Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01EB04 Осимертиниб.
Фармакологическое действие
Препарат Осимертиниб содержит действующее вещество осимертиниб, которое относится к группе лекарственных препаратов, называемых ингибиторами протеинкиназы, которые используются для лечения рака. Препарат Осимертиниб используется для лечения взрослых пациентов, у которых тип рака легкого, называемый «немелкоклеточным раком легкого». Если при проведении специального анализа было установлено, что Ваша опухоль содержит дефекты (мутации) в гене, который называется «EGFR» (рецептор эпидермального фактора роста), и рак распространился на другое легкое или на другие Ваши органы, то, скорее всего, Ваша опухоль поддается лечению препаратом Осимертиниб.
Показания к применению.
Препарат Осимертиниб показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет:
- в качестве адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого после полной резекции опухоли в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21);
- в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21);
- для терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR.
Способ действия препарата Осимертиниб.
Осимертиниб блокирует EGFR, что может помочь замедлить или остановить рост опухоли. Это также может помочь уменьшить размер опухоли и предотвратить рецидив рака после его удаления хирургическим путем.
- Если Вы получаете препарат Осимертиниб после полного удаления Вашей опухоли, то это значит, что Ваша опухоль содержала дефекты в гене EGFR: «делецию в экзоне 19» или «замену в экзоне 21».
- Если препарат Осимертиниб является первым ингибитором протеинкиназы, который врач назначил Вам для лечения рака, это значит, что Ваша опухоль содержит дефекты в гене EGFR, например, «делецию в экзоне 19» или «замену в экзоне 21».
- Если рак прогрессировал у Вас во время лечения другими препаратами, относящимися к ингибиторам протеинкиназы, это значит, что Ваша опухоль содержит дефектный ген, который называется «Т790М». Из-за этого дефектного гена другие препараты-ингибиторы протеинкиназы могут больше не работать.
Если у Вас есть какие-либо вопросы о том, как работает препарат Осимертиниб, или о том, почему Вам назначили этот препарат, обратитесь к лечащему врачу.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению.
Препарат Осимертиниб показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет:
- в качестве адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого после полной резекции опухоли в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21);
- в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21);
- для терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR.
Способ действия препарата Осимертиниб.
Осимертиниб блокирует EGFR, что может помочь замедлить или остановить рост опухоли. Это также может помочь уменьшить размер опухоли и предотвратить рецидив рака после его удаления хирургическим путем.
- Если Вы получаете препарат Осимертиниб после полного удаления Вашей опухоли, то это значит, что Ваша опухоль содержала дефекты в гене EGFR: «делецию в экзоне 19» или «замену в экзоне 21».
- Если препарат Осимертиниб является первым ингибитором протеинкиназы, который врач назначил Вам для лечения рака, это значит, что Ваша опухоль содержит дефекты в гене EGFR, например, «делецию в экзоне 19» или «замену в экзоне 21».
- Если рак прогрессировал у Вас во время лечения другими препаратами, относящимися к ингибиторам протеинкиназы, это значит, что Ваша опухоль содержит дефектный ген, который называется «Т790М». Из-за этого дефектного гена другие препараты-ингибиторы протеинкиназы могут больше не работать.
Если у Вас есть какие-либо вопросы о том, как работает препарат Осимертиниб, или о том, почему Вам назначили этот препарат, обратитесь к лечащему врачу.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза.
- Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки.
- При необходимости лечащий врач может снизить дозу до 40 мг один раз в сутки.
Путь и (или) способ введения.
- Препарат Осимертиниб принимают внутрь. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Не делите, не измельчайте и не разжевывайте таблетку.
- Принимайте препарат ежедневно в одно и то же время.
- Вы можете принимать препарат Осимертиниб независимо от приема пищи. Пища не оказывает влияния на препарат Осимертиниб.
Если Вам трудно проглотить таблетку целиком, Вы можете растворить ее в воде. Для этого выполните следующие действия:
- положите таблетку в стакан;
- налейте в стакан 50 мл (примерно 1/4 стакана) негазированной воды; не используйте другие жидкости;
- помешивайте воду до тех пор, пока таблетка не распадется на мельчайшие кусочки - таблетка не может раствориться полностью и бесследно;
- сразу же выпейте получившуюся жидкость;
- чтобы убедиться, что Вы приняли все необходимое количество препарата, налейте в стакан еще 50 мл негазированной воды, ополосните стенки и дно стакана (не выливая воду из стакана!) и выпейте эту жидкость.
