Совместимость «Кетоконазол» и «Силденафил»

• Взаимодействия Кетоконазол с Силденафил

  • Опасные взаимодействия
    • ⓘ Ожидается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4 приведет к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови.
    • ⓘ Одновременное применение силденафила с мощными индукторами CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) может приводить к значительному снижению концентрации силденафила в плазме крови.
  • Негативные взаимодействия
    • ⓘ С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан.
    • ⓘ Ингибиторы CYР3А4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и тд;) повышают концентрацию силденафила в плазме (в частности, циметидин в дозе 800 мг - на 56%, при приеме силденафила в дозе 50 мг) и уменьшают его выведение.
    • ⓘ Предполагается, что при одновременном приеме силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и тд;), его плазменная концентрация будет уменьшаться.
    • ⓘ Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450: изофермент CYP3A4 (основной путь) и изофермент CYP2C9 (минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы - повышать его клиренс.
    • ⓘ В исследовании у здоровых добровольцев (мужчины) применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижению AUC и max'>C_max силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 и 55,4% соответственно.
    • ⓘ Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению max'>C_max силденафила на 300% (в 4 раза) и AUC на 1000% (в 11 раз).
    • ⓘ Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазы ВИЧ и изофермента CYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению max'>C_max силденафила на 140% и AUC на 210%.
    • ⓘ Наиболее мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира.
    • ⓘ При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличение AUC силденафила на 182% ( см «Способ применения и дозы»).
    • ⓘ Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон предположительно могут оказывать эффект, сходный с эффектом ритонавира.
    • ⓘ Такие ингибиторы изофермента CYP3A4, как саквинавир или эритромицин, могут увеличивать AUC в 7 раз.
    • ⓘ В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изофермента CYP3A4 ( см «Способ применения и дозы»).
    • ⓘ Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4), вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.
    • ⓘ Ингибиторы изофермента CYP3A4 и β-адреноблокаторы.
    • ⓘ Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30% при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изофермента CYP3A4 и на 34% при одновременном применении с β-адреноблокаторами.
    • ⓘ В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир), AUC силденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.
    • ⓘ Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 цитохрома Р450 (IC₅₀ better 150 мкМ).
    • ⓘ Силденафил в однократной дозе 100 мг не оказывал влияния на равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4.
  • Позитивные взаимодействия
    • ⓘ Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в 3 раза при одновременном применении со слабыми индукторами изофермента CYP3A4, что соответствует эффекту бозентана на клиренс силденафила у здоровых добровольцев.
    • ⓘ Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила.
  • Неясные взаимодействия
    • ⓘ Индукторы изофермента CYP3A4.

Расшифровка цветов взаимодействий и противопоказаний

Опасно!	—	выражено негативное взаимодействие или противопоказание.
Негатив	—	негативное взаимодействие или побочный эффект, который может снижать эффективность.
Позитив	—	взаимодействие ИНОГДА может использоваться как позитивное (часто нужна корректировка дозы), либо это показание.
Нет	—	препараты НЕ взаимодействуют, что отдельно указано в инструкции.
Неясно	—	система не смогла предварительно оценить опасность.

Видеоинструкция

▶

Посмотреть на ▶VKvideo

Дополнительно

• Kiberis проверяет взаимодействия и оценивает совместимость лекарств бесплатно онлайн прямо в инструкциях благодаря новейшим технологиям искусственного интеллекта. Точность нахождения более 95%, точность оценки опасности более 80%. Медицинский онлайн-сервис учитывает все медикаментозные группы выбранных препаратов и все их компоненты. А поскольку в базе содержится 25000 препаратов с подробными инструкциями, то соперничать с нашим искусственным разумом сможет не каждый фармаколог. Список популярных взаимодействий.
• Зачем нужно
  • Избегайте опасных назначений для своих пациентов.
  • Проверяйте противопоказания.
  • Оценивайте безопасность терапии при лечении детей.
  • Смотрите совместимость лекарств с алкоголем (введите его как препарат).
  • Укажите врачу на найденное взаимодействие - возможно потребуется коррекция терапии.
  • Нужно API по взаимодействиям/аналогам лекарств для вашего проекта? Напишите нам.
• Использование информации о взаимодействиях возможно только в качестве ознакомления. Данная информация не должна применяться для корректировки терапии без консультации со специалистом.
• Статья написана: искусственным интеллектом Киберис
• Источники: официальные инструкции лекарств и их действующих веществ, а также описанные в медицинских исследованиях и учебниках межгрупповые взаимодействия.
• Всего проанализировано: 170,027,037 возможных комбинаций препаратов и их компонентов, было обнаружено 412,563 взаимодействующих комбинаций.
• Раздел медицины: Стандартная доказательная медицина
• Дата последнего обновления базы взаимодействий: 2026-01-01

Категория - медицина