Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
A10BK01 Дапаглифлозин.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Dapagliflozin.
Применение дапаглифлозина противопоказано у пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на дапаглифлозин в анамнезе (анафилактические реакции или ангионевротический отек) ( см «Побочные действия»).Использование препарата Dapagliflozin при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. На основании данных, полученных на животных, о неблагоприятном воздействии на почки, применение дапаглифлозина не рекомендуется во II и III триместрах беременности.
Имеющихся ограниченных данных по применению дапаглифлозина у беременных женщин недостаточно для оценки связанного с применением ЛС риска врожденных пороков развития или невынашивания беременности. Существует риск для матери и плода, связанный с недостаточным контролем сахарного диабета и нелеченой сердечной недостаточностью во время беременности ( см Рассмотрение клинической значимости).
В исследованиях на животных при введении дапаглифлозина в период развития почек, соответствующий концу II и III триместру беременности у женщин, у крыс наблюдались неблагоприятные расширения почечных лоханок и канальцев, которые не были полностью обратимы, при всех исследуемых дозах; самая низкая исследуемая доза обеспечивала экспозицию, в 15 раз превышающую таковую при применении клинической дозы 10 мг ( см Данные, полученные на животных).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития составляет 6-10% у женщин с прегестационным сахарным диабетом с уровнем HbA1c более 7% и, по некоторым данным, достигает 20-25% у женщин с уровнем HbA1c более 10%. Предполагаемый фоновый риск выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Рассмотрение клинической значимости. Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Недостаточный контроль сахарного диабета во время беременности повышает риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, спонтанных абортов, преждевременных родов и осложнений при родоразрешении для матери. Недостаточный контроль сахарного диабета повышает риск серьезных врожденных пороков развития, мертворождения и заболеваемости, связанной с макросомией плода.
Данные, полученные на животных. Введение дапаглифлозина непосредственно ювенильным крысам в постнатальный период с 21-го до 90-го дня в дозах 1, 15 или 75 мг/кг/сут, увеличивал массу почек и повышал частоту расширения почечных лоханок и канальцев при всех уровнях дозы. Экспозиция при самой низкой исследуемой дозе в 15 раз превышала таковую при применении терапевтической дозы 10 мг (на основании показателей AUC). Расширения почечных лоханок и канальцев, наблюдавшиеся у ювенильных животных, не восстанавливались полностью в течение 1-месячного периода восстановления.
В исследовании пренатального и постнатального развития дапаглифлозин вводили самкам крыс с 6-го дня беременности по 21-й день лактации в дозах 1, 15 или 75 мг/кг/сут, а потомство подвергалось косвенному воздействию внутриутробно и на протяжении всей лактации. У 21-дневных детенышей, рожденных от самок, которым вводили дапаглифлозин в дозе 75 мг/кг/сут, наблюдалось увеличение частоты или тяжести расширения почечных лоханок (экспозиция дапаглифлозина для самок и детенышей в 1415 раз и 137 раз соответственно превышала таковую у человека при терапевтической дозе 10 мг, на основании показателей AUC). Дозозависимое снижение массы тела детенышей наблюдалось при дозах, в 29 раз или более превышающих терапевтическую дозу 10 мг (на основании показателей AUC). При дозе 1 мг/кг/сут (в 19 раз превышающей терапевтическую дозу 10 мг, на основании показателей AUC) какого-либо негативного влияния на конечные точки развития не наблюдалось. Данные результаты были получены при воздействии дапаглифлозина в период развития почек у крыс, который соответствует концу II и III триместру внутриутробного развития у женщин.
