Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L04AA32 Апремиласт.
Нозологии
(Данные взяты из действующего вещества Apremilast).
•L40 Псориаз.
•L40.0 Псориаз обыкновенный.
•L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*).
•M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+).
•L40 Псориаз.
•L40.0 Псориаз обыкновенный.
•L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*, M09.0*).
•M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+).
Противопоказания компонентов
Противопоказания Apremilast.
Повышенная чувствительность к апремиласту или другим компонентам, входящим в состав препарата;Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (недостаточно клинического опыта).
C осторожностью. Пациенты. имеющие нарушения психики или указания на наличие таковых в анамнезе. или в случае планируемого приема пациентом иных сопутствующих препаратов. способных вызвать психические нарушения ( «Особые указания»); пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени ( «Фармакокинетика». Способ применения и дозы». Особые указания»); пациенты с недостаточной массой тела ( «Особые указания»).
Использование препарата Apremilast при кормлении грудью.
До начала лечения необходимо исключить беременность. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективный метод контрацепции во время терапии.Данные о применении апремиласта у беременных женщин ограничены. Апремиласт противопоказан при беременности. У мышей и обезьян его эффекты заключаются в эмбриофетальных потерях, снижении веса плода и задержке оссификации у мышей при дозах выше, чем максимальные дозы для человека. Если экспозиция у животных составляла 1,3 от значения клинической экспозиции, то негативное действие не развивалось ( «Фармакокинетика»).
Апремиласт обнаруживался в молоке мышей ( «Фармакокинетика»). Неизвестно, поступает ли апремиласт или его метаболиты в молоко человека. Так как нельзя исключить риск нежелательного воздействия на ребенка при грудном вскармливании, то апремиласт не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. В экспериментах на мышах не обнаружено нежелательное влияние на фертильность самцов при экспозиции апремиласта в 3 раза выше клинической, а у самок - при экспозиции, сравнимой с клинической. Данные по неклиническому изучению фертильности представлены в разделе «Фармакокинетика».
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Apremilast.
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) в ходе клинических исследований III фазы были нарушения со стороны ЖКТ - диарея (15,7%) и тошнота (13,9%). В основном эти нарушения были легкой или средней степени тяжести и только 0,3% от каждой из этих НЛР были расценены как тяжелые. Эти НЛР возникали преимущественно в первые 2 нед лечения и обычно разрешались через 4 нед. Другими частыми НЛР были инфекции верхних дыхательных путей (8,4%), головная боль (7,9%) и головная боль напряжения (7,2%). В целом большинство НЛР были легкой или средней степени тяжести.Наиболее частыми НЛР, ставшими причиной прекращения лечения в первые 16 нед, были диарея (1,7%) и тошнота (1,5%). Общая частота серьезных НЛР была низкой, и эти реакции не были специфичными для какой-либо системы органов.
Реакции гиперчувствительности редко регистрировали в ходе клинических исследований апремиласта.
НЛР, наблюдаемые у пациентов на фоне терапии апремиластом, классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA).
Такая частота была зарегистрирована в ходе клинических исследований апремиласта при ПсА (1945 пациентов) и псориазе (1184 пациента).
Эти НЛР зарегистрированы в ходе клинических исследований апремиласта при ПсА (1945 пациентов) и псориазе (1184 пациента).
Частота НЛР определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит*.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита*.
Нарушения психики. Часто - бессонница, депрессия; нечасто - суицидальные мысли и поведение**.
Со стороны нервной системы. Часто - мигрень*, головная боль напряжения*, головная боль*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - кашель.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея*, тошнота*; часто - рвота*, диспепсия, частый стул, боль в верхних отделах живота*, ГЭРБ; нечасто - желудочно - кишечное кровотечение.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - сыпь.
Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани - часто - боль в спине*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - снижение массы тела.
* По меньшей мере одна из этих НЛР расценена как серьезная.
** В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нечасто встречающихся случаях суицидальных мыслей и поведения; из постмаркетингового опыта известно о завершенной попытке суицида. Пациент и лица, заботящиеся о пациенте, должны сообщать врачу, назначившему препарат, о любых изменениях поведения или настроения пациента и его суицидальных мыслях ( также С осторожностью и «Особые указания»).
Описание отдельных НЛР.
Снижение массы тела. Массу тела пациентов регулярно оценивали в ходе клинических исследований. Среднее снижение массы тела на фоне приема апремиласта в течение 52 нед составило 1,99 кг. В целом у 14,3% пациентов, получавших апремиласт, потеря массы тела составила 5-10%, а у 5,7% - более 10%. Ни у одного пациента потеря массы тела не сопровождалась клинически значимыми последствиями. В общей сложности, только 0,1% пациентов прекратили прием апремиласта по причине снижения массы тела как нежелательного явления.
В начале лечения пациентов со сниженной массой тела необходимо ознакомиться с дополнительными предосторожностями в разделе «Особые указания» и подразделе С осторожностью.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. В ходе клинических исследований не выявлено различий в профиле безопасности апремиласта у пожилых пациентов (≥65 лет) и у пациентовв возрасте до 65 лет.
Нарушение функции печени. Безопасность апремиласта не оценивали у пациентов с ПсА или псориазом и нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек. В клинических исследованиях при ПсА и псориазе характеристики безопасности препарата не отличались у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой степени тяжести. Безопасность апремиласта не изучали у пациентов с ПсА или псориазом и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести.