезапной головной болью. Рвотой. Изменениями зрения. Офтальмоплегией. Изменением психического состояния. А иногда и сердечно-сосудистой недостаточностью. Требуется немедленная медицинская помощь.
Нервная система. Судороги.
Дыхательная система. Интерстициальное поражение легких.