В исследованиях эмбриофетального развития у крыс и кроликов дапаглифлозин вводили на протяжении всего периода органогенеза, что соответствует I триместру беременности у женщин. У крыс дапаглифлозин не вызывал эмбриолетальности и не оказывал тератогенного действия в дозах до 75 мг/кг/сут (в 1441 раз превышающих терапевтическую дозу 10 мг, на основании показателей AUC). Дозозависимое воздействие на плод у крыс (структурные аномалии и снижение массы тела) наблюдалось только при более высоких дозах, равных или превышающих 150 мг/кг (более чем в 2344 раза превышающих терапевтическую дозу 10 мг, на основании показателей AUC), которые были связаны с токсичностью для самок. При дозах до 180 мг/кг/сут (в 1191 раз превышающих терапевтическую дозу 10 мг, на основании показателей AUC) какого-либо токсического воздействия на развитие у кроликов не наблюдалось.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии дапаглифлозина в грудном молоке у человека, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует.
Дапаглифлозин обнаруживается в молоке лактирующих крыс ( см Данные, полученные на животных). Однако в связи с наличием видоспецифических различий в физиологии лактации клиническая значимость этих данных для человека неясна. Поскольку созревание почек у человека происходит внутриутробно и в течении первых 2 лет жизни, когда может происходить воздействие через грудное молоко, может существовать риск для развития почек у человека.
В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, во время терапии дапаглифлозином грудное вскармливание не рекомендуется.
Данные, полученные на животных. Дапаглифлозин обнаруживался в молоке у крыс с соотношением молоко/плазма, равным 0,49, что свидетельствует о том, что дапаглифлозин и его метаболиты проникают в молоко в концентрации, составляющей примерно 50% от концентрации в плазме крови самки. У ювенильных крыс, непосредственно подвергавшихся воздействию дапаглифлозина, наблюдался риск для развивающихся почек (расширение почечных лоханок и канальцев) в период созревания.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Dapagliflozin.
Следующие серьезные побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- диабетический кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и другие виды кетоацидоза;
- снижение ОЦК;
- уросепсис и пиелонефрит;
- гипогликемия при одновременном применении с инсулином и стимуляторами секреции инсулина;
- некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье);
- генитальные грибковые инфекции.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Безопасность применения дапаглифлозина оценивали в ходе клинических исследований среди пациентов с сахарным диабетом типа 2, пациентов с сердечной недостаточностью и пациентов с ХПН. Общий профиль безопасности дапаглифлозина был сопоставим по всем исследуемым показаниям. Тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз наблюдались только у пациентов с сахарным диабетом.
Клинические исследования у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований применения дапаглифлозина в дозе 5 и 10 мг для контроля гликемии. Приведенные в таблице 13 данные получены в ходе 12 плацебо-контролируемых исследований по контролю гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 продолжительностью от 12 до 24 нед. В ходе 4 исследований дапаглифлозин применялся в качестве монотерапии.А в ходе 8 исследований. В качестве дополнения к фоновой гипогликемической терапии или в качестве комбинированной терапии с метформином ( см Клинические исследования).
Эти данные отражают экспозицию дапаглифлозина у 2338 пациентов при средней продолжительности воздействия 21 нед. Пациенты получали плацебо (n=1393), дапаглифлозин в дозе 5 мг (n=1145) или в дозе 10 мг (n=1193) 1 раз/сут. Средний возраст пациентов составлял 55 лет, 2% пациентов были в возрасте старше 75 лет. 50% были пациентами мужского пола; 81% - европеоидами, 14% - монголоидами и 3% - негроидами или представителями афроамериканского происхождения. На исходном уровне у пациентов средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составляла 6 лет. Средний уровень HbA1c составлял 8,3%. А у 21% пациентов были диагностированы микрососудистые осложнения сахарного диабета. На исходном уровне 92% пациентов были с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой степени тяжести. У 8% пациентов была почечная недостаточность средней степени тяжести (средний показатель расчетной СКФ 86 мл/мин/1,73 м2).
В таблице 13 приведены данные по общим побочным эффектам, связанные с применением дапаглифлозина. Эти побочные эффекты отсутствовали на исходном уровне, возникали чаще при приеме дапаглифлозина, чем при приеме плацебо, и наблюдались по крайней мере у 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозах 5 или 10 мг.
