|
|
Другие названия и синонимы
Nitrofuran derivatives.Описание
Нитрофураны - это класс синтетических антимикробных ЛС. Они характеризуются преимущественно антимикробной активностью. Некоторые представители этого класса обладают антипротозойным и противогрибковым действием.
Дополнительные факты
По клинической эффективности нитрофураны уступают большинству применяемых в настоящее время антимикробных ЛС, что в значительной степени связано с особенностями их фармакокинетики (ЛС не обеспечивают длительных терапевтических концентраций в органах и тканях). Важным достоинством нитрофуранов является медленное развитие устойчивости к ним клинических штаммов микроорганизмов. Нитрофураны сохраняют значение для медицинской практики в первую очередь как ЛС для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций. Некоторые представители нитрофуранов используются как местные антисептики, однако их плохая растворимость существенно ограничивает разработку оптимальных лекарственных форм для местного применения.
Недостатком данных ЛС является их токсичность, поэтому нитрофураны назначаются в низких дозах. Их использование требует контроля переносимости и развития возможных побочных эффектов.
Нитрофураны сохраняют стабильность при длительном хранении и имеют низкую стоимость.
Антимикробная активность. Нитрофураны характеризуются широким антимикробным спектром действия, который включает грамотрицательные (Enterobacteriaceae) и грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) бактерии, а также некоторые простейшие (T. vaginalis, Giardia, Lamblia).
Несмотря на это, при клиническом применении нитрофуранов учитываются их фармакокинетические свойства, и препараты назначаются исключительно при мочевых и кишечных инфекциях.
Недостатком данных ЛС является их токсичность, поэтому нитрофураны назначаются в низких дозах. Их использование требует контроля переносимости и развития возможных побочных эффектов.
Нитрофураны сохраняют стабильность при длительном хранении и имеют низкую стоимость.
Антимикробная активность. Нитрофураны характеризуются широким антимикробным спектром действия, который включает грамотрицательные (Enterobacteriaceae) и грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) бактерии, а также некоторые простейшие (T. vaginalis, Giardia, Lamblia).
Несмотря на это, при клиническом применении нитрофуранов учитываются их фармакокинетические свойства, и препараты назначаются исключительно при мочевых и кишечных инфекциях.
ATX код
D08AF.
Фармакологическое действие
Нитрофураны как акцепторы кислорода нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК (в меньшей степени - РНК) в микробной клетке. В процессе внутриклеточной трансформации (восстановление нитрогруппы под влиянием бактериальных флавопротеинов) образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. В зависимости от структуры соединения, концентрации и экспозиции ЛС оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Цитотоксическое действие нитрофуранов и нарушение ими клеточного дыхания обусловливает активность некоторых ЛС в высоких концентрациях (фуразолидон, нифурател) в отношении не только бактерий, но и простейших (лямблии, трихомонады, дизентерийная амеба).
По особенностям механизма антимикробного действия нитрофураны близки к антисептикам. В отличие от последних нитрофураны менее токсичны и могут применяться перорально для системного действия.
Резистентность к нитрофуранам развивается медленно, являясь перекрестной только в пределах данного класса химиотерапевтических веществ.
По особенностям механизма антимикробного действия нитрофураны близки к антисептикам. В отличие от последних нитрофураны менее токсичны и могут применяться перорально для системного действия.
Резистентность к нитрофуранам развивается медленно, являясь перекрестной только в пределах данного класса химиотерапевтических веществ.
Фармакокинетика
Нитрофураны (за исключением нифуроксазида) достаточно хорошо всасываются из ЖКТ; биодоступность этих ЛС колеблется от 50 до 90-95%. Они не создают терапевтических концентраций в крови и тканях, так как быстро выводятся из организма, главным образом, почками. Период полувыведения нитрофуранов находится в пределах 0,3-1 Данные ЛС интенсивно метаболизируются в печени, частично в мышечной ткани и в стенке кишечника. Средства, метаболизирующиеся в организме в меньшей степени (нитрофурантоин, фуразидин), содержатся в моче в высоких концентрациях, обеспечивая бактерицидное действие в отношении возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Терапевтические концентрации в тканях почек при этом достигаются не всегда, что ограничивает эффективность нитрофуранов при пиелонефритах.