Если Вы приняли препарата Осимертиниб больше, чем следовало.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало, немедленно сообщите об этом лечащему врачу или в ближайшее лечебное учреждение. Возьмите упаковку препарата с собой.
Если Вы забыли принять препарат Осимертиниб.
Ваши действия в отношении пропущенной дозы зависят от того, сколько времени осталось до следующей дозы.
- В случае если до следующей дозы осталось 12 часов или более, примите пропущенную дозу, как только вспомните; затем примите следующую дозу в обычное время.
- В случае если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите прием пропущенной дозы; затем примите следующую дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратили прием препарата Осимертиниб.
Не прекращайте прием препарата Осимертиниб - сначала проконсультируйтесь с лечащим врачом. Важно принимать этот препарат ежедневно, столько времени, сколько рекомендовано Вам лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Рекомендуемая доза.
- Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки.
- При необходимости лечащий врач может снизить дозу до 40 мг один раз в сутки.
Путь и (или) способ введения.
- Препарат Осимертиниб принимают внутрь. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Не делите, не измельчайте и не разжевывайте таблетку.
- Принимайте препарат ежедневно в одно и то же время.
- Вы можете принимать препарат Осимертиниб независимо от приема пищи. Пища не оказывает влияния на препарат Осимертиниб.
Если Вам трудно проглотить таблетку целиком, Вы можете растворить ее в воде. Для этого выполните следующие действия:
- положите таблетку в стакан;
- налейте в стакан 50 мл (примерно 1/4 стакана) негазированной воды; не используйте другие жидкости;
- помешивайте воду до тех пор, пока таблетка не распадется на мельчайшие кусочки - таблетка не может раствориться полностью и бесследно;
- сразу же выпейте получившуюся жидкость;
- чтобы убедиться, что Вы приняли все необходимое количество препарата, налейте в стакан еще 50 мл негазированной воды, ополосните стенки и дно стакана (не выливая воду из стакана!) и выпейте эту жидкость.
Если Вы приняли препарата Осимертиниб больше, чем следовало.
Если Вы приняли препарата больше, чем следовало, немедленно сообщите об этом лечащему врачу или в ближайшее лечебное учреждение. Возьмите упаковку препарата с собой.
Если Вы забыли принять препарат Осимертиниб.
Ваши действия в отношении пропущенной дозы зависят от того, сколько времени осталось до следующей дозы.
- В случае если до следующей дозы осталось 12 часов или более, примите пропущенную дозу, как только вспомните; затем примите следующую дозу в обычное время.
- В случае если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите прием пропущенной дозы; затем примите следующую дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратили прием препарата Осимертиниб.
Не прекращайте прием препарата Осимертиниб - сначала проконсультируйтесь с лечащим врачом. Важно принимать этот препарат ежедневно, столько времени, сколько рекомендовано Вам лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Побочные эффекты
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Осимертиниб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций - Вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- Вам внезапно стало трудно дышать (затруднение дыхания), и одновременно с этим у Вас появился кашель и повысилась температура тела. Эти явления могут быть признаками воспалительного процесса в легких (состояния, которое называется «интерстициальная болезнь легких»). В большинстве случаев такое состояние поддается лечению, но в некоторых случаях оно может быть смертельным. Если у Вас появится данная нежелательная реакция, лечащий врач может попросить Вас прекратить прием препарата Осимертиниб. Эта нежелательная реакция возникает часто и может развиться не более чем у 1 человека из 10.
- У Вас начали слезиться глаза, появились повышенная чувствительность к свету, боль в глазах, покраснение глаз или изменения (нарушения) зрения. Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100.
- Синдром Стивенса-Джонсона, который может проявляться в виде красноватых пятен и круглых «очажков» на теле, в центре которых часто находится пузырь; также синдром может проявляться в виде шелушения кожи и появления язв во рту, глотке, в носу, на половых органах и глазах. Перед появлением этих признаков может повыситься температура тела и возникнуть симптомы, похожие на симптомы гриппа. Эта нежелательная реакция возникает редко и может развиться не более чем у 1 человека из 1000.
