Арселви

Побочные эффекты Sofosbuvir.

 Обзор профиля безопасности.
 Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (HЛP). Которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований. Соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.
 Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов. Получавших плацебо, 0,5% пациентов. Получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, 0% пациентов. Получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 нед, 11,1% пациентов. Получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. И 2,4% пациентов. Получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.
 Софосбувир изучали в основном в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР. Отмеченными у пациентов. Получавших софосбувир и рибавирин. Или софосбувир. Рибавирин и пэгинтерферон альфа. Были повышенная утомляемость. Головная боль. Тошнота и бессонница.
 Ниже перечислены НЛР, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. НЛР сгруппированы по классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000).
 Инфекционные и паразитарные заболевания.
 - Софосбувир + рибавирин: часто - назофарингит.
 Со стороны крови и лимфатической системы.
 - Софосбувир + рибавирин: очень часто - снижение концентрации Hb; часто - анемия.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов.
 Со стороны обмена веществ и питания.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - снижение аппетита; часто - снижение массы тела.
 Нарушения психики.
 - Софосбувир + рибавирин: очень часто - бессонница; часто - депрессия.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - бессонница; часто - депрессия, тревожность, возбуждение.
 Со стороны нервной системы.
 - Софосбувир + рибавирин: очень часто - головная боль, часто - нарушение внимания.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - головокружение, головная боль; часто - мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания.
 Со стороны органа зрения.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: часто - неясное зрение.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
 - Софосбувир + рибавирин: часто - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке.
 Со стороны ЖКТ.
 - Софосбувир + рибавирин: очень часто - тошнота; часто - дискомфорт в животе, запор, диспепсия.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - диарея. Тошнота. Рвота. Часто - запор. Сухость во рту. Гастроэзофагеальный рефлюкс.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей.
 - Софосбувир + рибавирин: очень часто - повышение концентрации билирубина в крови.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - повышение концентрации билирубина в крови.
 Со стороны кожи и подкожных тканей.
 - Софосбувир + рибавирин: часто - алопеция, сухость кожи, зуд.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - сыпь, зуд; часто - алопеция, сухость кожи.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
 - Софосбувир + рибавирин: часто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - артралгия, миалгия; часто - боль в спине, мышечные спазмы.
 Системные нарушения и осложнения в месте введения.
 - Софосбувир + рибавирин: очень часто - утомляемость, раздражительность; часто - лихорадка, астения.
 - Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - озноб. Утомляемость. Гриппоподобное состояние. Раздражительность. Боль. Лихорадка. Часто - боль в груди. Астения.
 Особые группы пациентов.
 Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов. Инфицированных только ВГС. Получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований.
 Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантации печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований.
 Описание отдельных НЛР.
 Брадикардия и блокада сердца. Отмечались случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими ЛС. Замедляющими ЧСС ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).
 RxList.com.
 Следующие серьезные побочные реакции описаны в других разделах данного описания:
 - тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с амиодароном и другими противовирусными средствами для лечения ВГС прямого действия ( см «Меры предосторожности»).
 Результаты клинических испытаний.
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 При совместном применении софосбувира с рибавирином или комбинацией пэгинтерферон альфа + рибавирин следует обращаться к соответствующим инструкциям по применению этих ЛС за описанием побочных реакций. Связанных с их применением.
 Профиль безопасности софосбувира основан на совокупности данных клинического испытания 3-й фазы (как контролируемого, так и неконтролируемого), включавшего:
 - 650 участников, получавших софосбувир + рибавирин в комбинированной терапии в течение 12 нед;
 - 250 участников, получавших софосбувир + рибавирин в комбинированной терапии в течение 24 нед;
 - 327 участников, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в комбинированной терапии в течение 12 нед;
 - 243 участника, получавшие пэгинтерферон + рибавирин в течение 24 нед;
 - 71 участник, получавший плацебо в течение 12 нед.
 Доля участников. Вынужденных прекратить лечение из-за побочных действий. Составила 4% в группе плацебо, 1% в группе получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, <1% в группе получавших софосбувир + рибавирин в течение 24 нед 11% в группе получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. И 2% в группе получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.
 Ниже представлены побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 15% участников 3-й фазы клинических испытаний, описанных выше. Последовательное перечисление приведено для облегчения восприятия, прямое сравнение результатов испытаний не производилось из-за различий в их дизайне.
 При использовании комбинации софосбувир + рибавирин чаще всего (≥20%) отмечались такие побочные реакции. Как повышенная утомляемость и головная боль. При использовании комбинации софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин - повышенная утомляемость. Головная боль. Тошнота. Бессонница и анемия.
 Побочные реакции (все степени тяжести вне зависимости от причинной связи). Отмечавшиеся у ≥15% участников с ВГС в любой из исследуемых групп (частота случаев приведена в процентах в следующем порядке: плацебо (12 нед. N=71). Софосбувир + рибавирин¹ (12 нед. N=650). Софосбувир + рибавирин¹ (24 нед. N=250). Пэгинтерферон альфа + рибавирин² (24 нед. N=243) и софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин¹ (12 нед. N=327).
 Повышенная утомляемость: 24, 38, 30, 55 и 59%.
 Головная боль: 20, 24, 30, 44 и 36%.