После приема внутрь ряд ЛС (нитрофуран, фуразолидон, нифуроксазид) создает высокие концентрации в содержимом кишечника.
Нитрофураны легко проникают через гистогематические барьеры (плацентарный, гематоликворный, гематоэнцефалический) и в грудное молоко.
После приема внутрь ряд ЛС (нитрофуран, фуразолидон, нифуроксазид) создает высокие концентрации в содержимом кишечника.
Нитрофураны легко проникают через гистогематические барьеры (плацентарный, гематоликворный, гематоэнцефалический) и в грудное молоко.
Показания к применению
1. Инфекции мочевыводящих путей: уретрит, цистит.
2. Кишечные инфекции бактериальной этиологии: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, паратиф, шигеллез, холера.
3. Лямблиоз.
4. Кишечный амебиаз.
5. Местная гнойная инфекция (острая, неосложненная): инфицированные раны, конъюнктивит, отит.
6. Трихомониаз: кольпит, уретрит.
ЛС системного действия (нитрофурантоин, фуразадин) применяют для лечения:
1. инфекций мочевыводящих путей бактериальной этиологии, вызванными чувствительными к ЛС штаммами микроорганизмов;
2. трихомонадной инфекции (трихомонадные кольпиты, уретриты), как правило, в сочетании с местным интравагинальным введением.
ЛС, создающие терапевтические концентрации в содержимом кишечника (фуразолидон, нифуроксазид, нифурател), применяют для лечения острых кишечных инфекций (дизентерии, сальмонеллеза, холеры); лямблиоза и амебной дизентерии.
Растворы и порошки нитрофуранов (нитрофурол, хинифурил) применяют местно для лечения гнойной инфекции: инфицированных и ожоговых ран, конъюнктивитов, отитов, вагинитов, циститов (внутриполостное введение, спринцевания). Для местной терапии используют растворы и мазевые формы.
Профилактика инфекций.
Нитрофураны применяют (внутрь или местно) для профилактики инфекций при операциях на мочевыводящих путях, при цистоскопии, катетеризации.
2. Кишечные инфекции бактериальной этиологии: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, паратиф, шигеллез, холера.
3. Лямблиоз.
4. Кишечный амебиаз.
5. Местная гнойная инфекция (острая, неосложненная): инфицированные раны, конъюнктивит, отит.
6. Трихомониаз: кольпит, уретрит.
ЛС системного действия (нитрофурантоин, фуразадин) применяют для лечения:
1. инфекций мочевыводящих путей бактериальной этиологии, вызванными чувствительными к ЛС штаммами микроорганизмов;
2. трихомонадной инфекции (трихомонадные кольпиты, уретриты), как правило, в сочетании с местным интравагинальным введением.
ЛС, создающие терапевтические концентрации в содержимом кишечника (фуразолидон, нифуроксазид, нифурател), применяют для лечения острых кишечных инфекций (дизентерии, сальмонеллеза, холеры); лямблиоза и амебной дизентерии.
Растворы и порошки нитрофуранов (нитрофурол, хинифурил) применяют местно для лечения гнойной инфекции: инфицированных и ожоговых ран, конъюнктивитов, отитов, вагинитов, циститов (внутриполостное введение, спринцевания). Для местной терапии используют растворы и мазевые формы.
Профилактика инфекций.
Нитрофураны применяют (внутрь или местно) для профилактики инфекций при операциях на мочевыводящих путях, при цистоскопии, катетеризации.
Противопоказания
1. Гиперчувствительность.
2. Недостаточность функции почек и печени.
3. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
4. Беременность.
5. Кормление грудью.
6. Применение у детей первого месяца жизни.
2. Недостаточность функции почек и печени.
3. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
4. Беременность.
5. Кормление грудью.
6. Применение у детей первого месяца жизни.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, требующие внимания.
