Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Используется в лечении
Состав
| Капли глазные | 1 мл |
| действующие вещества: | |
| бримонидина тартрат | 2 мг |
| тимолола малеата (в пересчете на 5,0 мг тимолола) | 6,8 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид - 0,05 мг/мл ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): бензалкония хлорид; натрия фосфат гептагидрат двухосновный; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидроксида раствор 1 N; хлороводородной кислоты раствор 1 N; вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Капли глазные. Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Капли глазные. По 5 мл препарата во флаконе из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и навинчивающимся колпачком из ПЭВП синего цвета с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку картонную.
Капли глазные. По 5 мл препарата во флаконе из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренном пробкой-капельницей из ПЭНП и навинчивающимся колпачком из ПЭВП синего цвета с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное,.
α2-адреномиметическое,.
Бета-адренолитическое.
α2-адреномиметическое,.
Бета-адренолитическое.
Фармакодинамика
Механизм действия, фармакодинамические эффекты.
Препарат Бримтим - комбинированное лекарственное средство, включающее 2 активных вещества: бримонидин - адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол - блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин. Бримонидин - агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2-адренорецепторов по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол. Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Препарат Бримтим - комбинированное лекарственное средство, включающее 2 активных вещества: бримонидин - адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол - блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин. Бримонидин - агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2-адренорецепторов по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол. Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Комбинация бримонидин + тимолол. Средние значения сmax препарата в плазме крови бримонидина и тимолола после применения комбинации бримонидин + тимолол составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.
Бримонидин. При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая.
Тимолол. 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель сmax тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 часа.
Распределение.
Бримонидин. Связь с белками плазмы крови составляет около 29%.
Тимолол. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация, элиминация.
Бримонидин. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. Т1/2 препарата после местного применения - в среднем около 3 часов. Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени.
Тимолол. Т1/2 тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками.
Комбинация бримонидин + тимолол. Средние значения сmax препарата в плазме крови бримонидина и тимолола после применения комбинации бримонидин + тимолол составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.
Бримонидин. При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая.
Тимолол. 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель сmax тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 часа.
Распределение.
Бримонидин. Связь с белками плазмы крови составляет около 29%.
Тимолол. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация, элиминация.
Бримонидин. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. Т1/2 препарата после местного применения - в среднем около 3 часов. Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаруживается. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени.
Тимолол. Т1/2 тимолола в плазме крови составляет около 7 часов. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками.
Показания к применению
Препарат Бримтим показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет при:
• открытоугольной глаукоме;
• офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).
• открытоугольной глаукоме;
• офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).
Противопоказания
• гиперчувствительность к бримонидину, тимололу или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в тч в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусового узла. Синоатриальный блок. Атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
• сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами (трициклическими и тетрациклическими, в тч миансерином);
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет.
С осторожностью. Почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов). Серьезное периферическое расстройство/нарушение кровообращения (например. Тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно). Пациенты с атриовентрикулярной блокадой I степени (учитывая негативное воздействие бета-адреноблокаторов на время внутрисердечной проводимости). Пациенты с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести. Пациенты с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациенты с сахарным диабетом нестабильного течения ( Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии). Пациенты с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения). Заболевания роговицы ( Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром сухого глаза).
• повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в тч в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусового узла. Синоатриальный блок. Атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
• сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами (трициклическими и тетрациклическими, в тч миансерином);
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет.
С осторожностью. Почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов). Серьезное периферическое расстройство/нарушение кровообращения (например. Тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно). Пациенты с атриовентрикулярной блокадой I степени (учитывая негативное воздействие бета-адреноблокаторов на время внутрисердечной проводимости). Пациенты с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести. Пациенты с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациенты с сахарным диабетом нестабильного течения ( Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии). Пациенты с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения). Заболевания роговицы ( Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром сухого глаза).
|
|
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Контролируемых исследований по применению комбинации бримонидин+тимолол у беременных женщин не проводилось. Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда отражают влияние препаратов на человека, комбинацию бримонидин+тимолол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный положительный эффект на организм матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Бримонидин. Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, затруднение дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения. В связи с этим, в случае если комбинация бримонидин+тимолол назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. Комбинация бримонидин+тимолол может применяться при беременности только в случае особой необходимости.
Лактация.
Бримонидин. Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко женщины не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко. В связи с вероятностью возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей при применении тимолола или бримонидина тартрата, решение о прекращении кормления или прекращении применения препарата следует принимать в зависимости от степени необходимости препарата для матери.