- У Вас учащенное или нерегулярное сердцебиение, головокружение, предобморочное состояние, дискомфорт в груди, одышка и обмороки (изменение электрической активности сердца, удлинение интервала QTc). Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100.
- Апластическая анемия, которая может проявляться в виде таких симптомов как продолжающаяся лихорадка, образование кровоподтеков, кровотечение, бледность. Эта нежелательная реакция возникает редко и может развиться не более чем у 1 человека из 1000.
Сразу сообщите лечащему врачу, если у Вас возникли какие-либо из нижеперечисленных нежелательных реакций.
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
- Диарея.
- Воспаление слизистой оболочки рта (стоматит).
- Сыпь, сухость кожи, зуд.
- Воспаление околоногтевого валика (паронихия).
- Снижение количества клеток крови (тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов).
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Носовое кровотечение.
- Состояние, затрагивающее ладони и стопы, может проявляться следующим образом: острое покалывание или боль, похожая на жжение, особенно в кончиках пальцев рук и ног; сухая, потрескавшаяся, чешуйчатая или шелушащаяся кожа; утолщенная кожа, внешне напоминающая мозоль; слабое или ярко выраженное покраснение; отек; волдыри на коже ладоней и стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии).
- Патологическое выпадение волос, приводящее к их частичному или полному исчезновению в определённых областях головы или туловища (алопеция).
- Повышение концентрации креатинина в крови.
- Крапивница.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Мишеневидные очаги поражения на коже и слизистых оболочках - высыпания на коже в виде колец с центром (мультиформная эритема).
- Воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит). Эта реакция может привести к появлению на коже синяков или сыпи, не бледнеющей при надавливании.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через национальную систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация.
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30.
Факс: + 7(495)698-15-73.
Электронная почта: info@roszdravnadzor.gov.ru.
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций - Вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- Вам внезапно стало трудно дышать (затруднение дыхания), и одновременно с этим у Вас появился кашель и повысилась температура тела. Эти явления могут быть признаками воспалительного процесса в легких (состояния, которое называется «интерстициальная болезнь легких»). В большинстве случаев такое состояние поддается лечению, но в некоторых случаях оно может быть смертельным. Если у Вас появится данная нежелательная реакция, лечащий врач может попросить Вас прекратить прием препарата Осимертиниб. Эта нежелательная реакция возникает часто и может развиться не более чем у 1 человека из 10.
- У Вас начали слезиться глаза, появились повышенная чувствительность к свету, боль в глазах, покраснение глаз или изменения (нарушения) зрения. Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100.
- Синдром Стивенса-Джонсона, который может проявляться в виде красноватых пятен и круглых «очажков» на теле, в центре которых часто находится пузырь; также синдром может проявляться в виде шелушения кожи и появления язв во рту, глотке, в носу, на половых органах и глазах. Перед появлением этих признаков может повыситься температура тела и возникнуть симптомы, похожие на симптомы гриппа. Эта нежелательная реакция возникает редко и может развиться не более чем у 1 человека из 1000.
- У Вас учащенное или нерегулярное сердцебиение, головокружение, предобморочное состояние, дискомфорт в груди, одышка и обмороки (изменение электрической активности сердца, удлинение интервала QTc). Эта нежелательная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100.
- Апластическая анемия, которая может проявляться в виде таких симптомов как продолжающаяся лихорадка, образование кровоподтеков, кровотечение, бледность. Эта нежелательная реакция возникает редко и может развиться не более чем у 1 человека из 1000.
Сразу сообщите лечащему врачу, если у Вас возникли какие-либо из нижеперечисленных нежелательных реакций.
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
- Диарея.
- Воспаление слизистой оболочки рта (стоматит).
- Сыпь, сухость кожи, зуд.
- Воспаление околоногтевого валика (паронихия).
- Снижение количества клеток крови (тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов).
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Носовое кровотечение.
- Состояние, затрагивающее ладони и стопы, может проявляться следующим образом: острое покалывание или боль, похожая на жжение, особенно в кончиках пальцев рук и ног; сухая, потрескавшаяся, чешуйчатая или шелушащаяся кожа; утолщенная кожа, внешне напоминающая мозоль; слабое или ярко выраженное покраснение; отек; волдыри на коже ладоней и стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии).
- Патологическое выпадение волос, приводящее к их частичному или полному исчезновению в определённых областях головы или туловища (алопеция).
- Повышение концентрации креатинина в крови.
- Крапивница.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Мишеневидные очаги поражения на коже и слизистых оболочках - высыпания на коже в виде колец с центром (мультиформная эритема).
- Воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит). Эта реакция может привести к появлению на коже синяков или сыпи, не бледнеющей при надавливании.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через национальную систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация.
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Телефон: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30.
Факс: + 7(495)698-15-73.
Электронная почта: info@roszdravnadzor.gov.ru.
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.
|
|
Условия хранения
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и этикетке после «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и этикетке после «Годен до:».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Описание лекарственной формы
Препарат Осимертиниб содержит.
Действующее вещество - осимертиниб.
Осимертиниб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 40 мг осимертиниба (в виде мезилата).
Осимертиниб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 80 мг осимертиниба (в виде мезилата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Ядро таблетки:
Маннитол.
Целлюлоза микрокристаллическая, тип 102.
Гипролоза низкозамещенная.
Натрия стеарилфумарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II бежевый 85F270021 (спирт поливиниловый, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид желтый Е172, краситель железа оксид красный Е172).
Внешний вид препарата Осимертиниб и содержимое упаковки.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Осимертиниб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до светло‑оранжевого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускаются вкрапления от желтого до темно-желтого цвета.
Осимертиниб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до светло‑оранжевого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускаются вкрапления от желтого до темно-желтого цвета.
По 10 или 30 таблеток в банки из полиэтилена, укупоренные крышками из полипропилена с осушителем, с кольцом контроля первого вскрытия или без него. По 1 банке вместе с листком‑вкладышем в пачку картонную.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком- вкладышем в пачку картонную.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Действующее вещество - осимертиниб.
Осимертиниб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 40 мг осимертиниба (в виде мезилата).
Осимертиниб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 80 мг осимертиниба (в виде мезилата).
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
Ядро таблетки:
Маннитол.
Целлюлоза микрокристаллическая, тип 102.
Гипролоза низкозамещенная.
Натрия стеарилфумарат.
Пленочная оболочка:
Опадрай II бежевый 85F270021 (спирт поливиниловый, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид желтый Е172, краситель железа оксид красный Е172).
Внешний вид препарата Осимертиниб и содержимое упаковки.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Осимертиниб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до светло‑оранжевого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускаются вкрапления от желтого до темно-желтого цвета.
Осимертиниб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до светло‑оранжевого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускаются вкрапления от желтого до темно-желтого цвета.
По 10 или 30 таблеток в банки из полиэтилена, укупоренные крышками из полипропилена с осушителем, с кольцом контроля первого вскрытия или без него. По 1 банке вместе с листком‑вкладышем в пачку картонную.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком- вкладышем в пачку картонную.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Osimertinib.
Повышенная чувствительность. Беременность и период грудного вскармливания. Нарушение функции почек тяжелой степени. Терминальная стадия ХПН. Включая пациентов на гемодиализе. Нарушение функции печени средней и тяжелой степени. Дети и подростки в возрасте до 18 лет (данные отсутствуют). Совместное применение ЛС. Содержащих зверобой продырявленный. Сильных индукторов сYP3A (например. Фенитоин. Рифампицин и карбамазепин).Использование препарата Osimertinib при кормлении грудью.