Побочные реакции чаще развиваются при применении нитрофуранов системного действия, в частности, нитрофурантоина.
Органы дыхания.
Острый пневмонит (боль в грудной клетке, ознобы, кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание) чаще встречается у больных пожилого возраста. Симптоматика регистрируется обычно в течение первой недели лечения. Острый пневмонит чаще всего обратим после отмены ЛС. Кроме того, при использовании нитрофуранов возможно возникновение бронхоспазма. Хронический диффузный интерстициальный пневмонит и пневмосклероз могут развиться при длительных курсах лечения (на первых этапах протекают бессимптомно), причем возможно длительное сохранение нарушений функции легких даже после отмены нитрофурана.
Гематологические реакции.
1. гранулоцитопения;
2. лейкопения;
3. мегалобластическая анемия;
4. снижение агрегации тромбоцитов и повышение кровоточивости;
5. очень редко - гемолитическая анемия.
Реакции со стороны нервной системы.
При использовании нитрофуранов возможны нейротоксические проявления (головокружение, сонливость, головная боль, сильно выраженные усталость и слабость), а также полинейропатии (онемение, покалывание, жжение кожи лица и в полости рта, периферические полинейропатии, выраженная мышечная слабость).
Аллергические реакции.
Кожная сыпь и зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгия и миалгия, очень редко возможно развитие волчаночноподобного синдрома, анафилактического шока.
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются.
ЖКТ (часто):
1. боль, неприятные ощущения в области живота;
2. потеря аппетита, тошнота, рвота;
3. диарея;
4. транзиторное повышение активности трансаминаз;
5. гепатит;
6. холестаз.
В процессе лечения нитрофуранами возможно изменение окраски мочи от ржаво-желтого до коричневого цвета, что зависит от влияния метаболитов.
Побочные реакции чаще развиваются при применении нитрофуранов системного действия, в частности, нитрофурантоина.
Органы дыхания.
Острый пневмонит (боль в грудной клетке, ознобы, кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание) чаще встречается у больных пожилого возраста. Симптоматика регистрируется обычно в течение первой недели лечения. Острый пневмонит чаще всего обратим после отмены ЛС. Кроме того, при использовании нитрофуранов возможно возникновение бронхоспазма. Хронический диффузный интерстициальный пневмонит и пневмосклероз могут развиться при длительных курсах лечения (на первых этапах протекают бессимптомно), причем возможно длительное сохранение нарушений функции легких даже после отмены нитрофурана.
Гематологические реакции.
1. гранулоцитопения;
2. лейкопения;
3. мегалобластическая анемия;
4. снижение агрегации тромбоцитов и повышение кровоточивости;
5. очень редко - гемолитическая анемия.
Реакции со стороны нервной системы.
При использовании нитрофуранов возможны нейротоксические проявления (головокружение, сонливость, головная боль, сильно выраженные усталость и слабость), а также полинейропатии (онемение, покалывание, жжение кожи лица и в полости рта, периферические полинейропатии, выраженная мышечная слабость).
Аллергические реакции.
Кожная сыпь и зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгия и миалгия, очень редко возможно развитие волчаночноподобного синдрома, анафилактического шока.
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются.
ЖКТ (часто):
1. боль, неприятные ощущения в области живота;
2. потеря аппетита, тошнота, рвота;
3. диарея;
4. транзиторное повышение активности трансаминаз;
5. гепатит;
6. холестаз.
В процессе лечения нитрофуранами возможно изменение окраски мочи от ржаво-желтого до коричневого цвета, что зависит от влияния метаболитов.
Особые указания
|
|
При почечной недостаточности увеличивается риск нежелательных реакций за счет повышения концентрации в крови исходного ЛС и его метаболитов.
Нарушение функции печени.
При недостаточности функции печени возрастает риск нежелательных реакций, в том числе гепатотоксического эффекта за счет снижения метаболизма ЛС и повышения концентрации свободного нитрофурана в крови.
Гериатрия.
При возрастном снижении функции почек и печени возрастает риск пневмонита и периферических нейропатий. В случае необходимости назначения нитрофуранов (например, при лечении хронической инфекции мочевыводящих путей) следует снижать дозы.