Контролируемых исследований по применению комбинации бримонидин+тимолол у беременных женщин не проводилось. Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда отражают влияние препаратов на человека, комбинацию бримонидин+тимолол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный положительный эффект на организм матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Бримонидин. Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, затруднение дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения. В связи с этим, в случае если комбинация бримонидин+тимолол назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. Комбинация бримонидин+тимолол может применяться при беременности только в случае особой необходимости.
Лактация.
Бримонидин. Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко женщины не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко. В связи с вероятностью возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей при применении тимолола или бримонидина тартрата, решение о прекращении кормления или прекращении применения препарата следует принимать в зависимости от степени необходимости препарата для матери.
Способ применения и дозы
Местно, в конъюнктивальный мешок. Как и при использовании любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется сдавить слезный мешок у медиального канта (окклюзия слезной точки) или закрыть веки на две минуты. Данное действие проводят сразу после инстилляции каждой капли. Это может привести к снижению системных нежелательных реакций и повышению местной активности.
Режим дозирования.
Рекомендуемая доза у взрослых - по 1 капле препарата в пораженный глаз (глаза) два раза в день с интервалом примерно в 12 часов.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. Препарат Бримтим не исследовали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Бримтим у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Во избежание загрязнения глаз или глазных капель не следует допускать контакта наконечника-дозатора с какими-либо поверхностями. В случае необходимости применения более одного офтальмологического препарата местного действия, разные препараты следует вводить с разницей не менее 5 минут.
Режим дозирования.
Рекомендуемая доза у взрослых - по 1 капле препарата в пораженный глаз (глаза) два раза в день с интервалом примерно в 12 часов.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек. Препарат Бримтим не исследовали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Бримтим у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Во избежание загрязнения глаз или глазных капель не следует допускать контакта наконечника-дозатора с какими-либо поверхностями. В случае необходимости применения более одного офтальмологического препарата местного действия, разные препараты следует вводить с разницей не менее 5 минут.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
По данным 12-месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4 и 0,5% случаях соответственно.
Резюме нежелательных реакций.
В ходе клинических исследований комбинации бримонидин + тимолол сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Психические нарушения. Часто - депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головная боль; нечасто - головокружение, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто - колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто - снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гигантский папиллярный конъюнктивит, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - извращение вкуса, тошнота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто - аллергический контактный дерматит.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - астенические состояния.
Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска комбинации бримонидин + тимолол.
Нарушения со стороны органа зрения. Частота неизвестна - затуманивание зрения.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов. Частота неизвестна - снижение артериального давления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - покраснение кожи лица.
Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидин + тимолол.
Бримонидин.
Психические нарушения. Бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения. Ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения. Симптомы со стороны желудочно-кишечные тракта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Системные аллергические реакции.
Тимолол.
Так же как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, комбинация бримонидин + тимолол всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при применении комбинации бримонидин + тимолол указаны ниже.
Нарушения со стороны иммунной системы. Системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию, системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания. Гипогликемия.
Психические нарушения. Бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы. Острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения. Кератит, отслойка сосудистой оболочки после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца. Боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов. Синдром Рейно, похолодание конечностей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.
Желудочно-кишечные нарушения. Диспепсия, боль в животе, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Утомляемость.
Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты.
Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. 8 (7172) 235-135.
E-mail. Pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.
Тел. +996 312-21-92-78, 0800 800-26-26; факс: +996 312-21-05-08.
E-mail. Dlomt@pharm.kg.
Www.pharm.kg.
По данным 12-месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4 и 0,5% случаях соответственно.
Резюме нежелательных реакций.
В ходе клинических исследований комбинации бримонидин + тимолол сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Психические нарушения. Часто - депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головная боль; нечасто - головокружение, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто - колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто - снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гигантский папиллярный конъюнктивит, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.
Нарушения со стороны сердца. Нечасто - застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов. Часто - повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - извращение вкуса, тошнота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто - аллергический контактный дерматит.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - астенические состояния.
Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска комбинации бримонидин + тимолол.
Нарушения со стороны органа зрения. Частота неизвестна - затуманивание зрения.
Нарушения со стороны сердца. Частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов. Частота неизвестна - снижение артериального давления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - покраснение кожи лица.
Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ и потенциально могут возникать при применении комбинации бримонидин + тимолол.
Бримонидин.
Психические нарушения. Бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения. Ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения. Симптомы со стороны желудочно-кишечные тракта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Системные аллергические реакции.
Тимолол.
Так же как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, комбинация бримонидин + тимолол всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при применении комбинации бримонидин + тимолол указаны ниже.
Нарушения со стороны иммунной системы. Системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию, системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания. Гипогликемия.
Психические нарушения. Бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы. Острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения. Кератит, отслойка сосудистой оболочки после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца. Боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов. Синдром Рейно, похолодание конечностей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.
