|
|
Другие названия и синонимы
Interferon beta-1a.Фармакологическая группа
Латинское название
Interferonum beta-1a ( Interferoni beta-1a).
Используется в лечении
Фармакологическое действие
Антипролиферативное, иммуномодулирующее, противовирусное.
Характеристика вещества
Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1a, вырабатываемый клетками млекопитающих (культура клеток яичника китайского хомячка). Специфическая противовирусная активность - более 200 млн МЕ/мг (1 мл раствора содержит 30 мкг интерферона бета−1а, обладающих 6 млн МЕ антивирусной активности). Существует в гликозилированном виде, содержит 166 аминокислотных остатков и комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом азота. По аминокислотной последовательности идентичен натуральному (естественному) человеческому интерферону бета.
Фармакодинамика
Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток организма человека и запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в тч комплекса гистосовместимости I класса, белка Мх, 2 ,5 -олигоаденилатсинтетазы, бета2-микроглобулина и неоптерина.
Маркеры биологической активности (неоптерин, бета2-микроглобулин ) определяются у здоровых доноров и пациентов после парентерального введения доз 15-75 мкг. Концентрация этих маркеров нарастает в течение 12 ч после введения и сохраняется повышенной на протяжении 4-7 дней. Пик биологической активности в типичных случаях отмечается через 48 ч после введения. Точные соотношения между плазменными уровнями интерферона бета−1а и концентрацией белков-маркеров, синтез которых он индуцирует, пока неизвестны.
Стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина−10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе противовоспалительное и иммуносупрессорное действие. Интерферон бета−1а достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным МРТ). Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета−1а. Они понижают его активность in vitro >in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo. При продолжительности лечения 2 года антитела обнаруживаются у 8% больных. По другим данным, спустя 12 мес лечения антитела появляются в сыворотке у 15% пациентов.
Мутагенного действия не обнаружено. Данные по изучению канцерогенности у животных и человека отсутствуют. При исследовании репродуктивной функции у макак-резус, получавших интерферон бета−1а в дозах, в 100 раз превышающих МРДЧ, у некоторых животных наблюдалось прекращение овуляции и понижение уровня прогестерона в сыворотке (эффекты имели обратимый характер). У обезьян, получавших дозы, в 2 раза превышающие недельные рекомендованные, этих изменений выявлено не было.
Введение беременным обезьянам доз, в 100 раз превышающих МРДЧ, не сопровождалось проявлениями тератогенного действия и негативным влиянием на развитие плода. Однако дозы, в 3-5 раз превышающие недельную рекомендованную, вызывали выкидыш (при 2-кратном превышении недельной дозы выкидыша не было). Информация о влиянии на репродуктивную функцию у человека отсутствует.
Фармакокинетические исследования интерферона бета−1а у больных рассеянным склерозом не проводились.
У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры зависели от пути введения: при в/м введении в дозе 60 мкг Сmax составляла 45 МЕ/мл и достигалась через 3-15 T1/2 - 10 при п/к введении Сmax - 30 МЕ/мл, время ее достижения - 3-18 T1/2 - 8,6 Биодоступность при в/м введении составляла 40%, при п/к - в 3 раза ниже. Данные, свидетельствующие о возможном проникновении в грудное молоко, отсутствуют.
Маркеры биологической активности (неоптерин, бета2-микроглобулин ) определяются у здоровых доноров и пациентов после парентерального введения доз 15-75 мкг. Концентрация этих маркеров нарастает в течение 12 ч после введения и сохраняется повышенной на протяжении 4-7 дней. Пик биологической активности в типичных случаях отмечается через 48 ч после введения. Точные соотношения между плазменными уровнями интерферона бета−1а и концентрацией белков-маркеров, синтез которых он индуцирует, пока неизвестны.
Стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина−10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе противовоспалительное и иммуносупрессорное действие. Интерферон бета−1а достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным МРТ). Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета−1а. Они понижают его активность in vitro >in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo. При продолжительности лечения 2 года антитела обнаруживаются у 8% больных. По другим данным, спустя 12 мес лечения антитела появляются в сыворотке у 15% пациентов.
Мутагенного действия не обнаружено. Данные по изучению канцерогенности у животных и человека отсутствуют. При исследовании репродуктивной функции у макак-резус, получавших интерферон бета−1а в дозах, в 100 раз превышающих МРДЧ, у некоторых животных наблюдалось прекращение овуляции и понижение уровня прогестерона в сыворотке (эффекты имели обратимый характер). У обезьян, получавших дозы, в 2 раза превышающие недельные рекомендованные, этих изменений выявлено не было.
Введение беременным обезьянам доз, в 100 раз превышающих МРДЧ, не сопровождалось проявлениями тератогенного действия и негативным влиянием на развитие плода. Однако дозы, в 3-5 раз превышающие недельную рекомендованную, вызывали выкидыш (при 2-кратном превышении недельной дозы выкидыша не было). Информация о влиянии на репродуктивную функцию у человека отсутствует.
Фармакокинетические исследования интерферона бета−1а у больных рассеянным склерозом не проводились.
У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры зависели от пути введения: при в/м введении в дозе 60 мкг Сmax составляла 45 МЕ/мл и достигалась через 3-15 T1/2 - 10 при п/к введении Сmax - 30 МЕ/мл, время ее достижения - 3-18 T1/2 - 8,6 Биодоступность при в/м введении составляла 40%, при п/к - в 3 раза ниже. Данные, свидетельствующие о возможном проникновении в грудное молоко, отсутствуют.
Показания к применению
Рецидивирующий рассеянный склероз (при наличии не менее 2 рецидивов неврологической дисфункции в течение 3 лет и отсутствии признаков непрерывного прогрессирования заболевания между рецидивами).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к природному или рекомбинантному бета-интерферону. сывороточному альбумину человека). выраженная депрессия и/или наличие суицидальных мыслей. эпилепсия (при недостаточной эффективности противоэпилептических средств). беременность. кормление грудью.
Ограничения к использованию
Возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты
По данным плацебо-контролируемого исследования при в/м введении в дозе 30 мкг 1 раз в неделю, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром - 61%(40%). как правило в начале лечения. в тч головная боль 67%(57%). миалгия 34%(15%). лихорадка 23%(13%). озноб 21%(7%). астения 21%(13%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Бессонница 19%(16%). головокружение 15%(13%). недомогание 4%(3%). обморок (обычно однократный в начале лечения) 4%(2%). суицидальные тенденции 4%(1%). судороги 3%(0%). нарушение речи 3%(0%). понижение слуха 3%(0%). атаксия 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): анемия 8%(3%). эозинофилия 5%(4%). вазодилатация 4%(1%). уменьшение гематокрита 3%(1%). аритмия.
Со стороны респираторной системы. Развитие инфекций верхних дыхательных путей 31%(28%), синусит 18%(17%), одышка 6%(5%), отит 6%(3%).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота 33%(23%), диарея 16%(10%), диспепсия 11%(7%), анорексия 7%(6%).
Аллергические реакции. Крапивница 5%(2%), реакции гиперчувствительности 3%(0%).
Прочие. Болевой синдром 24%(20%). в тч артралгия 9%(5%). боль в животе 9%(6%). боль в груди 6%(4%). развитие инфекций 11%(6%)в тч Herpes zoster 3%(2%). Herpes simplex 2%(1%). спазм мышц 7%(6%). местные реакции в области введения 4%(1%). в тч воспаление 3%(0%). экхимоз 2%(1%). алопеция 4%(1%). вагинит 4%(2%). повышение уровня АСТ 3%(1%). киста яичника 3%(0%). невус 3%(0%).
Гриппоподобный синдром - 61%(40%). как правило в начале лечения. в тч головная боль 67%(57%). миалгия 34%(15%). лихорадка 23%(13%). озноб 21%(7%). астения 21%(13%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Бессонница 19%(16%). головокружение 15%(13%). недомогание 4%(3%). обморок (обычно однократный в начале лечения) 4%(2%). суицидальные тенденции 4%(1%). судороги 3%(0%). нарушение речи 3%(0%). понижение слуха 3%(0%). атаксия 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): анемия 8%(3%). эозинофилия 5%(4%). вазодилатация 4%(1%). уменьшение гематокрита 3%(1%). аритмия.
Со стороны респираторной системы. Развитие инфекций верхних дыхательных путей 31%(28%), синусит 18%(17%), одышка 6%(5%), отит 6%(3%).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота 33%(23%), диарея 16%(10%), диспепсия 11%(7%), анорексия 7%(6%).
Аллергические реакции. Крапивница 5%(2%), реакции гиперчувствительности 3%(0%).
Прочие. Болевой синдром 24%(20%). в тч артралгия 9%(5%). боль в животе 9%(6%). боль в груди 6%(4%). развитие инфекций 11%(6%)в тч Herpes zoster 3%(2%). Herpes simplex 2%(1%). спазм мышц 7%(6%). местные реакции в области введения 4%(1%). в тч воспаление 3%(0%). экхимоз 2%(1%). алопеция 4%(1%). вагинит 4%(2%). повышение уровня АСТ 3%(1%). киста яичника 3%(0%). невус 3%(0%).
Взаимодействие
Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Не рекомендуется одновременное применение с миелосупрессивными препаратами, в тч цитостатиками (возможен аддитивный эффект). С осторожностью сочетать со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты ).
Способ применения и дозы
В/м, по 30 мкг 1 раз в неделю под контролем врача (по возможности в одно и то же время суток и один и тот же день недели, меняя место инъекции еженедельно). Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Меры предосторожности применения
С осторожностью назначают больным с нетяжелым депрессивным состоянием, судорожным синдромом, выраженной почечной и печеночной недостаточностью, тяжелой миелосупрессией. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных с заболеваниями сердца, в тч стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. В ходе лечения рекомендуется контролировать клеточный состав крови, в тч число тромбоцитов и лейкоцитарную формулу, а также проводить биохимический анализ крови (включая определение ферментов печени). При наличии признаков угнетения костного мозга необходим более тщательный контроль показателей крови.
Женщин детородного возраста следует информировать о способности интерферона бета−1 вызывать выкидыш и необходимости использовать адекватные меры контрацепции. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома до инъекции и в течение 24 ч после нее возможно использование анальгетиков-антипиретиков.
В случае развития прогрессирующей формы рассеянного склероза лечение следует прекратить.
Женщин детородного возраста следует информировать о способности интерферона бета−1 вызывать выкидыш и необходимости использовать адекватные меры контрацепции. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома до инъекции и в течение 24 ч после нее возможно использование анальгетиков-антипиретиков.
В случае развития прогрессирующей формы рассеянного склероза лечение следует прекратить.
Особые указания
|
|