Таблица 13.
Побочные эффекты, которые наблюдались у ≥2% пациентов, получавших терапию дапаглифлозином в ходе плацебо-контролируемых исследований по контролю гликемии.
| Побочный эффект | % пациентов | ||
| Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований | |||
| Плацебо, n=1393 | Дапаглифлозин, 5 мг, n=1145 | Дапаглифлозин, 10 мг, n=1193 | |
| Генитальные грибковые инфекции у пациентов женского пола* | 1,5 | 8,4 | 6,9 |
| Назофарингит | 6,2 | 6,6 | 6,3 |
| Инфекции мочевыводящих путей1 | 3,7 | 5,7 | 4,3 |
| Боль в спине | 3,2 | 3,1 | 4,2 |
| Учащенное мочеиспускание2 | 1,7 | 2,9 | 3,8 |
| Генитальные грибковые инфекции у пациентов мужского пола3 | 0,3 | 2,8 | 2,7 |
| Тошнота | 2,4 | 2,8 | 2,5 |
| Грипп | 2,3 | 2,7 | 2,3 |
| Дислипидемия | 1,5 | 2,1 | 2,5 |
| Запор | 1,5 | 2,2 | 1,9 |
| Дискомфорт при мочеиспускании | 0,7 | 1,6 | 2,1 |
| Боль в конечностях | 1,4 | 2,0 | 1,7 |
*Генитальные грибковые инфекции включают следующие побочные эффекты. Перечисленные в порядке убывания частоты возникновения у пациентов женского пола: вульвовагинальная грибковая инфекция. Вагинальная инфекция. Вульвовагинальный кандидоз. Вульвовагинит. Генитальная инфекция. Генитальный кандидоз. Грибковая генитальная инфекция. Вульвит. Инфекция мочеполовых путей. Абсцесс вульвы и бактериальный вагинит. (n для пациентов женского пола: плацебо=677, дапаглифлозин, 5 мг=581, дапаглифлозин, 10 мг=598)..
1Инфекции мочевыводящих путей включают следующие побочные эффекты. Перечисленные в порядке убывания частоты возникновения: инфекция мочевыводящих путей. Цистит. Инфекция мочевыводящих путей. Вызванная Escherichia coli. Инфекция мочеполовых путей. Пиелонефрит. Тригонит. Уретрит. Инфекция почек и простатит.
2Учащенное мочеиспускание включает следующие побочные эффекты, перечисленные в порядке убывания частоты возникновения: поллакиурия; полиурия и учащенное мочеиспускание. .
3Генитальные грибковые инфекции включают следующие побочные эффекты. Перечисленные в порядке убывания частоты возникновения у пациентов мужского пола: баланит. Грибковая генитальная инфекция. Кандидозный баланит. Генитальный кандидоз. Генитальная инфекция у пациентов мужского пола. Инфекция полового члена. Баланопостит. Инфекционный баланопостит. Генитальная инфекция и постит. (n для пациентов мужского пола: плацебо=716, дапаглифлозин, 5 мг=564, дапаглифлозин, 10 мг=595).
Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований применения дапаглифлозина в дозе 10 мг для контроля гликемии. Безопасность применения дапаглифлозина в дозе 10 мг также оценивали на основании данных, полученных в ходе 13 плацебо-контролируемых исследований по контролю гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Эти исследования включали 3 исследования применения дапаглифлозин в качестве монотерапии, 9 исследований - в качестве добавления к основной гипогликемической терапии и исследование начальной комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином. В ходе этих 13 исследований 2360 пациентов принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз/сут при средней продолжительности воздействия 22 нед. Средний возраст пациентов составлял 59 лет, 4% пациентов были в возрасте старше 75 лет. 58% были пациентами мужского пола; 84% - европеоидами, 9% - монголоидами и 3% - негроидами или представителями афроамериканского происхождения. На исходном уровне у пациентов средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составляла 9 лет. Средний уровень HbA1c составлял 8,2%. А у 30% пациентов были диагностированы микрососудистые осложнения сахарного диабета. На исходном уровне 88% пациентов были с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой степени тяжести. У 11% пациентов была почечная недостаточность средней степени тяжести (средний показатель расчетной СКФ 82 мл/мин/1,73 м2).
Снижение ОЦК. Применение дапаглифлозина вызывает осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. Приведенные в таблице 14 данные по побочным эффектам. Связанным со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании. Гиповолемии. Ортостатической или артериальной гипотензии) у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Получены в ходе 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований и в ходе исследования DECLARE ( см «Меры предосторожности»).
Таблица 14.
Побочные эффекты, связанные со снижением ОЦК*, которые наблюдались у пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших дапаглифлозин в ходе клинических исследований.
| Пациенты | Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований | Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований | Исследование DECLARE | ||||
| Плацебо | Дапаглифлозин, 5 мг | Дапаглифлозин, 10 мг | Плацебо | Дапаглифлозин, 10 мг | Плацебо | Дапаглифлозин, 10 мг | |
| Общая популяция, n (%) | n=1393 | n=1145 | n=1193 | n=2295 | n=2360 | n=8569 | n=8574 |
| 5 (0,4%) | 7 (0,6%) | 9 (0,8%) | 17 (0,7%) | 27 (1,1%) | 207 (2,4%) | 213 (2,5%) | |
| Подгруппы пациентов, n (%) | |||||||
| Пациенты, принимающие петлевые диуретики | n=55 | n=40 | n=31 | n=267 | n=236 | n=934 | n=866 |
| 1 (1,8%) | 0 | 3 (9,7%) | 4 (1,5%) | 6 (2,5%) | 57 (6,1%) | 57 (6,6%) | |
| Пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести с расчетной СКФ ≥30 и <60 мл/мин/1,73 м2 | n=107 | n=107 | n=89 | n=268 | n=265 | n=658 | n=604 |
| 2 (1,9%) | 1 (0,9%) | 1 (1,1%) | 4 (1,5%) | 5 (1,9%) | 30 (4,6%) | 35 (5,8%) | |
| Пациенты в возрасте ≥65 лет | n=276 | n=216 | n=204 | n=711 | n=665 | n=3950 | n=3948 |
| 1 (0,4%) | 1 (0,5%) | 3 (1,5%) | 6 (0,8%) | 11 (1,7%) | 121 (3,1%) | 117 (3,0%) | |
*Снижение ОЦК включает сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической или артериальной гипотензии.
ГипогликемияВ таблице 15 приведены данные по показателям частоты возникновения гипогликемии в зависимости от исследования у пациентов с сахарным диабетом типа 2 ( см Клинические исследования). Гипогликемия возникала чаще, когда дапаглифлозин применяли в качестве дополнения к терапии сульфонилмочевиной или инсулином ( см «Меры предосторожности»).
Таблица 15.
Частота возникновения тяжелой гипогликемии* и гипогликемии с уровнем глюкозы <54 мг/дл1 у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в ходе клинических исследований контроля гликемии.
| Показатели | Исследования, контролируемые по плацебо или действующему веществу | Дапаглифлозин, 5 мг | Дапаглифлозин, 10 мг |
| Монотерапия (24 нед) | n=75 | n=64 | n=70 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 0 | 0 | 0 |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 0 | 0 | 0 |
| Дополнительная терапия в комбинации с метформином (24 нед) | n=137 | n=137 | n=135 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 0 | 0 | 0 |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 0 | 0 | 0 |
| Дополнительная терапия в комбинации с глимепиридом (24 нед) | n=146 | n=145 | n=151 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 0 | 0 | 0 |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 1 (0,7) | 3 (2,1) | 5 (3,3) |
| Дополнительная терапия в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (24 нед) | n=109 | - | n=109 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 0 | - | 0 |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 3 (2,8) | - | 7 (6,4) |
| Дополнительная терапия в комбинации с пиоглитазоном (24 нед) | n=139 | n=141 | n=140 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 0 | 0 | 0 |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 0 | 1 (0,7) | 0 |
| Дополнительная терапия в комбинации с ингибитором ДПП-4 (24 нед) | n=226 | - | n=225 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 0 | - | 1 (0,4) |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 1 (0,4) | - | 1 (0,4) |
| Дополнительная терапия в комбинации с инсулином и терапией 1 или 2 гипогликемическими ЛС для перорального приема (24 нед) | n=197 | n=212 | n=196 |
| Тяжелая гипогликемия, n (%) | 1 (0,5) | 2 (0,9) | 2 (1,0) |
| Уровень глюкозы <54 мг/дл, n (%) | 43 (21,8) | 55 (25,9) | 45 (23,0) |
*Тяжелые эпизоды гипогликемии определялись как эпизоды серьезного нарушения сознания или поведения, требующие внешней (сторонней) помощи, и с быстрым восстановлением после вмешательства независимо от уровня глюкозы.
1Эпизоды гипогликемии с уровнем глюкозы <54 мг/дл (3 ммоль/л) определялись как подтвержденные эпизоды гипогликемии, соответствующие критериям уровня глюкозы, которые также не квалифицировались как тяжелый эпизод.
В исследовании DECLARE ( см Клинические исследования) тяжелые эпизоды гипогликемии наблюдались у 58 (0,7%) из 8574 пациентов, принимавших дапаглифлозин, и у 83 (1,0%) из 8569 пациентов, принимавших плацебо.
Генитальные грибковые инфекции.
В исследованиях по контролю гликемии генитальные грибковые инфекции возникали чаще при применении дапаглифлозина. Генитальные грибковые инфекции наблюдались у 0,9% пациентов. Принимавших плацебо. У 5,7% пациентов. Принимавших дапаглифлозин в дозе 5 мг. И у 4,8% пациентов. Принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг на основании объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований. Исключение из исследования по причине возникновения генитальной инфекции произошло у 0% пациентов, принимавших плацебо, и у 0,2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг. Инфекции чаще встречались у пациентов женского, чем мужского пола ( см таблицу 13). Наиболее частыми грибковыми инфекциями половых органов были вульвовагинальные грибковые инфекции у пациентов женского пола и баланит у пациентов мужского пола. Пациенты с генитальными грибковыми инфекциями в анамнезе подвергались более высокому риску возникновения генитальных грибковых инфекций в ходе исследования. По сравнению с пациентами без такого анамнеза (10,0%, 23,1% и 25,0% по сравнению с 0,8%, 5,9% и 5,0% для плацебо. Дапаглифлозина 5 мг и дапаглифлозина 10 мг соответственно).В исследовании DECLARE ( см Клинические исследования) тяжелые генитальные грибковые инфекции наблюдались у <0,1% пациентов, принимавших дапаглифлозин, и <0,1% пациентов, принимавших плацебо. Генитальные грибковые инфекции. Которые привели к прекращению терапии. Наблюдались у 0,9% пациентов. Принимавших дапаглифлозин. И у <0,1% пациентов. Принимавших плацебо.
Реакции гиперчувствительности.
При применении дапаглифлозина сообщалось о реакциях гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, крапивница, повышенная чувствительность). В исследованиях по контролю гликемии тяжелые анафилактические реакции. Тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек наблюдались у 0,2% пациентов. Принимавших препарат сравнения. И у 0,3% пациентов. Принимавших дапаглифлозин. При возникновении реакций гиперчувствительности терапию дапаглифлозином следует прекратить; проводить стандартное лечение и наблюдать пациентов до исчезновения признаков и симптомов.
Кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом.
В ходе исследования DECLARE ( см Клинические исследования) о случаях возникновения диабетического кетоацидоза сообщалось у 27 из 8574 пациентов в группе дапаглифлозина, и у 12 из 8569 пациентов в группе плацебо. Такие события были равномерно распределены по всему периоду исследования.
Лабораторные исследования.
Повышение уровня креатинина в сыворотке крови и снижение показателя расчетной СКФ. В начале приема ингибиторов SGLT2, включая дапаглифлозин, наблюдается небольшое повышение уровня креатинина в сыворотке крови и снижение показателя расчетной СКФ. Такие изменения уровня креатинина сыворотки крови и показателя расчетной СКФ обычно происходят в течение 2 нед после начала терапии, а затем стабилизируются независимо от исходного уровня функции почек. Изменения, которые не соответствуют данной схеме, должны стать поводом для дальнейшего обследования, чтобы исключить возможность острого повреждения почек ( см «Меры предосторожности»). В двух исследованиях. Включавших пациентов с сахарным диабетом типа 2 с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Резкое снижение показателя расчетной СКФ было обратимо после прекращения терапии. Что позволяет предположить. Что резкие изменения гемодинамических показателей могут играть роль в изменениях функции почек. Наблюдаемых при применении дапаглифлозина.
Повышение уровня гематокрита. На основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований по контролю гликемии у пациентов. Принимавших дапаглифлозин. Наблюдалось повышение средних показателей уровня гематокрита по сравнению с исходным уровнем в период с 1-й и до 16-й нед. Когда наблюдалась максимальная средняя разница по сравнению с исходным уровнем. На 24-й нед средние изменения уровня гематокрита по сравнению с исходным уровнем составляли −0,33% в группе плацебо и 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг. К 24-й нед уровень гематокрита >55% наблюдался у 0,4% пациентов, принимавших плацебо, и у 1,3% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг.
Повышение уровня Хс-ЛПНП. На основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований по контролю гликемии. Наблюдались изменения по сравнению с исходным уровнем средних показателей липидов у пациентов. Принимавших дапаглифлозин. По сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо. Средние процентные изменения от исходного уровня на 24-й нед составляли 0,0% по сравнению с 2,5% для общего Хс и −1,0% по сравнению с 2,9% для Хс-ЛПНП в группах плацебо и дапаглифлозина 10 мг соответственно. В исследовании DECLARE ( см Клинические исследования) средние изменения от исходного уровня через 4 года составляли 0,4 мг/дл по сравнению с −4,1 мг/дл для общего Хс и −2,5 мг/дл по сравнению с −4,4 мг/дл для Хс-ЛПНП в группах дапаглифлозина и плацебо соответственно.
Снижение уровня бикарбоната в сыворотке крови. В исследовании одновременной терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг с эксенатидом в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением (на фоне терапии метформином) у 4 пациентов (1,7%). Получавших одновременную терапию. Показатель уровня бикарбоната сыворотки крови был ниже или равен 13 мЭкв/л по сравнению с 1 (0,4%) пациентом в каждой из групп приема дапаглифлозина и эксенатида с пролонгированным высвобождением ( см «Меры предосторожности»).
Исследования DAPA-HF и DELIVER у пациентов с сердечной недостаточностью.
В исследованиях DAPA-HF и DELIVER у пациентов с сердечной недостаточностью каких-либо новых побочных эффектов не наблюдалось.
Исследование DAPA-CKD у пациентов с ХПН.
В ходе исследования DAPA-CKD у пациентов с ХПН каких-либо новых побочных эффектов не наблюдалось.
Данные пострегистрационного периода.
В ходе пострегистрационного периода применения дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом наблюдались дополнительные побочные эффекты. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием дапаглифлозина.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье), уросепсис и пиелонефрит.
Со стороны обмена веществ и питания. Кетоацидоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острое повреждение почек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная сыпь.