Желудочно-кишечные нарушения. Диспепсия, боль в животе, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Утомляемость.
Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты.
Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. 8 (7172) 235-135.
E-mail. Pdlc@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.
Тел. +996 312-21-92-78, 0800 800-26-26; факс: +996 312-21-05-08.
E-mail. Dlomt@pharm.kg.
Www.pharm.kg.
|
|
Взаимодействие
Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия комбинации бримонидин + тимолол не проводилось.
Тем не менее следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с комбинацией бримонидин + тимолол.
Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании комбинации бримонидин + тимолол в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.
Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии. Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов.
Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов сYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет комбинацию бримонидин + тимолол.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + тимолол с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.
Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.
Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин + тимолол отсутствуют. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их активность, при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал.
Хотя с комбинацией бримонидин + тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, ПГ, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.
Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).
Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению комбинацией бримонидин + тимолол.
Тем не менее следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с комбинацией бримонидин + тимолол.
Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании комбинации бримонидин + тимолол в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.
Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии. Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов.
Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов сYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет комбинацию бримонидин + тимолол.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации бримонидин + тимолол с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.
Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.
Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения комбинации бримонидин + тимолол отсутствуют. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их активность, при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал.
Хотя с комбинацией бримонидин + тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, ПГ, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.
Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).
Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению комбинацией бримонидин + тимолол.
Передозировка
Комбинация бримонидин + тимолол.
Симптомы.
В редких сообщениях о передозировке комбинации бримонидин + тимолол у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют.
Лечение.
Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.
Бримонидин.
Симптомы.
Передозировка при местном применении. Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.
Передозировка при случайном приеме внутрь: имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке. Вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков. Сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления. Астения. Рвота. Сонливость. Седативный эффект. Брадикардия. Аритмия. Миоз. Апноэ. Гипотермия. Угнетение дыхания. Судороги.
Тимолол.
Симптомы.
Симптомы общей передозировки тимолола. Брадикардия. Снижение артериального давления. Бронхоспазм. Головная боль. Головокружение. Остановка сердца.
Лечение.
В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.
Дети.
Бримонидин.
Симптомы.
При случайном приеме внутрь бримонидина у пациентов детского возраста. Развивались следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы. Кратковременная спутанность сознания. Кома или угнетение сознания. Сон. Сонливость. Мышечная гипотония. Брадикардия. Гипотермия. Бледность кожных покровов. Угнетение дыхания и апноэ.
Лечение.
Передозировка повлекла за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях - проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.
Симптомы.
В редких сообщениях о передозировке комбинации бримонидин + тимолол у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют.
Лечение.
Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.
Бримонидин.
Симптомы.
Передозировка при местном применении. Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.
Передозировка при случайном приеме внутрь: имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке. Вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков. Сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления. Астения. Рвота. Сонливость. Седативный эффект. Брадикардия. Аритмия. Миоз. Апноэ. Гипотермия. Угнетение дыхания. Судороги.
Тимолол.
Симптомы.
Симптомы общей передозировки тимолола. Брадикардия. Снижение артериального давления. Бронхоспазм. Головная боль. Головокружение. Остановка сердца.
Лечение.
В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.
Дети.
Бримонидин.
Симптомы.
При случайном приеме внутрь бримонидина у пациентов детского возраста. Развивались следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы. Кратковременная спутанность сознания. Кома или угнетение сознания. Сон. Сонливость. Мышечная гипотония. Брадикардия. Гипотермия. Бледность кожных покровов. Угнетение дыхания и апноэ.
Лечение.
Передозировка повлекла за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях - проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.
Особые указания
Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, комбинация бримонидин + тимолол может попадать в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При появлении аллергических реакций лечение комбинацией бримонидин + тимолол должно быть прекращено.
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.
Нарушения со стороны сердца.
Отмечались нарушения работы сердца, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией целесообразность применения бета-адреноблокаторов в гипотензивной терапии глаукомы необходимо пересмотреть в пользу выбора лекарственных препаратов других фармакотерапевтических групп. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения заболеваний, а также нежелательных реакций.
Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью сердца требуется прекращение терапии, комбинацию бримонидин + тимолол следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.
Гипертиреоз.
Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.
Другие бета-адреноблокирующие средства.
Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения в виде инстилляций не рекомендуется.
Анафилактические реакции.
На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза.
В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.
Хирургическая анестезия.
Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол. Исследования комбинации бримонидин + тимолол у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.
Вспомогательные вещества.
Данный препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза. Перед применением следует снять контактные линзы и подождать по меньшей мере 15 минут до того, как надеть их снова. Известно, что бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при длительном применении препарата пациентами с синдромом сухого глаза и другими заболеваниями роговицы в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Состояние роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом требует тщательного контроля.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Комбинация бримонидин + тимолол оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения комбинацией бримонидин + тимолол возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.
