Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N03AX23 Бриварацетам.
Используется в лечении
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
- G40 Эпилепсия
Противопоказания компонентов
Противопоказания вrivaracetam.
Повышенная чувствительность к бриварацетаму или другим производным пирролидона. Терминальная почечная недостаточность. Требующая гемодиализа (в связи с отсутствием клинических данных). Возраст до 16 лет (в связи с отсутствием клинических данных).Использование препарата вrivaracetam при кормлении грудью.
Риск, обусловленный эпилепсией и приемом ПЭЛС. Среди детей, рожденных женщинами, получавшими ПЭЛС, число врожденных пороков развития в 2-3 раза превышает значение около 3%, характерное для популяции в целом. Одновременная терапия несколькими ПЭЛС связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, однако вклад каждого ЛС и/или самого заболевания отдельно не оценивали.Прекращение противоэпилептической терапии может привести к обострению заболевания, что, возможно, окажется опасным для матери и плода.
Риск, обусловленный бриварацетамом. Исследования бриварацетама на животных не выявили тератогенный потенциал.
Данные применения бриварацетама у беременных женщин ограничены.
В клинических исследованиях при применении бриварацетама в качестве дополнительной терапии в комбинации с карбамазепином отмечено дозозависимое повышение концентрации активного метаболита карбамазепина - эпоксида карбамазепина ( см «Взаимодействие»). Данных для определения клинической значимости указанного эффекта у беременных недостаточно. Отсутствуют данные о проникновении бриварацетама через ГПБ у человека. У крыс бриварацетам легко проникает через плаценту. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Бриварацетам не следует применять во время беременности, кроме случаев клинической необходимости, когда польза для матери очевидно превышает потенциальный риск для плода.
Прекращение приема бриварацетама может вызвать обострение заболевания, что может быть опасным для матери и плода.
Неизвестно, выделяется ли бриварацетам с грудным молоком человека. У лактирующих крыс бриварацетам выделяется с молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или приема бриварацетама принимается на основе оценки необходимости терапии для матери. При одновременном приеме бриварацетама и карбамазепина возможно увеличение количества эпоксида карбамазепина, экскретируемого в грудное молоко. Данных для оценки клинической значимости недостаточно.
Фертильность. Данных о влиянии бриварацетама на фертильность человека нет. У крыс прием бриварацетама не влиял на фертильность.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом. Перед назначением бриварацетама врач должен обсудить планирование семьи и меры контрацепции с женщинам, у которых детородная функция сохранена. При планировании женщиной беременности вопрос о продолжения приема бриварацетама следует пересмотреть.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вrivaracetam.
Профиль безопасности.Безопасность бриварацетама оценивали у 2388 пациентов, из которых 1740 получали бриварацетам в течение >6 мес, 1363 - >12 мес, 923 - >24 мес и 569 - >60 мес (5 лет).
Наиболее часто (>10%) на фоне лечения бриварацетамом отмечали сонливость (14,3%) и головокружение (11%). Эти нежелательные лекарственные реакции (НЛР) обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Частота развития сонливости и повышенной утомляемости (8,2%) повышалась с увеличением дозы. Виды НЛР, отмечавшиеся в течение первых 7 дней терапии, были аналогичны тем, которые регистрировали на протяжении всего периода лечения.
Частота досрочного завершения терапии вследствие развития НЛР составила 3,5; 3,4 и 4% у пациентов. Рандомизированных для получения бриварацетама в дозах 50, 100 и 200 мг/сут соответственно. Аналогичный показатель в группе плацебо составил 1,7%. Наиболее частыми НЛР, приводившими к досрочной отмене бриварацетама, являлись головокружение (0,8%) и судороги (0,8%).
Ниже перечислены НЛР, представленные в соответствии с органно-системной классификацией MedDRA и расположенные по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - грипп.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - нейтропения.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита.
Нарушения психики. Часто - депрессия. Тревожность. Бессонница. Раздражительность. Нечасто - суицидальные мысли. Психотическое расстройство. Агрессивность. Возбуждение.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение, сонливость; часто - судороги, вертиго.
Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, запор.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость.
Описание отдельных HЛP.
Нейтропения отмечена у 0,5% (6 из 1099) пациентов, получавших бриварацетам, и 0% (0 из 459) пациентов, получавших плацебо. У 4 из этих пациентов количество нейтрофилов было сниженным исходно и отмечено дальнейшее снижение показателя на фоне лечения бриварацетамом. Ни один из 6 случаев нейтропении не был серьезным, не требовал специального лечения, не привел к прекращению приема бриварацетама и не сопровождался инфекционными осложнениями.
Суицидальные намерения отмечены у 0,3% (3 из 1099) пациентов, получавших бриварацетам, и 0,7% (3 из 459) пациентов, получавших плацебо. В рамках краткосрочных клинических исследований применения бриварацетама у пациентов с эпилепсией случаев самоубийства и суицидальных попыток не отмечали. Однако оба этих явления зарегистрированы в фазе открытого продленного исследования.
Открытые продленные исследования.
Профиль безопасности бриварацетама в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях был сопоставим с профилем безопасности у пациентов. Которые продолжали применение бриварацетама в длительных открытых фазах на протяжении до 8 лет.
Применение у детей.
Данные о безопасности применения бриварацетама в рамках открытых исследований у детей в возрасте от 1 мес до <16 лет ограничены. В общей сложности 152 ребенка (от 1 мес до <16 лет) получали бриварацетам в рамках исследования фармакокинетики и последующего наблюдения. Согласно имеющимся ограниченным данным. Наиболее частыми нежелательными явлениями. Расцененными врачом-исследователем как связанные с бриварацетамом. Были сонливость (10%). Сниженный аппетит (8%). Повышенная утомляемость (5%) и снижение веса (5%). Профиль безопасности у детей был сопоставим с профилем безопасности бриварацетама у взрослых. Данные о влиянии на развитие нервной системы отсутствуют. Отсутствуют сведения о результатах клинического применения бриварацетама у новорожденных.
Применение у пожилых людей.
Из 130 пожилых пациентов, включенных в клинические исследования бриварацетама II-III фазы (44 с эпилепсией), 100 пациентов были в возрасте 65-74 лет и 30 - в возрасте 75-84 лет. Профиль безопасности бриварацетама оказался сходным у пациентов пожилого возраста и у более молодых взрослых пациентов.