 Тошнота: 18, 22, 13, 29 и 34%.
 Бессонница: 4, 15, 16, 29 и 25%.
 Зуд: 8, 11, 27, 17 и 17%.
 Анемия: 0, 10, 6, 12 и 21%.
 Астения: 3, 6, 21, 3 и 5%.
 Сыпь: 8, 8, 9, 18 и 18%.
 Снижение аппетита: 10, 6, 6, 18 и 18%.
 Озноб: 1, 2, 2, 18 и 17%.
 Гриппоподобный синдром: 3, 3, 6, 18 и 16%.
 Лихорадка: 0, 4, 4, 14 и 18%.
 Диарея: 6, 9, 12, 17 и 12%.
 Нейтропения: 0, <1, <1, 12 и 17%.
 Миалгия: 0, 6, 9, 16 и 14%.
 Раздражительность: 1, 10, 10, 16 и 13%.
 ¹ Пациенты получали дозу рибавирина, скорректированную на массу тела (1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при масcе тела ≥75 кг).
 ² Пациенты получали 800 мг/сут рибавирина независимо от массы тела.
 В группах с применением софосбувира большинство побочных реакций, перечисленных выше, за исключением анемии и нейтропении, были 1-й степени тяжести.
 Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических испытаниях с частотой <1%.
 Следующие побочные реакции возникали у <1% участников любого из испытаний, получавших софосбувир в составе комбинированной терапии. Эти случаи включены в описание из-за их серьезности или потенциальной связи с применением данного ЛС.
 Гематологические эффекты. Панцитопения (в особенности у пациентов, получающих совместно пэгинтерферон альфа).
 Психические нарушения. тяжелая депрессия (в особенности у пациентов с предшествующей историей психического заболевания), включая суицидальное мышление и суицид.
 Отклонения лабораторных показателей. Изменения отдельных гематологических показателей приведены ниже. Последовательное перечисление приведено для облегчения восприятия, прямое сравнение результатов испытаний не производилось из-за различий в их дизайне. Частота случаев приведена в процентах в следующем порядке: плацебо (12 нед. N=71). Софосбувир + рибавирин¹ (12 нед. N=647). Софосбувир + рибавирин¹ (24 нед. N=250). Пэгинтерферон альфа + рибавирин² (24 нед. N=242) и софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин¹ (12 нед. N=327).
 Hb <10 г/дл - 0, 8, 6, 14 и 23%; <8,5 г/дл - 0, 1, <1, 2 и 2%.
 Нейтрофилы ≥0,5-<0,75 ×10⁹/л - 1, <1, 0, 12 и 15%; <0,5 ×10⁹/л - 0, <1, 0, 2 и 5%.
 Тромбоциты ≥25-<50 ×10⁹/л - 3, <1, 1, 7 и <1%; <25 ×10⁹/л - 0, 0, 0, 0 и 0%.
 ¹ Пациенты получали дозу рибавирина, скорректированную на массу тела (1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при массе тела ≥75 кг).
 ² Пациенты получали 800 мг/сут рибавирина независимо от массы тела.
 Повышение концентрации билирубина.
 Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе. Получавшей софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед. И наблюдалось у 1, 3 и 3% участников в группах. Получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. Софосбувир + рибавирин в течение 12 нед и софосбувир + рибавирин в течение 24 нед соответственно. Уровень билирубина достигал максимума в течение первых 1-2 нед лечения и впоследствии снижался и возвращался к исходному значению к 4-й неделе после прекращения лечения. Повышение концентрации билирубина не было связано с увеличением уровня трансаминаз.
 Повышение концентрации креатинкиназы.
 Уровень креатинкиназы оценивали в клинических испытаниях FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥10×ВГН наблюдались менее чем у 1; 1 и 2% участников в группах. Получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед. Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед и софосбувир + рибавирин в течение 12 нед соответственно.
 Повышение уровня липазы.
 Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1; 2; 2 и 2% участников в группах. Получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед. Софосбувир + рибавирин в течение 12 нед. Софосбувир + рибавирин в течение 24 нед и пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед соответственно.
 Пациенты с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1.
 Софосбувир применялся в комбинации с рибавирином у 223 пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1. Профиль безопасности софосбувира у коинфицированных пациентов был схожим с наблюдавшимся у пациентов, инфицированных только ВГС. У 30 из 32 (94%) пациентов, получавших атазанавир в качестве компонента антиретровирусной терапии, наблюдалось повышение концентрации общего билирубина (степени тяжести 3 или 4). Ни у одного из этих пациентов не было сопутствующего увеличения уровня трансаминаз. Среди пациентов. Не получавших атазанавир. Повышение концентрации общего билирубина до 3-й или 4-й степени тяжести наблюдалось у 2 (1,5%) человек. Что было схожим с частотой данного побочного действия. Наблюдавшейся в 3-й фазе клинического испытания комбинации софосбувир + рибавирин у пациентов. Инфицированных только ВГС.
 Постмаркетинговые наблюдения.
 В период после разрешения софосбувира к медицинскому применению были идентифицированы следующие побочные реакции. Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
 Сердечные расстройства. У пациентов. Принимавших амиодарон. Которые начинали лечение софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами для лечения ВГС прямого действия. Отмечались случаи тяжелой симптоматической брадикардии ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).