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны избегать наступления беременности во время терапии осимертинибом. Пациентам следует рекомендовать использовать эффективную контрацепцию и после завершения лечения в течение как минимум 2 мес для женщин и 4 мес для мужчин. Нельзя исключать риск снижения экспозиции гормональных контрацептивов.Отсутствуют данные о применении осимертиниба у беременных женщин. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (эмбриолетальность, задержка развития плода, смерть новорожденных). Учитывая механизм действия и доклинические данные, применение осимертиниба в период беременности может причинить вред плоду. Не следует применять осимертиниб во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли осимертиниб или его метаболиты в грудное молоко. Недостаточно сведений об экскреции осимертиниба или его метаболитов в молоко животных. Однако осимертиниб и его метаболиты обнаруживались у щенков, получавших грудное вскармливание, и было отмечено отрицательное влияние на их рост и выживание. Нельзя исключать риск для детей, получающих грудное вскармливание. Необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии осимертинибом.
Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии осимертиниба на фертильность человека. Согласно результатам исследований, проведенных на животных, осимертиниб влияет на мужские и женские репродуктивные органы и может снижать фертильность.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Osimertinib.
Информация о профиле безопасности осимертиниба отражает опыт его применения у 1142 пациентов с НМРЛ с мутацией в гене EGFR. Все эти пациенты принимали осимертиниб в дозе 80 мг/сут в двух рандомизированных исследованиях III фазы (первая линия терапии в исследовании FLAURA. Вторая линия терапии в исследовании AURA 3). Двух исследованиях. Проводимых в одной группе (вторая или последующие линии терапии в исследованиях AURAex и AURA 2) и в одном исследовании I фазы (первая или последующие линии терапии в исследовании AURA 1). Большинство нежелательных реакций были 1-й или 2-й степени тяжести. Наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея (49%) и сыпь (47%). Нежелательные реакции 3-й и 4-й степени тяжести в обоих исследованиях составили 9,7 и 0,9% соответственно. У 2,1% пациентов, получавших осимертиниб, потребовалось снижение дозы, а у 4,3% пациентов терапия была прекращена из-за развития нежелательных реакций.В табл. 1 суммированы нежелательные реакции по категориям частоты на основании сопоставимых сообщений в объединенных данных 1142 пациентов с НМРЛ с мутацией в гене EGFR. Которые получали осимертиниб в суточной дозе 80 мг в исследованиях FLAURA. AURA 3. AURAex. AURA 2 и AURA 1. Эти нежелательные реакции сгруппированы по классу систем и органов и внутри каждого класса - по частоте встречаемости, при этом первыми указаны наиболее частые реакции. Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Соответствующие категории частоты каждой нежелательной реакции определяются следующим образом: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1 /10000). Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Таблица 1.
Нежелательные реакции, отмеченные в исследованиях FLAURA и AURA1.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Суммарная частота нежелательных реакций всех степеней тяжести по сTCAE2 | Частота нежелательных реакций 3-й и 4-й степени тяжести по сTCAE, % |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Интерстициальная болезнь легких3 | Часто (3%)4 | 1,5 |
| Со стороны ЖКТ | Диарея | Очень часто (49%) | 1,2 |
| Стоматит | Очень часто (20%) | 0,2 | |
| Со стороны органа зрения | Кератит5 | Нечасто (0,7%) | 0,1 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь6 | Очень часто (47%) | 0,9 |
| Сухость кожи7 | Очень часто (33%) | 0,1 | |
| Паронихия8 | Очень часто (31%) | 0,3 | |
| Зуд9 | Очень часто (17%) | 0,1 | |
| Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований | Удлинение интервала QTc10 | Нечасто (0,9%) | |
| Результаты исследований, представленные как изменение степени тяжести по сTCAE | Снижение количества тромбоцитов11 | Очень часто (54%) | 1,6 |
| Снижение количества лейкоцитов11 | Очень часто (68%) | 1,5 | |
| Снижение количества лимфоцитов11 | Очень часто (67%) | 7,2 | |
| Снижение количества нейтрофилов11 | Очень часто (35%) | 4,1 |
1 Данные получены в исследованиях FLAURA и AURA (AURA 3. AURAex. AURA 2 и AURA 1). Приведены сведения о явлениях. Возникших у пациентов. Получивших как минимум одну дозу осимертиниба с обобщением данных рандомизированной терапии.
2 Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака (СТСАЕ), версия 4,0.
3 Включает случаи, отмеченные внутри групповых терминов: интерстициальная болезнь легких и пневмонит.
4 Зарегистрировано 5 явлений 5-й степени тяжести по СТСАЕ (летальные).
5 Включает случаи, отмеченные внутри групповых терминов: кератит, точечный кератит, эрозия роговицы, эпителиальный дефект роговицы.
6 Включает случаи. Отмеченные внутри группового термина сыпь: сыпь. Генерализованная сыпь. Эритематозная сыпь. Макулезная сыпь. Макулопапулезная сыпь. Папулезная сыпь. Пустулезная сыпь. Зудящая сыпь. Везикулярная сыпь. Фолликулярная сыпь. Эритема. Фолликулит. Акне. Дерматит. Акнеиформный дерматит. Лекарственная сыпь. Эрозия кожи.
7 Включает случаи. Отмеченные внутри групповых терминов: сухость кожи. Трещины на коже. Ксероз. Экзема. Ксеродерма.
8Включает случаи. Отмеченные внутри групповых терминов: заболевание ногтевого ложа. Воспаление ногтевого ложа. Инфекция ногтевого ложа. Обесцвечивание ногтей. Пигментация ногтей. Заболевание ногтей. Токсическое поражение ногтей. Дистрофия ногтей. Инфекция ногтей. Бугристость ногтей. Онихоклазия. Онихолизис. Онихомадезис. Онихомаляция. Паронихия.
9 Включает случаи, отмеченные внутри групповых терминов: зуд, генерализованный зуд, зуд век.
10 Частота удлинения интервала QTcF >500 мс.
11 Отражает частоту лабораторных отклонений, а не частоту отмеченных нежелательных явлений.
В табл. 2 приведены нежелательные реакции, отмеченные в исследовании FLAURA. Включены данные пациентов, получавших хотя бы одну дозу осимертиниба в качестве рандомизированной терапии. В исследовании FLAURA медиана продолжительности терапии составила 16,2 мес у пациентов, получавших осимертиниб, и 11,5 мес в группе препарата сравнения (ингибитор тирозинкиназы EGFR).
Таблица 2.
Нежелательные реакции, отмеченные в исследовании FLAURA.
| Нежелательная реакция | Частота нежелательной реакции, % | |||
| Осимертиниб (n=279) | Препарат сравнения (гефитиниб или эрлотиниб) (n=136) | |||
| Любая степень тяжести | 3-я степень тяжести и выше | Любая степень тяжести | 3-я степень тяжести и выше | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Интерстициальная болезнь легких | 3,9 | 1,1 | 2,2 | 1,4 |
| Со стороны органа зрения | ||||
| Кератит | 0,4 | 0 | 1,4 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея1 | 58 | 2,2 | 57 | 2,5 |
| Стоматит | 29 | 0,7 | 20 | 0,4 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Сыпь | 58 | 1,1 | 78 | 6,9 |
| Сухость кожи | 36 | 0,4 | 36 | 1,1 |
| Паронихия | 35 | 0,4 | 33 | 0,7 |
| Зуд | 17 | 0,4 | 17 | 0 |
| Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований | ||||
| Удлинение интервала QTc | 1,1 | 0,7 | ||
| Результаты исследований, представленные как изменение степени тяжести по сTCAE | ||||
| Снижение количества тромбоцитов | 51 | 0,7 | 12 | 0,4 |
| Снижение количества лейкоцитов | 72 | 0,4 | 31 | 0,4 |
| Снижение количества лимфоцитов | 63 | 5,6 | 36 | 4,2 |
| Снижение количества нейтрофилов | 41 | 3 | 10 | 0 |
1 Зарегистрирован 1 случай 5-й степени тяжести по сTCAE (летальный) в группе препарата сравнения.
В табл. 3 приведены нежелательные реакции, отмеченные в исследованиии AURA 3. Данные получены у пациентов, получивших хотя бы одну дозу осимертиниба.
Таблица 3.
Нежелательные реакции, отмеченные в исследовании AURA 3.
| Нежелательная реакция | Частота нежелательной реакции, % | |||
| Осимертиниб (n=279) | Химиотерапия (пеметрексед/цисплатин или пеметрексед/карбоплатин) (n=136) | |||
| Любая степень тяжести | 3-я степень тяжести и выше | Любая степень тяжести | 3-я степень тяжести и выше | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Интерстициальная болезнь легких1 | 3,6 | 0,4 | 0,7 | 0,7 |
| Со стороны органа зрения | ||||
| Кератит | 1,1 | 0 | 0,7 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 41 | 1,1 | 11 | 1,5 |
| Стоматит | 15 | 0 | 15 | 1,5 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Сыпь | 34 | 0,7 | 5,9 | 0 |
| Сухость кожи | 23 | 0 | 4,4 | 0 |
| Паронихия | 22 | 0 | 1,5 | 0 |
| Зуд | 1,3 | 0 | 5,1 | 0 |
| Изменения параметров лабораторных и инструментальных исследований | ||||
| Удлинение интервала QTc | 1,4 | 0 | 0,7 | 0 |
| Результаты исследований, представленные как изменение степени тяжести по сTCAE | ||||
| Снижение количества тромбоцитов | 46 | 0,7 | 48 | 7,4 |
| Снижение количества лейкоцитов | 61 | 1,1 | 75 | 5,3 |
| Снижение количества нейтрофилов | 27 | 2,2 | 49 | 12 |
1 Зарегистрирован 1 случай 5-й степени тяжести по сTCAE (летальный).
Профиль безопасности в исследованиях II фазы AURAex и AURA 2 в целом соответствовал профилю безопасности у пациентов, получавших осимертиниб в исследовании AURA 3. Новых или неожиданных проявлений токсичности отмечено не было, и побочные эффекты были сбалансированы по типу, тяжести и частоте.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Интерстициальная болезнь легких. В исследованиях FLAURA и AURA частота интерстициальной болезни легких составила 10,4% у японских, 1,8% у других азиатских пациентов и 2,8% у неазиатских пациентов. Медиана времени до начала развития интерстициальной болезни легких и сходных нежелательных реакций составила 85 дней ( см «Меры предосторожности»).
Удлинение интервала QTc. Из 1142 пациентов. Получавших осимертиниб в дозе 80 мг в исследованиях FLAURA и AURA. У 10 (0,9%) было отмечено значение интервала QTc более 500 мс. А у 41 пациента (3,6%) значение интервала QTc увеличилось более чем на 60 мс от исходного значения. По данным фармакокинетического анализа, предполагается удлинение интервала QTc при увеличении концентрации осимертиниба. Нарушений сердечного ритма, связанных с удлинением интервала QTc, в исследованиях FLAURA и AURA не отмечено ( см «Меры предосторожности»).
Нежелательные реакции со стороны ЖКТ. В исследованиях FLAURA и AURA диарея была отмечена у 49% пациентов, из которых у 39% отмечена 1-я степень, у 8% - 2-я и у 1,2% - 3-я степень тяжести. Проявлений токсичности 4-й или 5-й степени тяжести отмечено не было. Снижение дозы потребовалось у 0,2% пациентов, временное прекращение приема препарата - у 1,4% пациентов. В одном случае (0,1%) терапия была отменена. В исследованиях FLAURA и AURA 3 медиана времени до начала нежелательного явления составила 19 и 22, а средняя продолжительность для диареи 2-й степени тяжести - 19 и 6 дней соответственно.
Изменение гематологических показателей. Снижение медианы количества лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов отмечалось вскоре после начала применения осимертиниба, со временем эти показатели стабилизировались и оставались выше НГН. Были отмечены нежелательные реакции в виде лейкопении, лимфопении, нейтропении и тромбоцитопении, которые в основном были слабой или средней степени тяжести и не приводили к приостановке терапии.
Пожилой возраст. В исследованиях FLAURA и AURA 3 (n=1142) 43% пациентов были в возрасте 65 лет и старше и 13% - в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами до 65 лет чаще наблюдались нежелательные реакции, приводившие к изменению режима дозирования (приостановка или отмена терапии) (13,4 и 7,6% соответственно). Типы нежелательных реакций в зависимости от возраста не отличались. У пациентов более пожилого возраста чаще отмечались реакции 3-й степени тяжести и выше по сравнению с пациентами более молодого возраста (13,4 против 9,3%). Эффективность терапии в этой группе пациентов не отличалась от таковой у более молодых пациентов. В исследованиях II фазы AURA были получены согласующиеся данные по эффективности и безопасности.