Беременность.
В эксперименте показано мутагенное действие нитрофуранов. Высокие дозы этих ЛС (значительно превышающие терапевтические) могут оказывать угнетающее влияние на сперматогенез, вызывать задержку роста и (достаточно редко) пороки развития плода (клинических исследований по влиянию нитрофуранов на течение беременности не проводилось). Применение нитрофуранов при беременности (особенно в III триместре), а также во время родов не рекомендуется, так как у плода в этот период недостаточно развиты ферментные системы, и возможно развитие гемолитической анемии.
По этой же причине нитрофураны не следует применять в период кормления грудью (ЛС проникает в грудное молоко) и у детей первого месяца жизни. При показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить.
Взаимодействие
Нежелательные сочетания.
1. Антациды.
2. Магния трисиликат.
3. Пробеницид.
4. Сульфинпиразон.
5. Хинолоны.
6. Фторхинолоны.
7. Хлорамфеникол.
8. Ристомицин.
Антациды и магния трисиликат могут задерживать всасывание нитрофуранов из ЖКТ.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию почек (пробеницид, сульфинпиразон), замедляют выведение нитрофуранов (снижается антимикробное действие ЛС в моче) и повышаю т концентрацию нитрофуранов и их метаболитов в крови (повышается риск токсических реакций).
Риск нежелательных реакций при терапии нитрофуранами повышается при одновременном использовании с ЛС, угнетающими кроветворение (в частности, с хлорамфениколом, ристомицином) или обладающими гепатотоксичностью.
Фуразолидон при совместном применении с алкоголем может вызвать дисульфирамоподобную реакцию. Это ЛС, являющееся ингибитором моноаминоксидазы (МАО), нежелательно совмещать с другими ингибиторами МАО (трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, тиаминсодержащими пищевыми продуктами), что связано с риском развития гипертонического криза.
Антимикробная активность нитрофуранов снижается при совместном применении с хинолонами и фторхинолонами.
Противогрибковая активность повышается при совместном применении нитрофуранов и нистатина.
1. Антациды.
2. Магния трисиликат.
3. Пробеницид.
4. Сульфинпиразон.
5. Хинолоны.
6. Фторхинолоны.
7. Хлорамфеникол.
8. Ристомицин.
Антациды и магния трисиликат могут задерживать всасывание нитрофуранов из ЖКТ.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию почек (пробеницид, сульфинпиразон), замедляют выведение нитрофуранов (снижается антимикробное действие ЛС в моче) и повышаю т концентрацию нитрофуранов и их метаболитов в крови (повышается риск токсических реакций).
Риск нежелательных реакций при терапии нитрофуранами повышается при одновременном использовании с ЛС, угнетающими кроветворение (в частности, с хлорамфениколом, ристомицином) или обладающими гепатотоксичностью.
Фуразолидон при совместном применении с алкоголем может вызвать дисульфирамоподобную реакцию. Это ЛС, являющееся ингибитором моноаминоксидазы (МАО), нежелательно совмещать с другими ингибиторами МАО (трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, тиаминсодержащими пищевыми продуктами), что связано с риском развития гипертонического криза.
Антимикробная активность нитрофуранов снижается при совместном применении с хинолонами и фторхинолонами.
Противогрибковая активность повышается при совместном применении нитрофуранов и нистатина.
Используется в лечении
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- H01.0 Блефарит
- H10 Конъюнктивит
- H10.9 Конъюнктивит неуточненный
- H60 Наружный отит
- H60.5 Острый наружный отит неинфекционный
- H60.9 Наружный отит неуточненный
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- H66.3 Другие хронические гнойные средние отиты
- J01 Острый синусит
- J01.9 Острый синусит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- K05 Гингивит и болезни пародонта
- K12 Стоматит и родственные поражения
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
- L87 Трансэпидермальные прободные изменения
- L89 Декубитальная язва
- L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
- M86 Остеомиелит
- T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
- T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
- T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках