Дорифарм

Побочные эффекты Doripenem.

 Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделах «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»:
 - анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности;
 - судороги;
 - взаимодействие с вальпроатом натрия;
 - сlostridium difficile-ассоциированная диарея (Clostridium difficile associated diarrhea, сDAD);
 - развитие резистентных бактерий.
 Побочные реакции в клинических исследованиях.
 Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях одного ЛС. Нельзя сравнивать напрямую с показателями в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
 В ходе клинических исследований 1338 взрослых пациентов получали лечение дорипенемом (1076 пациентам вводился дорипенем в дозе 500 мг в течение 1 ч каждые 8 262 пациентам - в дозе 500 мг в течение 4 ч каждые 8 ч).У некоторых пациентов после парентеральной терапии следовал переход на пероральные противомикробные препараты ( см Клинические исследования). Средний возраст пациентов. Получавших дорипенем. Составил 54 года (диапазон 18-90 лет) в сравнительном исследовании осложненных инфекций мочевыводящих путей, 46 лет (диапазон 18-94 лет) в объединенном сравнительном исследовании осложненных внутрибрюшных инфекций и 56 лет (диапазон 18-94 лет) в III фазе других исследований. В сравнительном исследовании осложненных инфекций мочевыводящих путей преобладали женщины (62%). А в сравнительном исследовании осложненных внутрибрюшных инфекций и III фазе других исследований - мужчины (63 и 75%) соответственно. В III фазе пяти контролируемых по препаратам сравнения исследований пациенты, получавшие дорипенем, преимущественно относились к европеоидной расе (79%).
 Наиболее частыми побочными реакциями на ЛС (≥5%). Наблюдавшимися в III фазе пяти клинических исследований дорипенема. С контролем по препарату сравнения. Были анемия. Головная боль. Тошнота. Диарея. Сыпь. Флебит и повышение уровня энзимов печени. В ходе клинических исследований нежелательные явления привели к отмене дорипенема у 4,1% (55 из 1338) пациентов по сравнению с 4,3% (58 из 1325) пациентов, получавших препарат сравнения.
 Побочные реакции, возникшие с частотой ≥1% при введении дорипенема в дозе 500 мг каждые 8 перечислены в таблице 8. Реакции гиперчувствительности, связанные с в/в введением исследуемого препарата, возникали с частотой <1%.
 Таблица 8.
 Побочные реакции с частотой встречаемости (%) ≥1% в III фазе контролируемых клинических исследований.

Системно-органный класс	Осложненные инфекции мочевыводящих путей (1 исследование)		Осложненные внутрибрюшные инфекции (2 исследования)		III фаза других исследований (2 исследования)
	Дорипенем 500 мг каждые 8 ч (n=376)	Левофлоксацин 250 мг в/в каждые 24 ч (n=372)	Дорипенем 500 мг каждые 8 ч (n=477)	Меропенем 1 г каждые 8 ч (n=469)	Дорипенем 500 мг каждые 8 ч (n=485)	Препарат сравненияa (n=484)
Нервная система
Головная боль	16	15	4	5	3	3
ССС
Флебит	4	4	8	6	2	1
ЖКТ
Тошнота	4	6	12	9	7	7
Диарея	6	10	11	11	12	14
Клостридиальный колит	<1	0	<1	0	1	2
Кровь и лимфатическая система
Анемия	2	1	10	5	5	68
Кожа и подкожная клетчатка
Зуд	1	1	3	2	1	1
Сыпь	1	1	4	2	6	5
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение уровня энзимов печениb	2	4	2	4	7	6
Инфекции и инвазии
Кандидоз полости рта	1	0	1	2	3	1
Вульвовагинальная инфекция	2	1	1	<1	0	<1

 ^aК препаратам сравнения относятся пиперациллин/тазобактам (4,5 г каждые 8 ч) и имипенем (500 мг каждые 6 ч или 1 г каждые 8 ч).
 ^{bВключая} предпочтительные термины (повышение уровня АЛТ. Повышение уровня АСТ. Повышение уровня печеночных ферментов и повышение уровня трансаминаз) и значения лабораторных тестов (АЛТ или АСТ ≤ВГН на исходном уровне и >5×ВГН в конце лечения).
 В I фазе исследования здоровых добровольцев. Получавших дорипенем в дозах. Превышающих одобренную дозу 500 мг каждые 8 ч в течение 10-14 дней. Частота появления сыпи была выше. Чем у добровольцев. Получавших 500 мг каждые 8 Сыпь исчезла в течение 10 дней после прекращения приема дорипенема.
 Опыт пострегистрационного применения.
 Следующие побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения дорипенема. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно в популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием дорипенема.
 Кровь и лимфатическая система. Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
 Иммунная система. Анафилаксия.
 Нервная система. Припадок.
 Почки. Почечная недостаточность/отказ.
 Дыхательная система. Интерстициальная пневмония.
 Кожа. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.