При появлении аллергических реакций лечение комбинацией бримонидин + тимолол должно быть прекращено.
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.
Нарушения со стороны сердца.
Отмечались нарушения работы сердца, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией целесообразность применения бета-адреноблокаторов в гипотензивной терапии глаукомы необходимо пересмотреть в пользу выбора лекарственных препаратов других фармакотерапевтических групп. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения заболеваний, а также нежелательных реакций.
Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью сердца требуется прекращение терапии, комбинацию бримонидин + тимолол следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.
Гипертиреоз.
Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.
Другие бета-адреноблокирующие средства.
Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения в виде инстилляций не рекомендуется.
Анафилактические реакции.
На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза.
В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.
Хирургическая анестезия.
Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол. Исследования комбинации бримонидин + тимолол у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.
Вспомогательные вещества.
Данный препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза. Перед применением следует снять контактные линзы и подождать по меньшей мере 15 минут до того, как надеть их снова. Известно, что бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Возможно развитие точечной или язвенной токсической кератопатии при длительном применении препарата пациентами с синдромом сухого глаза и другими заболеваниями роговицы в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Состояние роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом требует тщательного контроля.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Комбинация бримонидин + тимолол оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения комбинацией бримонидин + тимолол возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
После вскрытия - 45 сут. (при температуре не выше 25 °C).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия - 45 сут. (при температуре не выше 25 °C).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вrimonidine+Timolol.
Повышенная чувствительность. Повышенная реактивность дыхательных путей. Включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции. В тч в анамнезе. Тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких. Синусовая брадикардия. AV блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок. Сопутствующая терапия ингибиторами МАО. Антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в тч миансерином). Период кормления грудью. Возраст до 18 лет.RxList.com (обновление 2021 г.
Новорожденные и младенцы (в возрасте до 2 лет).
Противопоказания вrimonidine.
Капли глазные. Повышенная чувствительность к бримонидину; одновременная терапия ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами; детский возраст до 2 лет, низкая масса тела (до 20 кг); период кормления грудью.RxList.com (обновление 2021 г.
Реакции гиперчувствительности в анамнезе; новорожденные и младенцы (в возрасте до 2 лет).
Гель для наружного применения. Повышенная чувствительность к бримонидину. Одновременный прием с ингибиторами МАО (например селегилин или моклобемид). Трициклическими (имипрамин) и тетрациклическими (мапротилин. Миансерин и миртазапин) антидепрессантами. Оказывающими влияние на норадренергическую передачу. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не установлена).
RxList.com (обновление 2021 г.
Противопоказан пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу и контактный дерматит ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. Бронхиальная астма (в тч в анамнезе). Хронические обструктивные заболевания легких. Кардиогенный шок. Острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. Синоатриальная блокада. Синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). Синдром слабости синусного узла. При местном применении: дистрофические заболевания роговицы. Тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. Кормление грудью. Ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вrimonidine+Timolol.
Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4 и 0,5% случаях соответственно.В ходе клинических исследований комбинации бримонидин + тимолол сообщалось о следующих побочных эффектах, с учетом частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); редко (>1/1000, <1/100); очень редко (<1/10000).
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза. Ощущение жжения. Часто - острая жгучая или колющая боль. Аллергический конъюнктивит. Эрозия роговицы. Поверхностный кератит. Зуд кожи век. Фолликулез конъюнктивы. Нарушение зрения. Блефарит. Эпифора. Сухость слизистой оболочки глаза. Выделения из глаза. Боль. Раздражение слизистой оболочки глаза. Ощущение инородного тела. Нечасто - снижение остроты зрения. Отек конъюнктивы. Фолликулярный конъюнктивит. Аллергический блефарит. Конъюнктивит. Плавающие преципитаты в стекловидном теле. Астенопия. Фотофобия. Гипертрофия папиллярных мышц глаза. Болезненность век. Бледность конъюнктивы. Отек роговицы. Инфильтраты роговицы. Разрыв стекловидного тела.
Психические расстройства. Часто - депрессия.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головная боль; нечасто - головокружение, синкопе.
Со стороны ССС. Часто - повышение АД; нечасто - застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - извращение вкуса.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто - аллергический контактный дерматит.
Прочие нарушения. Часто - астенические состояния.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности ферментов печени.
Следующие побочные эффекты сообщались дополнительно с момента появления комбинации бримонидин + тимолол на рынке.
Со стороны сCC. Частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение АД.
Побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, возможность возникновения которых не исключена при применении комбинации бримонидин + тимолол.
Бримонидин.
Со стороны органа зрения. Иридоциклит, миоз.
Психические расстройства. Бессонница.
Со стороны органов дыхания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.
Со стороны пищеварительной системы. Извращение вкуса, диспепсия.
Прочие. Системные аллергические реакции.
Тимолол.
Со стороны органа зрения. Снижение чувствительности роговицы. Диплопия. Птоз. Разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения). Изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях).
Психические расстройства. Бессонница, кошмарные сновидения, снижение либидо.
Со стороны нервной системы. Потеря памяти, ухудшение симптомов миастении gravis, парестезия, церебральная ишемия.
Со стороны органа слуха. Шум в ушах.
Со стороны ССС. Полная поперечная блокада сердца, остановка сердца.
Сосудистые нарушения. Нарушение мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, синдром Рейно, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы. Бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, диарея, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: СКВ.
Прочие. Периферические отеки, болезнь Пейрони, боль в грудной клетке.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Комбинация бримонидин + тимолол.
В клинических исследованиях комбинации бримонидин + тимолол длительностью 12 мес наиболее частыми реакциями. Ассоциированными с применением комбинации и выявленными примерно у 5-15% пациентов. Были аллергический конъюнктивит. Фолликулез конъюнктивы. Гиперемия конъюнктивы. Зуд в глазу. Ощущение жжения и покалывания в глазу.
Побочные реакции. Которые были отмечены примерно у 1-5% пациентов: астения. Блефарит. Эрозия роговицы. Депрессия. Ретенционное слезотечение. Выделения из глаза. Сухость слизистой оболочки глаза. Раздражение глаза. Боль. Отек век. Эритема век. Зуд век. Ощущение инородного тела в глазу. Головная боль. Повышение АД. Сухость в полости рта. Сонливость. Поверхностный точечный кератит. Нарушение зрения.
Другие побочные реакции, которые были зарегистрированы с отдельными компонентами, перечислены ниже.
Бримонидина тартрат (0,1-0,2%).
Извращение вкуса. Аллергические реакции. Блефароконъюнктивит. Затуманенное зрение. Бронхит. Катаракта. Бледность конъюнктивы. Отек конъюнктивы. Кровоизлияние в конъюнктиву. Конъюнктивит. Кашель. Головокружение. Диспепсия. Одышка. Усталость. Гриппоподобный синдром. Фолликулярный конъюнктивит. Желудочно-кишечные расстройства. Гиперхолестеринемия. Гипотензия. Инфекции (в первую очередь простудные заболевания и инфекции дыхательных путей). Ячмень. Инсомния. Кератит. Корочки на веках. Заболевания век. Мышечная боль. Сухость в полости носа. Глазные аллергические реакции. Фарингит. Светобоязнь. Сыпь. Ринит. Синусит. Поверхностный точечный кератит. Слезотечение. Симптомы со стороны верхних дыхательных путей. Дефект поля зрения. Отслойка стекловидного тела. Заболевания стекловидного тела. Плавающие преципитаты в стекловидном теле. Снижение остроты зрения.
Тимолол (применение в виде глазных капель).
Организм в целом: боль в груди.
Со стороны сCC: аритмия. Брадикардия. Остановка сердца. Сердечная недостаточность. Ишемия головного мозга. Церебральные сосудистые нарушения. Перемежающаяся хромота. Холодность рук и ног. Отеки. Блокада сердца. Пальпитация. Отек легких. Синдром Рейно. Обморок и усугубление стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диарея, тошнота.
Со стороны иммунной системы: СКВ.
Со стороны нервной системы/психики: увеличение признаков и симптомов миастении gravis. Инсомния. Ночные кошмары. Парестезия. Поведенческие изменения и психические расстройства. Включая спутанность сознания. Галлюцинации. Беспокойство. Дезориентацию. Нервозность и потерю памяти.
Со стороны кожи: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Гиперчувствительность: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и генерализованную и локализованную сыпь.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшими бронхоспастическими заболеваниями) ( см «Противопоказания»). Одышка. Заложенность носа. Дыхательная недостаточность. Инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны эндокринной системы: маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны органов чувств: диплопия. Повреждение хориоидальной оболочки глаза после фильтрационной хирургии. Цистоидный макулярный отек. Снижение чувствительности роговицы. Псевдопемфигоид. Птоз. Рефракционные изменения. Звон в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони, ретроперитонеальный фиброз.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие реакции были выявлены в клинической практике в период постмаркетингового использования бримонидина тартрата или тимолола в виде офтальмологических растворов или в виде их комбинации.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не представляется возможным достоверно оценить их частоту. Реакции. Выбранные вследствие их серьезности. Частоты или возможной причинно-следственной связи с применением офтальмологических растворов бримонидина тартрата или тимолола или сочетания этих факторов. Включают следующие: эритема век. Распространяющаяся на щеки или лоб. Гиперчувствительность. Ирит. Сухой кератоконъюнктивит. Миоз. Тошнота. Кожные реакции (включая эритему. Сыпь и вазодилатацию). Тахикардия.
У детей раннего возраста были зарегистрированы апноэ. Брадикардия. Кома. Гипотермия. Гипотония. Вялость. Бледность. Угнетение дыхания и сонливость.
Пероральный тимолол/пероральные бета-адреноблокаторы.
Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клиническом опыте при пероральном приеме тимолола малеата или других пероральных бета-адреноблокаторов и могут быть рассмотрены как потенциально возможные эффекты применения офтальмологических растворов тимолола малеата.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с воспалением и болью в горле, ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.
Организм в целом: снижение толерантности к физической нагрузке, боль в конечностях, снижение веса.
Со стороны сCC: вазодилатация, усугубление артериальной недостаточности.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, ишемический колит, тромбоз мезентериальных сосудов, рвота.
Со стороны системы крови: агранулоцитоз, нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи: повышенная пигментация, зуд, раздражение, потливость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.
Со стороны нервной системы/психики: острый обратимый синдром. Характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве. Снижение работоспособности. Снижение концентрации внимания. Эмоциональная лабильность. Локальная слабость. Обратимая психическая депрессия прогрессирующая до кататонии. Слегка пониженная чувствительность. Вертиго.
Со стороны респираторной системы: бронхиальная обструкция, хрипы.
Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание.
Побочные эффекты вrimonidine.
Капли глазные.Наиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Большинство нежелательных реакций имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требующую прекращения лечения). По данным клинических исследований. Симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12,7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11,5% случаев). При этом у большинства пациентов они проявлялись через 3-6 мес применения бримонидина (согласно актуальной информации об опыте применения бримонидина в концентрации 0,2%).
Частота побочных эффектов. Выявленных в ходе исследований. Оценивалась следующим образом: очень часто (>10%). Часто (>1% и <10%). Нечасто (>0,1% и <1%). Редко (>0,01% и <0,1%).
В клинических исследованиях выявлены следующие побочные эффекты.
Со стороны органа зрения. Очень часто - аллергический конъюнктивит. Гиперемия конъюнктивы. Зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Затуманивание зрения. Часто - ощущение жжения. Фолликулез конъюнктивы или фолликулярный конъюнктивит. Местные аллергические реакции со стороны глаз (в тч кератоконъюнктивит). Нарушение зрения. Блефарит. Блефароконъюнктивит. Катаракта. Отек конъюнктивы. Кровоизлияние в конъюнктиву. Конъюнктивит. Ретенционное слезотечение. Эпифора. Слизистое отделяемое из глаз. Сухость и раздражение слизистой оболочки глаз. Боль в глазу. Отек век. Покраснение век. Ощущение инородного тела в глазах. Кератит. Поражения век. Фотосенсибилизация. Колющее ощущение в глазу. Поверхностная точечная кератопатия. Слезотечение. Выпадение полей зрения. Отслойка стекловидного тела. Кровоизлияния в стекловидное тело. Плавающие помутнения в стекловидном теле и снижение остроты зрения. Нечасто - эрозия роговицы. Ячмень.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль, сонливость, бессонница, головокружение.
Со стороны ССС. Часто - повышение или снижение АД.
Со стороны органов дыхания. Часто - бронхит. Фарингит. Кашель. Одышка. Нечасто - сухость слизистой оболочки носа. Апноэ.
Со стороны ЖКТ. Часто - желудочно - кишечные расстройства (диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто - сыпь.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - гриппоподобнuй синдром, инфекционное заболевание (озноб и респираторная инфекция), ринит, синусит, в тч инфекционный.
Лабораторные показатели. Часто - гиперхолестеринемия.
Другие. Часто - общие аллергические реакции, астения, утомляемость, нарушение вкуса; нечасто - извращение вкуса.
В постмаркетинговый период дополнительно получены сообщения о следующих побочных эффектах.
Со стороны органа зрения. Частота неизвестна - ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз.
Со стороны ЦНС. Депрессия, синкопе.
Со стороны ССС. Брадикардия, тахикардия.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Местные кожные реакции (эритема, зуд век, отек лица, сыпь и вазодилатация сосудов кожи век и лица), гиперчувствительность.
RxList.com (2016 г.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Побочные реакции, выявленные у примерно 10-20% испытуемых, использовавших офтальмологический раствор (0,1-0,2%) бримонидина, включали аллергический конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы и зуд в глазу. Побочные реакции. Наблюдавшиеся у примерно 5-9% участников включали ощущение жжения. Фолликулез конъюнктивы. Повышение АД. Глазные аллергические реакции. Сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушение зрения.
Побочные реакции. Отмеченные у примерно 1-4% испытуемых. Применявших офтальмологический раствор (0,1-0,2%) бримонидина. Включали нарушение вкуса. Аллергические реакции. Астению. Блефарит. Блефароконъюнктивит. Затуманенное зрение. Бронхит. Катаракту. Отек конъюнктивы. Кровоизлияние в конъюнктиву. Конъюнктивит. Кашель. Головокружение. Диспепсию. Одышку. Ретенционное слезотечение. Выделения из глаз. Сухость слизистой оболочки глаз. Раздражение глаз. Боль в глазах. Отек век. Эритему век. Усталость. Гриппоподобный синдром. Фолликулярный конъюнктивит. Ощущение инородного тела в глазу. Желудочно-кишечные расстройства. Головную боль. Гиперхолестеринемию. Снижение АД. Инфекции (в первую очередь простудные заболевания и инфекции дыхательных путей). Бессонницу. Кератит. Поражение век. Фарингит. Светобоязнь. Сыпь. Ринит. Синусит. Гайморит. Сонливость. Ощущение покалывания в глазах. Поверхностную точечную кератопатию. Повышенное слезотечение. Выпадение полей зрения. Отслойку стекловидного тела. Поражение стекловидного тела. Ухудшение остроты зрения.
Следующие реакции были зарегистрированы менее чем в 1% случаев: эрозия роговицы, ячмень, сухость слизистой оболочки носа, извращение вкуса.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Как правило. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Реакции. Которые были выбраны для включения. Вследствие их серьезности. Частоты или возможной причинно-следственной связи с применением офтальмологических растворов бримонидина или сочетания этих факторов включают следующие: брадикардия. Депрессия. Гиперчувствительность. Ирит. Сухой кератоконъюнктивит. Миоз. Тошнота. Кожные реакции (в тч эритема. Зуд век. Сыпь и вазодилатация). Обморок. Тахикардия. У детей. Применявших офтальмологические растворы бримонидина. Были зарегистрированы апноэ. Брадикардия. Кома. Снижение АД. Гипотермия. Гипотония. Летаргия. Бледность. Угнетение дыхания и сонливость.
Гель для наружного применения.
Наиболее частые нежелательные реакции, включающие покраснение, зуд, гиперемию и ощущение жжения кожи, были отмечены у пациентов в 1,2-3,3% случаев при проведении клинических исследований. Как правило, это были реакции легкой или средней степени тяжести, которые не приводили к прекращению лечения. Значимого различия в профиле безопасности у пожилых пациентов и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет выявлено не было. В пострегистрационный период были отмечены частые случаи усиления покраснения, гиперемии и ощущения жжения кожи. Случаи припухлости лица и крапивницы были отмечены как нечастые.
Нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований, классифицированы по системам органов и частоте развития. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10). Часто (>1/100 до <1/10). Нечасто (>1/1000 до <1/100). Редко (>1/10000 до <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, парестезии.
Со стороны органа зрения. Нечасто - отек век.
Со стороны сосудов. Часто - гиперемия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - покраснение. Зуд. Ощущение жжения кожи. Нечасто - розацеа. Дерматит. Раздражение кожи. Ощущение тепла на коже. Контактный дерматит. Аллергический контактный дерматит. Сухость кожи. Болезненность кожи. Кожный дискомфорт. Папулезная сыпь. Акне. Припухлость лица*. Крапивница*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - чувство жара, чувство холода в конечностях.
*Данные о побочных действиях, полученные в пострегистрационный период.
RxList.com (2016 г.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
В ходе клинических испытаний 1210 участников использовали бримонидин в виде геля для наружного применения. В общей сложности у 833 человек проводилось лечение стойкой (непреходящей) эритемы, связанной с розацеа, и 330 из них применяли гель один раз в день в течение 29 дней в контролируемых испытаниях (контроль - основа геля).
Побочные реакции. Которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов. Применявших гель один раз в день в течение 29 дней. И частота которых на фоне геля превышала частоту побочных эффектов на фоне контроля (основа геля) представлены ниже.
Рядом с названием указано количество пациентов. У которых на фоне приема бримонидина в виде геля для наружного применения наблюдался данный побочный эффект. В скобках - частота данного неблагоприятного эффекта в процентах. Через запятую - аналогичные данные в группе пациентов. Применявших контроль. Бримонидин в виде геля для наружного применения использовали 330 испытуемых, контрольную группу составил 331 человек.
Испытуемые по меньшей мере с одной неблагоприятной реакцией, число (%) субъектов 109 (33), 91 (28).
Эритема: 12 (4%), 3 (1%).
Гиперемия: 9 (3%), 0.
Ощущение жжения кожи: 5 (2%), 2 (1%).
Контактный дерматит: 3 (1%), 1 (<1%).
Дерматит: 3 (1%), 1 (<1%).
Ощущение тепла на коже: 3 (1%), 0.
Парестезия: 2 (1%), 1 (<1%).
Акне: 2 (1%), 1 (<1%).
Болезненность кожи: 2 (1%), 0.
Затуманивание зрения: 2 (1%), 0.
Заложенность носа: 2 (1%), 0.
Открытое длительное исследование.
Открытое исследование бримонидина в виде геля при аппликации один раз в день в течение срока до 1 года было проведено у пациентов с персистирующей (непреходящей) эритемой лица, связанной с розацеа. Участникам разрешалось использовать другую терапию розацеа. В общей сложности 276 участников применяли бримонидин в виде геля по крайней мере 1 год. Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 4% испытуемых) на протяжении всего исследования были гиперемия (10%). Эритема (8%). Розацеа (5%). Назофарингит (5%). Жжение кожи (4%). Повышение ВГД (4%) и головная боль (4%).
Аллергический контактный дерматит.
О развитии аллергического контактного дерматита при использовании бримонидина в виде геля для наружного применения сообщалось примерно у 1% участников на протяжении всей программы клинического исследования. У двух испытуемых проведено тестирование с отдельными компонентами препарата. У одного участника была обнаружена чувствительность к бримонидина тартрату, у другого - к феноксиэтанолу (консервант).
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Как правило. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Со стороны ССС: брадикардия, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек. Гиперчувствительность. Отек губ. Языка. Глотки. Крапивница.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: бледность.
Эритема. Как следует из постмаркетинговых отчетов. У некоторых пациентов отмечалось возобновление эритемы с вовлечением областей лица. Которые ранее не были затронуты. А также участков кожи за пределами лечения (например шея и область декольте).
Бледность и чрезмерная белизна. В постмаркетинговых отчетах сообщается, что у некоторых пациентов отмечались бледность или чрезмерная белизна в месте нанесения геля или за его пределами после лечения бримонидином в виде геля.
RxList.com (обновление 2021 г.
Системные побочные реакции альфа2-адренергических агонистов. Сообщалось о постмаркетинговых случаях брадикардии, гипотензии (включая ортостатическую гипотензию) и головокружения. В некоторых случаях потребовалась госпитализация. Некоторые случаи были связаны с применением бримонидина в виде геля для наружного применения по неутвержденным схемам дозирования и неутвержденным показаниям, включая нанесение геля после лазерных процедур. Следует избегать нанесения геля на раздраженную кожу или открытые раны.
Гиперемия. Некоторые участники клинических испытаний прекратили использование бримонидина в виде геля для наружного применения из-за гиперемии. У некоторых участников клинических испытаний применявших гель, наблюдалось периодическое покраснение.
Судя по постмаркетинговым отчетам, у некоторых пациентов наблюдалось учащение гиперемии и /или увеличение интенсивности эритемы с гиперемией. Кроме того, некоторые пациенты сообщали о новом появлении гиперемии.
Гиперчувствительность. Сообщалось об аллергическом контактном дерматите в ходе клинических испытаний бримонидина в виде геля для наружного применения ( см «Побочные действия»).
Случаи, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения геля, включают ангионевротический отек, отек глотки, языка и крапивницу ( см «Побочные действия»). Следует назначить соответствующую терапию и прекратить применение геля при возникновении клинически значимой реакции гиперчувствительности.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Головная боль. Астения. Утомляемость. Нарушение сна. Бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Возбуждение. Галлюцинации. Кратковременная амнезия. Нарушение ориентации в пространстве. Парестезия. Усиление симптомов миастении. Шум в ушах. Раздражение глаз. Нарушение зрения. Диплопия. Птоз. Сухость слизистой оболочки глаз. При местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). Жжение и зуд в глазах. Ощущение инородного тела в глазу. Изменения рефракции и остроты зрения. Слезотечение. Светобоязнь. Уменьшение чувствительности роговицы. Отек эпителия роговицы. Воспаление краев век. Конъюнктивит. Блефарит. Поверхностная точечная кератопатия. Кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. Боль в грудной клетке. Кашель. Одышка. Удушье. Бронхоспазм (возможен летальный исход). Дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): сердцебиение. Симптоматическая брадикардия. Аритмия. AV блокада. Остановка сердца. Сердечная недостаточность (возможен летальный исход). Гипотензия. Коллапс. Синдром Рейно. Похолодание конечностей. Обострение перемежающейся хромоты. Преходящее нарушение мозгового кровообращения. Ишемия мозга. Синкопе. Понижение гемоглобина. Гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. Анорексия. Диспептические явления. Тошнота. Рвота. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. Крапивница. Обострение псориаза. Зуд. Пруриго. Алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. Синдром отмены. Изменение массы тела. Волчаночный синдром. Ослабление либидо. Импотенция. Болезнь Пейрони. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипертриглицеридемия.